Анальгин (Analgin)

1 таблетка содержит действующее вещество: метамизол натрия - 500,0 мг, вспомогательные вещества: сахароза (сахар белый) - 15,0 мг, крахмал картофельный - 17,0 мг, кальция стеарат - 5,0 мг, тальк (магния силикат) - 13,0 мг.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или белого со слегка желто­ватым оттенком цвета с фаской и риской.

Метамизол натрия является производным пиразолона, обладающим анальгезирующим, жаропонижающим и спазмолитическим действием. Механизм действия до конца не изу­чен. Согласно результатам исследований, метамизол и его активный метаболит (4N-метиламиноантипирин) обладают центральным и периферическим механизмом дей­ствия. Неселективно ингибирует циклооксигеназу и снижает образование простагландинов из арахидоновой кислоты.

Всасывание

После приема внутрь метамизол натрия гидролизуется до фармакологически активного метаболита 4N-метиламиноантипирина (МАА). Биодоступность МАА после приема внутрь составляет 90 %, что несколько выше, чем при парентеральном введении. Одно­временный прием пищи не оказывает значимого влияния на фармакокинетику метамизола натрия.

Распределение

Метамизол натрия проникает через плацентарный барьер. Метаболиты метамизола про­никают в грудное молоко.

Метаболизм

Другими основными метаболитами метамизола натрия являются 4N-аминоантипирин (АА), 4N-формиламиноантипирин (ФАА) и 4N-ацетиламиноантипирин (ААА). Исследо­вание свойств основных четырех метаболитов метамизола натрия показало, что клиниче­ская эффективность определяется преимущественно метаболитами МАА, в также в мень­шей степени АА. Величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) АА со­ставляет 25 % от этой величины для МАА. Связь с белками плазмы МАА составляет 58 %, АА - 48 %, ФАА - 18 % и ААА - 14 %.

Выведение

После однократного приема внутрь 85 % дозы обнаруживается в моче в виде метаболитов, из них 3±1 % - МАА, 6±3 % - АА, 26±8 % - ААА, 23±4 % - ФАА. Почечный клиренс после однократного приема 1 г метамизола натрия для ММА равен 5±2 мл/мин, АА - 38±13 мл/мин, ААА - 61±8 мл/мин, ФАА - 49±5 мл/мин. Соответствующие периоды полувыведения из плазмы равны для МАА 2,7±0,5 ч, АА - 3,7±1,3 ч, ААА - 9,5±1,5 ч, ФАА - 11,2±1,5 ч.

Линейностъ/нелинейностъ

Всем метаболитам присуща нелинейная фармакокинетика. Клиническая значимость этого явления не известна. При краткосрочном применении кумуляция метаболитов не играет большой роли.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста AUC повышается в 2-3 раза. У таких пациентов следует избегать высоких доз.

Нарушение функции печени

У пациентов с циррозом печени периоды полувыведения МАА и ФАА при однократном приеме увеличиваются примерно в 3 раза, тогда как периоды полувыведения АА и ААА не следуют той же закономерности. У таких пациентов следует избегать применения вы­соких доз метамизола натрия.

Нарушение функции почек

Согласно имеющимся данным, при почечной недостаточности скорость выведения неко­торых метаболитов (ААА и ФАА) снижается. У таких пациентов следует избегать приме­нения высоких доз метамизола натрия.

• Гиперчувствительность к метамизолу натрия и другим производным пиразолона, а также к пиразолидинам, например, фенилбутазону (включая пациентов, перенесших агрануло­цитоз вследствие применения этих препаратов), или другим компонентам препарата;
• анальгетическая бронхиальная астма или непереносимость анальгетиков (по типу крапивница-ангионевротический отек), т.е. пациенты с бронхоспазмом или другими формами анафилактоидных реакций (например, крапивница, ринит, ангионевротический отек) в от­вет на применение салицилатов, парацетамола или нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как диклофенак, ибупрофен, индометацин или напроксен;
• нарушение костномозгового кроветворения (например, после цитостатической терапии) или заболевания органов кроветворения;
• наследственный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск развития гемолиза);
• острая интермиттирующая печеночная порфирия (риск развития приступов порфирии);
• дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• беременность (первый и третий триместр);
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 15 лет.

- Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст.), снижение объема циркулирующей крови, нестабильность гемодинамики (инфаркт мио­карда, множественная травма, начинающийся шок);

- начинающаяся сердечная недостаточность;

- высокая лихорадка (повышенный риск резкого снижения артериального давления);

- заболевания, при которых значительное снижение артериального давления может обла­дать повышенной опасностью (пациенты с тяжелой ишемической болезнью сердца и сте­нозом артерий головного мозга);

- хроническое злоупотребление алкоголем;

- при повышенном риске развития тяжелых анафилактических/анафилактоидных реакций у пациентов с:

• бронхиальной астмой, особенно в сочетании с сопутствующим полипозным риносинуситом, хронической крапивницей и другие виды атопии (аллергических заболеваний, в развитии которых значительная роль принадлежит наследственной предрасположенности к сенсибилизации: поллинозы, аллергический ринит и т.п);
• непереносимостью алкоголя (реакция даже на незначительные количества определенных алкогольных напитков с такими симптомами как зуд, слезотечение и выраженное покрас­нение лица);
• непереносимость красителей (например, тартразина) или консервантов (например, бен­зоатов).

- выраженные нарушения функции печени и почек (рекомендуется применение низких доз в связи с возможностью замедления выведения метамизола натрия);

- боли неясной этиологии, особенно в области живота (перед применением необходимо проконсультироваться с врачом!);

- беременность (второй триместр).

Если у Вас одно их этих заболеваний или состояний перед применением препарата про­консультируйтесь с врачом.

Беременность

Нет достаточных клинических данных применения метамизола натрия у беременных женщин, поэтому применение при беременности не рекомендуется.

Метамизол натрия проникает через плаценту.

В течение первого триместра беременности применять метамизол натрия нельзя. Во вто­ром триместре беременности прием метамизола натрия должен осуществляться по стро­гим медицинским показаниям, и, если ожидаемая польза для матери превышает потенци­альный риск для плода. Применение метамизола натрия в третьем триместре беременно­сти также противопоказано: нельзя исключить возможность преждевременного закрытия артериального (боталлова) протока и перинатальных осложнений вследствие влияния на способность тромбоцитов матери и плода к агрегации (так как метамизол является инги­битором циклооксигеназы, хотя и слабым).

Грудное вскармливание

Метаболиты метамизола натрия выделяются с грудным молоком. В случае приема препа­рата в период грудного вскармливания, кормление грудью должно быть прекращено как минимум за 48 ч.

Максимальное действие препарата развивается, как правило, через 30-60 мин после прие­ма внутрь. Разовая доза для взрослых и подростков старше 15 лет составляет 250-500 мг (1/2 - 1 таблетка). Максимальная разовая доза может достигать 1000 мг (2 таблетки). Если не предписано иначе, разовая доза может быть принята 2-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 2000 мг (4 таблетки). Продолжительность приема - 1-5 дней при назначе­нии в качестве обезболивающего средства и 1 -3 дня в качестве жаропонижающего средст­ва. Применение максимальных доз препарата возможно только под наблюдением врача.

Пациенты пожилого возраста

Пожилым пациентам необходимо снизить дозу, поскольку у них может быть снижено вы­ведение метаболитов метамизола натрия.

Нарушение функции печени

Поскольку при нарушении функции печени скорость выведения препарата снижается, следует избегать повторного приема высоких доз препарата. В случае применения препа­рата в течение короткого времени снижение дозы не требуется. Нет данных о долгосроч­ном применении препарата.

Нарушение функции почек

Пациентам с тяжелым общим состоянием и нарушением клиренса креатинина необходимо снизить дозу, поскольку у них может быть снижено выведение метаболитов метамизола натрия. Поскольку при нарушении функции почек скорость выведения препарата снижа­ется, следует избегать повторного приема высоких доз препарата. В случае применения препарата в течение короткого времени снижение дозы не требуется. Нет данных о долго­срочном применении препарата.

Частота потенциальных нежелательных реакций классифицирована согласно рекоменда­циям ВОЗ следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и частота неиз­вестна (не могут быть оценены, исходя из имеющихся данных).

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна: синдром Куониса (аллергический коронарный синдром, проявляет­ся клиническими и лабораторными признаками стенокардии, вызванной медиаторами воспаления).

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: анафилактические/анафилактоидные реакции.

Очень редко: анальгетическая бронхиальная астма.

Частота неизвестна: анафилактический шок.

Метамизол натрия может вызывать анафилактические или анафилактоидные реакции, ко­торые в очень редких случаях могут быть тяжелыми и угрожающими жизни. Они могут возникать даже в случае, если ранее препарат принимался много раз без каких-либо ос­ложнений. Такие лекарственные реакции могут развиться немедленно или через несколь­ко часов после приема метамизола натрия, как правило, в течение одного часа. В более легких случаях они проявляются в виде кожных симптомов и симптомов со стороны сли­зистых оболочек (зуд, жжение, гиперемия, крапивница, отек) или в виде одышки или жа­лоб со стороны желудочно-кишечного тракта. В тяжелых случаях эти реакции переходят в генерализованную крапивницу, тяжелый ангионевротический отек (особенно с вовлече­нием гортани), тяжелый бронхоспазм, нарушение ритма сердца, резкое снижение артери­ального давления (которому иногда предшествует повышение артериального давления) и с развитием циркуляторного шока. У лиц с синдромом анальгетической бронхиальной ас­тмы при непереносимости анальгезирующих препаратов эти реакции обычно проявляются в виде приступов бронхиальной астмы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: фиксированный лекарственный дерматит.

Редко: кожная сыпь.

Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: лейкопения.

Очень редко: агранулоцитоз, включая случаи с летальным исходом и тромбоцитопения.

Частота неизвестна: апластическая анемия, панцитопения, включая случаи с летальным исходом. Эти реакции являются иммунологическими реакциями по своей природе. Они могут возникать даже в случае, если ранее препарат принимался много раз без каких-либо осложнений. Типичными симптомами агранулоцитолза являются поражения слизистых оболочек (ротовой полости и глотки, аноректальной области и половых органов), боль в горле, лихорадка. Однако при применении антибиотиков эти явления могут быть слабо выраженными. Иногда, но не всегда, отмечается небольшое увеличение лимфатических узлов или селезенки. Скорость оседания эритроцитов значительно увеличивается, содер­жание гранулоцитов резко снижено или они не определяются. Как правило показатели ге­моглобина, эритроцитов и тромбоцитов остаются нормальными, но могут встречаться и отклонения. Типичными симптомами тромбоцитопении являются повышенная склонность к кровотечению и возникновение петехий на коже и слизистых оболочках. Если отмечает­ся неожиданное ухудшение общего состояния, лихорадка не спадает или появляются но­вые или болезненные изъязвления на слизистых оболочках, особенно во рту, носу или в горле, тактика лечения предполагает немедленную отмену препарата, не дожидаясь ре­зультатов лабораторных исследований (см. раздел «Особые указания»). При развитии панцитопении препарат следует отменить и контролировать общий анализ крови до воз­вращения его показателей к норме.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: изолированная артериальная гипотензия.

После приема препарата возможно изолированное транзиторное снижение артериального давления (возможно фармакологически обусловленное и не сопровождающиеся другими проявлениями анафилактических/анафилактоидных реакций); в редких случаях снижение артериального давления может быть очень резко выраженным. При лихорадке также воз­можно дозозависимое резкое снижение артериального давления без других признаков ре­акции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: нарушение функции почек.

Частота неизвестна: интерстециальный нефрит.

В очень редких случаях у пациентов с нарушенной функцией почек возможно острое ухудшение почечной функции (острая почечная недостаточность), в некоторых случаях с олигурией, анурией или протеинурией.

Общие расстройства

Нечасто: возможно окрашивание мочи в красный цвет вследствие присутствия в моче ме­таболита - рубазоновой кислоты.

Симптомы:

Острая передозировка проявляется тошнотой, рвотой, болью в животе, нарушением функ­ции почек/острой почечной недостаточностью (например, как проявление интерстициаль­ного нефрита) и, редко, симптомами со стороны центральной нервной системы (голово­кружением, сонливостью, комой, судорогами) и снижением артериального давления, при­водящим к тахикардии и шоку.

При высокой передозировке экскреция рубазоновой кислоты может окрасить мочу в крас­ный цвет.

Лечение:

Специфический антидот не известен. При недавней передозировке в целях ограничения поступления препарата в организм проводят первичную детоксикацию (например, промы­вание желудка) или сорбционную терапию (например, активированный уголь). Основной метаболит (4N-метиламиноантипирин) удаляется при гемодиализе, гемофильтрации, ге­моперфузии и плазмафильтрации.

Лечение передозировки, равно как и профилактика серьезных осложнений может потре­бовать общего и специального интенсивного медицинского наблюдения и лечения.

С циклоспорином

Метамизол натрия может вызывать снижение плазменной концентрации циклоспорина, поэтому при их одновременном применении следует контролировать концентрацию цик­лоспорина.

С хлорпромазином

При одновременном применении метамизола натрия и хлорпромазина возможно развитие тяжелой гипотермии.

С метотрексатом

Одновременное применение метамизола натрия и метотрексата или других миелотоксичных средств может усиливать гематотоксичность последнего, особенно у пациентов по­жилого возраста. Поэтому такой комбинации следует избегать.

С другими ненаркотическими аналъгезирующими средствами

Одновременное применение метамизола натрия с другими ненаркотическими анальгезирующими средствами может привести к взаимному усилению токсических эффектов.

С трициклическими антидепрессантами, пероральными контрацептивами, аллопуринолом

Трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы, аллопуринол нарушают метаболизм метамизола натрия в печени и повышают его токсичность.

С барбитуратами, фенилбутазоном и другими индукторами микросомалъных ферментов печени

Фенилбутазон, барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени ос­лабляют действие метамизола натрия.

С седативными средствами и транквилизаторами

Седативные средства и транквилизаторы усиливают обезболивающее действие метамизо­ла натрия.

С лекарственными средствами, имеющими высокую связь с белками плазмы (пероральные гипогликемические средства, непрямые антикоагулянты, глюкокортикостероиды и индометацин)

Метамизол натрия, вытесняя из связи с белками плазмы пероральные гипогликемические средства, непрямые антикоагулянты, глюкокортикостероиды и индометацин, увеличивает их активность.

С тимазолом

Тимазол повышает риск развития лейкопении.

С кодеином, блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов и пропранололом

Кодеин, блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов и пропранолол усиливают эффекты метамизола натрия.

С ацетилсалициловой кислотой (АСК)

При одновременном применении метамизол натрия может уменьшать влияние АСК на агрегацию тромбоцитов. Поэтому данную комбинацию следует применять с осторожно­стью при лечении пациентов, принимающих АСК в качестве антиагрегантного средства.

С бупропионом

Метамизол натрия может снижать концентрацию бупропиона в крови, что следует прини­мать во внимание при одновременном их применении.

С другими лекарственными препаратами

Хорошо известно, что производные пиразолона могут взаимодействовать с непрямыми антикоагулянтами, каптоприлом, литием, триамтереном, а также влиять на эффективность гипотензивных средств и диуретиков. Лекарственное взаимодействие метамизола натрия с этими лекарственными препаратами пока не изучено.

Ввиду повышенного риска развития анафилактических/анафилактоидных реакций во вре­мя лечения метамизолом натрия не следует применять рентгеноконтрастные вещества, коллоидные кровезаменители и пенициллин.

С миелотоксичными лекарственными средствами

Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявление гематотоксичности ме­тамизола натрия.

При лечении больных, получающих цитотоксические лекарственные средства, прием ме­тамизола натрия должен проводиться только под наблюдением врача.

Анафилактические/анафилактоидные реакции

Повышенный риск развития реакций гиперчувствительности на метамизол натрия обу­славливают следующие состояния:

• бронхиальная астма, особенно с сопутствующим полипозным риносинуситом;
• хроническая крапивница;
• непереносимость алкоголя (повышенная чувствительность к алкоголю), на фоне которой даже при приеме незначительного количества некоторых алкогольных напитков у пациен­тов возникают чихание, слезотечение и выраженное покраснение лица. Непереносимость алкоголя может свидетельствовать о ранее неустановленном синдроме аспириновой аст­мы;
• непереносимость или повышенная чувствительность к красителям (например, к тартразину) или к консервантам (например, к бензоату);

Перед применением метамизола натрия, необходимо провести тщательный опрос пациен­та. В случае выявления риска развития анафилактоидной реакции, прием препарата может быть возможен только после определения соотношения риск/польза.

В случае применения метамизола натрия у таких пациентов необходимо строгое медицин­ское наблюдение за их состоянием, и необходимо иметь средства для оказания им неот­ложной помощи в случае развития анафилактических/анафилактоидных реакций.

У предрасположенных пациентов может возникать анафилактический шок, поэтому паци­ентам с астмой или атопией метамизол натрия следует назначать с осторожностью.

Тяжелые кожные реакции

На фоне применения метамизола натрия были описаны угрожающие жизни кожные реак­ции, такие как синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). При появлении симптомов ССД или ТЭН (таких, как прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырями или поражением слизистой оболочки) лечение метамизолом на­трия следует немедленно прекратить, его не следует начинать повторно.

Пациенты должны быть осведомлены о симптомах данных заболеваний. У них следует тщательно контролировать кожные реакции, особенно в течение первых недель лечения.

Агранулоцитоз

При длительном применении необходимо контролировать картину периферической кро­ви. В любое время на фоне лечения метамизолом натрия возможно развитие агранулоци­тоза. Он возникает очень редко, длится не менее недели, не зависит от дозы, может быть тяжелым, угрожать жизни и даже привести к гибели пациента.

В связи с этим, при появлении симптомов, возможно связанных с нейтропенией (лихорад­ки, озноба, болей в горле, затрудненного глотания, стоматита, эрозивно-язвенных пораже­ний ротовой полости, вагинита или проктита, снижения количества нейтрофилов в пери­ферической крови менее 1500 мм³) необходимо прекратить лечение препаратом и обра­титься к врачу.

Панцитопения

В случае развития панцитопении лечение следует немедленно прекратить, необходимо контролировать показатели развернутого анализа крови вплоть до их нормализации. Все пациенты должны быть осведомлены о том, что при появлении симптомов патологическо­го изменения крови (например, общего недомогания, инфекций, стойкой лихорадки, обра­зования гематом, кровотечения, бледности) на фоне приема метамизола натрия следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Изолированные гипотензивные реакции

Метамизол натрия может вызывать гипотензивные реакции. Эти реакции могут носить дозозависимый характер. Риск таких реакций также повышен при: предшествующей арте­риальной гипотензии, снижении объема циркулирующей крови или дегидратации, неста­бильной гемодинамике или остром нарушении кровообращения (например, у пациентов с инфарктом миокарда или травмой), у пациентов с лихорадкой. В связи с этим у таких па­циентов следует проводить подробную диагностику и устанавливать за ними тщательное наблюдение. В целях снижения риска гипотензивных реакций могут потребоваться пре­вентивные меры (стабилизация гемодинамики). У пациентов, у которых снижения артери­ального давления следует избегать (например, при тяжелой ишемической болезни сердца или значимом стенозе церебральных артерий), метамизол натрия допускается применять лишь при тщательном наблюдении за гемодинамическими параметрами.

Острая боль в животе

Недопустимо использование препарата Анальгин для снятия острых болей в животе (до выяснения их причины).

Нарушение функции печени и почек

У пациентов с нарушением функции печени и почек рекомендуется избегать приема ме­тамизола натрия в высоких дозах из-за снижения скорости выведения препарата.

В рекомендованном диапазоне доз влияние на концентрацию внимания и быстроту пси­хомоторных реакций не установлено. При приеме высоких доз рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, работы с механизмами и заня­тий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фоль­ги алюминиевой. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по приме­нению помещают в пачку из картона.

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности.