COVID-19 у больных, получающих лечение программным гемодиализом

Фролова Надия Фиатовна, Ким Ирина Гиховна, Ушакова Анжела Ильинична,Усатюк Сергей Сергеевич, Артюхина Людмила Юрьевна и др.

Цель исследования - анализ клинической картины, особенностей течения, факторов риска и возможностей терапии у больных COVID-19, получавших лечение программным гемодиализом.

Материал и методы. В ретроспективном одноцентровом неконтролируемом исследовании участвовал COVID-19, 231 пациент (132 мужчины и 99 женщин) в возрасте 61,7±14,7 года с диагнозом "COVID-19". Для статистической обработки данных использовался пакет программ SPSS (версия 22).

гемодиализ, COVID-19, SARS-CoV-2

Вспышка новой коронавирусной инфекции (COVID-19), начавшаяся в 2019 г. в Китае, быстро достигла размеров пандемии. Как показала клиническая практика, почти у 80% пациентов болезнь протекает бессимптомно или в виде легких респираторных проявлений [1, 2]. Однако у 14% больных инфекция, вызванная этим вирусом (SARS-CoV-2), приобретает тяжелое, а приблизительно у 6% - крайне тяжелое течение [3]. Большинство тяжелых случаев и летальных исходов выявлены у пожилых, а также у людей с хроническими заболеваниями [3]. Как правило, они проявляются развитием острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), реже полиорганной недостаточностью или клинической картиной септического шока. Частое вовлечение в патологический процесс почек характеризуется широким диапазоном проявлений - от легкой протеинурии и гематурии до прогрессирующего острого повреждения почек, требующего применения заместительной почечной терапии (ЗПТ) [4].

Пациенты, получающие ЗПТ в виде программного гемодиализа (ГД) по поводу терминальной стадии хронической болезни почек (тХБП), относятся к группе высокого риска инфицирования SARS-CoV-2, что обусловлено присутствием в диализных центрах значительного числа больных и медицинского персонала, некоторые из них могут оказаться вирусоносителями. Более того, больные на гемодиализе, как правило, имеют множество неблагоприятных факторов, осложняющих течение и отягощающих прогноз COVID-19. К таким факторам относят пожилой возраст, иммунодефицит различного генеза, в том числе обусловленный уремией, нарушения нутриционного статуса, а также наличие тяжелых сопутствующих заболеваний [5].

В публикациях из эпицентра новой коронавирусной инфекции (г. Ухань, Китай) сообщали о высокой частоте инфицирования SARS-CoV-2 в отделениях гемодиализа, достигавшей 16 и 14,3% (по другим данным, от 1,1 до 19,6%) [6, 7], а летальность составила 16,2 и 13,3%, что существенно превышало этот показатель среди населения [8, 9].

Терапевтическая тактика у больных с тяжелым течением COVID-19 до сих пор является предметом дискуссии, хотя был достигнут определенный консенсус в отношении понимания этапности течения болезни. Во время первой фазы присутствуют эффекты, связанные с непосредственным патологическим воздействием вируса, и, соответственно, представляется целесообразным применение противовирусной терапии. Во второй, воспалительной, фазе болезни в условиях нарастания угрозы и появлении первых признаков "цитокинового шторма" рассматривается возможность иммуносупрессивной стратегии, в частности назначение глюкокортикоидов или иммунобиологических препаратов с антицитокиновым эффектом. Третья фаза течения оказывается угрожаемой в отношении развития тяжелых коагуляционных нарушений и/или полиорганной недостаточности [10, 11].

В связи с недостаточным опытом наблюдения за пациентами с тХБП и COVID-19 в настоящее время очень мало данных о прогностических критериях тяжести течения и неблагоприятного исхода болезни, а также об оптимальных подходах к лечению в условиях применения ГД.

Цель исследования - анализ клинической картины, особенностей течения, факторов риска и возможностей терапии у больных COVID-19, получавших лечение программным гемодиализом.

Материал и методы

Под наблюдением с 1 апреля до 31 мая 2020 г. в ГБУЗ "ГКБ № 52" ДЗМ, перепрофилированном для оказания медицинской помощи пациентам, инфицированным SARS-CoV-2, находился 231 больной новой коронавирусной инфекцией, получавший лечение ГД по поводу тХБП. Исследование было одноцентровым, ретроспективным и неконтролируемым. Конечной точкой наблюдения считали выписку пациента из стационара или смерть. Больные, продолжавшие лечение на момент окончания исследования, из него были исключены.

Таблица 1. Характеристика наблюдавшихся больных

Характеристика больных представлена в табл. 1 и 2. Наиболее многочисленными (около 30%) оказались пациенты с сахарным диабетом (СД); большинство больных страдали СД 2-го типа. Далее следовали больные, у которых причинами развития тХБП были хронический гломерулонефрит и нефросклероз вследствие артериальной гипертензии (см. табл. 2).

Таблица 2. Причины развития терминальной стадии хронической болезни почек

Для подтверждения диагноза COVID-19 использовали полимеразную цепную реакцию (ПЦР) с целью выявления РНК вируса из материала мазков, полученных из носоглотки, и компьютерную томографию (КТ) органов грудной клетки. ПЦР проводили с помощью нескольких тест-систем: "Ампли Тест SARS-CoV-2" (ФГБУ "Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью" ФМБА России), "Поливир SARS-CoV-2 Express" (ООО "Научно-производственная фирма "Литех"", Россия), "РеалБест РНК SARS-CoV-2" (ФБУН "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор"", Россия). Результаты КТ оценивали согласно Временным методическим рекомендациям по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19) [12]. ОРДС диагностировали на основании положений Берлинской классификации 2012 г. [13]. Индекс коморбидности (ИК) рассчитывали по Charlson [14].

В соответствии с имевшимися на момент госпитализации рекомендациями о подходах к лечению COVID-19 все пациенты получали противовирусную терапию лопинавиром (200 мг/сут), бустированным ритонавиром (50 мг/сут) в сочетании с гидроксихлорохином 200 мг/сут, антибиотиками и низкомолекулярным гепарином. Использовали несколько вариантов комбинаций антибиотиков: при неотягощенном течении заболевания - пенициллины с ингибиторами β-лактамазы + азитромицин ± левофлоксацин; в более тяжелых случаях антибактериальная терапия была усилена антибиотиками других групп.

С целью профилактики тромботических осложнений на начальном этапе лечения больных COVID-19 использовали профилактические дозы низкомолекулярного гепарина. Однако по мере нарастания числа тромботических осложнений для поддержания адекватного гемостаза дозу антикоагулянтов увеличивали и в дальнейшем корректировали в соответствии с показателями коагулограммы и тромбоэластографиии.

При легкой форме течения COVID-19 пациенты получали иммунодепрессанты из группы ингибиторов янус-киназ (барицитиниб) и/или моноклональные антитела к рецепторам интерлейкина-6 (тоцилизумаб). В среднетяжелых и тяжелых случаях течения заболевания эти препараты применяли в комбинации с моноклональными антителами к интерлейкину-1β (канакинумаб) или к С5-компоненту комплемента (экулизумаб). Выбор дозы иммунобиологических препаратов, особенно на первом этапе пандемии, проводили эмпирически. Это было связано с неопределенностью показаний к их назначению при тХБП и, соответственно, с недостаточным опытом такого лечения у данной категории больных. Это определило использование существенно более низких доз тоцилизумаба (3-6 мг/кг массы тела) по сравнению с рекомендуемыми фирмой-изготовителем для лечения ревматологических заболеваний - целевой нозологии для назначения указанных препаратов.

Все пациенты с признаками дыхательной недостаточности получали кислородную поддержку, а в случае ее неэффективности переводились на искусственную вентиляцию легких (ИВЛ).

Лечение ГД осуществляли в обычном режиме. Пациентам с тяжелым течением COVID-19, состояние которых требовало пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии, проводили продленную вено-венозную гемодиафильтрацию и реже - сеансы плазмообмена с введением до 2,5 л свежезамороженной плазмы.

Статистический анализ: при нормальном распределении непрерывных переменных рассчитывали средние значения, а в случаях их неправильного распределения - медиану. Сравнительный анализ средних показателей выполняли с помощью t-критерия Стьюдента. Категориальные переменные выражали абсолютными и относительными значениями и их различия оценивали методом х2 Пирсона. При сравнении переменных значимыми считали различия при p<0,05. Для выявления факторов риска неблагоприятного исхода применяли однофакторный и многофакторный регрессионный анализ (модель Cox). При статистической обработке данных использовали пакет программ SPSS (версия 22).

Результаты и обсуждение

У 198 (85,7%) больных инфицирование SARS-CoV-2 было подтверждено результатами ПЦР, а у остальных - характерной картиной, определяемой при КТ органов грудной клетки.

Средняя продолжительность пребывания пациентов в стационаре составила 12,2±6,6 дня. Наиболее часто у больных COVID-19, получавших лечение ГД, регистрировали лихорадку (96%), выраженную слабость (95%), одышку (70,6%) и кашель (53,3%). По данным КТ органов грудной клетки почти у половины больных (47,6%) были выявлены тяжелая (3-я) или крайне тяжелая (4-я) степень поражения легких (табл. 3). Уровень сатурации кислорода в крови (SpO2) во время болезни был ниже нормы у подавляющего большинства пациентов (202/87,4%), составив в среднем 81,5±14,8%. При SpO2 <92% (n=159) все они получали респираторную поддержку, в том числе 10 (6,3%) - неинвазивную ИВЛ, а 60 (37,7%) - ИВЛ.

Таблица 3. Распределение больных по степени тяжести поражения легких, по данным компьютерной томографии (КТ)

* - проведено сравнение между 1-й и 2-й группами.

За время наблюдения умерли 72 (31,2%) пациента. Наиболее частой причиной летального исхода оказался ОРДС, который был диагностирован в 63 (87,5%) случаях. При этом у 30 их них течение болезни было отягощено такими тяжелыми патологическими состояниями, как сердечная или полиорганная недостаточность, тромбоэмболия легочной артерии, кровотечения, тромботическая микроангиопатия, сепсис. Еще у 9 больных без признаков ОРДС причиной смерти стали осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы и сепсис.

Летальный исход при COVID-19 у больных на ГД был ассоциирован с более тяжелым и распространенным поражением легких (КТ-3 и КТ-4), которое диагностировали достоверно чаще по сравнению с выжившими больными (72,2 vs 36,5%, р<0,01; см. табл. 3). Средний показатель сатурации в этих группах был 66,9±11,1 и 87,8±10,9% соответственно (p<0,05).

Результаты сравнительного анализа клинических данных в группах больных с благоприятным и неблагоприятным исходом представлены на рисунке.

Клиническая характеристика больных с благоприятным (1-я группа) и неблагоприятным (2-я группа) исходом болезни.

Расшифровка аббревиатур дана в тексте.

Умершие пациенты были старше (р<0,05) и имели достоверно более высокий ИК, в том числе за счет конкурирующих сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), цереброваскулярной болезни (ЦВБ), а также хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Частота СД и индекс массы тела среди них были лишь незначительно и статистически недостоверно выше (43,1 против 35,2% и 29,4±0,9 против 28,4±0,6 кг/м2 соответственно), чем у больных с благополучным течением COVID-19.

Данные лабораторных исследований крови пациентов представлены в табл. 4. Обращали на себя внимание сниженные уровни гемоглобина, лимфоцитов и альбумина, а также высокие показатели С-реактивного белка (СРБ), ферритина, аланин- (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), у-глутамилтранспептидазы (ГГТ), глюкозы, лактатдегидрогенезы (ЛДГ), фибриногена и D-димера. Низкий уровень лейкоцитов наблюдался, как правило, в дебюте болезни с тенденцией к превышению нормальных значений в случае развития септических осложнений.

Были установлены значимые различия лабораторных параметров у диализных больных с COVID-19 в зависимости от исхода заболевания (см. табл. 4).

Таблица 4. Лабораторные показатели пациентов с благоприятным и неблагоприятным исходом болезни.

Примечание. * - проведено сравнение между 1-й и 2-й группами; здесь и в табл. 5: расшифровка аббревиатур дана в тексте.

С неблагоприятным исходом были ассоциированы как лейкоцитоз, так и лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения, гипоальбуминемия. У умерших больных определяли более высокие значения СРБ, D-димера, АСТ, ГГТ, ЩФ, ЛДГ и глюкозы.

Не удалось установить связь летального исхода с поздним оказанием квалифицированной медицинской помощи: сроки госпитализации от начала болезни в группах умерших и выживших пациентов составили соответственно 5,1±4,6 и 6,1±4,8 дня. Сравниваемые группы также оказались сопоставимы по продолжительности лечения ГД: 30 (12;65) и 29,5 (12; 71,5) мес соответственно.

Оценка связи вариантов терапии COVID-19 с исходом заболевания у больных, получавших лечение ГД, показала, что летальность пациентов не зависела от количества антибактериальных препаратов в использованных схемах терапии: защищенные пенициллины с азитромицином или левофлоксацином; защищенные пенициллины с азитромицином и левофлоксацином; защищенные пенициллины с азитромицином и/или левофлоксацином в комбинации с антибиотиками из других групп.

При степени поражения легких КТ 1-2 большая часть пациентов получали 2 антибактериальных препарата (83 по сравнению с 38 больными, которым были назначены 3 антибиотика и более). Независимо от схемы антибактериальной терапии число летальных исходов оказалось примерно одинаковым в этих подгруппах - 12 и 8 соответственно. При степени поражения легких КТ 3-4 большая часть пациентов также получали 2 антибиотика (74 против 36 - на 3 антибактериальных препаратах и более). Число летальных исходов также было одинаковым (26 больных) и не зависело от схемы антибактериальной терапии, однако умерших с этой степенью поражения легких было больше (52 человека), чем в подгруппе с КТ 1-2 (20 пациентов).

Иммунобиологические препараты в составе патогенетической терапии применяли у 167 (72,3%) из 231 пациента.

В виде монотерапии тоцилизумаб или барицитиниб был назначен 100 больным, остальные 67 получали одновременно оба препарата (51 пациент) или в сочетании с кана-кинумабом или экулизумабом (16 человек). В подгруппе монотерапии умерли 25 (25,0%) больных, а в подгруппе с большим числом компонентов - 21 (31,3%) больной. Статистически значимых различий не выявлено.

Используемая доза тоцилизумаба не влияла на исход заболевания (3,3±1,8 мг/кг - с благоприятным исходом и 2,8±1,3 мг/кг - с неблагоприятным исходом). В то же время выявлена статистически достоверная связь между назначением тоцилизумаба в первые 3 сут госпитализации с благоприятным исходом инфекции у больных с КТ 1-2. Из 29 пациентов со степенью КТ 1-2, получавших тоцилизумаб в первые 3 сут после госпитализации, умер 1 (3,4%), а из 20 больных, которым назначали этот же препарат в более поздние сроки, умерли 6 (24,1%) пациентов, p<0,04. У больных с КТ 3-4 обнаружена лишь тенденция к снижению числа неблагоприятных исходов болезни при назначении тоцилизумаба в первые 3 сут после госпитализации - из 38 пациентов умерли 14 (36,8%). В подгруппе пациентов, которым этот препарат назначили позднее, умерли 11 (47,8%) из 23 больных (р>0,05).

Следует отметить, что течение COVID-19 сопровождалось развитием коагуляционных осложнений. Тромбозы различной локализации (преимущественно тромбоэмболия ветвей легочной артерии и артериовенозной фистулы) были диагностированы у 22 (9,5%) больных, что потребовало увеличения дозы антикоагулянтных препаратов; также возросло число случаев спонтанного кровотечения (преобладали гематомы мягких тканей). Их наблюдали у 16 (6,9%) пациентов.

При использовании многофакторной модели Сох независимыми предикторами неблагоприятного исхода COVID-19 у больных, получавших лечение ГД, оказались ИК и применение ИВЛ (табл. 5).

Таблица 5. Предикторы неблагоприятного исхода COVID-19 у больных, получавших лечение гемодиализом (многофакторный регрессионный анализ, модель Cox)

Новая коронавирусная инфекция, вызванная SARS-CoV-2, пока еще малоизучена. Однако накопленные за этот короткий период наблюдения позволяют утверждать, что наибольшую угрозу она представляет для людей пожилого возраста, а также для пациентов с тяжелыми хроническими заболеваниями [15]. По данным Итальянского института здоровья, среди умерших от COVID-19, только 1% не имели сопутствующих болезней, тогда как 26% страдали по крайней мере 1; 26% - 2, а 47% - 3 сопутствующими заболеваниями. Наиболее частыми из них были артериальная гипертензия (70%), другая сердечно-сосудистая патология (38,5%), СД (31,7%), ХБП (23,1%), ХОБЛ (18,1%), наличие активного онкологического процесса в предшествующие 5 лет до инфицирования SARS-CoV-2 (16,8%) и ожирение (10%) [16]. О высокой частоте сопутствующих болезней почек при TOVID-19 также сообщалось в ряде других публикаций. В целом и развитие острого повреждения почек, и наличие ХБП были признаны независимыми факторами риска неблагоприятного исхода при COVID-19 [17-19]. В частности, было установлено, что среди умерших пациентов более 20% имели ХБП [20], которая, по данным одного из метаанализов, оказалась связана не только с повышенным риском заражения, но и с более тяжелым течением COVID-19 [21].

В то же время информация о частоте инфицирования, характере течения и прогнозе COVID-19 у больных с терминальной стадией ХБП, получающих лечение ГД, достаточно противоречива. Несмотря на отдельные утверждения об относительно небольшой распространенности этой инфекции и ее благоприятном прогнозе среди пациентов, получающих лечение диализом [22, 23], все же преобладают представления о более высокой предрасположенности гемодиализных больных к заражению SARS-CoV-2 по сравнению с людьми без тХБП [24, 25]. Полагают, что у пациентов на ГД заболевание COVID-19 приобретает более тяжелое течение по сравнению с больными, имевшими нормальную почечную функцию. Так, если уровень летальности среди населения колеблется в пределах от 0,3-1,4 до 8-10% [26-29], то, согласно данным регистра Европейской почечной ассоциации - Европейской ассоциации диализа и трансплантации (ERA-EDTA) [30], за весну-осень 2020 г. среди 5596 диализных больных летальный исход наблюдали у 1331 (23,8%). По материалам, представленным из разных регионов Италии, летальность диализных пациентов колебалась в пределах от 25 до 40% [27, 31, 32]. В то же время в нескольких центрах Китая она не превышала 13-16% [33]. Наиболее близкой к полученным в данном исследовании показателям (31,2%) оказалась частота летальных исходов в одном из диализных центров Испании, где 36 (12,8%) из 282 больных были инфицированы SARS-CoV-2, а доля умерших составила 30,5% [34].

Причиной смерти большинства пациентов в проведенном исследовании оказался ОРДС (у 63 из 72 больных; 87,5% случаев) нередко в сочетании с другой патологией, что сопоставимо с данными в итальянской когорте [27, 31, 32], однако они контрастируют с выборкой из г. Ухань (Китай), в которой основной причиной смерти были названы ССЗ/ осложнения [8]. В данном исследовании не удалось установить связи между неблагоприятным исходом COVID-19 с длительностью лечения ГД и сроком госпитализации после появления первых признаков коронавирусной инфекции. В то же время, как отмечают многие другие исследователи [24, 35], была подтверждена неблагоприятная прогностическая роль тяжелой сопутствующей патологии, в частности ССЗ, цереброваскулярной болезни и ХОБЛ, что нашло отражение в более высоком ИК, выявленном у больных с летальным исходом. В отличие от ряда авторов [36-38], в данной работе, как и в исследовании F. Xiong и соавт. [24], не выявлено связи избыточной массы тела и наличия СД с исходом болезни у диализных пациентов. Тем не менее более высокий уровень гликемии значимо чаще определяли у умерших больных (p<0,05), что, по-видимому, свидетельствует о прогностической роли декомпенсации этого заболевания. С неблагоприятным прогнозом течения болезни были ассоциированы и другие клинические факторы: лейкоцитоз или лейкопения, лимфопения, гипоальбуминемия, высокие показатели СРБ, D-димера, активности ЛДГ, а также степень поражения легких КТ 3-4 и использование ИВЛ. При этом независимыми предикторами летального исхода, по данным регрессионного многофакторного анализа, оказались высокий ИК и необходимость применения ИВЛ. Полученные результаты полностью согласуются с выводами большой группы исследователей, анализировавших такого рода взаимосвязи как для больных на ГД, так и среди населения [16, 24, 34, 39].

Лечение COVID-19, которое получали пациенты в отделении гемодиализа ГБУЗ "ГКБ № 52" ДЗМ, проводили в полном соответствии с международными, в том числе ВОЗ, рекомендациями, существовавшими на ранней стадии развития пандемии. Дозы антикоагулянтов и особенно препаратов моноклональных антител к рецептору ИЛ-6, применявшиеся на том этапе, в настоящее время не могут рассматриваться в качестве адекватных. Такая оценка в полной мере относится и к подходам по назначению антибактериальных препаратов.

Не установлена четкая связь терапии COVID-19 с исходом болезни. Однако была выявлена тенденция, не подтвержденная статистически, свидетельствующая о возрастающей частоте неблагоприятных исходов по мере увеличения числа применявшихся антибактериальных и иммунобиологических препаратов. Такая тактика была проявлением "терапии отчаяния" у наиболее тяжелых, резистентных к стандартному лечению больных, однако при этом нельзя исключить и негативную роль полипрагмазии.

В то же время хотелось бы привлечь внимание к обнадеживающему результату раннего назначения (в первые 3 сут после госпитализации) препаратов моноклональных антител к рецепторам ИЛ-6 у больных с небольшим объемом поражения легких (КТ 1-2). Вероятно, назначение этих препаратов в начальной стадии болезни при малой распространенности вирусного поражения легких может существенно повысить эффективность терапии. Для усовершенствования методов лечения COVID-19, несомненно, необходимы дальнейшие, предпочтительно проспективные исследования.

Таким образом, COVID-19 у значительного числа больных с терминальной стадией ХБП, получающих лечение ГД, отличается тяжелым течением и неблагоприятным прогнозом. В связи с этим существует необходимость поиска эффективных и безопасных методов профилактики и лечения в группах повышенного риска инфицирования и тяжелого течения COVID-19.

МКБ-10

Литература

1. Bai Y., Yao L., Wei T., Tian F., Jin D.Y., Chen L. et al. Presumed asymptomatic carrier transmission of COVID-19 // JAMA. 2020. Vol. 323, N 14. P. 1406-1407.

2. Li R., Pei S., Chen B., Song Y., Zhang T., Yang W. et al. Substantial undocumented infection facilitates the rapid dissemination of novel corona-virus (SARS-CoV2)// Science. 2020. Vol. 368, N 6490. P. 489-493.

3. Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y., Liang W.H., Ou C.Q., He J.X. et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China // N. Engl. J. Med. 2020. Vol. 382, N 18. P. 1708-1720.

4. Perico L., Benigni A., Remuzzi G. Should COVID-19 concern nephrologists? Why and to what extent? The emerging impasse of angiotensin blockad // Nephron. 2020. Vol. 144, N 5. P. 213-221.

5. Ronco C., Reis T., Husain-Syed F. Management of acute kidney injury in patients with COVID-19 // Lancet Respir. Med. 2020. Vol. 8, N 7. P. 738-742.

6. Arslan H., Musabak U., Soy E.H.A., Azap O.K., Sayin B., Akcay S. et al. Incidence and immunologic analysis of coronavirus disease (COVID-19) in hemodialysis patients: a single-center experience // Exp. Clin. Transplant. 2020. Vol. 18, N 3. P. 275-283.

7. Corbett R.W., Blakey S., Nitsch D., Loucaidou M., McLean A., Duncan N. et al. Epidemiology of COVID-19 in an Urban Dialysis Center // J. Am. Soc. Nephrol. 2020. Vol. 31, N 8. P. 1815-1823.

8. Ma Y., Diao B., Lv X., Zhu J., Liang W., Liu L. et al. 2019 novel coronavirus disease in hemodialysis (HD) patients: report from one HD center in Wuhan China // medRxiv. 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.02.24.20027201

9. Li C., Yonglong M., Can T., Dongdong M., Sheng W., Haifeng L. et al. An Analysis on the clinical features of MHD patients with coronavirus disease 2019: a single center study. 2020. DOI: https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-18043/v1 URL: https://www.researchsquare.com/article/rs-18043/v1

10. Alberici F., Delbarba E., Manenti C., Econimo L., Valerio F., Pola A. et al. Management of patients on dialysis and with kidney transplant during SARS-COV-2 (COVID-19) pandemic in Brescia, Italy // Kidney Int. Rep. 2020. Vol. 5, N 5. P. 580-585.

11. Bonny V., Maillard A., Mousseaux C., Plagais L., Richier Q. COVID-19: Pathogenesis of a multi-faceted disease // Rev. Med. Interne. 2020. Vol. 41, N 6. P. 375-389.

12. Временные методические рекомендации "Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)". Версия 8.1 (1 октября 2020 г.). Москва, 2020.

13. Ranieri V.M., Rubenfeld G.D., Thompson B.T., Ferguson N.D., Caldwell E., Fan E. et al. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition // JAMA. 2012. Vol. 307, N 23. P 2526-2533.

14. Hemmelgarn B.R., Manns B.J., Quan H., Ghali W.A. Adapting the Charlson Comorbidity Index for use in patients with ESRD // Am. J. Kidney Dis. 2003. Vol. 42, N 1. P. 125-132.

15. Zhang Y.; The Novel Coronavirus Pneumonia Emergency Response Epidemiology Team. The epidemiological characteristics of an outbreak of 2019 novel coronavirus diseases (COVID-19) - China, 2020 // China CDC Weekly. 2020. Vol. 2. P 113-122.

16. Gagliardi I., Patella G., Michael A., Serra R., Provenzano M., An-dreucci M. COVID-19 and the kidney: from epidemiology to clinical practice // J. Clin. Med. 2020. Vol. 9, N 8. P 2506.

17. Cheng Y., Luo R., Wang K., Zhang M., Wang Z., Dong L. et al. Kidney disease is associated with in-hospital death of patients with COVID-19 // Kidney Int. 2020. Vol. 97, N 5. P 829-838.

18. Wang L., Li X., Chen H., Yan S., Li D., Li Y et al. Coronavirus disease 19 infection does not result in acute kidney injury: an analysis of 116 hospitalized patients from Wuhan, China // Am. J. Nephrol. 2020. Vol. 51, N 5. P 343-348.

19. Zhang J., Litvinova M., Wang W., Wang Y., Deng X., Chen X. et al. Evolving epidemiology and transmission dynamics of coronavirus disease 2019 outside Hubei province, China: a descriptive and modelling study // Lancet Infect. Dis. 2020. Vol. 20, N 7. P 793-802.

20. Boraschi P COVID-19 Pulmonary involvement: is really an interstitial pneumonia? // Acad. Radiol. 2020. Vol. 27, N 6. P 900.

21. Henry B.M., Lippi G. Chronic kidney disease is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection // Int. Urol. Nephrol. 2020. Vol. 52, N 6. P 1193-1194.

22. Wang R., Liao C., He H., Hu C., Wei Z., Hong Z. et al. COVID-19 in hemodialysis patients: a report of 5 cases // Am. J. Kidney Dis. 2020. Vol. 76, N 1. P 141-146.

23. Hande A., Ugur M., Ebru H.A.S., Ozlem K.A., Burak S., Sule A. et al. Incidence and immunologic analysis of coronavirus disease (COVID-19) in hemodialysis patients: a single-center experience // Exp. Clin. Transplant. 2020. Vol. 18, N 3. P. 275-283.

24. Xiong F., Tang H., Liu L., Tu C., Tian J., Lei C. et al. Clinical characteristics of and medical interventions for COVID-19 in hemodialysis patients in Wuhan, China // J. Am. Soc. Nephrol. 2020. Vol. 31, N 7. P 1387-1397.

25. Rombola G., Brunini F. COVID-19 and dialysis: why we should be worried // J. Nephrol. 2020. Vol. 33, N 3. P 401-403.

26. Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y., Liang W.H., Ou C.Q., He J.X. et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China // N. Engl. J. Med. 2020. Vol. 392, N 18. P 1708-1720.

27. Grasselli G., Zangrillo A., Zanella A., Antonelli M., Cabrini L., Cas-telli A. et al. COVID-19 Lombardy ICU Network. Baseline characteristics and outcomes of 1591 patients infected with SARS-CoV-2 admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy // JAMA. 2020. Vol. 323, N 16. P. 1574-1581.

28. Yi Y., Lagniton P.N.P., Ye S., Li E., Xu R.H. COVID-19: what has been learned and to be learned about the novel coronavirus disease // Int. J. Biol. Sci. 2020. Vol. 16, N 10. P. 1753-1766.

29. Madjid M., Safavi-Naeini P., Solomon S.D., Vardeny O. Potential effects of coronaviruses on the cardiovascular system: a review // JAMA Cardiol. 2020. Vol. 5, N 7. P 831-840.

30. COVID-19 Registro ERA-EDTA. URL: https://www.era-edta.org/en/registry/covid-19 (date of access 3 August, 2020)

31. Alberici F., Delbarba E., Manenti C., Econimo L., Valerio F., Pola A. et al. Management of patients on dialysis and with kidney transplantation during the SARS-CoV-2 (COVID-19) pandemic in Brescia, Italy // Kidney Int. Rep. 2020. Vol. 5, N 5. P. 580-585.

32. Scarpioni R., Manini A., Valsania T., Amicis S.D., Albertazzi V., Melfa L. et al. COVID-19 and its impact on nephropathic patients: the experience at Ospedale "Guglielmo da Saliceto" in Piacenza // G. Ital. Nefrol. 2020. Vol. 37, N 2. P. 1-5.

33. Ma Y., Diao B., Lv X., Zhu J., Liang W., Liu L. et al. 2019 novel coronavirus disease in hemodialysis (HD) patients: report from one HD center in Wuhan China // medRxiv. 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.02.24.20027201 (date of access June 17, 2020)

34. Goicoechea M., Luis CamaraA.S., Macias N., MoralesA.M., Rojas A.G., Bascunana A. et al. COVID-19: clinical course and outcomes of 36 hemodialysis patients in Spain // Kidney Int. 2020. Vol. 98, N 1. P 27-34.

35. Manganaro M., Baldovino S. First considerations on the SARS-CoV-2 epidemic in the Dialysis Units of Piedmont and Aosta Valley, Northern Italy // J. Nephrol. 2020. Vol. 33, N 3. P 393-395.

36. Singh A.K., Gupta R., Ghosh A., Misra A. Diabetes in COVID-19: prevalence, pathophysiology, prognosis and practical considerations // Diabetes Metab. Syndr. 2020. Vol. 14, N 4. P 303-310.

37. Scheen A.J. Obesity and risk of severe COVID-19 // Rev. Med. Suisse. 2020. Vol. 16, N 695. P 1115-1119.

38. Li X., Wang L., Yan S., Yang F., Xiang L., Zhu J. et al. Clinical characteristics of 25 death cases with COVID-19: a retrospective review of medical records in a single medical center, Wuhan, China // Int. J. Infect. Dis. 2020. Vol. 94. P. 128-132.

39. Zhou F., Yu T., Du R., Fan G., Liu Y., Liuet Z. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study // Lancet 2020. Vol. 395, N 10 229. P. 1054-1062.