Викейра Пак - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Действующее вещество:Дасабувир; Омбитасвир+Паритапревир+РитонавирДасабувир; Омбитасвир+Паритапревир+Ритонавир

Аналогичные препараты:Раскрыть

таблетки внутрь

Входит в перечень:ЖНВЛП

Лекарственная форма: таблеток набор, содержащий: Дасабувир - таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Омбитасвир + Паритапревир + Ритонавир - таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

1 maблетка дасабувирара (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг) содержит:

Действующее вещество: дасабувир натрия моногидрат (в пересчете на дасабувир) - 270,26 мг (250 мг).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (типа Avicel PH102) - 103,04 мг, целлюлоза микрокристаллическая (типа Avicel® PH101)- 104,72 мг, лактозы моногидрат - 47,30 мг, коповидон - 101,35 мг, кроскармеллоза натрия - 33,78 мг, кремния диоксид коллоидный - 4,05 мг, магния стеарат- 11,15 мг, пленочное покрытие Опадрай II бежевый (Opadry II Beige) - 21,00 мг (поливиниловый спирт (40,00%), титана диоксид (21,55%), макрогол 3350 (20,20%), тальк (14,80%), железа оксид желтый (3,00%), железа оксид красный (0,35%), железа оксид черный (0,10%)).

1 таблетка омбитасвир + паритапревир + ритонавир (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг + 75 мг + 50 мг) содержит:

Действующие вещества: омбитасвир гидрат (1 : 4,5) (в пересчете на омбитасвир) - 13,6 мг (12,5 мг); паритапревир дигидрат (в пересчете на паритапревир) - 78,5 мг (75,0 мг); ритонавир - 50,0 мг.

Вспомогательные вещества: коповидон - 849,2 мг, D-альфа-токоферола макрогола сукцинат - 42,5 мг, кремния диоксид коллоидный - 10,8 мг, пропиленгликоля монолаурат - 10,0 мг, сорбитана лаурат - 33,3 мг, пленочное покрытие, Опадрай II розовый (Opadry II Pink) - 32,5 мг (поливиниловый спирт (46,94%), макрогол 3350 (23,70%), тальк (17,36%), титана диоксид (11,90%), железа оксид красный (0,10%)).

Описание:

Дасабувир - овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого цвета с гравировкой "AV2" на одной стороне.

Омбитасвир + Паритапревир + Ритонавир - продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с гравировкой "AV1" на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:Противовирусное средство

АТХ:

J05AP52 Дасабувир, омбитасвир, паритапревир и ритонавир

Фармакодинамика:

Механизм действия

Препарат Викейра Пак сочетает в себе три противовирусных вещества прямого действия для лечения вирусного гепатита С (ВГС) с различными механизмами действия и с непересекающимися профилями резистентности, что позволяет бороться с вирусом гепатита С на разных этапах его жизненного цикла, и ритонавир.

Дасабувир

Дасабувир является ненуклеозидным ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса, кодируемой геном NS5B, которая необходима для репликации вирусного генома. Согласно биохимическим исследованиям, дасабувир ингибирует полимеразную активность NS5B ферментов рекомбинантного генотипа 1а и 1b ВГС со значениями IC₅₀ 2,8 и 10,7 нМ, соответственно.

Омбитасвир

Омбитасвир является ингибитором белка NS5A ВГС, необходимого для репликации вируса. В исследованиях на репликонных клеточных культурах значения ЕC₅₀ для омбитасвира составляли 14,1 и 5,0 пМ для генотипов 1а и 1b ВГС соответственно.

Паритапревир

Паритапревир является ингибитором протеазы ВГС NS3/4A, которая необходима для протеолитического расщепления кодированного полипротеина ВГС (в зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B) и имеет важное значение для репликации вируса. Согласно биохимическому анализу, паритапревир ингибирует протеолитическую активность протеазы NS3/4A рекомбинантного генотипа ВГС 1а и 1b со значениями IC₅₀ 0,18 и 0,43 нМ соответственно.

Ритонавир

Ритонавир не обладает противовирусной активностью в отношении ВГС. Ритонавир выступает как фармакокинетический усилитель, который увеличивает пиковую концентрацию паритапревира в плазме крови и концентрацию паритапревира, измеряемую непосредственно перед приемом его очередной дозы, и увеличивает общую экспозицию препарата (т.е. площадь под кривой "концентрация-время").

Резистентность

В клеточной культуре

Генотит 1

Устойчивость к паритапревиру и омбитасвиру контролируется генами NS3 и NS5A соответственно, выявленными в культуре клеток или идентифицированными в клинических исследованиях фаз IIb и III. Данные варианты были фенотипически охарактеризованы для соответствующих рспликонов генотипов 1а или 1b.

В генотипе 1а замещения F43L, R155K, А156Т и D168A/F/H/V/Y BNS3 ВГС снижают чувствительность к паритапревиру. В репликоне генотипа 1а активность паритапревира была снижена в 20, 37 и 17 раз при заменах F43L, R155K и А156Т соответственно. Активность паритапревира снижалась в 96 раз заменой D168V и от 50 до 219 раз при каждой из других замен D168. Активность паритапревира в отношении ВГС генотипа 1а существенно нс изменялась (изменение было менее или равно 3-кратному) одиночными заменами V36A/M, V55I, Y56H, Q80K или Е357К. Двойные варианты, включая комбинации V36LM, F43L, Y56H, Q80K или Е357К cR155K или с заменой D168, дополнительно снижают активность паритапревира в 2-3 раза по сравнению с одиночной заменой R155K или D168. В репликоне генотипа lb активность паритапревира снижалась в 76, 159 и 337 раз при замене D168A, D168H, D168V и D168Y соответственно. Оценить изолированную замену Y56H было невозможно из-за плохой репликационной способности, однако комбинация Y56H и D168A/V/Y снижала активность паритапревира от 700 до 4118 раз.

В генотипе 1а замещения M28T/V, Q30E/R, L31V, H58D, Y93C/H/N и M28V + Q30R в NS5A ВГС снижают восприимчивость к омбитасвиру. В репликоне генотипа 1а активность омбитасвира была снижена в 896, 58 и 243 раза по сравнению с заменами M28T/V и H58D соответственно, а также в 1326, 800, 155 раз и от 1675 до 66 740 раз заменой Q30E/R, L31V и Y93C/H/N соответственно. Y93H, Y93N или M28V в сочетании с Q30R снижали активность омбитасвира более чем в 42 802 раза. В генотипе 1b замены L28T, L31F/V, а также Y93H отдельно или в сочетании с L28M, R30Q, L31F/M/V или P58S в NS5A ВГС снижали чувствительность к омбитасвиру. В репликоне генотипа 1b активность омбитасвира снижалась менее чем в 10 раз при вариациях аминокислот в позициях 30 и 31. Активность омбитасвира была снижена в 661, 77, 284 и 142 раза по сравнению с генотипом lb при замене L28T, Y93H. R30Q в комбинации с Y93H и L31M в комбинации с Y93H соответственно. Все другие двойные замены Y93H в сочетании с заменами в положениях 28, 31 или 58 снижали активность омбитасвира более чем в 400 раз.

Генотип 4

В генотипе 4а была фенотипически охарактеризована резистентность к паритапревиру или омбитасвиру по вариантам в NS3 или NS5A соответственно (определение в клеточной культуре). Замены R155C, A156T/V и D168H/V в NS3 ВГС снижают чувствительность к паритапревиру в 40-332 раза. Замена L28V в NS5A ВГС снизила восприимчивость к омбитасвиру в 21 раз.

Перекрестная резистентность

Перекрестная резистентность может наблюдаться у ингибиторов NS5A, ингибиторов протеазы NS3/4A и ненуклеозидных ингибиторов NS5B по классам. Влияние предыдущего опыта лечения омбитасвиром, паритапревиром или дасабувиром на эффективность других ингибиторов NS5A, ингибиторов протеазы NS3/4A или ингибиторов NS5B не изучалось.

Фармакокинетика:

Фармакокинетические свойства комбинированного применения омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира были оценены у здоровых взрослых и у пациентов с хроническим гепатитом С. В Таблице 1 отражены средние значения C_max(максимальная концентрация) и AUC (площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время") омбитасвира/паритапревира/ритонавира 25/150/100 мг при приеме один раз в день в сочетании с дасабувиром 250 мг два раза в день, полученные у здоровых добровольцев после приема нескольких доз с пищей.

Таблица 1. Среднее геометрическое C_max, AUC нескольких доз омбитаcвира/паритапревира/ритонавира 25/150/100 мг при приеме один раз в день в сочетании с дасабувиром 250 мг два раза в день во время приема пиши у здоровых добровольцев

	С_max (нг/мл), (коэффициент вариации, %)	*AUC (нгч/мл) (коэффициент вариации, %)**
Даcабувир	1030 (31)	6840 (32)
Омбитасвир	127 (31)	1420 (36)
Паритапревир	1470 (87)	6990 (96)
Ритонавир	1600 (40)	9470 (41)

AUC₂₄ - значение для омбитасвира, паритапревира и ритонавира; АUC₁₂ - значение для дасабувира.

Всасывание

Омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир всасываются после приема внутрь при среднем Т_mах (время наступления максимальной концентрации) от 4 до 5 ч. Экспозиция омбитасвира и дасабувира увеличивается пропорционально дозе, в то время как экспозиция паритапревира и ритонавира увеличивается более, чем пропорционально дозе. Коэффициент кумуляции омбитасвира и дасабувира минимален, в то время как для ритонавира и паритапревира он составляет от 1,5 до 2. Фармакокинетическая равновесная концентрация для комбинации достигается примерно через 12 дней применения.

Абсолютная биодоступность омбитасвира и паритапревира и дасабувира составляла приблизительно 50% при назначении комбинации омбитасвир + паритапревир + ритонавир. Абсолютная биодоступность дасабувира составляла приблизительно 70%.

Влияние пищи на всасывание

Омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир следует принимать с пищей. При проведении всех клинических исследований омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир принимались во время приема пищи.

Прием с пищей увеличивает экспозицию (AUC) омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира почти на 82%, 211%, 49% и 30% соответственно, по отношению к приему натощак. Увеличение экспозиции было одинаковым независимо от типа пищи (например, еды с высоким содержанием жира по сравнению с умеренно жирной пищей) или калорийности (приблизительно 600 ккал по сравнению с 1000 ккал). Чтобы биодоступность была максимальной, препарат Викейра Пак следует принимать во время еды, независимо от жирности или калорийности пищи.

Распределение

Омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир активно связываются с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы крови практически не изменяется у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Соотношение концентраций в крови и плазме крови у человека составляет 0,49; 0,7; 0,6 и 0,7 для омбитасвира + паритапревира + ритонавира и дасабувира, что указывает на то, что паритапревир, ритонавир, омбитасвир и дасабувир преимущественно распределяются в плазме крови. Паритапревир примерно на 97-98,6% связывается с белками плазмы крови человека при диапазоне концентраций от 0,08 мкг/мл до 8 мкг/мл. Ритонавир более чем на 99% связывается с белками плазмы крови человека при диапазоне концентраций от 0,007 мкг/мл до 22 мкг/мл. Омбитасвир приблизительно на 99,5 % связывается с белками плазмы крови человека при диапазоне концентраций от 0,09 мкг/мл до 9 мкг/мл. Дасабувир более чем на 99,9% связывается с белками плазмы крови человека при диапазоне концентраций от 0,15 мкг/мл до 5 мкг/мл.

В исследованиях на животных концентрация паритапревира в печени была значительно выше по сравнению с концентрацией в плазме крови (например, соотношение в печени и в плазме крови более чем 300:1 у мышей). Данные исследований in vitro указывают на то, что паритапревир является субстратом для печеночных транспортеров ОАТР1В1 и ОАТР1В3.

Метаболизм и выведение

Метаболизм и выведение препарата Викейра Пак изучались с помощью паритапревира, омбитасвира, ритонавира и дасабувира, меченных изотопом углерода С₁₄.

Методы радиоизотопной диагностики основаны на обнаружении, регистрации и измерении излучений радиоактивных изотопов. Эти методы позволяют исследовать всасывание, передвижение в организме, накопление в отдельных тканях, биохимические превращения и выделение из организма исследуемых веществ.

Дасабувир

Дасабувир преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8 и в меньшей степени - изоферментом CYP3A. После приема 400 мг дасабувира (меченного изотопом углерода С₁₄) у людей дасабувир в неизменном виде был основным компонентом (приблизительно 60%); в плазме крови обнаружены семь метаболитов дасабувира. Наиболее распространенным метаболитом в плазме стал M1, который составил 21% от AUC и in vitro проявил те же свойства (с учетом связывания с белками плазмы крови) в отношении ВГС генотипа 1, что и исходный препарат.

Омбитасвир

Омбитасвир метаболизируется посредством амидного гидролиза с последующим окислительным метаболизмом. После приема разовой дозы 25 мг омбитасвира (меченного изотопом углерода С₁₄) без приема других препаратов, на исходный препарат, не претерпевший изменений, приходилось 8,9% от общего объема в плазме крови; в общей сложности было обнаружено 13 метаболитов в плазме. Эти метаболиты не обладают противовирусной или какой-либо другой фармакологической активностью.

Паритапревир

Паритапревир метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени изоферментом CYP3A5. После приема разовой пероральной дозы 200/100 мг паритапревира (меченного изотопом углерода С₁₄)/ритонавира, исходный препарат был основным циркулирующим компонентом, составляя примерно 90% в плазме крови. В плазме крови выявлено не менее 5 незначительных метаболитов паритапревира, что соответствует примерно 10%. Эти метаболиты не обладают противовирусной активностью.

Ритонавир

Ритонавир преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A и в меньшей степени изоферментом CYP2D6. Почти вся радиоактивность плазмы крови после однократной дозы перорального раствора 600 мг ритонавира (меченного изотопом углерода С₁₄) в организме человека была связана с неизмененным ритонавиром.

Выведение

Дасабувир

После приема дасабувира с омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром средний период полувыведения дасабувира составил около 5,5-6 часов. После приема 400 мг дасабувира (меченного изотопом углерода С₁₄), около 94,4% изотопов было обнаружено в кале и незначительное количество (около 2%) в моче.

26% изотопа неизмененного дасабувира было обнаружено в кале и 0,03% - в моче.

Омбитасвир

После приема омбитасвира/паритапревира/ритонавира с дасабувиром или без него средний период полувыведения омбитасвира составил около 21-25 часов. После приема 25 мг омбитасвира (меченного изотопом углерода С₁₄), около 90,2% изотопа было обнаружено в кале и незначительное количество (1,91%) в моче. 87,8% изотопа неизмененного омбитасвира было обнаружено в кале и 0,03% - в моче.

Паритапревир

После приема омбитасвира/паритапревира/ритонавира с дасабувиром или без него средний период полувыведения паритапревира из плазмы крови составил около 5,5 часов. После совместного применения 200 мг паритапревира (меченного изотопом углерода С₁₄) со 100 мг ритонавира, около 88% изотопа было обнаружено в кале и незначительное количество (8,8%) в моче.

1,1% изотопа неизмененного паритапревира было обнаружено в кале и 0,05% - в моче.

Ритонавир

После приема омбитасвира/паритапревира/ритонавира средний период полувыведения ритонавира из плазмы составил около 4 часов. После приема 600 мг ритонавира (меченного изотопом углерода С₁₄) в виде раствора для приема внутрь - 86,4% изотопа было обнаружено в кале и 11,3% от дозы - в моче.

Особые группы пациентов

Возраст

- Пожилые пациенты

Нет необходимости в коррекции дозы препарата Викейра Пак у пожилых пациентов.

- Дети

Фармакокинетика препарата Викейра Пак у пациентов детского возраста не исследована.

Пол и вес

Нет необходимости в коррекции дозы препарата Викейра Пак в зависимости от пола или массы тела.

Нарушение функции печени

Фармакокинетику однократной дозы омбитасвира, паритапревира, ритонавира и дасабувира оценивали у пациентов, не страдающих ВГС, с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пыо; 5-6 баллов), нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью; 7-9 баллов) и тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью; 10-15 баллов).

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести значения показателя «площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) для омбитасвира, паритапревира и ритонавира были снижены на 8 %, 29 % и 34 % соответственно, в то время как значение AUC дасабувира было увеличено на 17 %.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести значения AUC омбитасвира, ритонавира и дасабувира были снижены на 30%, 30% и 16% соответственно, в то время как значение AUC паритапревира было увеличено на 62 %.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени у пациентов с тяжелым нарушением функции печени значения AUC паритапревира, ритонавира и дасабувира были увеличены на 945 %, 13 % и 325 % соответственно, в то время как значение AUC омбитасвира было снижено на 54 %.

Нарушение функции почек

Фармакокинетику однократной дозы омбитасвира, паритапревира, ритонавира и дасабувира оценивали у пациентов, не страдающих ВГС, с легким (клиренс креатинина (ККр: 60-89 мл/мин), средним (ККр: 30-59 мл/мин) и тяжелым (ККр: 15-29 мл/мин) нарушением функции почек.

В целом, изменения в экспозиции омбитасвира, паритапревира, ритонавира и дасабувира у пациентов, не страдающих ВГС, с легким, средним и тяжелым нарушением функции почек не имеют клинического значения. Данные по фармакокинетике при применении препарата Викейра Пак у пациентов, не страдающих ВГС, с терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек у пациентов с летким нарушением функции почек значения AUC паритапревира, ритонавира и дасабувира были увеличены на 19 %, 42 % и 21 % соответственно, в то время как значение показателя AUC омбитасвира оставалось неизменным.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести значения AUC паритапревира, ритонавира и дасабувира были увеличены на 33, 80 и 37 % соответственно, в то время как значение AUC омбитасвира оставалось неизменным.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек у пациентов с тяжелым нарушением функции почек значения AUC паритапревира, ритонавира и дасабувира были увеличены на 45 %, 114 % и 50 % соответственно, в то время как значение AUC омбитасвира оставалось неизменным.

Показания:Хронический гепатит С генотипа 1, включая пациентов с компенсированным циррозом печени в сочетании с рибавирином или без него.

Противопоказания:

- Гиперчувствительность к омбитасвиру, паритапревиру, ритонавиру, дасабувиру или любым вспомогательным веществам препарата (например, токсический эпидермальный некролиз или синдром Стивенса-Джонсона).

- Средняя и тяжелая степень печеночной недостаточности (классы В и С по шкале Чайлд-Пью).

- Противопоказания к применению рибавирина (при совместном применении препарата Викейра Пак и рибавирина). Для получения информации о противопоказаниях к применению рибавирина необходимо ознакомиться с его инструкцией по применению.

- Применение рибавирина у женщин во время беременности, а также у мужчин, чьи партнерши беременны.

- Одновременное применение препаратов, повышение концентрации которых в плазме крови может привести к серьезным побочным реакциям и клиренс которых значительно зависит от метаболизма посредством изофермента CYP3A.

- Одновременное применение препаратов, являющихся мощными ингибиторами CYP2C8 (так как это может привести к существенному повышению концентрации дасабувира в плазме крови и риску удлинения интервала QT).

- Одновременное применение препаратов - мощных и умеренных индукторов изофермента CYP3A (может существенно снижать концентрации паритапревира, омбитасвира и дасабувира в плазме крови).

- Одновременное применение препаратов, являющихся мощными индукторами изофермента CYP2C8 (так как это может привести к существенному снижению концентрации дасабувира в плазме крови).

- Одновременное применение с препаратами, содержащими этинилэстрадиол (например, комбинированные пероральные контрацептивы)

- Одновременное применение с препаратами

Субстраты изофермента CYP3A4:

алфузозин;
ранолазин
дронедарон
амиодарон
астемизол, терфенадин
колхицин (у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью)
алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин, метилэргометрин)
фузидиевая кислота
ловастатин, симвастатин, аторвастатин
мидазолам и триазолам (в лекарственных формах для приема внутрь)
луразидон
пимозид
кветиапин
хинидин
салметерол
силденафил (при использовании для лечения легочной артериальной гипертензии)
тикагрелор
цизаприд

Индукторы изофермента CYP3A4:

карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал
эфавиренз
невирапин
этравирин
энзалутамид
митотан
рифампицин
препараты зверобоя (Зверобой продырявленный, Hypericum perforatum)

Ингибиторы изофермента CYP3A4:

кобицистат
индинавир
лопинавир/ритонавир
саквинавир
типранавир
итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол
кларитромицин, телитромицин
кониваптан

Ингибиторы изофермента CYP2C8:

гемфиброзил

Ингибитор микросомального белка-переносчика триглицеридов:

ломитапид

Противоопухолевые препараты:

апалутамид

- Детский возраст до 18 лет.

- Дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

- Совместное применение препарата Викейра Пак и флутиказона, или других глюкокортикостероидов, которые метаболизируются с участием изофермента CYP3A4.

- Совместное применение с антиаритмическими препаратами.

- Совместное применение не рекомендуется со следующими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):

дарунавир (у пациентов с резистентностью к ингибиторам протеазы)
флувастатин питавастатин
эверолимус
сиролимус (за исключением случаев, когда польза превышает риск)
такролимус (за исключением случаев, когда польза превышает риск).

- Следует применять с осторожностью со следующими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):

репаглинид
сульфасалазин
эритромицин
тразодон
фексофенадин
дилтиазем
верапамил.

Беременность и лактация:

Беременность

Результаты качественных и хорошо контролируемых исследований в отношении применения препарата Викейра Пак у беременных женщин отсутствуют.

В исследованиях на животных с применением омбитасвира/паритапревира/ритонавира и его основных неактивных метаболитов у человека (М29, М36), а также дасабувира, какого-либо влияния на развитие эмбриона и плода отмечено не было. В испытаниях с применением паритапревира/ритонавира использовались максимальные дозы, соответствующие 98-кратной (у мышей) или 8-кратной (у крыс) рекомендуемой клинической дозе у людей. В испытаниях с применением омбитасвира использовались максимальные дозы, соответствующие 28-кратной (у мышей) или 4-кратной (у кроликов) рекомендуемой клинической дозе у людей. Самые высокие дозы основных неактивных метаболитов человека в исследовании на мышах давали экспозиции в 26 раз выше, чем в организме человека при использовании рекомендуемых клинических доз. В испытаниях с применением дасабувира использовались максимальные дозы, соответствующие 24-кратной (у крыс) или 6-кратной (у кроликов) рекомендуемой клинической дозе у людей.

В связи с тем, что невозможно сделать выводы по применению препарата у беременных женщин, основываясь на данных, полученных на животных, препарат Викейра Пак следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости, обоснованной клинической ситуацией.

Совместное применение с рибавирином

Одновременный прием препарата Викейра Пак с рибавирином противопоказан беременным женщинам, а также мужчинам, чьи партнерши беременны. Рибавирин может вызывать пороки развития и/или смерть плода. Пациентам-женщинам и партнершам пациентов-мужчин следует принимать максимально возможные меры, чтобы избежать беременности, поскольку в исследованиях на животных у всех видов, подвергшихся воздействию рибавирина, было подтверждено выраженное тератогенное действие и/или эмбриоцидный эффект. Не следует применять схему лечения с использованием рибавирина до тех пор, пока непосредственно перед началом терапии не будет получен отрицательный результат теста на беременность. На период лечения и в течение не менее 7 месяцев после его окончания женщинам детородного возраста и их партнерам, а также пациентам мужского пола и их партнершам рекомендуется использовать не менее двух эффективных способов контрацепции. В течение всего времени лечения с применением рибавирина ежемесячно должны проводиться плановые тесты на беременность.

Противопоказан одновременный прием с Викейра Пак комбинированных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол.

Перед началом терапии необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина.

Период грудного вскармливания

Нет информации о проникновении омбитасвира, паритапревира, ритонавира или дасабувира и их метаболитов в грудное молоко у женщин.

Паритапревир и продукт его гидролиза М13, омбитасвир и дасабувир в неизмененном виде были преобладающими компонентами, обнаруженными в молоке кормящих крыс без влияния на кормящихся детенышей. Из-за возможности возникновения побочных реакций вследствие воздействия препарата на грудных детей, должно быть принято решение о прекращении грудного вскармливания или прерывании лечения препаратом Викейра Пак с учетом важности терапии для матери. Пациентам, получающим рибавирин, необходимо ознакомиться с его инструкцией по применению.

Способ применения и дозы:

Внутрь.

Препарат Викейра Пак следует принимать во время еды, независимо от жирности или калорийности пищи. Не следует ломать, жевать или растворять таблетки.

Перед началом терапии препаратом Викейра Пак необходимо исключить декомпенсацию функции печени на основании лабораторных и клинических признаков.

Рекомендуемая доза препарата Викейра Пак включает две таблетки омбитасвира/паритапревира/ритонавира 12,5/75/50 мг один раз в день (утром) и одну таблетку дасабувира 250 мг два раза в день (утром и вечером). У некоторых групп пациентов препарат Викейра Пак используется в комбинации с рибавирином (см. Таблицу 2).

В Таблице 2 приведены рекомендуемые схемы лечения и продолжительность терапии в зависимости от группы пациентов.

Таблица 2. Схема лечения и ее продолжительность для разных групп пациентов (впервые начинающих лечение или после терапии интерфероном)

Группа пациентов	Лекарственные препараты*	Продолжительность
Генотип 1а, без цирроза	Викейра Пак + рибавирин	12 недель
Генотип 1а, с циррозом	Викейра Пак + рибавирин	24 недели**
Генотип 1b, без цирроза	Викейра Пак	12 недель Курс продолжительностью 8 недель может применяться у ранее не получавших лечение пациентов с генотипом lb без выраженного фиброза (F3 по Metavir) и цирроза (F4 по Metavir)
Генотип 1b с компенсированным циррозом, класс А по классификации Чайлд-Пью	Викейра Пак	12 недель
Примечания: * Рекомендуется следовать режиму дозирования для генотипа 1а у пациентов с неизвестным подтипом генотипа 1 или генотипом 1 смешанного типа. ** Схема применения препарата Викейра Пак в комбинации с рибавирином в течение 12 недель может быть рассмотрена для некоторых пациентов на основе предшествующей терапии.

При применении с препаратом Викейра Пак, рекомендуемая доза рибавирина основывается на массе тела пациента: 1000 мг в день для пациентов с массой тела < 75 кг и 1200 мг в день для пациентов с массой тела ≥ 75 кг, разделенная на 2 приема в день с едой. При необходимости коррекции дозы рибавирина рекомендуется ознакомиться с его инструкцией по применению.

Препарат Викейра Пак следует принимать в соответствии с продолжительностью, рекомендованной в инструкции по его применению, без перерыва или изменения дозы препарата. Если препарат Викейра Пак применяется совместно с рибавирином, то рибавирин следует назначать на тот же срок, что и препарат Викейра Пак.

Пропуск приема препарата

В случае пропуска приема таблетки, содержащей омбитасвир + паритапревир + ритонавир, назначенная доза может быть принята в течение 12 часов после запланированного времени.

В случае пропуска приема таблетки, содержащей дасабувир, назначенная доза может быть принята в течение 6 часов после запланированного времени.

В случае, если прошло более 12 часов с запланированного времени приема таблетки, содержащей омбитасвир + паритапревир + ритонавир,

Оценка безопасности основана на объединенных данных фазы 2 и 3 клинических испытаний более чем у 2600 пациентов, получавших препарат Викейра Пак с рибавирином или без него.

Препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином

У пациентов, получающих препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином, наиболее частыми наблюдавшимися побочными реакциями (более чем у 20 % пациентов) были усталость и тошнота. Количество пациентов, полностью прекративших лечение из-за побочных реакций, составило 0,2 % (5/2044). 4,8 % (99/2044) пациентам потребовалось снижение дозы рибавирина вследствие возникновения побочных реакций.

Применение препарата Викейра Пак без рибавирина

У пациентов, получавших препарат Викейра Пак без рибавирина, побочные реакции, обычно связанные с приемом рибавирина (например, тошнота, бессонница, анемия), наблюдались менее часто. Ни одного пациента (0/588), полностью прекратившего лечение из-за побочных реакций, выявлено не было.

Профиль безопасности препарата Викейра Пак у пациентов без цирроза был таким же, как и у пациентов с компенсированным циррозом, за исключением транзиторной гипербилирубинемии при одновременном приеме с рибавирином.

В Таблице 3 перечислены нежелательные реакции, причинно-следственную связь которых нельзя исключить в связи с применением препарата Викейра Пак в сочетании с рибавирином или без него.

Большинство побочных реакций, представленных в таблице 3, были легкой степени тяжести (1 класс).

Ниже приведены нежелательные реакции согласно системно-органным классам и частотой встречаемости.

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000) или очень редко (<1/10000).

Таблица 3. Нежелательные реакции, выявленные при применении препарата Викейра Пак в сочетании с рибавирином или без него

или более 6 часов после запланированного времени приема таблетки, содержащей дасабувир, пропущенные дозы не принимаются и пациент должен принять следующую дозу согласно обычному графику приема препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты после трансплантации печени

Рекомендуемая продолжительность лечения пациентов с нормальной функцией печени и стадией фиброза по шкале Metavir - 2 и менее после трансплантации печени с применением препарата Викейра Пак в комбинации с рибавирином составляет 24 недели, независимо от генотипа ВГС 1 подтипа. При применении препарата Викейра Пак с ингибиторами кальциневрина необходима коррекция дозы ингибиторов кальциневрина. В клинических исследованиях у пациентов после трансплантации печени были индивидуально подобраны дозы рибавирина, которые составляли от 600 мг до 800 мг в день.

Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ-1

Следует выполнять рекомендации, указанные в Таблице 2. Рекомендации по сопутствующей противовирусной терапии ВИЧ-1 представлены в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами".

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата Викейра Пак не требуется. Препарат Викейра Пак противопоказан у пациентов со средней и тяжелой формой печеночной недостаточности (класс В и С по шкале Чайлд-Пью).

Следует проводить контроль показателей функции печени в течение первых 4 недель терапии (см. раздел "Особые указания").

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней, тяжелой степени тяжести, а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (4-5 степень), находящихся на диализе, коррекция дозы не требуется. В случае необходимости включения в схему терапии рибавирина, следует ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина.

Дети

Данные по эффективности и безопасности у детей младше 18 лет отсутствуют.

Пожилые

Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется. В III стадии клинических исследований генотипа 1 участвовали пациенты старше 65 лет. Не наблюдалось отличий в эффективности и безопасности терапии у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. Но не следует исключать повышенную чувствительность у людей пожилого возраста.

Побочные эффекты:

Препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином

Применение препарата Викейра Пак без рибавирина

Большинство побочных реакций, представленных в таблице 3, были легкой степени тяжести (1 класс).

Ниже приведены нежелательные реакции согласно системно-органным классам и частотой встречаемости.

Частота	Викейра Пак + рибавирин* (N = 2044)	Викейра Пак (N = 588)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто	анемия
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна	Анафилактические реакции	Анафилактические реакции
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто	обезвоживание
Нарушения со стороны психики
Очень часто	бессоница
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто	тошнота, диарея
Часто	рвота
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы
Частота неизвестна	Декомпенсация функции печени и печёночная недостаточность	Декомпенсация функции печени и печёночная недостаточность
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто	зуд
Часто		зуд
Редко	отек Квинсе	отек Квинсе
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто	слабость, усталость
* Данные с учетом всех пациентов, инфицированных ВГС генотипа 1 в исследованиях фазы 2 и 3, включая пациентов с циррозом печени. Примечание: отклонения лабораторных показателей приведены в таблице 4.

Отклонения от нормы лабораторных показателей

Изменения отдельных лабораторных показателей приведены в Таблице 4. Данные представлены в виде таблицы для более удобного восприятия; прямые сравнения не должны проводиться для результатов исследований, отличающихся по дизайну.

Таблица 4. Выборочные отклонения лабораторных показателей, возникшие во время лечения

Лабораторные показатели	Исследования SAPPHIRE I и II (пациенты без цирроза)	Исследования PEARL II, III и IV (пациенты без цирроза)	Исследование TURQUOISE II (пациенты с циррозом)
Лабораторные показатели	Викейра Пак + рибавирин 12 недель N = 770 n (%)	Викейра Пак 12 недель N = 509 n (%)	Викейра Пак + рибавирин 12 или 24 недели N = 380 n(%)
АЛТ (аланинаминотрасфераза)
> 5-20 х верхняя граница нормы* (3 степень)	6/765 (0,8%)	1/509 (0,2%)	4/380 (1,1%)
> 20 х верхняя граница нормы (4 степень)	3/765 (0,4%)	0	2/380 (0,5%)
Гемоглобин
<10-8 г/дл (2 степень)	41/765 (5,4%)	0	30/380 (7,9%)
< 8-6,5 г/дл (3 степень)	1/765 (0,1%)	0	3/380 (0,8%)
< 6,5 г/дл (4 степень)	0	0	1/380 (0,3%)
Общий билирубин
> 3-10 х верхняя граница нормы (3 степень)	19/765 (2,5%)	2/509 (0,4%)	37/380 (9,7%)
> 10 х верхняя граница нормы (4 степень)	1/765 (0,1%)	0	0
* - верхняя граница нормы в соответствии с лабораторными данными.

Повышение активности АЛТ в сыворотке крови

В ходе клинических исследований с применением препарата Викейра Пак с рибавирином и без него, у 1 % пациентов было обнаружено временное повышение активности АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы после начала лечения.

У женщин на фоне сопутствующего применения препаратов, содержащих этинилэстрадиол, частота случаев повышения активности АЛТ увеличилась до 26 %. Применение препарата Викейра Пак с данными препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), Не наблюдалось увеличение частоты случаев клинически значимого увеличения активности АЛТ среди женщин, получавших другие эстрогены (например, эстрадиол и конъюгированные эстрогены) в качестве гормоно-заместительной терапии. Как правило, это явление протекало бессимптомно, и, как правило, проявлялось в течение первых 4 недель лечения (в среднем 20 дней, диапозон 8-57 дней) и разрешалось по мере продолжения терапии. 2 пациента прекратили прием препарата Викейра Пак из-за повышенного уровня АЛТ, 1 из этих пациентов принимал этинилэстрадиол. 3 пациента временно прекратили прием препарта Викейра Пак на срок 1-7 дней, 1 из этих пациентов принимал этинилэстрадиол. Большинство случаев повышения активности АЛТ носило временный характер и разрешалось самостоятельно на фоне продолжения терапии. Повышение активности АЛТ, как правило, не было связано с повышением концентрации билирубина. Цирроз не был фактором риска для повышения активности АЛТ.

Повышение концентрации билирубина

Временное повышение концентрации билирубина (преимущественно непрямого) наблюдалось у пациентов, получающих препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином, что связано с ингибированием паритапревиром транспортеров билирубина ОАТР1В1/1ВЗ и вследствие гемолиза, вызванного применением рибавирина. Повышение концентрации билирубина происходило после начала лечения, достигало пика на первой неделе исследования и полностью разрешалось по мере продолжения терапии. Повышение концентрации билирубина не было связано с повышением концентрации аминотрансфераз.
Частота повышения непрямого билирубина была ниже среди пациентов, которые не получали рибавирин.

Применение препарата Викейра Пак у пациентов с ко-ипфекиией ВГС/ВИЧ-1

Применение препарата Викейра Пак в сочетании с рибавирином оценивалось у 63 пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ-1, которые получали антиретровирусную терапию на стабильной основе. Наиболее распространенные нежелательные явления, зарегистрированные как минимум у 10% пациентов: слабость (48%), бессонница (19%), тошнота (17%), головная боль (16%), зуд (13%), кашель (11%), раздражительность (10%), иктеричность склер (10%).

Общий профиль безопасности у пациентов с ко-инфекцией ХГС генотипа 1 и ВИЧ-1 был схожим с профилем безопасности у пациентов с ВГС генотип 1 без сопутствующей ВИЧ-1 инфекции. Кратковременные повышения общего билирубина > 3 х ВГН (в основном косвенные) происходили у 17 (27,0 %) пациентов; 15 из этих пациентов получали атазанавир. Ни один из пациентов с гипербилирубинемией не имел сопутствующего повышения аминотрансферазы.

У пациентов с гипербилирубинемией не отмечалось сопутствующего увеличения активности аминотрансфераз.

У 7 пациентов (11 %) было зарегистрировано как минимум по одному случаю снижения концентрации гемоглобина ниже 10 г/дл; у 6 из них проведена коррекция дозы рибавирина. В данных случаях переливания крови и назначения эритропоэтина не потребовалось.

В конце 12 и 24 недель терапии отмечалось уменьшение среднего количества CD4⁺ Т-клеток до концентрации 47 клеток/мм³и 62 клеток/мм³ соответственно; в большинстве случаев после завершения курса терапии показатели вернулись к исходным. У 2 пациентов в ходе курса терапии зарегистрировано снижение количества CD4⁺ Т-клеток до концентрации менее 200 клеток/мм³ без снижения CD4+. Случаев СПИД-ассоциированных оппортунистических инфекций зарегистрировано не было.

Применение препарата Викейра Пак без рибавирина у пациентов с ВГС генотипа 1b с компенсированным циррозом печени

В ходе клинического исследования TURQUOISE-III с участием 60 пациентов с гепатитом С генотипа 1b с компенсированным циррозом печени, принимавших препарат Викейра Пак без рибавирина в течение 12 недель, наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями (20 % и более) были усталость и диарея.

У одного пациента (2 %) наблюдалось снижение (2 степени) концентрации гемоглобина в крови.

Увеличение (2 степени) общего билирубина наблюдалось у 12 пациентов (20 %).

Не было зафиксировано ни одного случая снижения гемоглобина 3 степени и более от исходного значения или увеличения общего билирубина от исходного значения 3 степени и более. У одного пациента (2 %) наблюдалось увеличение активности АЛТ 3 степени. У одного пациента (2 %) наблюдалось серьезное нежелательное явление. Один пациент (2 %) временно прервал терапию из-за нежелательного явления. Ни один пациент полностью не прекращал терапию из-за нежелательных явлений.

Применение препарата Викейра Пак у реципиентов трансплантата печени

Общий профиль безопасности у реципиентов трансплантата печени, инфицированных ВГС, которые принимали препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином (в дополнение к иммунодепрессантам), был аналогичен профилю безопасности у пациентов, принимавших препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином в фазе 3 клинических исследований, хотя частота некоторых побочных реакций увеличивалась. У 10 пациентов (29,4%) отмечалось, как минимум, по одному случаю снижения концентрации гемоглобина до концентрации менее 10г/дл. У 10 из 34 пациентов (29,4%) проводилась коррекция дозы рибавирина по причине снижения концентрации гемоглобина; у 2,9% (1/34) пациентов курс терапии рибавирином прерывался. Изменение дозы рибавирина не влияло на устойчивый вирусологический ответ. 5 пациентов получали эритропоэтин; у всех этих пациентов начальная доза рибавирина составляла 1000-1200 мг в сутки. Переливания крови не проводились.

Применение препарата Викейра Пак у пациентов с ВГС генотипа 1 с циррозом или без цирроза печени с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе

В ходе клинического исследования RUBY-I с участием 68 пациентов с гепатитом С генотипа 1 с циррозом или без цирроза печени и терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, не наблюдалось отличий в профиле эффективности и безопасности по сравнению с предшествующим исследованием III фазы без участия пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности. Исключение составляют пациенты, которые прекратили терапию из-за побочных реакций, связанных с рибавирином (снижение концентрации гемоглобина). Средний исходный уровень гемоглобина составил 12,1 г / дл, а среднее снижение уровня гемоглобина к концу лечения для пациентов, принимавших рибавирин, составило 1,2 г / дл. В 39 из 50 случаев применения препарата Викейра Пак в комбинации с рибавирином, требовалось временное прекращение приема рибавирина, и в 11 из 50 случаев проводилась терапия эритропоэтином. У 4 пациентов наблюдалось снижение уровня гемоглобина < 8 г/дл. 2 пациентам потребовалось переливание крови. У 18 пациентов с гепатитом С генотипа lb, которые не принимали рибавирин, анемия не наблюдалась.

У 18 пациентов с гепатитом С генотипов 1а и 4, не принимающих рибавирин, не наблюдалось случаев анемии.

Пострегистрациопиые нежелательные явления

Следующие нежелательные реакции были выявлены во время пострегистрационного применения препарата Викейра Пак в сочетании с рибавирином или без него.

Нежелательные явления приведены согласно системно-органным классам. Частота втречаемости неизвестна:

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Нарушения со стороны генатобилиарной системы: декомпенсация функции печени, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: мультиформная эритема.

Дети

Профиль безопасности применения препарата Викейра Пак у детей до 18 лет установить невозможно, т.к. отсутствуют соответствующие данные.

Передозировка:Самые высокие документально зафиксированные разовые дозы, назначаемые здоровым добровольцам, составляли 400 мг для паритапревира (+100 мг ритонавира), 200 мг для ритонавира (+100 мг паритапревира), 350 мг для омбитасвира и 2000 мг для дасабувира. В случае передозировки рекомендуется проводить мониторинг появления любых признаков или симптомов побочных реакций и, в случае необходимости, немедленного проведения соответствующей симптоматической терапии.

Взаимодействие:

Лекарственные препараты, метаболизируемые с помощью изофермента CYP3A4

Ритонавир является мощным ингибитором изофермента CYP3A. Совместный прием препарата омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира с препаратами, преимущественно метаболизирующими с помощью изофермента CYP3A, может приводить к повышению концентрации этих лекарственных средств в плазме. Противопоказано совместное применение с лекарственными средствами, клиренс которых в значительной степени зависит от активности изофермента CYP3A, и повышение концентрации в плазме которых может вызвать серьезные нежелательные явления (см. раздел "Противопоказания", " С осторожностью" и таблицу 5).

Субстраты изофермента CYP3A, которые оценивались в исследованиях лекарственных взаимодействий, и которые могут потребовать коррекции дозы и/или мониторинга клинических показателей, включают циклоспорин, сиролимус, такролимус, амлодипин, рилпивирин и алпразолам (см. таблицу 5). Примеры других субстратов CYP3A4, которые могут потребовать коррекции дозы и/или мониторинга клинических показателей, включают блокаторы кальциевых каналов (например, нифедипин) и тразодон. Несмотря на то, что бупренорфин и золпидем также метаболизируются с помощью изофермента CYP3A, в исследованиях лекарственных взаимодействий было показано, что при их одновременном применении с омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром и дасабувиром корректировки дозы не требуется (см. таблицу 5).

Лекарственные препараты, переносимые транспортными белками ОАТР и ОСТ1

Паритапревир является ингибитором печеночных белков-переносчиков ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ, а паритапревир и ритонавир - ОАТР2В1. Ритонавир - ингибитор ОСТ1 in vitro, однако клиническое значение данного факта неизвестно. Совместный прием
омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира с препаратами, которые являются субстратами ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОАТР2В1 или ОСТ1, может повышать плазменные концентрации этих субстратов транспортных белков, и потенциально вызывать необходимость коррекции доз препаратов или проведения клинического контроля. К таким лекарственным препаратам относят некоторые статины (см. таблицу 5), фексофенадин, репаглинид и антагонисты рецепторов ангиотензина II (например, валсартан).

Субстратами ОАТР1В1/3 являлись правастатин и розувастатин, которые оценивались в исследованиях лекарственных взаимодействий (см. таблицу 5).

Лекарственные препараты, транспортируемые белками BCRP

Паритапревир, ритонавир и дасабувир являются ингибиторами белка резистентности рака молочной железы (BCRP) in vivo. Совместный прием омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира с препаратами, которые являются субстратами BCRP может повышать плазменные концентрации этих субстратов транспортных белков, и потенциально вызывать необходимость изменения доз препаратов или проведения клинического контроля. Такими лекарственными препаратами являются сульфасалазин, иматиниб и некоторые статины (см. таблицу 5).

Субстратом BCRP являлся розувастатин, который оценивался в исследованиях лекарственных взаимодействий (см. таблицу 5).

Лекарственные препараты, транспортируемые P-gp в кишечнике

Хотя паритапревир, ритонавир и дасабувир являются ингибиторами гликопротеина-Р in vitro, не отмечалось существенных изменений экспозиции субстрата гликопротеина-Р, дигоксина, при совместном приеме с препаратами омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир.
Лекарственные препараты, метаболизируемые путем глюкуронизации (UGT1A1) Омбитасвир, паритапревир и дасабувир являются ингибиторами фермента UGT1A1. Одновременное применение препаратов омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с лекарственными препаратами, метаболизируемыми преимущественно ферментом UGT1A1, приводит к повышению их концентрации в плазме крови. Для лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом (например, левотироксин) рекомендован плановый мониторинг клинических показателей. Особые указания по применению ралтегравира и бупренорфина, которые оценивались в исследованиях лекарственных взаимодействий, указаны также в таблице 5.

Лекарственные препараты, транспортируемые P-gp в кишечнике

Лекарственные препараты, метаболизируемые путем глюкуронизации (UGT1A1)

Омбитасвир, паритапревир и дасабувир являются ингибиторами фермента UGT1A1. Одновременное применение препаратов омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с лекарственными препаратами, метаболизируемыми преимущественно ферментом UGT1A1, приводит к повышению их концентрации в плазме крови. Для лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом (например, левотироксин) рекомендован плановый мониторинг клинических показателей. Особые указания по применению ралтегравира и бупренорфина, которые оценивались в исследованиях лекарственных взаимодействий, указаны также в таблице 5.

Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментом CYP2C19

Совместный прием препарата Викейра Пак с лекарственными препаратами (например, лансопразол, эзомепразол, s-мефенитоин), которые подвергаются метаболизму CYP2C19, может снижать их экспозицию, что может требовать коррекции дозы и клинического наблюдения.

Субстратами изофермента CYP2C19 являлись омепразол и эсциталопрам, которые оценивались в исследованиях лекарственных взаимодействий (см. таблицу 5).

Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментом CYP2C9

Прием препарата Викейра Пак не влияет на экспозиции варфарина, субстрата изофермента CYP2C9. Для других субстратов изофермента CYP2C9 (НПВП, например, ибупрофен; противодиабетические препараты, например, глимепирид, глипизид) в большинстве случаев коррекция дозы не требуется.

Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментами CYP2D6 или CYP1A2

Прием препарата Викейра Пак не влиял на экспозицию субстрата изофермента CYP2D6 / CYP1А2, дулоксетина. Экспозиция циклобснзаприна, субстрата изофермента CYP1A2, снижалась. Для других субстратов изофермента CYP1A2 (например, ципрофлоксацина, циклобензаприна, теофиллина и кофеина) могут потребоваться коррекция дозы или мониторинг клинических показателей. Для субстратов изофемента CYP2D6 (например, дезипрамин, метопролол и декстрометорфан) в большинстве случаев коррекция дозы не требуется.

Лекарственные препараты, выводимые через почки с помощью транспортных белков

Омбитасвир, паритапревир, дасабувир и ритонавир не ингибируют переносчика органических анионов (ОАТ1) in vivo, что показано отсутствием взаимодействия с тенофовиром (субстрат ОАТ1). Исследования in vitro показали, что омбитасвир, паритапревир, дасабувир и ритонавир в клинически значимых концентрациях не ингибируют переносчиков органических катионов (ОСТ2), переносчиков органических анионов (ОАТ3) или белки, вытесняющие различные лекарственные вещества и токсины (МАТЕ1 и МАТЕ2К). Поэтому считается, что омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир не влияют на лекарственные вещества, которые в основном выводятся через почки этими переносчиками.

Лекарственные препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4

Совместный прием препарата Викейра Пак с мощными ингибиторами изофермента CYP3A может привести к повышению концентрации паритапревира в плазме (см. таблицу 5).

Индукторы ферментов

Совместный прием препарата Викейра Пак с препаратами, которые индуцируют изофермент CYP3A, ведет к ожидаемому снижению концентрации дасабувира, паритапревира, омбитасвира и ритонавира в плазме крови и снижают их терапевтический эффект.

Индукторы ферментов, одновременное применение с которыми противопоказано, приведены в таблице 5.

Лекарственные препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4 и белки-транспортеры

Паритапревир выводится путем СУРЗА4-опосредованного метаболизма и с желчью (субстрат печеночных белков-транспортеров ОАТР1В1, P-gp и BCRP). При применении препарата Викейра Пак с лекарственными препаратами, которые одновременно являются умеренными ингибиторами CYP3A4 и ингибиторами множественных белков-транспортеров (P-gp, BCRP и/или ОАТР1В1 / ОАТР1ВЗ), следует проявлять осторожность. Эти лекарственные препараты могут приводить к клинически значимому повышению экспозиции паритапревира (например, ритонавир с атазанавиром, эритромицин, дилтиазем или верапамил).

Лекарственные препараты, ингибирующие белки-транспортеры

Мощные ингибиторы P-gp, BCRP, ОАТР1В1 и/или ОАТР1ВЗ могут потенциально увеличивать концентрации паритапревира. При ингибировании данных белков-транспортеров не ожидается клинически значимого увеличения концентрации омбитасвира и дасабувира в плазме.

Пациенты, принимающие антагонисты витамина К

Если препарат Викейра Пак применяется совместно с антагонистом витамина К, рекомендуется проводить тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (INR). Это связано с возможными изменениями функции печени во время лечения препаратом Викейра Пак.

В Таблице 5 приведены рекомендации по совместному применению препарата Викейра Пак с некоторыми другими препаратами.

Если пациент уже принимает лекарственный(ые) препарат(ы) или начинает прием лекарственного препарата на фоне приема препарата Викейра Пак и при этом ожидается лекарственное взаимодействие, то следует рассмотреть возможность коррекции дозы одновременно принимаемого(ых) препарата(ов) или надлежащий мониторинг клинических показателей (таблица 5).

Если на фоне лечения препаратом Викейра Пак применена коррекция дозы совмеестно применяемых лекарственных препаратов, их дозы следует пересмотреть по окончании терапии препаратом Викейра Пак.

В таблице 5 приведено соотношение минимальных средних квадратичных значений (90 % доверительный интервал) влияния препарата Викейра Пак на концентрацию совместно применяемых лекарственных препаратов.

Направление стрелки указывает на направление изменения концентрации в плазме (Сmах и AUC) паритапревира, омбитасвира, дасабувира и совместно применяемого лекарственного препарата (↑= увеличение (более чем на 20 %), ↓ = снижение (более чем на 20 %), ↔ = нет изменения или изменение менее чем на 20 %). Список не является полным.

Таблица 5. Установленное лекарственное взаимодействие на основе данных исследований по лекарственным взаимодействиям препаратов

Класс совместно применяемого лекарственного препарата /название препарата					Влияние на концентрацию			Комментарии
Антиаритмические препараты
Дигоксин однокрантный прием дозы 0,5					↔ дигоксин ↔ омбитасвир ↔ паритапревир ↔ дасубувир			Несмотря на то, что при однократном приеме дигоксина коррекция дозы не требуется, рекомендуется вести мониторинг сывороточных концентраций дигоксина.
Амиодарон Хинидин Дронедарон Ранолазин Дизопирамид					Не изучено, предположительно: ↑ амиодарон ↑ хинидин ↑ дронедарон ↑ ранолазин ↑ дизопирамид			Совместное применение противопоказано.
Антибиотики (системное введение)
Кларитромицин, Телитромицин					Не изучено, предположительно: ↑ кларитромицин ↑ телитромицин ↑ паритапревир ↑дасабувир			Совместное применение противопоказано.
Эритромицин					Не изучено, предположительно: ↑ эритромицин ↑ паритапревир ↑ дасабувир			Следует применять с осторожностью, так как совместное применение может привести к повышению концентраций эритромицина и паритапревира.
Фузидиевая кислота					Не изучено, предположительно: ↑ фузидиевая кислота			Совместное применение противопоказано.
Сульфаметоксазол Триметоприм 800/160 мг 2 раза в день					↑ сульфаметоксазол ↑ триметоприм ↔ омбитасвир ↓ паритапревир ↑ дасубувир			Коррекция дозы препарата Викейра Пак не требуется.
Противоопухолевые препараты/ингибиторы киназы
Энзалутамид Митотан					Не изучено, предположительно: ↓ омбитасвир ↓ паритапревир ↓ дасабувир			Совместное применение противопоказано.
Иматиниб					Не изучено, предположительно: ↑ иматиниб			Рекомендован клинический мониторинг и сниженные дозы иматиниба.
Энкорафениб Фостаматиниб Ибрутиниб Ивосидениб					Не изучено, предположительно: ↑ энкорафениб ↑ фостаматиниб ↑ ибрутиниб ↑ ивосидениб			Совместное применение с данными противоопухолевыми препаратами/ингибиторами киназы могут повысить риск развития нежелательных явлений. Следует внимательно изучить инструкции по применению указанных препаратов на предмет взаимодействия с сильными ингибиторами CYP3A.
Антикоагулянты
Варфарин однократный прием дозы 5 мг и других антагонистов витамина К					↔ R-варфарин ↔ S-варфарин ↔ омбитасвир ↔ паритапревир ↔ дасубувир			Несмотря на то, что не ожидается изменений в фармакокинетике варфарина при однократном приеме, рекомендуется вести мониторинг международного нормализованного отношения (МНО) для всех антагонистов витамина К. Это связано с возможным изменением функций печени во время терапии препаратом Викейра Пак.
Дабигатран					Не изучено, предположительно ↑ дабигатран			Совместное применение с препаратом Викейра Пак может привести к повышению концентраций дабигатрана в плазме.
Противогрибковые препараты
Кетоконазол 400 мг 1 раз в сутки					↑ кетоконазол ↔ омбитасвир ↑ паритапревир ↑ дасубувир			Совместное применение противопоказано.
Вориконазол					Не изучено, предположительно у быстрых метаболизаторов изофермента CYP2C19: ↓ вориконазол ↑ паритапревир ↑ дасубувир Не изучено, предположительно у медленных метаболизаторов изофермента CYP2C19: ↑ вориконазол ↑ паритапревир ↑ дасубувир			Совместное применение противопоказано.
Итраконазол Позаконазол					Не изучено, предположительно ↑ итраконазол ↑ позаконазол ↑ паритапревир ↑ дасабувир			Совместное применение противопоказано.
Блокаторы "медленных" кальциевых каналов
Амлодипин 5 мг однократно					↑ амлодипин ↔ омбитасвир ↓ паритапревир ↔ дасубувир			Дозу амлодипина следует уменьшить на 50 % и проводить клинический мониторинг пациентов.
Дилтиазем Верапамил					Не изучено, предположительно: ↑ дильтиазем, верапамил ↑ паритапревир ↑/↔ дасабувир			Следует применять с осторожностью из-за предположительного повышения концентрации паритапревира. Рекомендуется снизить дозу блокаторов "медленных" кальциевых каналов и проводить клинический мониторинг.
Нифедипин					Не изучено, предположительно: ↑ нифедипин			Рекомендуется снизить дозу блокаторов "медленных" кальциевых каналов и проводить клинический мониторинг.
Глюкокортикостероиды (ингаляционные/назальные)
Флутиказон					Не изучено, предположительно: ↑ флутиказон			Совместное применение препарата Викейра Пак с ингаляционным либо назальным флутиказоном может привести к повышению концентрации флутиказона. Совместное применение препарата Викейра Пак с флутиказоном в течение длительного времени следует назначать только в случае, если потенциальная польза превышает риск при применении системных глюкокортикостероидов.
Пероральные контрацептивы
Этинилэстрадиол/норгестимат 0,035/0,25 мг 1 раз в сутки					↔ этинилэстрадиол ↔ омбитасвир ↓ паритапревир ↓ дасубувир Метаболиты норгестимата: ↑ норгестрел ↑ норэлгестромин			Противопоказано применение этинилэстрадиолсодержащих препаратов с препаратом Викейра Пак.
Норэтиндрон (прогестиновый пероральный контрацептив) 0,35 мг 1 раз в сутки					↔ норэтиндрон ↔ омбитасвир ↑ паритапревир ↔ дасубувир			Коррекция дозы не требуется ни для норэтиндрона, ни для препарата Викейра Пак.
Диуретики
Фуросемид 20 мг однократно					↑ фуросемид ↔ омбитасвир ↔ паритапревир ↔ дасубувир			Рекомендуется клиническое наблюдение за больными. Допускается снижение дозы до 50% в зависимости от клинического ответа. Коррекция дозы препарата Викейра Пак не требуется.
Антагонисты рецепторов ГнРГ
Элаголикс					Не изучено, предположительно: ↑ элаголикс			Совместное применение препарата Викейра Пак и элаголикс 200 мг 2 раза в сутки в течение более 1 месяца не рекомендуется. Совместное применение препарата Викейра Пак и элаголикс 150 мг 1 раз в сутки должно быть ограничено курсом терапии не более 6 месяцев.
Противовирусные (ВИЧ) средства: ингибиторы протеазы
Атазанавир 300 мг 1 раз в сутки (одновременно с препаратом Викейра Пак)					↔ атазанавир ↓ омбитасвир ↑ паритапревир ↔ дасубувир			Препарат Викейра Пак и атазанавир 300 мг один раз в сутки, принятых одномоментно, должны применяться совместно без дополнительного назначения ритонавира (ритонавир, содержащийся в таблетке омбитасвир + паритапревир + ритонавир, является фармакокинетическим усилителем атазанавира). Коррекция дозы препарата Викейра Пак не требуется. Также при совместном применении препарата Викейра Пак и атазанавира может повышаться концентрация билирубина в крови, особенно когда в схему терапии гепатита С включен рибавирин.
Атазанавир/ритонавир 300/100 мг 1 раз в сутки (через 12 часов после приема препарата Викейра Пак)					↔ атазанавир ↔ омбитасвир ↑ паритапревир ↔ дасубувир
Дарунавир 800 мг один раз в сутки (принятые одновременно с препаратом Викейра Пак)					↓ дарунавир ↔ омбитасвир ↑ паритапревир ↔ дасубувир			Препарат Викейра Пак и дарунавир должны применяться совместно без дополнительного назначения ритонавира (ритонавир, содержащийся в таблетке омбитасвир + паритапревир + ритонавир, является фармакокинетическим усилителем дарунавира) Рекомендованная доза дарунавира 800 мг 1 р/сут, без ритонавира, при его одновременном применении с препаратом Викейра Пак (доза ритонавира, содержащаяся в препарате Викейра Пак, обеспечит усиление фармакокинетических свойств дарунавира). Данную схему можно использовать при отсутствии выраженной устойчивости к ИП (т. е. при малом количестве ассоциированных с дарунавиром мутаций резистентности). Для препарата Викейра Пак коррекции дозы не требуется. Комбинированное лечение дарунавиром и препаратом Викейра Пак у пациентов с выраженной устойчивостью к ИП не рекомендуется.
Дарунавир /ритонавир 600/100 мг 2 раза в сутки					↔ дарунавир ↓ омбитасвир ↓ паритапревир ↓ дасубувир
Дарунавир /ритонавир 800/100 мг 1 раз в сутки (через 12 часов после приема перпарата Викейра Пак)					↑ дарунавир ↔ омбитасвир ↓ паритапревир ↓ дасубувир
Лопинавир /ритонавир 400/100 мг 2 раза в сутки¹					↔ лопинавир ↔ омбитасвир ↑ паритапревир ↔ дасубувир			Совместное применение лопинавира/ритонавира и препарата Викейра Пак противопоказано.
Индинавир Саквинавир Типранавир					Не изучено, предположительно ↑ паритапревир			Совместное применение противопоказано.
Противовирусные (ВИЧ) средства: ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Рилпивирин 25 мг 1 раз в сутки утром во время еды²					↑ рилпивирин ↔ омбитасвир ↑ паритапревир ↔ дасубувир			Одновременное применение препарата Викейра Пак с рилпивирином 1 раз в сутки следует рассматривать лишь у пациентов без известного удлинения интервала QT в анамнезе и при отсутствии совместно применяемых препаратов, способных к нему привести. При использовании этой комбинации следует проводить непрерывный мониторинг ЭКГ. Для препарата Викейра Пака коррекция дозы не требуется.
Эфавиренз/эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксил фумарат 600/300/200 мг 1 раз в день					Одновременное применение схем лечения на основе эфавиренза (индуктор ферментов) с паритапрсвиром / ритонавиром + дасабувир приводило к повышению активности АЛТ и, таким образом, к раннему прекращению участия в исследовании.			Совместное применение с эфавирензом противопоказано.
Невирапин Этравирин					Не изучено, предположительно: ↓ омбитасвир ↓ паритапревир ↓ дасабувир			Совместное применение противопоказано.
Противовирусные (ВИЧ) средства: ингибиторы переноса цепи интегразой
Долутегравир 50 мг 1 раз в сутки					↑ долутегравир ↔ омбитасвир ↔ паритапревир ↔ дасубувир			Коррекция дозы долутегравира не требуется при совместном применении с препаратом Викейра Пак.
Ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки					↑ ралтегравир Не наблюдалось изменений концентраций дасабувира, паритапревира, омбитасвира			Не требуется коррекция доз ралтегравира или препарата Викейра Пак.
Противовирусные (ВИЧ) средства: нуклсозидные ингибиторы
Абакавир/ламивудин 600/300 мг 1 раз в сутки					↔ абакавир ↓ ламивудин ↔ омбитасвир ↔ паритапревир ↔ дасубувир			Коррекция дозы абакавира или ламивудина не требуется при совместном применении с препаратом Викейра Пак.
Эмтрицитабин/тенофовир 200 мг 1 раз в сутки / 300 мг 1 раз в сутки					↔ эмтрицитабин ↔ тенофовир ↔ омбитасвир ↓ паритапревир ↔ дасабувир			Не требуется коррекция доз эмтрицитабина/ тенофовира или препарата Викейра Пак.
Противовирусные (ВИЧ) средства, фармакокинетические усилители
Совместная терапия с кобицистатом					Не изучено, предположительно: ↑ омбитасвир ↑ паритапревир ↑ дасабувир			Совместное применение противопоказано.
Противовирусные (вирус гепатита С) средства
Софосбувир 400 мг 1 раз в сутки					↑ софосбувир ↑ GS-331007 ↔ омбитасвир ↔ паритапревир ↔ дасабувир			Коррекция дозы софосбувира не требуется при одновременном применении с препаратом Викейра Пак.
Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент А-редуктазы (ГМГ-КоА)
Розувастатин 5 мг 1 раз в сутки					↑ розувастатин ↔ омбитасвир ↑ паритапревир ↔ дасабувир			Максимальная суточная доза розувастатина - 5 мг в сутки. Не тебуется коррекция дозы препарата Викейра Пак.
Правастатин 10 мг 1 раз в сутки					↑ правастатин ↔ омбитасвир ↔ паритапревир ↔ дасабувир			Следует снизить дозу правастатина на 50%. Коррекция дозы препарата Викейра Пак не требуется.
Флувастатин Питавастатин					Не изучено, предположительно: ↑ флувастатин ↑ питавастатин			Совместное применение не рекомендовано. Рекомендуется временное приостановление терапии флувастатином и питавастатином на время лечения препаратом Викейра Пак. Если применение статинов необходимо в течение всего периода терапии, то необходимо, по возможности, снизить дозу флувастатина или питавастатина.
Ловастатин Симвастатин Аторвастатин					Не изучено, предположительно: ↑ ловастатин ↑ симвастатин ↑ аторвастатин			Совместное применение противопоказано.
Иммунодепрессанты
Циклоспорин 30 мг 1 раз в сутки³				↑ циклоспорин ↔ омбитасвир ↑ паритапревир ↓ дасабувир				В начале схемы совместного применения с препаратом Викейра Пак, необходимо назначить 1/5 от общей суточной дозы циклоспорина 1 раз в день. Необходимо вести мониторинг концентрации циклоспорина и корректировать дозу и/или частоту применения по мере необходимости. Не требуется коррекция дозы препарата Викейра Пак.
Такролимус 2 мг однократно¹				↑ такролимус ↔ омбитасвир ↓ паритапревир ↔ дасабувир				Не рекомендуется совместное применение такролимуса и препарата Викейра Пак за исключением случаев, когда польза превышает риск. Если такролимус и препарат Викейра Пак применяются совместно, такролимус не следует назначать в день начала приема препарата Викейра Пак. Начиная со следующего дня после начала приема препарата Викейра Пак возможно применение такролимуса в сниженной дозе с учетом концентраций такролимуса в крови. Рекомендуемая доза такролимуса составляет 0,5 мг каждые 7 дней (см. раздел «Особые указания»). Мониторинг концентраций такролимуса в крови должен проводиться в начале и на протяжении совместного применения с препаратом Викейра Пак. Доза и/или частота применения должны быть скорректированы при необходимости. По окончании терапии препаратом Викейра Пак доза и/или частота применения такролимуса должны быть скорректированы на основании концентраций такролимуса в крови.
Эверолимус 0,75 однократно				↑ эверолимус ↔ омбитасвир ↔ паритапревир ↔ дасабувир				Совместное применение эверолимуса с препаратом Викейра Пак не рекомендуется из-за значительного повышения экспозиции эверолимуса, в связи с этим невозможно подобрать подходящую дозу для применения
Сиролимус 0,75 однократно⁵				↑ сиролимус ↔ омбитасвир ↔ паритапревир ↔ дасабувир				Не рекомендуется совместное применение препарата Викейра Пак и сиролимуса, за исключением случаев когда польза от применения превышет возможный риск. В случае совместного применения сиролимуса с препаратом Викейра Пак следует применять 0,2 мг сиролимуса 2 раза в неделю (каждые 3 или 4 дня в одни и те же два дня недели). После начала лечения препаратом Викейра Пак, необходимо мониторировать концетрации сиролимуса в крови начиная с 4 по 7 день и до тех пор пока 3 последовательных результата анализа покажут стабильную концентрацию сиролимуса. Доза и частота применнеия сиролимуса должна быть скорректирована при совместном применении с препаратом Викейра Пак. Через 5 дней после завершения применения препарата Викейра Пак, следует возобновить применение сиролимуса по схеме, которая применялась до начала совместного применения с препаратом Викейра Пак. При этом, необходимо на рутинной основе контролировать концентрацию сиролимуса в плазме крови.
Миорелаксанты
Каризопродол 250 мг однократно					↓ каризопродол ↔ омбитасвир ↔ паритапревир ↔ дасабувир			Коррекция дозы каризопродола не требуется. Следует увеличить дозу в случае клинической необходимости.
Циклобензаприн 5 мг однократно					↓ циклобензаприн ↔ омбитасвир ↔ паритапревир ↔ дасабувир			Коррекция дозы циклобензаприна не требуется. Следует увеличить дозу в случае клинической необходимости.
Ингаляционные агонисты бета-адренорецепторов длительного действия
Салметерол					Не изучено, предположительно: ↑ салметерол			Совместное применение препарата Викейра Пак и салметерола противопоказано.
Гипогликемические средства
Репаглинид		Не изучено, предположительно ↑ репаглинид						Следует применять с осторожностью, возможно, потребуется снижение дозы репаглинида при совместном применении с препаратом Викейра Пак.
Наркотические анальгетики
Парацетамол (прием фиксированной дозы гидрокодон / парацетамол) 300 мг однократно		↔ парацетамол ↔ омбитасвир ↔ паритапревир ↔ дасабувир						Коррекция дозы парацетамола не требуется при совместном применении с препаратом Викейра Пак.
Гидрокодон (прием фиксированной дозы гидрокодон / парацетамол) 5 мг однократно		↑ гидрокодон ↔ омбитасвир ↔ паритапревир ↔ дасабувир						Требуется снижение дозы гидрокодона на 50% от рекомендуемой и/или клиническое наблюдение за пациентами при совместном применении с препаратом Викейра Пак.
Опиоиды
Бупренорфин/налоксон 4-24 мг/1-6 мг 1 раз в сутки		↑ бупренорфин ↑ норбупренорфин ↑ налоксон ↔ паритапревир/омбитасвир/дасабувир						Не требуется коррекция доз бупренорфина/налоксона и препарата Викейра Пак.
Метадон 20-120 мг 1 раз в неделю⁸		↔ R-метадон ↔ S-метадон ↔ паритапревир/омбитасвир/дасабувир						Не требуется коррекция доз метадона и препарата Викейра Пак.
Ингибиторы протонной помпы
Омепразол 40 мг 1 раз в сутки			↓ омепразол ↔ омбитасвир ↔ паритапревир ↔ дасабувир					В случае клинической необходимости, доза омепразола может быть увеличена. Коррекция дозы препарата Викейра Пак не требуется.
Эзомепразол Лансопразол			Не изучено, предположительно: ↓ эзомепразол ↓ лансопразол					В случае клинической необходимости, дозы эзомепразола/лансопразола могут быть увеличены.
Седативные/снотворные лекарственные препараты
Алпразолам 0,5 мг однократно			↑ алпразолам ↔ омбитасвир ↔ паритапревир ↔ дасабувир					Рекомендуется клиническое наблюдение за больными. Допускается уменьшение дозы альпразолама в зависимости от клинического ответа. Коррекция дозы препарата Викейра Пак не требуется.
Диазепам 2 мг однократно			↓ диазепам ↓ нордиазепам (метаболит диазепама)					Коррекция дозы диазепама не требуется. Увеличение дозы Доза может быть увеличена в случае клинической необходимости.
Мидазолам в лекарственной форме для приема внутрь Триазолам в лекарственной форме для приема внутрь			Не изучено, предположительно: ↑мидазолам или триазолам					Совместное применение противопоказано. При совместном применении мидазолама для парентерального введения с препаратом Викейра Пак необходим тщательное клиническое наблюдение за пациентами на предмет угнетения дыхания и/или длительной седации. Требуется коррекция дозы.
Золпидем 5 мг однократно			↔ золпидем ↔ омбитасвир ↓ паритапревир ↔ дасабувир					Не требуется коррекция доз золпидема и препарата Викейра Пак.
Антипсихотические средства
Кветиапин Пимозид Луразидон Механизм действия: ингибиторы CYP3A4 ритонавиром.					Не изучено, предположительно: ↑ кветиапин ↑ пимозид ↑ луразидон			Совместное применение противопоказано.
Альфа₁-адреноблокаторы
Алфузозин					Не изучено, предположительно: ↑ алфузозин			Совместное применение противопоказано.
Аминосалицилаты
Сульфасалазин					Не изучено, предположительно: ↑ сульфасалазин			Следует соблюдать осторожность при совместном применении с препаратом Викейра Пак.
Ангиотензин II рецепторов антагонисты
Валсартан Лозартан Кандесартан					Не изучено, предположительно: ↑ антагонисты рецепторов ангиотензина II			Рекомендуется проводить клинический мониторинг и снизить дозу антагонистов рецепторов ангиотензина II при совместном применении с препаратом Викейра Пак.
Противоэпилептические средства
Карбамазепин при режиме дозирования 200 мг 2 раз в день, с последующим приемом 200 мг 1 раз в день					↔ карбамазепин ↓ карбамазепин 10,11-эпоксид ↓ омбитасвир ↓ паритапревир ↓ дасабувир			Совместное применение противопоказано.
Фенобарбитал					Не изучено, предположительно: ↓ омбитасвир ↓ паритапревир ↓ дасабувир			Совместное применение противопоказано.
Фенитоин					Не изучено, предположительно: ↓ омбитасвир ↓ паритапревир ↓дасабувир			Совместное применение противопоказано.
S-мефенитоин					Не изучено, предположительно: ↓ S-мефенитоин			рекомендуется проводить клинический мониторинг и возможно снижение дозы мефенитоина.
Антидепрессанты
Эсциталопрам 10 мг однократно						↔ эсциталопрам ↑ s-десметил циталопрам ↔ омбитасвир ↔ дасабувир ↔ паритапревир	Не требуется изменения дозы для эсциталопрама.
Дулоксетин 60 мг однократно						↓ дулоксетин ↔ омбитасвир ↓ паритапревир ↔ дасабувир	Не требуется изменения дозы для дулоксетина и препарата Викейра Пак.
Тразодон						Не изучено, предположительно: ↑ тразодон	Следует с применять осторожностью. Возможно потребуется снижение дозы тразодона.
Антидиуретический гормон
Кониваптан					Не изучено, предположительно: ↑ кониваптан ↑ паритапревир ↑ дасабувир		Совместное применение противопоказано.
Средства, влияющие на обмен мочевой кислоты
Колхицин					Не изучено, предположительно: ↑ колхицин		Совместное применение противопоказано у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью. У пациентов с нормальной функцией почек или печени, если требуется лечение препаратом Викейра Пак, рекомендовано снижение дозы колхицина или прерывание лечения колхицином.
Антигистаминные препараты
Астемизол Терфенадин					Не изучено, предположительно: ↑ астемизол/ терфенадин		Совместное применение противопоказано.
Фексофенадин					Не изучено, предположительно: ↑ фексофенадин		Следует применять с осторожностью.
Гиполипидемические средства
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в день Механизм действия: возможно увсличние системного воздействия дасабувира посредством ингибирования CYP2C8 и возможное увеличение системного воздействия паритапрсвира посредством ингибирования ОАТР1В1 гемфиброзилом.					↑ паритапревир Сmах 1,21 (0,94-1,57) AUC 1,38(1,18- 1,61) ↑ дасабувир Сmах 2,01 (1,71-2,38) AUC 11,25 (9,05- 13,99)		Cовместное применение противопоказано.
Противотуберкулезные препараты
Рифампицин	Не изучено, предположительно: ↓ омбитасвир ↓ паритапревир ↓ дасабувир						Совместное применение противопоказано.
Антигликемические препараты: бигуаниды для приема внутрь
Метформин 500 мг однократно	↓ метформин ↔ омбитасвир ↓ паритапревир ↔ дасабувир						Коррекция дозы метформина не требуется при совместном применении с препаратом Викейра Пак.
Антиагреганты
Тикагрелор	Не изучено, предположительно: ↑ тикагрелор						Совместное применение противопоказано.
Алкалоиды спорыньи
эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин, метилэргометрин	Не изучено, предположительно: ↑ алкалоиды спорыньи						Совместное применение противопоказано.
Стимуляторы моторики жкт
Цизаприд	Не изучено, предположительно: ↑ цизаприд						Совместное применение противопоказано.
Растительные лекарственные препараты
Зверобой продырявленный Hypericum perforatum	Не изучено, предположительно: ↓ дасабувир ↓ омбитасвир ↓ паритапревир						Совместное применение противопоказано.
Ингибиторы фосфодиэстефазы 5 (ФДЭ-5)
Силденафил (при лечении легочной гипертензии)	Не изучено, предположительно: ↑ силденафил						Совместное применение противопоказано.
Тиреоидные средства
Левотироксин	Не изучено, предположительно: ↑ левотироксин						Возможно потребуется клинический мониторинг и коррекция дозы левотироксина.
1. Лопинавир / ритонавир 800/200 мг 1 раз в сутки (прием в вечернее время) также применялся с препаратом Виксйра Пак. Влияние на Стах и AUC препаратов прямого действия было идентично влиянию, наблюдаемому при применении лопинавира / ритонавира 400/100 мг 2 раза в сутки с препаратом Викейра Пак. 2. В двух других группах данного исследования рилпивирин также принимался вечером с пищей и ночью через 4 часа после еды, совместно с препаратом Викейра Пак. Влияние на концентрацию рилпивирина в плазме было идентично влиянию, наблюдаемому при его приеме утром во время еды, совместно с препаратом Викейра Пак (см. таблицу выше). 3. Циклоспорин в дозе 100 мг принимался отдельно, в дозе 30 мг совместно с препаратом Викейра Пак. Показано нормализованное соотношение дозы циклоспорина при взаимодействии с омбитасвиром/ паритапревиром/ритонавиром с дасабувиром или без дасабувира. 4. С12: = концентрация через 12 часов после однократного приема эверолимуса. 5. Сиролимус 2 мг принимался отдельно, а также в дозе 0,5 мг совместно с препаратом Викейра Пак. Наблюдалось нормализованное по дозе соотношение сиролимуса при взаимодействии с препаратом Викейра Пак. 6. С24: = концентрация в течение 24 часов после однократного приема циклоспорина, такролимуса или сиролимуса. 7. Такролимус в дозе 2 мг принимался отдельно, а также в дозе 2 мг совместно с препаратом Викейра Пак. Наблюдалось нормализованные по дозе соотношение такролимуса при взаимодействии с омбитасвиром/ паритапревиром/ритонавиром с дасабувиром или без дасабувира. 8. Нормализованные по дозе параметры были зафиксированы для метадона, бупренорфина и налоксона. Примечание: Применяемые дозы препарата Викейра Пак: омбитасвир 25 мг, паритапревир 150 мг, ритонавир 100 мг 1 раз в сутки и дасабувир 400 мг 2 раза в сутки или 250 мг 2 раза в сутки. Концентрация дасабувира в плазме после приема доз 400 мг и 250 мг одинакова. В исследованиях лекарственных взаимодействий, за исключением исследований взаимодействия с карбамазепином, гемфиброзилом, кетоконазолом и сульфаметоксазолом/триметопримом, препарат Викейра Пак применялся многократно.

Перечень препаратов, совместное применение которых с препаратом викейра пак противопоказано, также представлен в разделе "противопоказания".

Особые указания:

Повышение активности АЛТ

В ходе клинических исследований препарата Викейра Пак с рибавирином или без рибавирина, приблизительно в 1% случаев наблюдалось преходящее, бессимптомное повышение активности АЛТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (см. раздел "Побочное действие").

Увеличение активности АЛТ значительно чаще отмечалось у женщин, принимавших препараты на основе этинилэстрадиола, например, комбинированные пероральные контрацептивы, контрацептивные пластыри и контрацептивные вагинальные кольца (см. раздел "Противопоказания"). Повышение активности АЛТ обычно наблюдалось в течение 4 недель терапии и уменьшалось в течение 2-8 недель с момента начала повышения активности АЛТ при продолжении терапии препаратом Викейра Пак с рибавирином или без рибавирина. Следует прекратить прием препаратов, содержащих этинилэстрадиол, до начала применения препарата Викейра Пак. Во время курса терапии препаратом Викейра Пак рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции (например, пероральные контрацептивы на основе прогестина, либо негормональные контрацептивы). Возобновление приема препаратов, содержащих этинилэстрадиол, рекомендуется начинать спустя примерно 2 недели после окончания курса терапии препаратом Викейра Пак.

У женщин, получавших не этинилэстрадиол, а другие эстрогены (например, эстрадиол и конъюгированные эстрогены) в качестве заместительной гормонотерапии, показатели активности АЛТ соответствовали показателям, зарегистрированным у пациенток, не получавших эстрогены. Тем не менее, поскольку число пациенток, получавших другие эстрогены, ограничено, применять их в сочетании с препаратом Викейра Пак следует с осторожностью.

Биохимические показатели печени следует измерять в течение первых 4 недель терапии и если показатели активности АЛТ в сыворотке превышают верхнюю границу нормы, то необходимо повторно провести исследование и далее контролировать активность АЛТ таких пациентов, а также:

пациенты должны быть проинформированы о необходимости консультации с лечащим врачом немедленно, если у них наблюдается усталость, слабость, потеря аппетита, тошнота и рвота, желтуха или обесцвечивание кала;
рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата Викейра Пак, если показатели активности АЛТ в сыворотке превышают верхнюю границу нормы в 10 раз.

Не обязательно проводить рутинный мониторинг активности ферментов печени у пациентов без цирроза.

Риск реактивации вируса гепатита В (ВГВ)

При применении противовирусных препаратов прямого действия для лечения вирусного гепатита С у пациентов с ко-инфекцией ВГВ/ВГС наблюдались случаи реактивации вируса гепатита В, некоторые из которых приводили к печеночной недостаточности и летальному исходу. Реактивация ВГВ характеризуется внезапным повышением репликации ВГВ, проявляющаяся увеличением ДНК ВГВ в сыворотке крови. У пациентов, ранее прошедших успешное лечение инфекции ВГВ (HBsAg-отрицательных и анти-НВс-положительных), возможно повторное появление HBsAg. Реактивация ВГВ часто сопровождается отклонениями функциональных проб печени, такими как повышением активности аминотрансфераз и/или концентрации билирубина.

У всех пациентов перед началом лечения необходимо проводить скрининг ВГВ. Пациенты с ко-инфекцией ВГВ/ВГС, включая пациентов с инфекцией ВГВ в анамнезе, имеют риск реактивации ВГВ, следовательно, для них должно проводиться наблюдение и лечение в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Риск развития декомпенсации функции печени и печеночной недостаточности у пациентов с циррозом печени

В постмаркетинговом периоде зарегистрированы случаи декомпенсации функции печени и печеночной недостаточности, в том числе трансплантации печени или летальных исходов, у пациентов, получавших препарат Викейра Пак. Большинство пациентов с этими тяжелыми исходами имели признаки продвинутых стадий цирроза печени до начала терапии препаратом Викейра Пак. Зарегистрированные случаи, как правило, происходили в течение одной-четырех недель после начала терапии и характеризовались острым повышением концентрации прямого билирубина в сыворотке крови без повышения активности АЛТ наряду с клиническими признаками декомпенсации функции печени. В связи с тем, что сообщения об этих событиях поступают добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную взаимосвязь с воздействием лекарственного препарата.

Препарат Викейра Пак противопоказан пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью).

Для пациентов с циррозом печени необходимо:

отслеживать появление клинических признаков декомпенсации функции печени (например, асцита, печеночной энцефалопатии, кровотечения из варикозно расширенных вен);
лабораторные показатели функции печени, в том числе концентрацию прямого билирубина, следует оценивать перед началом терапии и в течение первых 4 недель после начала лечения, а также при наличии клинических показаний;
отменить препарат Викейра Пак у пациентов с признаками декомпенсации функции печени.

Риски, связанные с одновременным применением рибавирина

В случае комбинированного применения препарата Викейра Пак с рибавирином следует учитывать предупреждения и предосторожности, применимые к рибавирину, в частности, нежелательность беременности. Полный перечень предупреждений и предосторожностей на фоне применения рибавирина представлен в инструкции по его применению.

Риски, связанные с побочными эффектами или снижением эффекта от терапии вследствие одновременного назначения с другими препаратами

Комбинированное применение ряда препаратов может привести к известным, либо потенциально значимым лекарственным взаимодействиям, в результате которых возможны:

Потеря терапевтической эффективности, возможно - с развитием резистентности.
Клинически значимые нежелательные реакции, связанные с увеличением экспозиции препаратов, которые применяются в сочетании с препаратом Викейра Пак, либо со вспомогательными веществами препарата.

В Таблице 5 (раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами") указаны меры по коррекции возможных и известных значимых лекарственных взаимодействий, в том числе - рекомендации по дозированию препаратов. Следует оценивать возможность развития лекарственных взаимодействий до начала применения препарата Викейра Пак и во время курса терапии; рекомендован мониторинг побочных реакций, связанных с приемом препаратов, применяемых совместно с активными и вспомогательными веществами препарата Викейра Пак.

Совместное применение с такролимусом, сиролимусом и эверолимусом

При совместном применении препарата Викейра Пак с такролимусом, сиролимусом и эверолимусом для системного применения, увеличивается концентрация такролимуса, сиролимуса и эверолимуса посредством ингибирования изофермента CYP3A. При совместном применении препарата Викейра Пак и такролимуса, сиролимуса и эверолимуса для системного применения наблюдались серьезные и/или угрожающее жизни явления.

Следует избегать совместного применения такролимуса или сиролимуса с препаратом Викейра Пак за исключением случаев, когда польза превышает риск. Если такролимус или сиролимус и препарат Викейра Пак применяются совместно, следует соблюдать осторожность (схему дозирования см. в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами") Эверолимус не следует применять в связи с отсутствием подходящей дозы.

Мониторинг концентраций такролимуса или сиролимуса в крови должен проводиться в начале совместного применения с препаратом Викейра Пак, а также на протяжении всего совместного применения с препаратом Викейра Пак. Доза и/или частота применения должны быть скорректированы при необходимости. Следует проводить регулярный мониторинг изменений функции почек и связанных с применением такролимуса или сиролимуса нежелательных явлений. Следует ознакомиться с инструкцией по применению такролимуса или сиролимуса для получения дополнительной информации о дозах и инструкциях, касающихся мониторинга.

Совместное применение с флутиказоном

Флутиказон - глюкокортикостероид, метаболизирующийся посредством изофермента CYP3A.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Викейра Пак и флутиказона или других глюкокортикостероидов, которые метаболизируются с участием изофермента CYP3A4. Совместное применение ингаляционных глюкокортикостероидов, метаболизирующихся посредством изофермента CYP3A, может увеличить системное воздействие глюкокортикостероидов; были зарегистрированы случаи возникновения синдрома Кушинга и последующего подавления функции надпочечников препаратами, содержащими ритонавир. Совместное применение препарата Викейра Пак и глюкокортикостероидов, в частности для длительной терапии, следует начинать только в случае, если потенциальная польза лечения перевешивает риск системных эффектов глюкокортикостероидов.

Одновременное применение с другими противовирусными препаратами прямого действия против вируса гепатита С

Установлены безопасность и эффективность препарата Викейра Пак с рибавирином или без рибавирина. Одновременное применение препарата Викейра Пак с другими противовирусными препаратами прямого действия для лечения хронического гепатита С не изучалось и поэтому не может быть рекомендовано.

Одновременное использование с колхицином

Взаимодействие между препаратом Викейра Пак и колхицином не изучалось. Рекомендуется снижение дозы колхицина или временное прекращение лечения колхицином у пациентов с нормальной функцией почек или печени, если требуется лечение препаратом Викейра Пак. У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью одновременное применение колхицина с препаратом Викейра Пак противопоказано.

Одновременное применение со статинами

Симвастатин, ловастатин и аторвастатин противопоказаны.

Розувастатин

При совместном применении препарата Викейра Пак с розувастатином возможно повышение экспозиции розувастатина более чем в 3 раза. Если во время лечения препаратом Викейра Пак требуется применение розувастатина, максимальная суточная доза розувастатина должна составлять 5 мг.

Питавастатин и флувастатин

Исследования взаимодействия флувастатина, питавастатина и препарата Викейра Пак не проводились. Теоретически, возможно увеличение экспозиции флувастатина и питавастатина при совместном применении с препаратом Викейра Пак. Рекомендуется временное прекращение применения питавастатина и флувастатина на время лечения препаратом Викейра Пак. Если лечение статинами необходимо в течение всего периода лечения препаратом Викейра Пак, то следует применять сниженную дозу правастатина/розувастатина.

Лечение пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ-1

Низкие дозы ритонавира в составе препарата Викейра Пак могут приводить к появлению вирусных штаммов с резистентностью к ингибиторам протеазы ВИЧ у пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГС, не получающих постоянной антиретровирусной терапии. ВИЧ- инфицированные пациенты, не получающие антиретровирусную терапию, не должны принимать препарат.

При ко-инфекции ВИЧ необходимо учитывать лекарственные взаимодействия.

Атазанавир можно использовать в комбинации с препаратом Викейра Пак. Следует отметить, что атазанавир необходимо принимать без ритонавира, так как ритонавир в дозе 100 мг один раз в сутки входит в препарат Викейра Пак. Эта комбинация характеризуется повышенным риском развития гипербилирубинемии (включая пожелтение склер), в частности, когда рибавирин является частью схемы лечения гепатита С.

Дарунавир в дозе 800 мг один раз в сутки при одновременном приеме с препаратом Викейра Пак может использоваться в отсутствие выраженной резистентности к ингибиторам протеазы ВИЧ (сниженное воздействие дарунавира).

Ингибиторы протеазы ВИЧ, за исключением атазанавира и дарунавира (например, игдинавир, саквинавир, типранавир, лопинавир/ритонавир), противопоказаны.

При совместном применении с препаратом Викейра Пак и ралтегравира экспозиция ралтегравира существенно увеличивается (в 2 раза). Использование этой комбинации не было связано с какими-либо определенными проблемами безопасности в ограниченной популяции пациентов при терапии в течение 12-24 недель.

Экспозиция рилпивирина существенно увеличивается (в 3 раза) при назначении рилпивирина в комбинации с препаратом Викейра Пак; в результате возрастает возможность удлинения интервала QT. Если добавляется ингибитор протеазы ВИЧ (атазанавир, дарунавир), экспозиция рилпивирина может дополнительно увеличиваться, и поэтому такая комбинация противопоказана.

Другие ННИОТ (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) - эфавиренз, этравирин и невирапин противопоказаны.

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата Викейра 11ак не требуется. Препарат Викейра Пак противопоказан у пациентов со средней и тяжелой формой печеночной недостаточности (класс В и С по шкале Чайлд-Пью).

Пациенты после трансплантации печени

Безопасность и эффективность применения препарата Викейра Пак в комбинации с рибавирином изучалась у 34 пациентов с ВЕС генотипа 1 после трансплантации печени (как минимум 12 месяцев после трансплантации печени). Основными целями данного исследования было оценить безопасность и определить долю пациентов, достигших устойчивого вирусологического ответа через 12 недель после окончания лечения (SVR12) и после 24 недель лечения препаратом Викейра Пак в комбинации с рибавирином. Начальная доза рибавирина составляла от 600 мг до 800 мг в день, как наиболее часто применяющаяся в начале и в конце лечения препаратом Викейра Пак.

34 участника, не получавшие лечения по поводу ВГС после трансплантации печени и имевшие оценку фиброза по шкале Metavir - 2 или меньше (29 с генотипом ВГС 1а и 5 с генотипом ВГС 1b), были включены в клинические исследования. 31 из 34 пациентов, для которых были получены данные во временной точке SVR12 (97,1%) достигли SVR12 (96,6% у пациентов с генотипом 1а и 100% у пациентов с гепатитом 1b). Один пациент с генотипом ВГС 1а имел рецидив после лечения.

Общий профиль безопасности препарата Викейра Пак в комбинации с рибавирином у ВГС- инфицированных пациентов после трансплантации печени был таким же, что и у пациентов, получавших препарат Викейра Пак в комбинации с рибавирином в фазе 3 клинических исследований, за исключением возникновения анемии. Десять пациентов (29,4%) имели хотя бы одно значение гемоглобина (после исходного) менее 10 г/дл. У 55,9% (19/34) пациентов доза рибавирина была снижена и у 2,9% (1/34) применение рибавирина было отменено. Изменение дозы рибавирина не повлияло на частоту достижения устойчивого вирусологического ответа. У пяти пациентов потребовалось применение эритропоэтина (у всех пяти пациентов ежедневно применялся рибавирин в начальной дозе от 1000 мг до 1200 мг. Ни одному пациенту не потребовалось переливание крови).

Другие генотипы ВГС

В отношении пациентов, инфицированных другими генотипами ВГС, за исключением генотипа 1, безопасность и эффективность препарата Викейра Пак не была установлена.

Потенциально возможные эффекты противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) для лечения ВГС

У пациентов с сахарным диабетом, при применении препаратов прямого противовирусного действия для лечения ВГС, в результате симптоматической гипогликемии, могут наблюдаться улучшения показатели глюкозы.

У пациентов с сахарным диабетом, которые начинают терапию препаратами прямого противовирусного действия, уровень глюкозы должен тщательно контролироваться, особенно в течение первых 3 месяцев лечения. При необходимости, следует скорректировать схему лечения сахарного диабета. Врач, ответственный за лечение пациента с сахарным диабетом, должен быть проинформирован, что пациент начал терапию препаратами прямого противовирусного действия.

Влияние на ЭКГ

Влияние комбинированного применения омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира на интервал QTc оценивали в рандомизированном двойном слепом исследовании с плацебо и активным контролем (моксифлоксацин 400 мг), 4-полосным перекрестом, тщательным мониторингом QT у 60 здоровых субъектов, получавших омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир. В исследовании с возможностью обнаруживать малые эффекты в дозах, превышающих терапевтические - паритапревир 350 мг, ритонавир 150 мг, омбитасвир 50 мг и дасабувир 500 мг - не показали клинически значимой пролонгации интервала QT. Вышеуказанные дозы обеспечивают концентрацию в 6; 1,8 и 2 раза выше терапевтических концентраций паритапревира, омбитасвира и дасабувира.

Депрессия или психиатрическое заболевание

Сообщалось о случаях депрессии, реже - о суицидальных мыслях и попытках самоубийства в большинстве случаев при приеме препарата Викейра Пак в сочетании с рибавирином. Несмотря на то, что в некоторых случаях в анамнезе присутствовала депрессия, психиатрические заболевания и/или наркотическая зависимость, причинно-следственная связь с приемом препарата Викейра Пак не может быть исключена. Следует проявлять осторожность при применении препарата Викейра Пак у пациентов с депрессией или психиатрическим заболеванием в анамнезе. Пациентов и опекунов следует проинформировать о необходимости уведомлять лечащего врача о любых изменениях в поведении, настроении и о появлении суицидальных мыслей.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Препарат Викейра Пак не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациенты должны быть проинформированы, что при применении препарата Викейра Пак в сочетании с рибавирином, наблюдалось нежелательное явление - усталость.

Форма выпуска/дозировка:

Таблеток набор, содержащий:

Дасабувир - таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг;

Омбитасвир + Паритапревир + Ритонавир - таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг + 75 мг + 50 мг.

Упаковка:

По 2 таблетки дасабувира, покрытые пленочной оболочкой и по 2 таблетки омбитасвир + паритапревир + ритонавир, покрытые пленочной оболочкой в блистере из поливинилхлорид/полиэтилен/полихлоротрифторэтилена и алюминиевой фольги.

По 7 блистеров в пачке картонной, по 4 пачки картонных вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-002965

Дата регистрации:2015-04-21

Дата переоформления:2020-04-22

Владелец Регистрационного удостоверения:

ЭББВИ ООО Россия