Алдеслейкин - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Клинико-фармакологическая группа:

Интерлейкины

Входит в состав препаратов

Пролейкин

лиофилизат в/в; п/к

НОВАРТИС ФАРМА АГ Швейцария

АТХ:

L03AC Интерлейкины

Фармакодинамика:

Алдеслейкин представляет собой рекомбинантный интерлейкин-2 человека. Его получают в клетках Escherichia coli. Данный белок не аналогичен природному, у него отсутствует гликозилирование N-терминального аланина, а также в положении 125 серин заменен на цистеин.

Стимулирует эндогенную иммунную защиту; активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, участвующие в механизмах распознавания и уничтожения опухолевых клеток. Активируется клеточный иммунитет, продукция цитокинов, в том числе ФНО-α, ИЛ-1 и интерферона-гамма. Рекомбинантный ИЛ-2 способствует продукции антител В-клетками, стимулирует секрецию факторов комплемента, а также запускает механизмы высвобождения гормонов.

Фармакокинетика:

При внутривенном введении биодоступность составляет 35%, при подкожном - 47%. В плазму крови поступает 30% введенной дозы. Элиминируется почками, причем элиминация носит двухфазный характер: при подкожном введении период полураспределения составляет 45 минут, а период полувыведения - 5,3 часа; при внутривенном введении период полураспределения составляет 13 минут, а период полувыведения - 85 минут.

Показания:

Метастатическая почечно-клеточная карцинома; меланома (в качестве дополнительной терапии).

МКБ-10

C43.9 Злокачественная меланома кожи неуточненная

C64 Злокачественные новообразования почки, кроме почечной лоханки

Противопоказания

Болезнь Крона; беременность/кормление грудью; нарушение функции дыхания; гиперчувствительность; нарушение деятельности сердца (выявление тестом нагрузки таллием); статус больного ECOG менее 2; метастазы в ЦНС, наличие метастазов в более чем одном органе, срок с момента диагностики первичной опухоли менее 24 месяцев; пациент перенес аллотрансплантацию органа; тяжелые инфекции, требующие терапии антибиотиками; уровень рО₂ в покое < 60 мм рт. ст.

С осторожностью:

Аутоиммунные заболевания; детский возраст; лейкопения; тромбоцитопения; беременность; сопутствующая терапия кортикостероидами; повышенный уровень билирубина и креатинина в сыворотке крови; пациенты пожилого возраста (чаще развиваются побочные эффекты).

Беременность и лактация:

Категория FDA - С. Не рекомендуется при беременности (эффективность и безопасность применения препарата при беременности не установлена). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (данных об экскреции препарата с грудным молоком и его влиянии на процесс лактации нет).

Способ применения и дозы:

Вводят внутривенно или подкожно. Внутривенная инфузия: первый индукционный цикл 5 дней в дозе 1 мг/м²/сут, затем повтор курса через 2-6 дней, второй цикл - через 3 недели. При наличии положительной динамики возможно до четырех индукционных циклов. Если возникают признаки токсичности, то инфузию прерывают до исчезновения побочных эффектов, а затем возобновляют в дозе вдвое меньше.

Высокодозная терапия - внутривенная инфузия в течение 50 и более минут по 0,037 мкг/кг каждые 8 часов, всего проводят 14 введений. Затем выдерживают перерыв девять дней и проводят еще 14 введений (максимально до 28 введений).

При п/к введении назначают 18 млн ME ежедневно в течение 5 дней, с последующим двухдневным перерывом. В течение последующих 3 недель - по 18 млн ME в 1-й и 2-й день каждой недели и по 9 млн ME в 3-й, 4-й и 5-й дни недели. После недельного перерыва повторяют аналогичный 4-недельный цикл. В клинических исследованиях алдеслейкин вводили подкожно для снижения токсичности, однако эффективность такого режима терапии не определена.

Побочные эффекты:

Сердечно-сосудистая система: снижение артериального давления, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, синусовая тахикардия.

Нервная система: спутанность сознания, ажитация, расстройства памяти, головокружение, нарушения зрения/речи/моторики, судороги.

Желудочно-кишечный тракт: нарушения вкуса, тошнота, рвота, стоматит, диспепсия, диарея, гастрит, повышение уровня билирубина/щелочной фосфатазы/трансаминаз, гепатомегалия.

Мочеполовая система: анурия, гематурия, олигурия, дизурия.

Кожные покровы: сыпь, зуд, эритема.

Респираторная система: тахи/диспноэ, пневмоторакс, одышка, кашель.

Гематологические нарушения: анемия, эозинофилия, лейкопения, лимфоцитоз, тромбоцитопения, стимуляция пролиферации лимфоцитов во внутренних органах, кровотечения.

Местные реакции: боль, воспаление в месте инъекции, уплотнения в месте инъекции, некроз в месте инъекции.

Прочие: отеки, в том числе с признаками сдавления нервов/сосудов, повышение температуры тела, гипергликемия, гипокальцемия, конъюнктивит, гипо- или гипертиреоз, озноб, гиперкалиемия, увеличение массы тела, реакции гиперчувствительности, анафилаксия, сахарный диабет.

Передозировка:

При передозировке наблюдается усиление побочных эффектов. В данном случае необходима отмена алдеслейкина и поддерживающая терапия. Если возникла угроза жизни, необходимо внутривенное введение дексаметазона (снижает эффективность препарата).

Взаимодействие:

Глюкокортикоиды: снижение эффективности алдеслейкина и уменьшение его побочных эффектов.

Следует избегать одновременного применения с препаратами, которые имеют выраженное гепатотоксическое действие, так как вероятны нарушения работы печени.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства - развитие отсроченных реакций (гиперчувствительность, лихорадка и т.д.).

Следует избегать одновременного применения с препаратами, которые имеют выраженное кардиотоксическое действие и/или снижают артериальное давление (бета-адреноблокаторы), так как вероятны нарушения работы сердечно-сосудистой системы.

Следует избегать одновременного приема с препаратами, которые имеют выраженное нефротоксическое действие.

При совместном использовании высоких доз алдеслейкина и противоопухолевых препаратов, в особенности содержащих дакарбазин, цисплатин, тамоксифен и интерферон-альфа, отмечаются реакции гиперчувствительности (развиваются спустя несколько часов с момента введения химиотерапевтических препаратов и включают эритему, зуд, гипотонию).

При совместном применении Пролейкина (в/в) и интерферона-альфа возможны тяжелые формы рабдомиолиза и повреждения миокарда, включая инфаркт миокарда, миокардит и очаги гипокинезии, усиление или первоначальные проявления аутоиммунных и воспалительных заболеваний, включая IgA-нефропатию, окулобульбарную миастению гравис, воспалительный артрит, тиреоидит, буллезный пемфигоид и синдром Стивенса-Джонсона.

Алдеслейкин не совместим с ганцикловира натриевой солью, лоразепамом, пентамидином, прохлорперазином, прометазином, бактериостатической водой для инъекций и физраствором.

Особые указания:

Лечение алдеслейкином переносится пациентами тяжело, поэтому перед началом терапии необходимо сопоставить все плюсы и минусы. На период лечения за пациентом должен быть надлежащий уход и контроль важных жизненных показателей, в том числе работы сердечно-сосудистой системы, почек, печени, показателей крови, мониторинг массы тела, концентрации электролитов в плазме крови и т.д.

Терапия должна проводиться только под контролем врача соответствующей квалификации, имеющего опыт применения химиотерапевтических препаратов. При в/в применении препарата рекомендуется госпитализация пациента в специализированный стационар, имеющий отделение интенсивной терапии, с целью текущего контроля клинических и лабораторных показателей. П/к введение может осуществляться квалифицированным персоналом в амбулаторном порядке.

Перед введением рекомендуется премедикация НПВС, инфузия должна быть медленной.

Для разведения препарата следует использовать пластиковые флаконы. Не рекомендуется фильтровать препарат, так как велика вероятность его абсорбции на фильтре. Разведенный раствор хранят при температуре 2-8 °С не дольше 48 часов.

Нарушение процедуры приготовления раствора (в/в и п/к) и его разведения (в/в) может привести к снижению биологической активности препарата и/или образованию биологически неактивного протеина.

Пациентам, принимающим алдеслейкин, не следует управлять автомобилем или машинным оборудованием до полного исчезновения неблагоприятных эффектов.

Инструкции

Алдеслейкин (Aldesleukinum)