Адеметионин (Ademetionine)

Действующее вещество:АдеметионинАдеметионин
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Адеметионин
    таблетки внутрь
  • Адеметионин
    лиофилизат в/м; в/в
  • Адеметионин-Виал
    таблетки внутрь
  • Адеметионин-Ферейн®
    лиофилизат в/м; в/в
  • Гепаретта
    лиофилизат в/м; в/в
  • ГЕПРЕДА®
    лиофилизат в/м; в/в
  • ГЕПРЕДА®
    таблетки внутрь
  • Гептор®
    таблетки внутрь
  • Гептор®
    лиофилизат в/м; в/в
  • Гептор Н
    таблетки внутрь
  • Гептразан
    лиофилизат в/м; в/в
  • Гептразан
    таблетки внутрь
  • Гептрал®
    лиофилизат в/м; в/в
  • Гептрал®
    таблетки внутрь
  • Гептрал®
    таблетки внутрь
  • Гепцифол®
    таблетки внутрь
  • Гепцифол® экспресс
    лиофилизат в/м; в/в
  • Самеликс®
    таблетки внутрь
  • Самеликс®
    лиофилизат в/м; в/в
  • Самеликс®
    таблетки внутрь
  • Лекарственная форма:  лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
    Состав:

    1 флакон лиофилизата содержит:

    действующее вещество: адеметионин - 760,0 мг (в пересчете на адеметионин-ион) - 400,0 мг.

    1 мл растворителя содержит:

    L-лизина моногидрат - 76,9 мг (в пересчете на L-лизин) - 68,5 мг, 1 М раствор натрия гидроксида - до pH 10,0-10,6, вода для инъекций - до 1 мл.
    Описание:

    Лиофилизат: пористая масса белого или почти белого цвета.

    Восстановленный раствор. Прозрачная бесцветная или от светло-желтого до желтого цвета жидкость.

    Растворитель: прозрачная бесцветная или желтоватого цвета жидкость.
    Фармакотерапевтическая группа:Прочие препараты для желудочно-кишечного тракта и обмена веществ, аминокислоты и их производные
    АТХ:  

    A16AA02   Адеметионин

    Фармакодинамика:

    Адеметионин относится к группе гепатопротекторов, обладает также антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами.

    Восполняет дефицит S-аденозил-L-метионина (адеметионина) и стимулирует его выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наибольшая концентрация препарата отмечена в печени и мозге. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилировании, транссульфурировании, трансаминировании. В реакциях трансметилирования адеметионин донирует метальную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. В реакциях транссульфатирования адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима ацетилирования (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в реакциях аминопропилирования, как предшественник полиаминов - путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзирования. Оказывает холеретическое действие. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему. Эффективен при внутрипеченочном (внутридольковом и междольковом) варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. концентрации прямого билирубина, активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и др. Холеретический и гепатопротективный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксическими препаратами. Назначение пациентам с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, приводит к регрессии клинических проявлений абстиненции, улучшению функционального состояния печени и процессов микросомального окисления. Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения и стабилизируется в течение 2 недель лечения.

    Фармакокинетика:

    Всасывание

    Биодоступность при парентеральном введении - 96 %, концентрация в плазме достигает максимальных значений через 45 минут.

    Распределение

    Связь с белками плазмы крови незначительная, составляет ≤ 5 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.

    Метаболизм

    Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторно­го образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метальной группы от 5-метил-тетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

    Выведение

    Период полувыведения (Т1/2) - 1,5 ч. Выводится почками.

    Показания:
    • Внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях, который может наблюдаться при следующих заболеваниях:

    - жировая дистрофия печени;

    - хронический гепатит;

    - токсические поражения печени различной этиологии, включая алкогольные, вирусные, лекарственные (антибиотики; противоопухолевые, противотуберкулезные и противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы);

    - хронический бескаменный холецистит;

    - холангит;

    - цирроз печени;

    - энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (алкогольная и др.).

    • Внутрипеченочный холестаз у беременных
    • Симптомы депрессии.
    Противопоказания:

    - Генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бета-синтазы, нарушение метаболизма цианокобаламина)

    - Гиперчувствительность к адеметионину и/или к любому из действующих веществ в составе препарата

    - Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности адеметионина в данной возрастной популяции)

    - Биполярные расстройства.

    С осторожностью:

    - Беременность (I триместр)

    - Период грудного вскармливания

    - Одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантам и (такими как кломипрамин), а также препаратами растительного происхождения и препаратами, содержащими триптофан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)

    - Пожилой возраст

    - Почечная недостаточность.

    Беременность и лактация:

    В клинических исследованиях было показано, что применение адеметионина в III триместре беременности не вызывало никаких нежелательных эффектов. Применение препарата АДЕМЕТИОНИН у беременных в I триместре и в период грудного вскармливания возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.

    Способ применения и дозы:

    Режим дозирования

    Начальная терапия

    Внутривенное или внутримышечное введение: рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг/сут внутривенно или внутримышечно.

    Внутрипеченочный холестаз

    От 400 мг/сутки до 800 мг/сутки (1-2 флакона в сутки) в течение 2-х недель.

    Депрессия

    От 400 мг/сутки до 800 мг/сутки (1-2 флакона в сутки) в течение 15-20 дней. При необходимости поддерживающей терапии рекомендуется продолжить прием препарата в виде таблеток в дозе 800-1600 мг/сутки на протяжении 2-4 недель.

    Терапия препаратом может быть начата с внутривенного или внутримышечного введения с последующим применением адеметионина в форме таблеток;

    Применение препарата в особых клинических группах пациентов

    У пациентов пожилого возраста

    Клинический опыт применения адеметионина не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата АДЕМЕТИОНИН пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

    У пациентов с нарушением функции почек

    Имеются ограниченные клинические данные о применении адеметионина у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата АДЕМЕТИОНИН у таких пациентов.

    У пациентов с нарушением функции печени

    Параметры фармакокинетики препарата сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

    У детей и подростков

    Применение препарата АДЕМЕТИОНИН у детей и подростков до 18 лет противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

    Способ применения

    Внутривенно и внутримышечно.

    Препарат АДЕМЕТИОНИН при внутривенном применении вводят очень медленно.

    Лиофилизат нужно растворять в специально прилагаемом растворителе непосредственно перед введением. Остаток препарата должен быть утилизирован. Препарат нельзя смешивать с щелочными растворами и растворами, содержащими ионы кальция. В случае если лиофилизат имеет цвет, отличный от белого до почти белого (вследствие трещины во флаконе или воздействия тепла), применять препарат АДЕМЕТИОНИН не рекомендуется.

    Побочные эффекты:

    В клинических исследованиях адеметионина наиболее часто наблюдались такие нежелательные реакции, как головная боль, тошнота и диарея. Нежелательные реакции, возможные на фоне терапии адеметионином, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто; часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

    Система органов

    Частота

    Нежелательные реакции

    Инфекционные и паразитарные заболевания

    Нечасто

    Инфекции мочевыводящих путей

    Нарушения со стороны иммунной системы

    Нечасто

    Реакции гиперчувствительности Анафилактоидные или анафилактические реакции (в том числе гиперемия кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, изменение артериального давления (артериальная гипотензия, артериальная гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия))

    Нарушение психики

    Часто

    Тревога, бессонница

    Нечасто

    Ажитация, спутанность сознания

    Нарушения со стороны нервной системы

    Часто

    Головная боль

    Нечасто

    Головокружение, парестезия, дисгевзия

    Нарушения со стороны сосудов

    Нечасто

    «Приливы», артериальная гипотензия, флебит

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

    Нечасто

    Отек гортани

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

    Часто

    Боль в животе, диарея, тошнота

    Нечасто

    Сухость во рту, диспепсия, метеоризм, боль в области желудка и кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные расстройства, рвота

    Редко

    Вздутие живота, эзофагит

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

    Часто

    Кожный зуд

    Нечасто

    Повышенное потоотделение Ангионевротический отек, кожно-аллергические реакции (в том числе сыпь, кожный зуд, крапивница, эритема)

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

    Нечасто

    Артралгия, мышечные спазмы

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

    Нечасто

    Астения, отек, лихорадка, озноб, реакции в месте введения, некроз кожи в месте введения

    Редко

    Недомогание

    Передозировка:

    Передозировка препаратом АДЕМЕТИОНИН маловероятна. В случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.

    Взаимодействие:

    Известных взаимодействий с другими лекарственными средствами не наблюдалось.

    Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно и следует с осторожностью назначать адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также травами и препа­ратами, содержащими триптофан.

    Особые указания:

    Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном. При применении препарата АДЕМЕТИОНИН пациентами с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль концентрации азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови.

    Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов, получающих адеметионин.

    У пациентов с депрессией имеется повышенный риск суицида и других серьезных нежелательных реакций, поэтому во время лечения адеметионином такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для оценки и лечения симптомов депрессии. Пациенты должны информировать врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются при терапии адеметионином. Также имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, получающих адеметионин. В большинстве случаев отмена терапии не требуется, в нескольких случаях тревога исчезала после снижения дозы или отмены препарата.

    Поскольку дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты может снизить концентрацию адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать концентрацию витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован прием цианокобаламина и фолиевой кислоты до начала лечения адеметионином или одновременный прием с адеметионином. При иммунологическом анализе применение адеметионина может способствовать ложному определению показателя высокой концентрации гомоцистеина в крови.

    Для пациентов, получающих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения концентрации гомоцистеина. Один флакон препарата АДЕМЕТИОНИН лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 400 мг/5 мл содержит 6,61 мг натрия, что эквивалентно количеству натрия в 16,8 мг поваренной соли и составляет 0,3 % рекомендуемой максимальной суточной дозы потребления натрия для взрослого.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    У некоторых пациентов при приеме препарата АДЕМЕТИОНИН может возникнуть головокружение. Не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с механизмами во время приема препарата до тех пор, пока пациент не будет уверен, что терапия не влияет на способность заниматься подобного рода деятельностью.

    Форма выпуска/дозировка:

    Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 400 мг.

    Упаковка:

    По 760 мг лиофилизата во флаконы из бесцветного стекла I гидролитического класса вместимостью 10 мл, герметично укупоренные бромо-бутиловыми резиновыми пробками, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.

    Растворитель: по 5 мл в ампулы с насечкой, кольцом излома или точкой излома из бесцветного нейтрального стекла марки НС-3 или в ампулы из бесцветного медицинского стекла l-го гидролитического класса.

    5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной без покрытия.

    По 5 флаконов с лиофилизатом и 5 ампул с растворителем в контурной ячейковой упаковке помещают в пачку из картона.

    В каждую пачку вкладывают инструкцию по медицинскому применению.

    Условия хранения:

    В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:3 года.

    Не применять по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-008065
    Дата регистрации:2022-04-20
    Дата окончания действия:2025-12-31
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2022-09-07
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх