Пройди опрос - помоги нам стать лучше
Действующее вещество:ВинорелбинВинорелбин
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Винельбин
    концентрат д/инфузий 
  • Винкатера
    концентрат д/инфузий 
  • Винорелбин
    концентрат д/инфузий 
  • Винорелбин
    концентрат д/инфузий 
    БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП     Республика Беларусь
  • Винорелбин Келун-Казфарм
    концентрат д/инфузий 
    Келун-Казфарм, ТОО     Республика Казахстан
  • Винорелбин медак
    концентрат д/инфузий 
    медак ГмбХ     Германия
  • Винорелбин-Тева
    концентрат д/инфузий 
  • Винорелбин-Тева
    концентрат д/инфузий 
  • Маверекс
    концентрат д/инфузий 
    ВЕРОФАРМ, АО     Россия
  • Навельбин
    капсулы внутрь 
  • Навельбин
    концентрат д/инфузий 
  • Цитувин®
    концентрат д/инфузий 
    БИОКАД, ЗАО     Россия
  • Лекарственная форма:  концентрат для приготовления раствора для инфузий
    Состав:

    1 мл концентрата содержит

    Действующее вещество: винорелбина тартрат

    13,85 мг

    эквивалентно винорелбину

    10,0 мг

    Вспомогательные вещества: вода для инъекций

    до 1,0 мл

    Описание:Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.
    Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство - алкалоид
    АТХ:  

    L.01.C.A.04   Винорелбин

    Фармакодинамика:

    Винорелбин - противоопухолевое средство из группы полусинтетических винкаалкалоидов, выделенный из растения рода Vinca (барвинок).

    Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние также на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.
    Фармакокинетика:

    Распределение. Объем распределения винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (при диапазоне 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях.

    Связывание с белками плазмы незначительное - 13,5%, в больших количествах связывается с клетками крови, особенно тромбоцитами (около 78%).

    Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. В значительной степени поглощается легкими, где достигает концентрации в 300 раз выше, чем в плазме.

    Высокие концентрации определяются в селезенке, печени, почках и вилочковой железе, умеренные - в сердце и мышцах, минимальные в жировой ткани и костном мозге.

    Не обнаруживается в центральной нервной системе.

    Метаболизм. Биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP 3А4 цитохрома Р450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4-О -деацетилвинорелбина, являющегося основным активным метаболитом в плазме крови.

    Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.

    Выведение. Средний период полувыведения винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 часов (27,7-43,6). Системный клиренс винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем 0,72 л/ч/кг (0,32-1,26 л/ч/кг).

    Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов. Менее 20% дозы выводится почками в неизмененном виде.

    Показания:

    - Немелкоклеточный рак легкого;

    - распространенный рак молочной железы;

    - рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами пероральных кортикостероидов).

    Противопоказания:

    - Гиперчувствительность к винорелбину и другим винкаалкалоидам, а также любому из компонентов препарата;

    - исходное абсолютное число нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови;

    - исходное число тромбоцитов менее 100 000 клеток/мкл крови;

    - инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель;

    - совместное применение с вакциной против желтой лихорадки;

    - беременность и период грудного вскармливания;

    - детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены).

    С осторожностью:

    Препарат Винорелбин Келун-Казфарм следует применять с осторожностью в следующих случаях:

    - у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе, у пациентов с тяжелым общим состоянием, при печеночной недостаточности тяжелой степени;

    - при совместном применении с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, антагонистами витамина К, макролидами, кобицистатом, ингибиторами протеазы, лапатинибом. Подробную информацию см. в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия";

    - у пациентов из японской популяции (в связи с более частыми случаями развития интерстициальных легочных нарушений у данной категории пациентов).

    Беременность и лактация:

    Беременность

    Данные по применению винорелбина у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных винорелбин продемонстрировал эмбриотоксическое и тератогенное действие. Данные доклинических исследований, а также фармакологическое действие лекарственного препарата позволяют предположить существование потенциального риска токсического действия на эмбрион и плод.

    Препарат Винорелбин Келун-Казфарм противопоказан во время беременности.

    Грудное вскармливание

    Неизвестно, выделяется ли винорелбин в грудное молоко. Невозможно исключить риск токсического действия винорелбина в период грудного вскармливания.

    Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала лечения препарата Винорелбин Келун-Казфарм. Винорелбин противопоказан в период грудного вскармливания.

    Способ применения и дозы:

    Препарат предназначен исключительно для внутривенного введения. Интратекальное введение может привести к летальному исходу.

    Режим дозирования, частота введения и продолжительность курса лечения определяются лечащим врачом.

    Приготовление раствора для инфузий

    Препарат Винорелбин Келун-Казфарм вводится внутривенно в виде 6-10 минутной инфузии.

    Предварительно концентрат разводят в 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы для инъекций.

    После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

    Хранение готового раствора для инфузий

    После разведения концентрата в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы готовый раствор для инфузий должен быть введен немедленно. Если введение препарата не было проведено немедленно, длительность хранения раствора не должна превышать 24 часа при температуре от 2 °С до 8 °С.

    Инструкция по введению готового раствора

    Подготовка к введению и введение препарата Винорелбин Келун-Казфарм должны осуществляться медицинским персоналом, обученным работе с химиотерапевтическими препаратами. Персоналу следует использовать защиту для глаз, одноразовые перчатки, маску, фартук.

    Препарат следует вводить строго внутривенно: очень важно убедиться в том, что игла или катетер точно установлены в вене, до начала введения препарата Винорелбин Келун- Казфарм.

    При экстравазации следует немедленно прекратить вливание, промыть вену 0,9% раствором натрия хлорида, остаток дозы ввести в другую вену. В случае экстравазации для уменьшения риска флебита следует немедленно ввести внутривенно глюкокортикостероиды.

    Неиспользованный раствор или отходы должны быть утилизированы согласно регламенту лечебно-профилактического учреждения.

    Немелкоклеточный рак легкого и распространенный рак молочной железы

    В режиме монотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю.

    При комбинированной химиотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела, но частота введения уменьшается (например, день 1 и день 5 каждые 3

    недели или день 1 и день 8 каждые 3 недели) в зависимости от протокола противоопухолевой терапии.

    Рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии

    Обычная доза препарата составляет 30 мг/м2 поверхности тела в день 1 и день 8 каждые 3 недели в комбинации с ежедневным приемом малых доз пероральных глюкокортикостероидов (например, гидрокортизон в дозе 40 мг/день).

    Коррекция режима дозирования при гематологической токсичности

    Гематологическая токсичность

    При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови и/или тромбоцитов менее 100000 клеток/мкл крови очередное введение препарата Винорелбин Келун-Казфарм откладывают до восстановления числа нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мкл и/или тромобоцитов ≥ 100000 клеток/мкд.

    Применение у особых групп пациентов

    Пациенты с нарушением функции печени

    Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Тем не менее в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг/м2 поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени.

    Пациенты с нарушением функции почек

    Влияние нарушения функции почек на фармакокинетические свойства винорелбина не было исследовано. Почечная экскреция винорелбина незначительна, поэтому не требуется снижать дозу препарата Винорелбин Келун-Казфарм пациентам с почечной недостаточностью.

    Пожилые пациенты

    Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов не изменяется. Однако, поскольку пожилые пациенты могут быть ослаблены, следует соблюдать меры предосторожности при увеличении дозы препарата.

    Применение в педиатрии

    Безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены.

    Побочные эффекты:

    Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией:

    Очень часто

    ≥ 1/10 (≥ 10%)

    Часто

    ≥ 1/100, < 1/10 (≥ 1% но < 10%)

    Нечасто

    ≥ 1/1000, < 1/100 (≥ 0,1% но < 1%)

    Редко

    ≥ 1/10000, < 1/1000 (≥ 0,01% но < 0,1%)

    Очень редко

    < 1/10000 (<0,01%)

    Частота неизвестна

    Единичные постмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным

    Инфекционные и паразитарные заболевания:

    Часто: бактериальные, вирусные и грибковые инфекции различных локализаций (респираторные, гастроинтестинальные, мочевыводящих путей), от умеренной до средней степени тяжести, обычно обратимые при соответствующем лечении;

    Нечасто: тяжелые сепсис с органной недостаточностью, септицемия;

    Очень редко: осложненная септицемия (в некоторых случаях с летальным исходом);

    Неизвестно: нейтропенический сепсис.

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

    Очень часто: миелосупрессия, приводящая к нейтропении (является обратимой, количество нейтрофилов восстанавливается в течение 5-7 дней, не кумулятивна), анемия;

    Часто: тромбоцитопения;

    Частота неизвестна: фебрильная нейтропения, панцитопения.

    Нарушения со стороны иммунной системы:

    Частота неизвестна: системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактоидного типа).

    Нарушения со стороны эндокринной системы:

    Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

    Редко: тяжелая гипонатриемия;

    Частота неизвестна: анорексия.

    Нарушения со стороны нервной системы:

    Очень часто: неврологические нарушения, включая снижение или потерю сухожильных рефлексов. Сообщалось о развитии слабости нижних конечностей при длительном использовании химиотерапии;

    Нечасто: тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, как правило, обратимого характера.

    Нарушения со стороны сердца:

    Редко: ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, в некоторых случаях с летальным исходом);

    Очень редко: тахикардия, фибрилляция, нарушения сердечного ритма.

    Нарушения со стороны сосудов:

    Нечасто: снижение артериального давления, повышение артериального давления, ощущение "приливов", похолодание конечностей;

    Редко: снижение артериального давления тяжелой степени, коллапс.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

    Нечасто: одышка, бронхоспазм;

    Редко: интерстициальная пневмония (в некоторых случаях с летальным исходом).

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

    Очень часто: стоматит, тошнота, рвота, запор (в некоторых случаях приводит к паралитической кишечной непроходимости);

    Часто: диарея (обычно умеренной или средней степени тяжести);

    Редко: паралитическая кишечная непроходимость (лечение может быть продолжено после восстановления нормальной моторики кишечника), панкреатит.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

    Очень часто: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз без клинической симптоматики.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

    Очень часто: алопеция (обычно умеренной степени);

    Редко: генерализованные кожные реакции;

    Частота неизвестна: эритема на ладонях и стопах.

    Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

    Часто: артралгия, боль в височно-нижнечелюстном суставе, миалгия.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения:

    Очень часто: реакции в месте введения могут включать эритему, жгучую боль, изменение цвета вены и флебит в месте введения (степень 3-4 : 3,7% при монотерапии препаратом Винорелбин Келун-Казфарм);

    Часто: астения, слабость, лихорадка, боль различной локализации, включая боль в грудной клетке в области опухоли;

    Редко: некроз тканей в месте введения. Данный эффект может быть уменьшен при правильной установке внутривенной иглы или катетера, а также за счет болюсного введения препарата и обильного промывания вены после окончания инфузии.
    Передозировка:

    Симптомы: основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга с риском последующего развития тяжелой инфекции, лихорадки, динамической кишечной непроходимости и нарушения функции печени.

    Лечение: специфический антидот неизвестен. В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры, такие как переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста. Рекомендуется тщательное мониторирование функции печени.

    Взаимодействие:

    Взаимодействии, характерные для всех цитотоксических препаратов

    Совместное применение противопоказано:

    С вакциной против желтой лихорадки: риск развития генерализованной вакцинальной болезни с летальным исходом.

    Совместное применение не рекомендуется:

    С живыми аттенуированными вакцинами: риск развития генерализованной вакцинальной болезни с летальным исходом. Данный риск увеличивается у пациентов с иммуносупрессией, вызванной основным заболеванием. Рекомендуется использовать инактивированные вакцины в случае их существования.

    Фенитоин: риск обострения судорожного синдрома из-за уменьшения всасывания фенитоина в желудочно-кишечном тракте при совместном применении с цитотоксическим препаратом; риск увеличения цитотоксичности, или потеря эффективности цитотоксического препарата в результате ускорения его метаболизма в печени.

    Совместное применение с осторожностью:

    Антагонисты витамина К: риск кровотечений и тромбозов в случае опухолевых заболеваний. Кроме того, возможно взаимодействие между антикоагулянтами и противоопухолевыми средствами. В случае применения у пациента пероральных антикоагулянтов требуется более частый контроль МНО (международного нормализованного отношения).

    Макролиды (кларитромицин, эритромицин, телитромицин): риск повышения токсичности антимитотического агента вследствие уменьшения его печеночного метаболизма. Тщательный клинический и лабораторный мониторинг. При возможности - применение альтернативных антибиотиков.

    Кобицистат: увеличение нейротоксичности антимитотического агента вследствие снижения его печеночного метаболизма. Тщательный клинический мониторинг. При возможности - коррекция дозы антимитотического агента.

    При совместном применении принять во внимание:

    Иммуносупрессоры (циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус): выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферативного синдрома.

    Взаимодействии, характерные для винкаалкалоидов

    Совместное применение не рекомендуется:

    Итраконазол, позаконазол, кетоконазол: повышение нейротоксичности винкаалкалоидов в результате снижения их метаболизма в печени.

    Совместное применение с осторожностью:

    Ингибиторы протеазы: повышение токсичности антимитотического агента из-за снижения его метаболизма в печени. Необходим тщательный клинический мониторинг, при возможности - корректировка дозы антимитотического агента.

    При совместном применении принять во внимание:

    Митомицин С: повышение легочной токсичности митомицина и винкаалкалоидов.

    Индукторы и ингибиторы Р-гликопротеина: винкаалкалоиды являются субстратом для Р-гликопротеина, следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Винорелбин Келун-Казфарм с препаратами, изменяющими функцию данного транспортного белка.

    Взаимодействия, характерные для винорелбина

    Совместное применение винорелбина с другими препаратами с известной миелотоксичностью может усиливать выраженность миелосупрессивных нежелательных реакций.

    В метаболизме винорелбина участвует изофермент CYP3A4. Совместное применение с сильными ингибиторами данного изофермента (кетоконазол, итраконазол) может повышать концентрацию винорелбина в плазме крови; комбинация с сильными индукторами данного изофермента (рифампицин, фенитоин) может снижать концентрацию винорелбина в плазме крови.

    Отсутствует взаимное влияние при совместном применении винорелбина с цисплатином в течение нескольких циклов лечения. Однако частота встречаемости гранулоцитопении, ассоциированной с приемом винорелбина в комбинации с цисплатином, была выше, чем при применении винорелбина в монотерапии.

    В клиническом исследовании I фазы, изучавшем комбинацию винорелбина для в/в введения и лапатиниба. наблюдалось увеличение проявлений нейтропении степени 3/4. В данном исследовании рекомендованная доза винорелбина составляла 22,5 мг/м2 в день 1 и день 8 каждые 3 недели в сочетании с 1000 мг лапатиниба ежедневно. Такая комбинация должна применяться с осторожностью.

    Пищевые продукты не влияют па фармакокинетические свойства винорелбина.

    Фармацевтическое взаимодействие

    Не использовать щелочные растворы для разбавления концентрата (возможно выпадение осадка).

    Не смешивать готовый раствор для инфузий препарата Винорелбин Келун-Казфарм с другими лекарственными препаратами для внутривенного введения.

    Особые указания:

    Препарат предназначен исключительно для внутривенного введения. Интратекальное введение приводит к летальному исходу, категорически запрещено.

    Применять только по назначению врача.

    Поскольку ингибирование системы гемопоэза является основным фактором риска, связанным с применением винорелбина, необходим тщательный гематологический контроль в период применения препарата Винорелбин Келун-Казфарм. Перед каждым очередным введением препарата следует определять число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, концентрацию гемоглобина.

    Основной нежелательной реакцией, ограничивающей дозу, является нейтропения. Этот эффект не является кумулятивным, имеет надир в диапазоне от 7 до 14 дня после введения, показатели быстро восстанавливаются в течение 5-7 дней. Если количество нейтрофилов становится ниже 1500 клеток/мкл и/или количество тромбоцитов ниже 100 000 клеток/мкл, то введение препарата должно быть отложено до восстановления их количества.

    В случае подозрения на сопутствующую инфекцию в день начала терапии следует обследовать пациента и оценить соотношение пользы и риска при принятии решения о введении препарата.

    При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

    Попадание концентрата на кожу, слизистые оболочки или в глаза может привести к ожогу. Если это произошло, пострадавшие участки следует немедленно и тщательно промыть 0,9% раствором натрия хлорида.

    Препарат Винорелбин Келун-Казфарм не следует применять одновременно с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени.

    Не рекомендуется совместное применение с живыми аттенуированными вакцинами, фенитоином, итраконазолом, позаконазолом, кетоконазолом.

    Влияние на фертильность

    Мужчины и женщины должны использовать надежные способы контрацепции в период применения препарата Винорелбин Келун-Казфарм, а также в течение трех месяцев после окончания химиотерапии.

    Пациентам, планирующим рождение детей после завершения лечения, рекомендуется генетическая консультация.

    Возможна необратимая потеря фертильности в результате лечения винорелбином. Пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом Винорелбин Келун-Казфарм.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Специальных исследований по влиянию препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Тем не менее пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, если они испытывают побочные реакции, способные повлиять на выполнение этой деятельности.

    Форма выпуска/дозировка:

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл.

    Упаковка:

    По 1 мл или 5 мл концентрата разливают во флаконы из бесцветного стекла тина I с резиновой пробкой, закрепленной с помощью алюминиевого колпачка с пластмассовой съемной крышкой синего цвета.

    По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению вкладывают в картонную пачку.

    Условия хранения:

    В сухом, защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8°С.

    Хранить в недоступном для детей месте! Не замораживать!

    Срок годности:

    1,5 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    После дополнительного разведения препарата срок хранения составляет 24 часа.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-005282
    Дата регистрации:26.12.2018
    Дата окончания действия:26.12.2023
    Владелец Регистрационного удостоверения:Келун-Казфарм, ТООКелун-Казфарм, ТОО Республика Казахстан
    Производитель:  
    Kelun-Kazpharm, ТОО Республика Казахстан
    Дата обновления информации:  15.08.2019
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх