Амитриптилин + Хлордиазепоксид (Amitriptylinum + Chlordiazepoxydum)

• 9.1 Анксиолитики
• 9.2 Антидепрессанты

Амитриптилин - трициклический антидепрессант из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов. Обладает тимоаналептическим и седативным действием.

Хлордиазепоксид - транквилизатор из группы бензодиазепинов. Оказывает транквилизирующее, анксиолитическое, центральное миорелаксирующее действие.

Механизм действия препарата до конца не изучен, вероятно основан на одновременном влиянии транквилизатора хлордиазепоксида на лимбическую систему, ответственную за эмоциональное состояние, и антидепрессанта амитриптилина - на синтез норадреналина и серотонина в синапсах нейронов ЦНС.

При приеме внутрь Cmax в плазме достигаются в течении 4-8ч. Поскольку амитриптилин замедляет транзитное время в ЖКТ, абсорбция может быть замедлена, особенно при передозировке. Амитриптилин связывается с белками плазмы на 94%; T1/2 - около 20 ч. Хлордиазепоксид связан с белками плазмы на 96%; T1/2 - около 10 ч. Оба компонента метаболизируются в печени. T1/2активного метаболита амитриптилина (норатриптилина) составляет 30 ч. T1/2активного метаболита хлордиазепоксида (дезметил-хлордиазепоксида) составляет 1-4 сут.

Препарат проникает через плацентарный барьер и выделяется c грудным молоком.

Депрессии различного генеза, в структуре которых имеется тревожный синдром различной степени выраженности.

Декомпенсированные пороки сердца; острый и восстановительный период инфаркта миокарда; нарушения проводимости сердечной мышцы; гипертоническая болезнь III стадии; острые заболевания печени и почек с выраженным нарушением функций; заболевания крови; гипертиреоз и одновременное лечение тиреотропными препаратами; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки стадии обострения; глаукома; гипертрофия предстательной железы; атония мочевого пузыря; пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника; одновременное лечение ингибиторами МАО; выраженная миастения; беременность; период лактации; детский возраст; повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата. С осторожностью - Одновременный прием препарата с ингибиторами МАО может привести к летальному исходу. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и трициклическими антидепрессантами должен составлять не менее 14 дней.

Одновременный прием препарата с ингибиторами МАО может привести к летальному исходу. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и трициклическими антидепрессантами должен составлять не менее 14 дней.

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Назначают внутрь (после еды), дозы препарата устанавливаются индивидуально.

Начальная суточная доза - 1 таб. 2-3 раза/сут. При необходимости доза препарата может быть увеличена до 6 таб. (с максимальным содержанием активных веществ)/сут. (на 2-3 приема).

После получения стойкого антидепрессивного эффекта через 2-4 недели дозы постепенно и медленно снижают. В случае появления признаков депрессии при снижении доз необходимо вернуться к прежней дозе.

Если состояние больного не улучшается в течении 3-4 недель лечения, то дальнейшая терапия нецелесообразна.

У больных пожилого возраста при легких нарушениях, в амбулаторной практике, дозы составляют 12.5/5 мг; 25/5 мг или 25/10 мг обычно 1 раз/сут на ночь.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ортостатическая артериальная гипотония или повышение АД, нарушение проводимости сердечной мышцы; описаны отдельные случаи развития инсульта и инфаркта миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, стоматит, нарушения вкуса, черное окрашивание языка, ощущение дискомфорта в эпигастрии, диарея, редко нарушения функции печени.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, галакторея, изменение секреции антидиуретического гормона, снижение либидо, потенции.

Прочие: угнетение функции костного мозга, кожная сыпь, выпадение волос, увеличение лимфатических узлов, повышение массы тела при длительном применении.

Симптомы: сонливость, дезориентация, спутанность сознания, дизартрия, возбуждение, галлюцинации, онемение конечностей, судорожные припадки, ригидность мышц, ступор, кома, рвота, аритмия, гипотония, сердечная недостаточность, угнетение дыхания.

Лечение: прекращение терапии амитриптилином, промывание желудка, инфузия жидкости, детоксикация, введение физостигмина 1-3мг каждые 1/2-2 ч в/м или в/в, симптоматическая терапия, поддержание АД и водно-электролитного баланса. Показано длительное наблюдение, т.к. рецидив симптомов интоксикации может наступить через 48 ч.

Активные компоненты входящие в препарат потенцируют угнетение ЦНС следующими препаратами: нейролептики, седативные и снотворные средства, противосудорожные препараты, центральные и опиоидные анальгетики, средства для наркоза, алкоголь. При совместном применении с нейролептиками, и/или антихолинергическими препаратами может возникнуть фебрильная температурная реакция, паралитическая кишечная непроходимость.

Активные компоненты входящие в препарат потенцируют гипертензивные эффекты катехоламинов, но ингибируют эффекты препаратов воздействующих на высвобождение норадреналина (турамин).

Активные компоненты входящие в препарат могут блокировать антигипертензивное действие гуанетидина и препаратов со сходным механизмом действия.

При одновременном приеме препарата и циметидина возможно повышение концентрации в плазме амитриптилина.

Лечение в пожилом возрасте должно проходить под тщательным контролем и с применением минимальных доз препарата, повышая их постепенно, во избежании развития делириозных расстройств, гипомании и других осложнений.

Пациенты с депрессивной фазой маниакально-депрессивного психоза могут перейти в маниакальную стадию.

Во время приема амитриптилина запрещается вождение транспортных средств, обслуживание механизмов и других видов работ, требующих повышенной концентрации внимания.