Абакавир (Abacavir)

Действующее вещество:АбакавирАбакавир
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • ,
    ,
  • Абакавир
    таблетки внутрь
  • Абакавир
    таблетки внутрь
  • Абакавир
    таблетки внутрь
  • Абакавир
    раствор внутрь
  • Абакавир
    таблетки внутрь
  • Абакавир
    таблетки внутрь
  • Абакавир
    таблетки внутрь
  • Абакавир
    раствор внутрь
  • Абакавир
    таблетки внутрь
  • Абакавир
    раствор внутрь
  • Абакавир
    таблетки внутрь
  • Абакавир
    раствор внутрь
  • Абакавир
    раствор внутрь
  • АБАКАВИР
    таблетки внутрь
  • Абакавир
    раствор внутрь
  • Абакавир Канон
    таблетки внутрь
  • Абакавир-АВС
    таблетки внутрь
  • Абакавир-Эдвансд
    таблетки внутрь
  • Абакавир-Эдвансд
    таблетки внутрь
  • Зиаген®
    таблетки внутрь
  • Зиаген®
    раствор внутрь
  • Олитид
    таблетки внутрь
  • Олитид®
    раствор внутрь
  • Олитид
    таблетки внутрь
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  

    раствор для приема внутрь

    Состав:

    Состав на 1 мл

    Действующее вещество:

    абакавира сульфат - 23,4 мг

    в пересчете на абакавир - 20 мг

    Вспомогательные вещества:

    сорбитол некристаллизующийся 70 % - 492 мг

    пропиленгликоль - 50 мг

    натрия цитрат -10мг

    лимонная кислота - 7 мг

    ванилин - 2 мг

    метилпарагидроксибензоат - 1,5 мг

    пропилпарагидроксибензоат - 0,18мг

    натрия сахаринат - 0,3 мг

    хлористоводородной кислоты раствор 1 М - до pH 4,1

    вода очищенная - до 1 мл.

    Описание:

    Раствор от светло-желтого до желтого цвета с характерным запахом.

    Фармакотерапевтическая группа:Противовирусное [ВИЧ] средство
    АТХ:  

    J05AF06   Абакавир

    Фармакодинамика:

    Механизм действия

    Абакавир является нуклеозидным аналогом ингибиторов обратной транскриптазы. Это мощ­ный селективный ингибитор ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая штаммы ВИЧ-1 со сниженной чув­ствительностью к зидовудину, ламивудину, залцитабину, диданозину и невирапину. Абакавир подвергается внутриклеточному метаболизму, превращаясь в активную форму карбовир- 5'-трифосфат (карбовир-ТФ). По данным исследований in vitro, его механизм действия в от­ношении ВИЧ представляет собой ингибирование фермента обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву цепи и остановке цикла репликации вируса.

    Не отмечалось антагонизма противовирусной активности абакавира в культуре клеток при комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром, залцитабином или зидовудином, ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) невирапином или ингиби­тором протеазы ВИЧ (ИП ВИЧ) ампренавиром.

    Фармакодинамические эффекты

    Резистентные к абакавиру штаммы ВИЧ-1 были получены in vitro и характеризуются специ­фичными генотипическими изменениями в кодонах гена обратной транскриптазы (ОТ) (ко­доны M184V, K65R, L74V и Y115F). Резистентность вируса к абакавиру in vitro и in vivo формируется относительно медленно. Для клинически значимого увеличения IC50 (ингиби­рующая концентрация в отношении 50 % штаммов) в 8 раз относительно «дикого» штамма вируса требуются множественные мутации.

    Резистентные к абакавиру штаммы могут также проявлять сниженную чувствительность к ламивудину, залцитабину и/или диданозину, но сохранять чувствительность к зидовудину и ставудину. Развитие перекрестной резистентности между абакавиром и ингибиторами проте­азы ВИЧ или ННИОТ маловероятно. Неэффективность терапии первой линии, включающей абакавир, ламивудин и зидовудин, преимущественно связана с единичной мутацией M184V, что сохраняет возможность широкого выбора режимов терапии второй линии.

    Абакавир проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) и уменьшает содержание в ней РНК ВИЧ-1. В сочетании с другими антиретровирусными препаратами абакавир может сыг­рать роль в профилактике развития неврологических осложнений ВИЧ-инфекции и замед­лять появление резистентных штаммов в ЦНС.

    Фармакокинетика:

    Всасывание

    Абакавир быстро и хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность абакавира при приеме внутрь у взрослых составляет около 83 %. Среднее время достижения максимальной сывороточной концентрации (tmax) при приеме абакавира внутрь в виде рас­твора для приема внутрь - около 1 ч.

    Нет различий в величине площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для таблеток и для раствора для приема внутрь. Прием пищи замедляет всасывание абакавира и уменьшает Сmах, но не влияет на AUC, поэтому абакавир можно принимать независимо от приема пи­щи.

    Распределение

    Исследования, в которых участвовали ВИЧ-инфицированные пациенты, показали, что аба­кавир хорошо проникает в спинномозговую жидкость; соотношение его AUC в спинномоз­говой жидкости к AUC в плазме составляло 30-44 %. В исследовании фармакокинетики фа­зы I было установлено, что через 1,5 часа после приема абакавира в дозе 300 мг 2 раза/сут его средняя концентрация в СМЖ составила 0,14 мкг/мл. При применении абакавира в дозе 600 мг 2 раза/сут его концентрация в СМЖ нарастала от 0,13 мкг/мл через 0,5-1 ч после приема до 0,74 мкг/мл спустя 3-4 ч. Таким образом, даже если концентрация абакавира, наблюдаемая в СМЖ через 4 часа после приема препарата 600 мг 2 раза/сут, не является максимально достигаемой при таком режиме терапии, она уже превышает IC50 (0,08 мкг/мл или 0,26 мкмоль/л) в 9 раз. В исследованиях in vitro установлено, что в терапевтических до­зах абакавир умеренно (около 49 %) связывается с белками плазмы крови человека. Это свидетельствует о низкой вероятности лекарственного взаимодействия, обусловленного вы­теснением одного препарата другим из участков связывания с белками плазмы.

    Метаболизм

    Абакавир метаболизируется главным образом в печени. Менее 2 % принятой дозы препара­та выделяется почками в неизмененном виде. В организме человека абакавир метаболизиру­ется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5’-карбоновой кис­лоты и путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5’-глюкуронида, со­ставляющих около 66 % от общего количества введенной дозы препарата. Эти метаболиты выводятся почками.

    Выведение

    Средний период полувыведения (Т1/2) абакавира составляет около 1,5 ч. После многократно­го приема абакавира внутрь в дозе 300 мг два раза в сутки не наблюдается значимая куму­ляция препарата. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующей экскрецией метаболитов преимущественно почками. Около 83 % введенной дозы абакавира выводится почками в виде метаболитов и абакавира в неизмененном виде, а оставшееся количество выводится через кишечник.

    Особые группы пациентов

    Дети

    Абакавир хорошо и быстро всасывается при применении у детей в форме раствора для при­ема внутрь и в форме таблеток. У детей, получающих абакавир в форме раствора для прие­ма внутрь, в соответствии с рекомендованным режимом дозирования, экспозиция абакавира в плазме крови была сходна с таковой у взрослых.

    Фармакокинетические исследования у детей показали, что прием препарата 1 раз/сут экви­валентен по показателям AUC0-24 приему такой же дозы препарата, разделенному на 2 раза/сут, для существующих лекарственных форм.

    Нет достаточных данных по безопасности для того, чтобы рекомендовать применение аба­кавира у детей младше 3 месяцев. Существуют ограниченные данные, показывающие, что доза 2 мг/кг у новорожденных младше 30 дней обеспечивает подобное или большее значе­ние показателей AUC по сравнению с дозой 8 мг/кг у детей старшего возраста.

    Пациенты пожилого возраста

    Фармакокинетика абакавира у пациентов старше 65 лет не изучалась. При лечении пациен­тов пожилого возраста необходимо учитывать более частые нарушения функции печени, почек и сердца в этом возрасте, а также сопутствующие заболевания и принимаемые лекар­ственные препараты.

    Пациенты с нарушением функции почек

    Абакавир метаболизируется преимущественно в печени, менее 2 % его выводится почками в неизмененном виде. Фармакокинетика абакавира у пациентов с терминальной стадией по­чечной недостаточности примерно такая же, как у пациентов с нормальной функцией почек. Поэтому при нарушении функции почек коррекция дозы не требуется.

    Пациенты с нарушением функции печени

    Абакавир метаболизируется главным образом в печени. Фармакокинетика абакавира изуча­лась у пациентов с нарушением функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью). Результаты исследования свидетельствуют об увеличении AUC абакавира в среднем в 1,89 раза и увеличении периода полувыведения абакавира в 1,58 раза. Нарушение функции печени не влияет на значение AUC метаболитов абакавира, однако скорость их об­разования и выведения при этом снижается.

    Для достижения экспозиции, соответствующей терапевтическому диапазону при примене­нии препарата пациентами без заболеваний печени, пациентам с нарушением функции пе­чени легкой степени следует принимать абакавир в дозе 200 мг два раза в сутки. Фармако­кинетика абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степе­ни не изучалась, поэтому применение абакавира у этих групп пациентов не рекомендуется.

    Показания:

    Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей (в составе комбинированной антиретровирусной терапии).

    Противопоказания:

    Повышенная чувствительность к абакавиру или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

    Возраст до 3 месяцев, так как опыт применения абакавира в этой возрастной группе ограни­чен.

    Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью), в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования.

    Непереносимость фруктозы (в связи с наличием сорбитола в составе).

    Беременность и лактация:

    Беременность

    Применение абакавира было оценено по данным Реестра применения антиретровирусных препаратов во время беременности более чем у 2000 женщин во время беременности и по­сле родов. Доступные данные из Реестра применения антиретровирусных препаратов в пе­риод беременности не указывают на повышенный риск серьезных врожденных пороков раз­вития при применении абакавира по сравнению с фоновой частотой встречаемости. Однако полноценные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились и безопасность применения абакавира у женщин во время беременности до настоящего времени не установлена. В ходе исследований на животных была установлена связь между применением абакавира и развитием у животных нарушений репродуктивной функции. Поэтому возможность применения абакавира во время беременности следует рас­сматривать только в том случае, если польза для матери превышает возможный риск для плода.

    Имеются данные о незначительном транзиторном повышении концентрации лактата в плаз­ме крови новорожденных и детей грудного возраста, матери которых во время беременно­сти или в околородовом периоде принимали НИОТ. Возможно, это связано с митохондри­альными нарушениями. Клиническая значимость этого явления до настоящего времени не установлена. Кроме того, были зарегистрированы очень редкие случаи задержки развития, эпилептических приступов и других неврологических нарушений (например, увеличение тонуса мышц). Однако причинно-следственная связь этих нарушений с приемом НИОТ во время беременности или в околородовом периоде не установлена. Данные результаты не влияют на текущие рекомендации по применению антиретровирусных препаратов у бере­менных женщин с целью профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

    Период грудного вскармливания

    Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам грудное вскармливание во избежание передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку абакавир, его метаболиты и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь, независимо от приема пищи.

    Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.

    Взрослые, подростки и дети с массой тела не менее 25 кг

    Рекомендуемая доза препарата - 600 мг/сутки. Препарат назначают в дозе 300 мг (15 мл) 2 раза/сут или 600 мг (30 мл) 1 раз/сут.

    Особые группы пациентов

    Дети

    Дети в возрасте от 3 месяцев и старше с массой тела до 25 кг

    Рекомендуемая доза - 8 мг/кг два раза в сутки или 16 мг/кг один раз в сутки при максималь­ной суточной дозе 300 мг два раза в сутки или 600 мг один раз в сутки.

    Дети в возрасте до 3 месяцев

    Данные по применению абакавира в этой возрастной группе ограничены.

    Пациенты с нарушением функции почек

    У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы препарата Абакавир не требует­ся.

    Пациенты с нарушением функции печени

    Абакавир метаболизируется главным образом в печени. Рекомендуемая доза препарата Абакавир для пациентов с нарушениями функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) составляет 200 мг (10 мл раствора) два раза в сутки. Для лечения таких пациентов следует применять раствор для приема внутрь, чтобы обеспечить уменьшение дозы. Данные по фармакокинетике и безопасности применения абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени отсутствуют. Таким образом, применение абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой сте­пени противопоказано.

    Побочные эффекты:

    Для многих зарегистрированных нежелательных реакций остается неясным, связано ли их развитие с применением препарата либо широкого спектра лекарственных препаратов, при­меняемых для лечения ВИЧ-инфекции, или же они являются проявлением основного заболе­вания.

    Многие из перечисленных ниже нежелательных реакций (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, утомляемость, сыпь) часто развиваются как проявления реакции гиперчувствительности (РГЧ) к абакавиру. Поэтому при появлении любого из этих симптомов показано тщательное обследование пациента на наличие РГЧ. Если препарат Абакавир был отменен в связи с по­явлением любого из вышеперечисленных симптомов и принято решение возобновить тера­пию этим препаратом, лечение следует начинать только под непосредственным медицин­ским наблюдением.

    Были зарегистрированы очень редкие случаи полиморфной экссудативной эритемы, синдро­ма Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза, в которых нельзя было исключить РГЧ к абакавиру. В таких случаях необходимо прекратить прием лекарственных препаратов, содержащих абакавир, без возможности возобновления.

    Большинство перечисленных ниже нежелательных реакций не являются ограничивающими лечение. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); ча­сто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна.

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания

    Часто

    потеря аппетита, гиперлактатемия

    Редко

    лактоацидоз

    Нарушения со стороны нервной системы

    Часто

    головная боль

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

    Часто

    тошнота, рвота, диарея

    Редко

    панкреатит (причинно-следственная связь с применением абакавира не установлена)

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

    Часто

    сыпь (при отсутствии системных проявлений)

    Очень редко

    полиморфная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токси­ческий эпидермальный некролиз

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

    Часто

    лихорадка, сонливость, утомляемость

    В контролируемых клинических исследованиях изменение лабораторных показателей при лечении абакавиром наблюдалось нечасто, как и в контрольной группе пациентов, не полу­чавших препарат.

    Имеются сообщения о развитии лактоацидоза, иногда с летальным исходом, обычно сопро­вождавшегося тяжелой гепатомегалией со стеатозом, вследствие терапии аналогами нуклеозидов.

    Описание отдельных нежелательных реакций

    Гиперчувствительность

    Реакция гиперчувствительности (РГЧ) к абакавиру была определена как общая нежелатель­ная реакция при лечении препаратами, содержащими абакавир. Признаки и симптомы РГЧ приведены ниже. Данные признаки и симптомы были выявлены во время клинических ис­следований или при пострегистрационном наблюдении. Симптомы и признаки, зарегистри­рованные не менее чем у 10 % пациентов с РГЧ, выделены полужирным шрифтом. Практически у всех пациентов с РГЧ развиваются лихорадка и/или сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная) как часть синдрома, однако реакции также могут протекать без сыпи или лихорадки. Другие основные симптомы включают симптомы со стороны желудоч­но-кишечного тракта, дыхательной системы или конституциональные симптомы, такие как сонливость и недомогание.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

    сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная).

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

    тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки рта.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

    одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность.

    Нарушения со стороны нервной системы/психики

    головная боль, парестезия.

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

    лимфопения.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

    повышение биохимических показателей функции печени, гепатит, печеночная недоста­точность.

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

    миалгия, редко миолиз, артралгия, повышение активности креатинфосфокиназы.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

    повышение концентрации креатинина, почечная недостаточность.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

    лихорадка, утомляемость, недомогание, отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилактические реакции.

    Возобновление приема препарата после РГЧ на абакавир приводит к быстрому повторному появлению симптомов в течение нескольких часов. Повторная РГЧ обычно протекает в более тяжелой форме, чем при первичном проявлении, и может включать угрожающую жизни ар­териальную гипотензию и смерть. Иногда реакции также возникали при возобновлении те­рапии абакавиром после его отмены, вызванной появлением одного из основных симптомов гиперчувствительности (см. выше), и в очень редких случаях реакции наблюдались при во­зобновлении применения абакавира пациентами, у которых до его отмены не отмечалось ни­каких симптомов РГЧ (т.е. у пациентов, которых ранее считали переносящими терапию аба­кавиром).

    Метаболические параметры

    Масса тела, концентрации липидов и глюкозы крови могут повышаться во время антиретро­вирусной терапии.

    Применение комбинированной антиретровирусной терапии сопровождалось метаболически­ми нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

    Синдром восстановления иммунитета

    У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комби­нированной антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений. Аутоим­мунные заболевания (например, болезнь Грейвса) также наблюдались на фоне восстановле­ния иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало и заболевание могло воз­никать через много месяцев после начала терапии.

    Остеонекроз

    Зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факто­рами риска, на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции или при длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Частота этого явления неизвестна.

    Дети

    Данные по безопасности, подтверждающие однократное дозирование абакавира у детей в возрасте от 3 месяцев до 17 лет, были получены в исследовании ARROW (COL105677), в ко­тором 669 детей, инфицированных ВИЧ-1, получали абакавир и ламивудин один или два ра­за в сутки. Не было выявлено никаких дополнительных проблем в отношении безопасности у детей, принимавших абакавир один или два раза в сутки, по сравнению со взрослыми. Подробную информацию о клиническом ведении в случае подозрения на РГЧ к абакавиру см. в разделе «Особые указания».

    Передозировка:

    Симптомы и признаки

    В клинических исследованиях пациенты принимали однократные дозы абакавира до 1200 мг и суточные дозы до 1800 мг. Не было отмечено развития непредвиденных нежелательных реакций. Действие препарата в более высоких дозах до настоящего времени не изучено.

    Лечение

    В случае передозировки препаратом пациент должен находиться под наблюдением врача с целью выявления признаков токсического действия препарата и проведения стандартной симптоматической терапии по показаниям. Неизвестно, может ли абакавир быть выведен при проведении перитонеального диализа или гемодиализа.

    Взаимодействие:

    Взаимодействие абакавира с другими препаратами маловероятно. Исследования in vitro по­казали, что абакавир способен ингибировать изофермент цитохрома Р450 1А1 (CYP1A1). Абакавир характеризуется ограниченной способностью к ингибированию метаболизма с участием изофермента CYP3A4. В исследованиях in vitro также показано, что абакавир не вступает во взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP2C9 или CYP2D6. Клинические исследования не выявили индукции метаболизма в пе­чени. Таким образом, взаимодействие абакавира с антиретровирусными ингибиторами про­теазы и другими лекарственными препаратами, метаболизм которых происходит при уча­стии основных изоферментов системы цитохрома Р450, маловероятно. Клинические иссле­дования показали отсутствие клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином.

    Мощные индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенобарбитал и фенитоин, при их воздействии на УДФ-глюкуронилтрансферазу могут незначительно уменьшать концентра­цию абакавира в плазме крови.

    Влияние абакавира на фармакокинетику других веществ

    In vitro абакавир демонстрирует отсутствие или слабую способность к ингибированию бел- ков-переносчиков лекарственных препаратов: транспортера органических анионов 1В1 (ОАТР1В1), ОАТР1ВЗ, белка резистентности рака молочной железы (BCRP) или Р-гликопротеина (P-gp); и минимальное ингибирование транспортера органических катионов 1 (ОСТ1), ОСТ2 и белка экструзии лекарственных препаратов и токсинов 2-К (МАТЕ2-К). Таким образом, не ожидается, что абакавир будет влиять на концентрации в плазме крови лекарственных препаратов, которые являются субстратами этих белков- переносчиков.

    Абакавир является ингибитором белка МАТЕ1 in vitro, однако обладает слабой способно­стью влиять на концентрации субстратов белка МАТЕ1 в плазме крови при терапевтических уровнях экспозиции препарата (до 600 мг).

    Влияние других веществ на фармакокинетику абакавира

    In vitro абакавир не является субстратом ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОСТ1, ОСТ2, ОАТ1, МАТЕ1, МАТЕ2-К, ассоциированного с множественной лекарственной резистентностью белка 2 (MRP2) или MRP4, поэтому не ожидается, что лекарственные препараты, которые влияют на активность данных переносчиков, будут влиять на концентрации абакавира в плазме крови. Несмотря на то, что in vitro абакавир является субстратом BCRP и P-gp, клинические иссле­дования показали отсутствие клинически значимых изменений фармакокинетики абакавира при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром (ингибиторами P-gp и BCRP).

    Лекарственные взаимодействия, связанные с абакавиром

    Этанол

    При совместном применении этанол оказывает влияние на метаболизм абакавира, приводя к увеличению AUC абакавира примерно на 41 %. Учитывая профиль безопасности абакавира, эти результаты не считаются клинически значимыми. На метаболизм этанола абакавир не влияет.

    Метадон

    По данным фармакокинетического исследования при применении абакавира в дозе 600 мг два раза в сутки совместно с метадоном отмечалось снижение Сmах абакавира на 35 % и за­держка tmax на 1 ч, однако AUC не изменялась. Изменения фармакокинетики абакавира не считаются клинически значимыми. В данном исследовании абакавир повышал средний сис­темный клиренс метадона на 22 %. Это изменение не считается клинически значимым у большинства пациентов, однако в некоторых случаях может возникать необходимость в кор­рекции дозы метадона. Вследствие этого пациенты, получающие лечение метадоном и абакавиром, должны находиться под наблюдением в связи с возможностью развития синдрома отмены, проявляющегося при снижении дозировки.

    Ретиноиды

    Ретиноидные соединения, такие как изотретиноин, выводятся с участием алкогольдегидрогеназы. Взаимодействие с абакавиром возможно, однако до настоящего времени не изуча­лось.

    Риоцигуат

    Абакавир ингибирует CYP1A1 in vitro. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, получающих комби­нацию фиксированных доз абакавир + долутегравир + ламивудин (600 мг + 50 мг + 300 мг, один раз в сутки), при одновременном однократном применении риоцигуата (0,5 мг) значе­ние AUC(0- ∞) риоцигуата примерно в три раза превышало значения AUC(0- ∞) риоцигуата, по­лученные исторически у здоровых добровольцев. Может потребоваться снижение дозы рио­цигуата; рекомендации по подбору дозы см. в инструкции по медицинскому применению риоцигуата.

    Особые указания:

    Гиперчувствительность

    Применение препарата связано с риском развития реакций гиперчувствительности (РГЧ), характеризующихся появлением лихорадки и/или сыпи с другими симптомами, указываю­щими на полиорганное поражение. РГЧ могут угрожать жизни и в редких случаях приводить к летальному исходу при отсутствии надлежащего лечения. Риск развития РГЧ при примене­нии абакавира значительно повышен у пациентов с положительным результатом теста на наличие аллеля HLA-B*5701. Вместе с тем, РГЧ к абакавиру наблюдались с более низкой частотой у пациентов, не являющихся носителями этого аллеля.

    Следует придерживаться следующих правил:

    - Статус в отношении аллеля HLA-B*5701 должен быть установлен в обязательном по­рядке до начала терапии абакавиром.

    - Ни при каких обстоятельствах не следует начинать лечение абакавиром у пациентов с положительным статусом в отношении аллеля HLA-B*5701 или у пациентов с отрицатель­ным статусом в отношении HLA-B*5701, у которых ранее была заподозрена РГЧ к абакавиру во время применения абакавир-содержащего лекарственного препарата.

    - При подозрении на РГЧ терапия абакавиром должна быть немедленно прекраще­на даже в случае отсутствия аллеля HLA-B*5701. Задержка прекращения терапии абакавиром после возникновения РГЧ может привести к развитию угрожающей жизни реакции.

    - После прекращения лечения абакавиром по причине подозрения на РГЧ ни при каких обстоятельствах нельзя возобновлять применение препарата или любых других лекарственных препаратов, содержащих абакавир.

    - Возобновление применения препаратов, содержащих абакавир, после подозреваемой РГЧ на абакавир может привести к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов. Повторная РГЧ, как правило, протекает в более тяжелой форме, чем при первичном проявлении, и может сопровождаться угрожающей жизни артериальной гипотензией и ле­тальным исходом.

    - Пациентов, у которых развилась РГЧ, следует проинструктировать о необходимости передачи остатков препарата лечащему врачу во избежание возобновления приема абакавира.

    Клиническая картина РГЧ к абакавиру

    РГЧ к абакавиру были хорошо охарактеризованы в рамках клинических исследований и во время пострегистрационного наблюдения. Симптомы обычно появлялись в течение первых 6 недель (медиана времени начала этой реакции - 11 суток) после начала терапии абакави­ром, однако эти реакции могут развиваться в любой момент проведения терапии. Практически все РГЧ к абакавиру включают лихорадку и/или сыпь как часть синдрома. Дру­гие признаки и симптомы, которые наблюдались при РГЧ к абакавиру, включают симптомы со стороны органов дыхания и желудочно-кишечного тракта, которые могут привести к ошибочной диагностике РГЧ как респираторного заболевания (пневмонии, бронхита, фарингита) или гастроэнтерита.

    При продолжении лечения тяжесть симптомов, связанных с РГЧ, нарастает, и они могут принимать угрожающий жизни характер. Как правило, эти симптомы исчезают после пре­кращения приема абакавира.

    В редких случаях у пациентов, прекративших прием абакавира по иным причинам, не свя­занным с симптомами РГЧ, также развивались угрожающие жизни реакции в течение не­скольких часов после возобновления терапии абакавиром. Возобновление лечения абакави­ром у таких пациентов следует проводить только при наличии быстрого доступа к медицин­ской помощи.

    Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом

    Имеются сообщения о развитии лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов, включая абакавир, принимаемыми как по отдельности, так и в комбинации. В боль­шинстве случаев эти осложнения возникают у женщин.

    Клиническими признаками развивающегося лактоацидоза являются общая слабость, потеря аппетита, стремительная необъяснимая потеря массы тела, нарушения со стороны желудоч­но-кишечного тракта (тошнота, рвота, боль в животе), нарушения со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ) или неврологические симптомы (включая моторную сла­бость).

    Лактоацидоз характеризуется высокой смертностью и может развиться на фоне панкреатита, печеночной недостаточности или почечной недостаточности. Лактоацидоз, как правило, раз­вивался через несколько месяцев терапии. Необходимо прекратить терапию аналогами нуклеозидов в случае симптоматических проявлений гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирования гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансфераз.

    Следует соблюдать осторожность при применении абакавира у любых пациентов (в особен­ности - женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факто­рами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение некоторых лекар­ственных препаратов и употребление алкоголя). Пациенты с коинфекцией вирусом гепатита С, которые получают лечение интерфероном альфа и рибавирином, могут представ­лять собой группу особого риска. Пациенты с повышенным риском требуют тщательного наблюдения.

    При появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза с гепатитом или без него (в том числе гепатомегалии и стеатоза, даже в отсутствие значительного повышения ак­тивности трансаминаз) лечение абакавиром необходимо приостановить.

    Митохондриальная дисфункция в результате внутриутробного воздействия

    Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать различную степень повреждения митохондрий, что наиболее ярко проявляется при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, подверженных воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или после рождения. Основными нежелательными реакциями являлись гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Данные нежелательные реакции часто были транзиторными. Были зарегистриро­ваны редкие неврологические расстройства с поздним началом (повышенный тонус мышц, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными, в настоящее время неизвестно. Вероятность митохондриаль­ной дисфункции следует рассматривать у любого ребенка, подвергавшегося внутриутробно­му воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, с выраженными клиническими симптомами неясной этиологии, в особенности неврологическими расстройствами. Пред­ставленные данные не влияют на текущие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной переда­чи ВИЧ-инфекции.

    Масса тела и метаболические параметры

    Во время антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела, повыше­ние концентрации сывороточных липидов и глюкозы крови. Контроль заболевания и изме­нение образа жизни также могут вносить вклад в этот процесс. В некоторых случаях были получены данные, свидетельствующие о связи повышения концентрации липидов с прово­димой терапией, однако нет веских доказательств относительно связи увеличения массы тела с какой-либо конкретной терапией. Следует рассмотреть необходимость определения кон­центрации сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения липидного обмена необхо­димо корректировать в соответствии с клиническими проявлениями.

    Панкреатит

    Были зафиксированы случаи панкреатита, хотя причинно-следственная связь с применением абакавира точно не установлена.

    Терапия, содержащая три НИОТ

    У пациентов с высоким уровнем вирусной нагрузки (> 100000 копий/мл) назначение трех­компонентной комбинации, содержащей абакавир, ламивудин и зидовудин, требует особого рассмотрения.

    Были получены сообщения о высокой частоте вирусологической неудачи и возникновении резистентности на ранних стадиях, когда в качестве режима терапии один раз в сутки приме­няли комбинацию абакавира с тенофовира дизопроксил фумаратом и ламивудином.

    Заболевания печени

    Эффективность и безопасность абакавира не были установлены у пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями печени. Абакавир противопоказан пациентам с нарушени­ем функции печени средней и тяжелой степени.

    У пациентов с изначально присутствующим нарушением функции печени, включая актив­ную форму хронического гепатита, отмечается увеличение частоты нарушений со стороны функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии. Такие пациенты должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной клинической практи­кой. Необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения при наличии признаков ухудшения заболевания печени у таких пациентов.

    Пациенты с сопутствующим хроническим гепатитом В или С

    Пациенты с сопутствующим хроническим гепатитом В или С, получающие комбинирован­ную антиретровирусную терапию, подвержены повышенному риску развития тяжелых и по­тенциально летальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае проведения со­путствующей противовирусной терапии гепатита В или С следует обратиться к соответству­ющим инструкциям по применению данных лекарственных препаратов.

    Заболевания почек

    Абакавир не должен назначаться пациентам с терминальной стадией хронической почечной недостаточности.

    Синдром восстановления иммунитета

    У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комби­нированной антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Обычно эти реакции возникают в течение первых нескольких недель или месяцев после начала ком­бинированной антиретровирусной терапии. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (также известна как пневмоцистная пневмония, ПП). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.

    Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса) также наблюдались на фоне восста­новления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии.

    Остеонекроз

    Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая при­ем глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего встречались у пациентов на продвину­той стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимающих комбинированную антиретрови­русную терапию. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боли и ско­ванность в суставах или трудности при движении.

    Оппортунистические инфекции

    Применение абакавира или любых других антиретровирусных препаратов не исключает воз­можность развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под строгим наблюдением врача, имеющего опыт ле­чения ВИЧ-ассоциированных заболеваний.

    Передача ВИЧ-инфекции

    Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной те­рапии существенно снижает риск передачи ВИЧ половым путем, исключать этот риск пол­ностью нельзя. Следует соблюдать соответствующие меры предосторожности для предот­вращения передачи ВИЧ в соответствии с национальными рекомендациями.

    Инфаркт миокарда

    В нескольких наблюдательных эпидемиологических исследованиях сообщалось о взаимосвя­зи между применением абакавира и риском развития инфаркта миокарда. Мета-анализ дан­ных, полученных в рандомизованных контролируемых клинических исследованиях, не пока­зал повышение риска развития инфаркта миокарда при применении абакавира. До настояще­го момента не установлен биологический механизм, позволяющий объяснить потенциальное повышение риска. В целом, доступные данные, полученные в наблюдательных исследовани­ях и в контролируемых клинических исследованиях, несколько противоречивы и таким обра­зом не позволяют сделать вывод о причинно-следственной связи между терапией абакавиром и риском развития инфаркта миокарда.

    При назначении абакавира следует принять меры для минимизации всех поддающихся изме­нению факторов (например, курения, артериальной гипертензии и гиперлипидемии).

    Вспомогательные вещества

    Препарат в форме раствора для приема внутрь содержит сорбитол - 492 мг/мл. При примене­нии препарата в соответствии с рекомендованным режимом дозирования каждые 15 мл аба­кавира содержат приблизительно 7 г сорбитола, который может вызывать боль в животе и диарею. Сорбитол метаболизируется с образованием фруктозы, поэтому препарат не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы. Энергетическая цен­ность сорбитола составляет 2,6 ккал/г.

    Препарат в форме раствора для приема внутрь также содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленного типа).

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Данные о влиянии абакавира на способность управлять автотранспортом и обращаться с ме­ханизмами отсутствуют.

    Форма выпуска/дозировка:

    Раствор для приема внутрь 20 мг/мл.

    Упаковка:

    По 240 мл раствора во флаконы стеклянные из коричневого стекла, укупоренные крышками винтовыми полипропиленовыми с контролем первого вскрытия или крышками винтовыми полипропиленовыми с контролем первого вскрытия с системой «нажать-повернуть», или резьбовыми двухкомпонентными крышками, или во флаконы с винтовой горловиной поли­мерные в комплекте с крышками с контролем первого вскрытия.

    По 1 флакону вместе с инструкцией по применению, предупредительной карточной для па­циента о реакциях гиперчувствительности и 1 шприцем-дозатором помещают в пачку из кар­тона.

    Условия хранения:

    При температуре не выше 30 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    2 года.

    Не применять по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-007646
    Дата регистрации:2021-11-29
    Дата окончания действия:2025-12-31
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2023-03-24
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх