Амлодипин (Amlodipine)

ЕАЭС
Евразийский экономический союз
Действующее вещество:АмлодипинАмлодипин
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Амло
    таблетки внутрь
  • Амловас®
    таблетки внутрь
  • Амлодак
    таблетки внутрь
  • Амлодивел
    таблетки внутрь
  • Амлодигамма
    таблетки внутрь
  • Амлодил
    капсулы внутрь
  • Амлодипин
    таблетки внутрь
  • Амлодипин
    таблетки внутрь
  • Амлодипин
    таблетки внутрь
  • Амлодипин
    таблетки внутрь
  • Амлодипин
    таблетки внутрь
  • Амлодипин
    таблетки внутрь
  • Амлодипин
    таблетки внутрь
  • Амлодипин
    таблетки внутрь
  • Амлодипин
    таблетки внутрь
  • Амлодипин
    таблетки внутрь
  • Амлодипин
    таблетки внутрь
  • Амлодипин
    таблетки внутрь
  • Амлодипин
    таблетки внутрь
  • Амлодипин
    таблетки внутрь
  • Амлодипин
    таблетки внутрь
  • АМЛОДИПИН
    таблетки внутрь
  • АМЛОДИПИН
    таблетки внутрь
  • Амлодипин
    таблетки
  • АМЛОДИПИН
    таблетки внутрь
  • АМЛОДИПИН
    таблетки внутрь
  • АМЛОДИПИН
    таблетки внутрь
  • Амлодипин
    таблетки внутрь
  • Амлодипин Алкалоид
    таблетки внутрь
  • Амлодипин Алкалоид
    таблетки внутрь
  • Амлодипин Велфарм
    таблетки внутрь
  • Амлодипин Медисорб
    таблетки внутрь
  • Амлодипин Медисорб
    таблетки внутрь
  • Амлодипин Медисорб
    таблетки внутрь
  • Амлодипин Медисорб
    таблетки внутрь
  • Амлодипин Реневал
    таблетки внутрь
  • Амлодипин Реневал
    таблетки внутрь
  • Амлодипин Сандоз®
    таблетки внутрь
  • Амлодипин Санофи
    таблетки внутрь
  • Амлодипин солофарм
    таблетки внутрь
  • АМЛОДИПИН Фармасинтез
    таблетки внутрь
  • Амлодипин-Аджио
    таблетки внутрь
  • Амлодипин-АКОС
    таблетки внутрь
  • Амлодипин-АКОС
    таблетки внутрь
  • Амлодипин-Акрихин
    таблетки внутрь
  • Амлодипин-Акрихин
    таблетки внутрь
  • Амлодипин-Алиум
    таблетки внутрь
  • Амлодипин-АЛСИ
    таблетки внутрь
  • Амлодипин-Биоком
    таблетки внутрь
  • Амлодипин-Боримед
    таблетки внутрь
  • Амлодипин-ВЕРТЕКС
    таблетки внутрь
  • Амлодипин-ВЕРТЕКС
    таблетки внутрь
  • Амлодипин-ЗТ
    таблетки внутрь
  • Амлодипин-ЗТ
    таблетки внутрь
  • Амлодипин-КРКА
    таблетки внутрь
  • Амлодипин-КРКА
    таблетки внутрь
  • Амлодипин-Прана
    таблетки внутрь
  • АМЛОДИПИН-ПРАНА
    таблетки внутрь
  • Амлодипин-Тева
    таблетки внутрь
  • Амлодипин-Чайкафарма
    таблетки внутрь
  • Амлокард-сановель
    таблетки внутрь
  • Амлонг
    таблетки внутрь
  • Амлонорм
    таблетки внутрь
  • Веро-Амлодипин
    таблетки внутрь
  • Веро-амлодипин
    таблетки внутрь
  • Калчек®
    таблетки внутрь
  • Кардилопин®
    таблетки внутрь
  • Кармагип®
    таблетки внутрь
  • Корди Кор®
    таблетки внутрь
  • Норваск®
    таблетки внутрь
  • Норваск®
    таблетки внутрь
  • Нормодипин®
    таблетки внутрь
  • Нормодипин®
    таблетки внутрь
  • Стамло® М
    таблетки внутрь
  • Тенокс
    таблетки
  • ЭсКорди Кор
    таблетки внутрь
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  

    таблетки

    Состав:

    Состав на одну таблетку:

    Действующее вещество: амлодипина безилат - 6,93 мг (в пересчете на амлодипин - 5,0 мг), 13,87 мг (в пересчете на амлодипин - 10,0 мг).

    Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), целлюлоза микро­кристаллическая (тип 102), кросповидон (коллидон ЦЛ, коллидон CL-M), кремния диок­сид коллоидный (аэросил), тальк, кальция стеарат.

    Описание:

    Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской, допускается наличие «мраморности».

    Фармакотерапевтическая группа:Блокатор "медленных" кальциевых каналов
    АТХ:  

    C08CA01   Амлодипин

    Фармакодинамика:

    Производное дигидропиридина - блокатор «медленных» кальциевых каналов, оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

    Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим действием на гладкие мышцы сосудов. Оказывает длительное дозозависимое антигипертензивное действие.

    Амлодипин уменьшает ишемию миокарда (оказывает антиангинальное действие) двумя путями:

    1. расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает постнагрузку на сердце, при этом частота сердечных сокращений практически не изменяется, что приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде;
    2. расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии), уменьшает выраженность ишемии миокарда и предотвращает развитие коронароспазма (в т.ч. вызванного курением).

    При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 ч (в положении пациента «лежа» и «стоя»). Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает резкого снижения артериального давления. Не снижает толерантность к физической нагрузке и фракцию выброса левого желудочка.

    У пациентов со стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST (на 1 мм), снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.

    Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ишемической болезни сердца (ИБС).

    У пациентов с ИБС (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза трех и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенёсших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий (ТЛАП) или страдающих стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, значительно снижает летальность от сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда, инсульта, ТЛАП, аортокоронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности, снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.

    Амлодипин не повышает риск смерти или развития осложнений, приводящих к смертельным исходам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III-IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов (NYHA)) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

    У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III-IV функционального класса по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.

    Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятных влияний на обмен веществ и концентрацию липидов в плазме крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

    Время наступления эффекта амлодипина - 2-4 часа, длительность эффекта - 24 часа. При длительной терапии максимальное снижение артериального давления (АД) наступает через 6-12 часов после приёма амлодипина внутрь. Если после продолжительного лечения амлодипин отменить, эффективное снижение артериального давления сохраняется в течение 48 ч после приёма последней дозы. Затем показатели артериального давления постепенно возвращаются к исходному уровню в течение 5-6 дней.

    Применение у пациентов детского возраста (в возрасте от 6 лет)

    В исследовании с участием 268 детей в возрасте от 6 до 17 лет с преимущественно вторичной гипертензией, сравнение доз амлодипина 2,5 мг и 5,0 мг с плацебо показало, что обе дозы снижали систолическое артериальное давление в значительно большей степени, чем плацебо. Разница между двумя дозами не была статистически значимой.

    Долгосрочные эффекты амлодипина на рост, половое созревание и общее развитие не изучались. Долгосрочная эффективность амлодипина для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости в детстве и смертности во взрослом возрасте также не была установлена.

    Фармакокинетика:

    Абсорбция медленная, не зависит от приема пищи, составляет около 90%. Биодоступность составляет 60-90%, максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 6-12 часов после приема.

    Объем распределения равен примерно 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а относительно меньшая - в крови.

    Большая часть амлодипина, находящегося в крови (95-97%), связывается с белками плазмы крови. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.

    Равновесная концентрация амлодипина в плазме крови (Css) достигается через 7-8 дней постоянного приема препарата.

    Амлодипин подвергается медленному, но экстенсивному метаболизму (90%) в печени с образованием неактивных метаболитов, имеет эффект «первого прохождения» через печень. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.

    После однократного приема внутрь период полувыведения (Т1/2) варьирует от 35 до 50 часов, при повторном назначении Т1/2 составляет приблизительно 45 часов - что соответствует назначению препарата 1 раз в сутки. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).

    У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т1/2 увеличивается до 65 часов) по сравнению с молодыми пациентами. У пожилых и у более молодых пациентов время, необходимое для достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови, практически одинаковое.

    У пациентов с печеночной недостаточностью и с тяжелой хронической сердечной недостаточностью Т1/2 увеличивается до 56-60 ч.

    Т1/2 из плазмы крови у пациентов с почечной недостаточностью увеличивается до 60 ч. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек.

    Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде, с желчью и через кишечник - 20-25% в виде метаболитов.

    Применение у пациентов детского возраста

    Популяционное фармакокинетическое исследование было проведено с участием 74 пациентов детского возраста с гипертонической болезнью в возрасте от 1 до 17 лет (34 пациента в возрасте от 6 до 12 лет и 28 пациентов в возрасте от 13 до 17 лет), получавших амлодипин в дозе от 1,25 до 20 мг один или два раза в сутки.

    Средний пероральный клиренс (CL/F) у детей в возрасте от 6 до 12 лет и у подростков от 13 до 17 лет составлял 22,5 и 27,4 л/час соответственно у мальчиков и 16,4 и 21,3 л/ч соответственно у девочек. Наблюдались большие различия в экспозиции среди пациентов.

    Данные о детях младше 6 лет ограничены.

    Показания:
    • Артериальная гипертензия у взрослых (как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными средствами).
    • Артериальная гипертензия у детей в возрасте 6-17 лет.
    • Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) как в монотерапии, так и в сочетании с другими антиангинальными средствами.
    Противопоказания:
    • Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина и другим компонентам препарата;
    • тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.);
    • шок (включая кардиогенный);
    • гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
    • обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая клинически значимый стеноз аорты);
    • детский возраст до 6 лет (эффективность и безопасность не установлены при артериальной гипертензии), для остальных показаний препарат противопоказан у пациентов младше 18 лет;
    • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
    С осторожностью:

    Печеночная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA; ишемическая болезнь сердца с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий; острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 месяца после него); нестабильная стенокардия; аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; арте­риальная гипотензия; синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, бради­кардия); одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента СYР3А4; беременность; пожилой возраст.

    Беременность и лактация:

    Беременность

    Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена. В доклини­ческих исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие амлодипина не вы­явлены. У крыс амлодипин увеличивал продолжительность гестационного периода и ро­дов. Некоторые другие БМКК обладают тератогенным действием.

    Применение амлодипина во время беременности возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для плода и новорожденного.

    Период грудного вскармливания

    Амлодипин выделяется в грудное молоко. По данным клинического исследования у 31 кормящей женщины при применении амлодипина в средней суточной дозе 6 мг (98,7 мкг/кг массы тела) медиана отношения «концентрация амлодипина в моло- ке/концентрация в плазме крови» составляет 0,85. Расчетное поступление амлодипина в организм ребенка с грудным молоком составляет 4,17 мкг/кг массы тела в сутки. Применение амлодипина в период грудного вскармливания противопоказано.

    При необ­ходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскарм­ливание.

    Фертильность:

    В исследованиях на крысах отмечалось нежелательное воздействие амлодипина на фер­тильность самцов. Обратимые биохимические изменения головок сперматозоидов отме­чены у некоторых пациентов, принимавших БМКК. Клинические данные в отношении по­тенциального воздействия амлодипина на фертильность недостаточны.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь, один раз в сутки, запивая необходимым количеством воды (100 мл).

    При артериальной гипертензии, стенокардии обычно начальная доза составляет 5 мг, в зависимости от терапевтического ответа ее можно увеличить до максимальной суточной дозы - 10 мг.

    Применение у пожилых пациентов

    Препарат рекомендуется применять в средней терапевтической дозе, коррекции дозы не требуется.

    Применение у пациентов с нарушенной функцией печени

    Несмотря на то, что Т1/2 амлодипина, как и всех БМКК, увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени, коррекции дозы обычно не требуется (см. раздел «Особые указания»).

    Применение у пациентов с нарушенной функцией почек

    Рекомендуется применять препарат в обычных дозах, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение Т1/2. Не требуется коррекции дозы при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

    Применение у пациентов детского возраста

    Дети и подростки от 6 до 17 лет с артериальной гипертензией

    Рекомендуемая антигипертензивная пероральная доза у пациентов детского возраста от 6 до 17 лет составляет 2,5 мг один раз в сутки в качестве начальной дозы с повышением до 5 мг один раз в сутки, если целевое артериальное давление не достигается через 4 недели.

    Применение у детей доз, превышающих 5 мг в сутки, не изучалось (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

    Пациенты детского возраста до 6 лет

    Данные отсутствуют.

    Для обеспечения указанного выше режима дозирования при необходимости применения амлодипина в дозе 2,5 мг следует назначать препараты амлодипина других производителей в лекарственной форме «таблетки 2,5 мг» или «таблетки 5 мг» с разделительной риской.

    Побочные эффекты:

    Частота побочных эффектов была определена в соответствии с классификацией Всемир­ной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (1/10), часто (от 1/100 до <1/10), нечасто (от 1/1000 до <1/100), редко (от 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не пред­ставлялось возможным.

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

    очень редко: тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.

    Нарушения со стороны иммунной системы

    нечасто: крапивница, аллергические реакции;

    очень редко: ангионевротический отек.

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания

    нечасто: увеличение/снижение массы тела;

    очень редко: гипергликемия.

    Нарушения психики

    нечасто: необычные сновидения, тревожность, депрессия, деперсонализация, бессонница, изменения настроения.

    Нарушения со стороны нервной системы

    часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость;

    нечасто: астения, гиперстезия, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, лабиль­ность настроения, повышенная возбудимость, извращение вкуса;

    очень редко: мигрень, апатия, ажитация, атаксия, амнезия;

    частота неизвестна: экстрапирамидные нарушения.

    Нарушения со стороны органа зрения

    нечасто: диплопия, нарушения аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в гла­зах, нарушение зрения.

    Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

    нечасто: шум в ушах, вертиго.

    Нарушения со стороны сердца

    часто: ощущение сердцебиения;

    очень редко: нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), развитие или усугубление течения ХСН, инфаркт миокарда, боль в грудной клетке, отек легких.

    Нарушения со стороны сосудов

    очень часто: периферические отеки (лодыжек и стоп);

    часто: «приливы» крови к коже лица;

    нечасто: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия;

    очень редко: васкулит.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

    нечасто: одышка, ринит, носовое кровотечение;

    очень редко: кашель.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

    часто: тошнота, боль в животе;

    нечасто: рвота, запор, диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой обо­лочки полости рта, диспепсия, вздутие живота;

    редко: гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко: панкреатит, гастрит.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

    частота неизвестна: желтуха (обусловленная холестазом), гипербилирубинемия, повы­шение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

    нечасто: кожный зуд, кожная сыпь (в т.ч. эритематозная, макулопапулезная сыпь), повышенное потоотделение;

    редко: дерматит;

    очень редко: мультиформная эритема, алопеция, ксеродермия, нарушение пигментации кожи.

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

    нечасто: артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз;

    редко: миастения, мышечная слабость.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

    нечасто: учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия;

    очень редко: дизурия, полиурия.

    Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

    нечасто: гинекомастия, эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция (у мужчин и женщин).

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

    нечасто: озноб, жажда, общее недомогание, астения;

    очень редко: обморок, паросмия.

    Передозировка:

    Симптомы: выраженное снижение артериального давления с возможным развитием ре­флекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (существует веро­ятность появления выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).

    Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль по­казателей функции сердца и легких, возвышенное положение нижних конечностей, кон­троль за объемом циркулирующей крови и диурезом. Для восстановления тонуса сосу­дов - применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение глюконата кальция. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови - гемодиализ неэффективен.

    Взаимодействие:

    Фармакодинамические взаимодействия

    Другие гипотензивные и антиангинальные препараты

    Амлодипин может безопасно применяться для лечения артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ.

    У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно применять в сочетании с дру­гими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или ко­роткого действия бета-адреноблокаторами.

    Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами.

    Этанол, барбитураты, нейролептики, антидепрессанты, наркотические анальгетики, средства для общей анестезии

    Возможно усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина и уве­личение риска ортостатической гипотензии.

    Другие препараты, способные снижать артериальное давление

    Можно ожидать, что некоторые препараты (например, баклофен и амифостин), благодаря своим фармакологическим свойствам, будут усиливать антигипертензивное действие амлодипина. Необходим контроль АД и функции почек, а также коррекция дозы амлодипина в случае необходимости.

    Кортикостероиды (минерале- и глюкокортикостероиды), тетракозактид

    Снижение антигипертензивного действия амлодипина (из-за задержки жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

    Препараты кальция

    Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.

    Дантролен (при внутривенном введении)

    В экспериментах на животных после введения верапамила и дантролена (внутривенно) наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно­-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск разви­тия гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения БМКК (в т.ч. амлоди­пина) и дантролена у пациентов со злокачественной гипертермией.

    Фармакокинетические взаимодействия

    Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику амлодипина

    Ингибиторы изофермента CYP3A4

    При одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пожилых пациентов (от 69 до 87 лет) с артериальной гипертензией, отмечается повыше­ние системной экспозиции амлодипина на 57%. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение площади кривой «концентрация-время» (AUC) на 22%). Клиническое значение этих эффектов неясно.

    Ритонавир (мощный ингибитор изофермента CYP3A4) увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе амлодипина.

    Не исключено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут в большей степени увеличивать концентрацию амлодипи­на в плазме крови, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин одно­временно с ингибиторами изофермента СYРЗА4 (особенно у пожилых пациентов).

    Кларитромицин

    Кларитромицин является ингибитором изофермента СYР3А4. У пациентов, принимаю­щих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения артериального давления. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.

    Индукторы изофермента СYР3А4

    Данных о влиянии индукторов изофермента СYР3А4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует с осторожностью применять амлодипин одновременно с индукторами изо­фермента СYР3А4 (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, примидон, рифампицин, пре­параты Зверобоя продырявленного) тщательно контролировать АД при их одновременном применении (возможно ослабление антигипертензивного действия амлодипина).

    Грейпфрутовый сок

    Одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента цитохрома Р450 возможно повы­шение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление его антигипертензивно­го действия.

    Алюминий- или магнийсодержащие антациды

    При однократном совместном приеме не оказывают существенного влияния на фармако­кинетику амлодипина.

    Силденафил

    Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

    Циметидин

    Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

    Влияние амлодипина на фармакокинетику других лекарственных средств

    Симвастатин

    Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.

    Аторвастатин

    Повторное совместное применение амлодипина в лозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями фармакокинетических показателей AUC (увеличение в среднем на 18%) Сmах и ТСmах аторвастатина.

    Циклоспорин

    Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых доб­ровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации поч­ки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспори­ном у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной ком­бинации может не приводить к какому-либо эффекту либо повышать минимальную кон­центрацию циклоспорина в различной степени до 40%. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.

    Такролимус

    При одновременном применении с амлодипином существует риск увеличения концентра­ции такролимуса в плазме крови. Для того, чтобы избежать токсичности этого препарата при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.

    Ингибиторы mTOR (mammalion Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках мле­копитающих)

    Ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) являются субстра­тами CYP3A4. Поскольку амлодипин является слабым ингибитором CYP3A4, при сов­местном применении может увеличиться экспозиция ингибиторов mTOR.

    Этанол

    Амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фарма­кокинетику этанола.

    Препараты лития

    При совместном применении БМКК с применением лития (для амлодипина данные отсут­ствуют) возможно, усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

    Дигоксин

    Амлодипин не оказывает влияния на концентрацию дигоксина в сыворотке крови и его почечный клиренс у здоровых добровольцев. В исследованиях in vitro амлодипин не влиял на связывание дигоксина с белками плазмы крови.

    Варфарин

    Амлодипин не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время). В исследованиях in vitro амлодипин не влиял на связывание варфарина с белками плазмы крови.

    Фенитоин

    В исследованиях in vitro амлодипин не влиял на связывание с белками плазмы крови фенитоина.

    Прочие взаимодействия

    Амлодипин может безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипоглике­мическими средствами для приема внутрь. В отличие от других БМКК, не было обнару­жено клинически значимого взаимодействия амлодипина при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе с индометацином. В исследованиях in vitro амлодипин не влиял на связывание индометацина с бел­ками плазмы крови.

    Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблю­далось, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарона и хинидина).

    Особые указания:

    При лечении артериальной гипертензии амлодипин можно применять в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа- и бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ.

    Для лечения стенокардии амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.

    Амлодипин может быть применён и в тех случаях, когда пациент предрасположен к сосу­дистому спазму (вазоконстрикции).

    На фоне применения препарата у пациентов с хронической сердечной недостаточностью класс III и IV функционального класса по классификации NYHA неишемического генеза отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.

    Амлодипин не влияет на плазменные концентрации ионов калия, глюкозы, триглицери­дов, общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевины и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

    У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т1/2 и снижаться клиренс препарата. Изменение доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.

    Эффективность и безопасность применения препарата амлодипин при гипертоническом кризе не установлена.

    Во время лечения необходимо контролировать массу тела и потребление натрия, показано назначение соответствующей диеты, наблюдение у стоматолога (для предотвращения бо­лезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

    Несмотря на отсутствие у препарата синдрома «отмены», перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.

    Вспомогательные вещества

    Препарат содержит лактозы моногидрат (сахар молочный). Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    На фоне применения препарата амлодипин какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автотранспортом или другими сложными механизмами не наблюда­лось, однако, вследствие возможного чрезмерного снижения АД, развития головокруже­ния, сонливости и других побочных реакций, следует соблюдать осторожность в перечис­ленных ситуациях, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

    Форма выпуска/дозировка:

    Таблетки, 5 мг и 10 мг.

    Упаковка:

    7, 10, 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной ЭП-73 и фольги алюминиевой печатной лакированной.

    7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40, 42, 50, 56, 60, 70, 80, 90, 100 таблеток в банку полимерную из полипропилена или полиэтилена, укупоренную натягиваемой или навинчиваемой крышкой полимерной для лекарственных средств из полипропилена или полиэтилена с контро­лем первого вскрытия или без контроля, с уплотняющим элементом или без него. Дополнительно допускается использовать вату медицинскую гигроскопическую, или амортизатор.

    Каждую банку, 1, 2, 3, 4 контурных ячейковых упаковки по 7 или 14 таблеток, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

    Условия хранения:

    В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в местах, недоступных для детей.

    Срок годности:

    3 года.

    Не применять по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-007271
    Дата регистрации:2021-08-10
    Дата окончания действия:2025-12-31
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2023-12-26
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх