Абитаксел (Abitaxel)

Действующее вещество:ПаклитакселПаклитаксел
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Абитаксел
    концентрат д/инфузий
  • Интаксел
    концентрат д/инфузий
  • Канатаксен®
    концентрат д/инфузий
  • Митотакс®
    концентрат д/инфузий
  • Пакликал®
    лиофилизат д/инфузий
  • Паклитаксел
    концентрат д/инфузий
  • Паклитаксел
    концентрат д/инфузий
  • Паклитаксел
    концентрат д/инфузий
  • Паклитаксел
    концентрат д/инфузий
  • Паклитаксел
    концентрат д/инфузий
  • Паклитаксел Эльфа
    концентрат д/инфузий
  • Паклитаксел-ДЕКО
    концентрат в/в
  • Паклитаксел-Келун-Казфарм
    концентрат д/инфузий
  • Паклитаксел-ЛЭНС®
    концентрат д/инфузий
  • Паклитаксел-ЛЭНС®
    концентрат д/инфузий
  • ПАКЛИТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД
    концентрат д/инфузий
  • Паклитаксел-Рус
    концентрат д/инфузий
  • Паклитаксел-Тева
    концентрат д/инфузий
  • Паклитаксел-Тева
    концентрат д/инфузий
  • Паклитаксел-Филаксис
    концентрат д/инфузий
  • Паклитаксел-Эбеве
    концентрат д/инфузий
  • Паклитера
    концентрат д/инфузий
  • Паксен
    концентрат д/инфузий
  • Синдаксел
    концентрат д/инфузий
  • Таксакад®
    концентрат д/инфузий
  • Таксол®
    концентрат д/инфузий
  • Теватаксел
    лиофилизат д/инфузий
  • Целиксел
    концентрат д/инфузий
  • Целиксел
    концентрат д/инфузий
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  концентрат для приготовления раствора для инфузий
    Состав:

    В 1 мл концентрата содержится:

    Активное вещество: Паклитаксел 6 мг

    Вспомогательные вещества: Макрогола глицерилгидроксисгеарат (полиоксиэтилированное касторовое масло), этанол абсолютный, лимонная кислота безводная.

    Описание:

    Прозрачный желтоватый раствор.

    Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство - алкалоид
    АТХ:  

    L01CD01   Паклитаксел

    Механизм действия:Механизм действия связан со способностью стимулировать "сборку" микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.
    Фармакодинамика:

    Абитаксел (паклитаксел) является противоопухолевым препаратом природного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata.

    Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.

    Фармакокинетика:

    При внутривенном (в/в) введении в течение 3 часов в дозе 135 мг/м2 максимальная концентрация (Сmах) составляет 2170 нг/мл, площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) - 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 часов - 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл, соответственно. Сmах и AUC дозозависимы: при 3 часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, соответственно, при 24 часовом - на 87% и 26%, соответственно.

    Связь с белками плазмы - 88-98%. Средний объем распределения - 198-688 л/м2. Время полураспределения из крови в ткани - 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.

    Метаболизируется в печени путем гидроксил ирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита - 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара- дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью - 90%. При повторных инфузиях не кумулирует.

    Период полувыведения и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13,1-52,7 ч и 12,2-23,8 л/ч/м2, соответственно. После в/в инфузии (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1,3-12,6% от дозы (15-275 мг/м2), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса.

    Показания:
    • Рак яичников (терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после хирургического вмешательства (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата).
    • Рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии (адъювантное лечение); после рецидива заболевания, в течение 6 мес после начала адъювантной терапии - терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии - терапия второй линии).
    • Немелкоклеточный рак легких (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии (в комбинации с цисплатином).
    • Саркома Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии).
    Противопоказания:
    • Повышенная чувствительность к паклитакселу или другим составным частям препарата (в том числе к полиоксиэтилированному касторовому маслу)
    • Исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями.
    • Исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши у больных СПИДом.
    • Беременность и период кормления грудью.
    С осторожностью:

    Угнетение костномозгового кроветворения (в том числе после химио- или лучевой терапии), печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии.

    Безопасность и эффективность препарата Абитаксел у детей не установлена.

    Способ применения и дозы:

    Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов. Например, 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения препарата Абитаксел, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения препарата Абитаксел.

    При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

    Абитаксел вводится внутривенно в виде 3-х часовой или 24-х часовой инфузии в дозе 175 мг/м2 или 135 мг/м2 с интервалом между введениями 3 недели. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы).

    Рекомендуемая доза препарата Абитаксел для лечения саркомы Капоши у больных СПИДом составляет 100 мг/м2 в виде 3-х часовой инфузии каждые 2 недели.

    Введение препарата Абитаксел не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит, по крайней мере, 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов, по крайней мере, 100000/мкл крови. Больным, у которых после введения Абитаксела наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мкл крови в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения, дозу Абитаксела следует снизить на 20% .

    Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

    При приготовлении, хранении и введении препарата Абитаксел следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

    Абитаксел следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 микрон).

    Побочные эффекты:

    Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.

    Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день.

    Со стороны иммунной системы: в первые часы после введения Абитаксела могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся бронхоспазмом, снижением артериального давления, болями в области грудной клетки, приливами крови к лицу, кожными высыпаниями, генерализованной крапивницей, ангионевротическим отеком. Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления (АД), реже - повышение АД, брадикардия, возможны тахикардия, нарушение ритма, атриовентрикулярная блокада, желудочковая бигеминия, изменения на ЭКГ, тромбоз венозных сосудов.

    Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, а также более частое развитие лучевого пневмонига у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.

    Со стороны нервной системы: главным образом парестезии. Редко - судорожные припадки типа grand mal, нарушения зрения, атаксия, энцефалопатия, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотонией.

    Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, анорексия, запор. Имеются единичные сообщения об острой кишечной непроходимости, перфорации кишечника, тромбозе брыжеечной артерии, ишемическом колите.

    Со стороны функции печени: увеличение активности "печеночных" трансаминаз (чаще ACT), щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови. Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии.

    Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, редко нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа. Очень редко - мультиформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, онихолизис.

    Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения, конъюнктивит, повышенное слезотечение.

    Местные реакции: тромбофлебит, болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.

    Прочие: астения и общее недомогание, снижение толерантности к инфекциям (любой этиологии).

    Передозировка:

    Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.

    Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.

    Взаимодействие:

    Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина).

    Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови.

    Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела.

    Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.

    Особые указания:

    Применение Абитаксела должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.

    В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата Абитаксел следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.

    Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, артериальное давление, частоту сердечных сокращений и число дыханий (особенно на протяжении первого часа инфузии), ЭКГ-контроль (и до начала лечения).

    В случаях развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг.

    Пациентам во время лечения Абитакселом и, по крайней мере, в течение 3-х месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

    Абитаксел является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
    Форма выпуска/дозировка:Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл.
    Упаковка:

    По 30 мг/5 мл, 100 мг/16,7 мл, 150 мг/25 мл, 210 мг/35 мл и 300 мг/50 мл в бесцветных стеклянных флаконах, герметично укупоренных хлорбутиловой пробкой и обжатых алюминиевым колпачком с пластиковой вставкой "Flip off".

    По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

    Условия хранения:

    При температуре 15-25 °С, в защищенном от света месте.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    3 года.

    Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

    Полученные после разведения растворы Абитаксела стабильны при комнатной температуре в течение 27 часов.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:П N015865/01
    Дата регистрации:2009-04-27
    Дата переоформления:2017-04-10
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2022-07-27
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх