Валсартан Медисорб (Valsartan Medisorb)

Действующее вещество: валсартан.

Валсартан Медисорб, 40 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Каждая таблетка содержит 40 мг валсартана.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза (см. разделы 4.3. и 4.4.).

Валсартан Медисорб, 80 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Каждая таблетка содержит 80 мг валсартана.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза (см. разделы 4.3. и 4.4.).

Валсартан Медисорб, 160 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Каждая таблетка содержит 160 мг валсартана.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза и краситель пунцовый [Понсо 4R] (см. разделы 4.3. и 4.4.).

Перечень вспомогательных веществ:

Валсартан Медисорб, 40 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

• Лактозы моногидрат
• Повидон К-30 (поливинилпирролидон)
• Крахмал картофельный
• Кроскармеллоза натрия
• Тальк
• Магния стеарат

Состав оболочки OPADRY® II Розовый 32F240016:

• Гипромеллоза НРМС 2910
• Лактозы моногидрат
• Титана диоксид
• Макрогол (ПЭГ)
• Краситель железа оксид красный
• Краситель железа оксид желтый
• Индигокармина алюминиевый лак

Валсартан Медисорб, 80 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

• Лактозы моногидрат
• Повидон К-30 (поливинилпирролидон)
• Крахмал картофельный
• Кроскармеллоза натрия
• Тальк
• Магния стеарат

Состав оболочки OPADRY® II Розовый 32F240014:

• Гипромеллоза НРМС 2910
• Лактозы моногидрат
• Титана диоксид
• Макрогол (ПЭГ)
• Краситель железа оксид красный

Валсартан Медисорб, 160 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

• Лактозы моногидрат
• Повидон К-30 (поливинилпирролидон)
• Крахмал картофельный
• Кроскармеллоза натрия
• Тальк
• Магния стеарат

Состав оболочки OPADRY® II Розовый 32F240015:

• Гипромеллоза НРМС 2910
• Лактозы моногидрат
• Титана диоксид
• Макрогол (ПЭГ)
• Краситель пунцовый [Понсо 4R]
• Краситель хинолиновый желтый.

Валсартан Медисорб, 40 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого с розоватым оттенком цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Валсартан Медисорб, 80 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цве­та. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Валсартан Медисорб, 160 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Валсартан - активный специфический АРА II, предназначенный для приема внутрь. Изби­рательно блокирует рецепторы подтипа AT₁, которые ответственны за эффекты ангиотен­зина II. Следствием блокады AT₁-рецепторов является повышение плазменной концентра­ции ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные АТ₂-рецепторы. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT₁-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT₁ примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ₂.

Отсутствуют данные о том, что валсартан взаимодей­ствует или блокирует другие гормональные рецепторы или ионные каналы, имеющие важ­ное значение в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который превращает ан­гиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина, что уменьшает вероят­ность возникновения кашля при приеме валсартана.

В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота раз­вития сухого кашля была достоверно ниже (р < 0,05) у пациентов, получавших валсартан (у 2,6% пациентов, получавших валсартан, и у 7,9% - получавших ингибитор АПФ). В клини­ческом исследовании частота развития сухого кашля при применении валсартана и тиазид­ного диуретика у пациентов с сухим кашлем на фоне предшествующей терапии ингибито­ром АПФ составила 19,5% и 19,0% соответственно по сравнению с 68,5% пациентов, кото­рые получали ингибитор АПФ (р < 0,05).

Применение при артериальной гипертензии у пациентов старше 18 лет

При лечении валсартаном пациентов с АГ отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений.

После применения внутрь разовой дозы препарата у большинства пациентов начало анти­гипертензивного действия наблюдается в течение 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов, сохраняющееся более 24 часов. При повторном приме­нении препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе дли­тельной терапии. В случае одновременного применения препарата с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД.

Резкое прекращение применения валсартана не сопровождается значительным повышени­ем АД или другими HP. У пациентов с АГ, СД 2 типа и нефропатией, принимающих вал­сартан в дозе 160-320 мг, отмечается значительное снижение протеинурии (36-44%).

Применение после острого инфаркта миокарда у пациентов старше 18 лет

При применении препарата в течение 2-х лет у пациентов, которые начали принимать в пе­риод от 12 часов до 10 дней после перенесенного острого инфаркта миокарда (осложненно­го левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желу­дочка), снижаются показатели общей смертности, сердечно-сосудистой смертности и уве­личивается время до первой госпитализации по поводу обострения течения ХСН, повторно­го инфаркта миокарда, внезапной остановки сердца и инсульта (без летального исхода). Профиль безопасности валсартана у пациентов с острым инфарктом миокарда сходен с та­ковым при других состояниях.

Хроническая сердечная недостаточность у пациентов старше 18 лет

При применении валсартана (в средней суточной дозе 254 мг) в течение 2-х лет у пациентов с ХСН II (62%), III (36%) и IV (2%) функционального класса по классификации NYHA с фракцией выбора левого желудочка (ЛЖ) менее 40% и внутренним диастолическим диа­метром ЛЖ более 2,9 см/м², получающих стандартную терапию, включая ингибиторы АПФ (93%), диуретики (86%), дигоксин (67%) и бета-адреноблокаторы (36%) отмечается достоверное снижение (на 27,5%) риска госпитализации по поводу обострения течения ХСН.

У пациентов, не получавших ингибиторы АПФ, отмечается значительное снижение показа­теля общей смертности (на 33%), сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости, свя­занной с ХСН (время до наступления первого сердечно-сосудистого события), которые оцениваются по следующим показателям: смерть, внезапная смерть с проведением реани­мации, госпитализация по поводу обострения течения ХСН, внутривенное введение ино­тропных или сосудорасширяющих препаратов в течение 4 или более часов без госпитализа­ции (на 44%). В группе пациентов, получающих ингибиторы АПФ (без бета-адреноблокаторов), на фоне лечения валсартаном не наблюдается снижения показателя об­щей смертности, однако уменьшаются показатели сердечно-сосудистой смертности и забо­леваемости, связанной с ХСН на 18,3%.

В целом применение валсартана приводит к уменьшению числа госпитализаций по поводу ХСН, замедлению прогрессирования ХСН, улучшению функционального класса ХСН по классификации NYHA, увеличению фракции выброса левого желудочка, а также уменьше­нию выраженности признаков и симптомов сердечной недостаточности и улучшению каче­ства жизни по сравнению с плацебо.

Применение у пациентов старше 18 лет с артериальной гипертензией и нарушением толерантности к глюкозе

При применении валсартана и изменении образа жизни отмечалось статистически досто­верное снижение риска развития СД у данной категории пациентов. Валсартан не оказывал влияния на частоту летальных исходов в результате сердечно-сосудистых событий, инфарк­та миокарда и ишемических атак без летального исхода, на госпитализации по причине сер­дечной недостаточности или нестабильной стенокардии, артериальной реваскуляризации, у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе и АГ, отличающихся по возрасту, полу и расовой принадлежностью.

Дети и подростки от 6 до 18 лет

Применение при артериальной гипертензии

У детей и подростков от 6 до 18 лет валсартан обеспечивает дозозависимое, плавное сниже­ние АД. При применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от при­нятой дозы, обычно достигается в течение 2 недель, и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.

Абсорбция

После приема препарата внутрь (C_max) валсартана в плазме крови достигается в течение 2-4 часов.

Средняя абсолютная биодоступность 23%.

При применении валсартана с пищей (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приема препарата, концентрация валсартана в плазме крови как в случае его приема натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение AUC, тем не менее, не сопровождается клини­чески значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно прини­мать независимо от времени приема пищи.

Распределение

Объем распределения (V_d) валсартана в период равновесного состояния после внутривен­ного введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие выраженного распреде­ления валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сы­воротки крови (94-97%), преимущественно с альбуминами.

Биотрансформация

Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой внутрь дозы выводится в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармаколо­гически неактивен.

Элиминация

Валсартан выводится двухфазно: α-фаза с периодом полувыведения (T_1/2α) менее 1 часа и β-фаза с T_1/2β - около 9 часов. Валсартан выводится в основном в неизменном виде через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После внутривенного введения плазмен­ный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса).

Период полувыведения (Т_1/2) валсартана составляет 6 часов.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью

У данной категории пациентов достижения С_mах и Т_1/2 сходны с таковыми у здоровых доб­ровольцев.

Повышение AUC и С_mах прямо пропорционально увеличению дозы препарата (с 40 мг до 160 мг 2 раза).

Фактор кумуляции составляет в среднем 1,7.

При приеме внутрь клиренс валсартана составил приблизительно 4,5 л/час.

Возраст пациентов с ХСН не ока­зывал влияния на клиренс валсартана.

Пациенты с нарушениями функции почек

Корреляция между функцией почек и системной биодоступностью валсартана отсутству­ет. У пациентов с нарушениями функции почек КК более 10 мл/мин коррекции дозы пре­парата не требуется. В настоящее время не имеется данных о применении у пациентов, находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени отмечается повыше­ние биодоступности (AUC) валсартана в два раза по сравнению со здоровыми доброволь­цами. Однако не наблюдается корреляции значений AUC валсартана со степенью наруше­ния функции печени. Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.

Пациенты в возрасте старше 65 лет

У некоторых пациентов в возрасте старше 65 лет системная биодоступность валсартана выше таковой у пациентов молодого возраста, однако, не имеет клинического значения.

Дети и подростки от 6 до 18 лет

Фармакокинетические свойства валсартана у детей и подростков от 6 до 18 лет не отли­чаются от фармакокинетических свойства валсартана у пациентов старше 18 лет.

Препарат Валсартан Медисорб показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Взрослые

• артериальная гипертензия (АГ);
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (II-IV функциональный класс по клас­сификации NYHA) у взрослых пациентов, получающих стандартную терапию одним или несколькими препаратами из следующих фармакотерапевтических групп: диуретиками, сердечными гликозидами, а также ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или бета-адреноблокаторами. Применение каждого из перечисленных препаратов не является обязательным. Оценка состояния пациентов с ХСН должна включать оценку функции почек;
• для повышения выживаемости пациентов после перенесенного острого инфаркта мио­карда, осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дис­функцией левого желудочка, при наличии стабильных показателей гемодинамики.

Дети и подростки от 6 до 18 лет

• артериальная гипертензия.

• Гиперчувствительность к валсартану или к любому из вспомогательных веществ, пере­численных в разделе 6.1.;
• беременность, период грудного вскармливания (см. раздел 4.6.);
• тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз;
• возраст до 6 лет - по показанию артериальная гипертензия, до 18 лет - по другим пока­заниям;
• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом (СД) и/или нарушением функции почек средней и тяже­лой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²);
• одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефро­патией;
• редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы лопарей или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов с на­следственным ангионевротическим отеком, либо ангионевротическим отеком на фоне предшествующей терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) или инги­биторами АПФ (см. подраздел «Ангионевротический отек, включая отек Квинке»).

Принимать с осторожностью при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе арте­рии единственной почки, первичном гиперальдостеронизме, при соблюдении диеты с ог­раничением потребления поваренной соли; при состояниях, сопровождающихся дефици­том натрия в организме и/или снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе диарея, рвота); у пациентов с КК менее 10 мл/мин, у пациентов в возрасте от 6 до 18 лет и КК менее 30 мл/мин, в том числе находящихся на гемодиализе, с легкими и умерен­ными нарушениями функции печени билиарного и небилиарного генеза без явлений холе­стаза (≤ 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); у пациентов с ХСН III-IV функционального класса (по NYHA), функция почек зависит от состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), митральным или аортальным стенозом, гипертрофиче­ской обструктивной кардиомиопатией, а также у пациентов после трансплантации почки. С осторожностью осуществлять одновременное применение АРА II, включая Валсартан Медисорб, с другими средствами, ингибирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.

Беременность

Резюме рисков

Как и для любого другого препарата, оказывающего влияние на РААС, применение пре­парата Валсартан Медисорб противопоказано при беременности (см. раздел 4.3.). Учитывая механизм действия АРА II, нельзя исключить риск для плода.

Известно, что применение ингибиторов АПФ (класс специфичных лекарственных средств, действующих на РА­АС) во II и III триместре беременности приводит к поражению и гибели плода. По данным ретроспективного анализа применение ингибиторов АПФ в I триместре беременности ас­социируется с потенциальным риском возникновения пороков развития плода.

При не­преднамеренном приеме валсартана при беременности описаны случаи самопроизвольно­го прерывания беременности, маловодия и нарушения функции почек у новорожденных.

В случае если беременность диагностирована в период лечения препаратом Валсартан Медисорб, препарат следует отменить как можно раньше.

Клинические аспекты

Материнский и/или эмбриофетальный риск, ассоциированный с заболеванием

АГ при беременности увеличивает риск развития преэклампсии, гестационного СД, преж­девременных родов, а также осложнений в родах (например, необходимость кесарева се­чения, развитие послеродового кровотечения). При АГ увеличивается риск задержки внутриутробного развития плода и внутриутробной гибели плода.

Риск со стороны плода/новорожденного

Маловодие у беременных, принимающих препараты, влияющие на РААС во II и III три­местре, может приводить к ухудшению функции почек плода, что в результате приводит к анурии и почечной недостаточности, гипоплазии легких плода, деформации скелета пло­да, включая гипоплазию костей черепа, артериальной гипотензии и гибели плода.

При непреднамеренном приеме препаратов АРА во время беременности следует рассмот­реть вопрос о необходимости соответствующего мониторинга состояния плода.

Новорожденных, матери которых получали терапию АРА, следует тщательно наблюдать относительно развития артериальной гипотензии.

Валсартан

При изучении эмбриофетального развития у мышей, кроликов и крыс наблюдалась фето­токсичность, которая ассоциировалась с материнской токсичностью у крыс при примене­нии валсартана в суточной дозе 600 мг/кг в сутки, что приблизительно в 18 раз превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для человека из расчета мг/кг массы тела (расчет предполагает суточную дозу 320 мг внутрь для пациента с массой тела 60 кг), и кроликов при применении валсартана в суточной дозе 10 мг/кг, что приблизительно в 0,6 раз превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для человека из расчета мг/кг массы тела (расчет предполагает суточную дозу 320 мг внутрь для пациента с мас­сой тела 60 кг).

Не отмечено явлений материнской токсичности или фетотоксичности при применении у мышей в суточных дозах до 600 мг/кг, что приблизительно в 9 раз превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для человека из расчета мг/кг массы тела (расчет предполагает суточную дозу 320 мг внутрь для пациента с массой тела 60 кг).

Лактация

Неизвестно, проникает ли валсартан в грудное молоко. В доклинических исследованиях показано, что валсартан выделяется с молоком лактирующих крыс. Применение препарата во время грудного вскармливания противопоказано (см. раздел 4.3.).

Пациентки и пациенты с сохраненным репродуктивным потенциалом

Как и любой другой препарат, оказывающий прямое действие на РААС, препарат Валсар­тан Медисорб не следует применять у женщин, планирующих беременность. При выборе любого препарата, воздействующего на РААС, врачу следует проинформировать паци­ентку с сохраненным репродуктивным потенциалом о возможном риске применения пре­парата во время беременности.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии препарата на фертильность человека. При исследовании на животных не наблюдалось эффектов воздействия валсартана на фертильность.

Режим дозирования

Взрослые

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая доза препарата Валсартан Медисорб составляет 80 мг или 160 мг 1 раз в сутки, вне зависимости от расовой принадлежности, возраста и пола пациента.

Антигипертензивный эффект отмечается в первые 2 недели лечения; максимальный эф­фект развивается через 4 недели.

Тем пациентам, у которых не удается достичь адекватно­го терапевтического ответа, суточная доза препарата Валсартан Медисорб может быть увеличена до 320 мг или могут быть добавлены диуретические средства.

Валсартан Медисорб может также применяться с другими антигипертензивными препара­тами.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 40 мг 2 раза в сутки.

Увеличение дозы до 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки должно проводиться до максимальной дозы, переносимой пациентом. При этом может потребоваться снижение доз одновремен­но принимаемых диуретиков.

Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема.

Оценка состояния пациентов с ХСН должна включать оценку функции почек.

Для повышения выживаемости после перенесенного острого инфаркта миокарда

Лечение следует начинать в течение 12 часов после перенесенного инфаркта миокарда. Начальная доза валсартана составляет 20 мг 2 раза в сутки.

Повышение дозы проводится методом титрования (40 мг, 80 мг, 160 мг 2 раза в сутки) в течение нескольких последующих недель, до достижения целевой дозы 160 мг 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема.

Как правило, рекомендуется увеличение дозы до 80 мг 2 раза в сутки к концу второй не­дели лечения. Достижение максимальной целевой дозы по 160 мг 2 раза в сутки рекомен­дуется к концу третьего месяца терапии препаратом Валсартан Медисорб. Увеличение до­зы зависит от переносимости препарата в период титрования.

В случае развития артериальной гипотензии, сопровождающейся клиническими проявле­ниями, или нарушений функции почек следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Оценка состояния пациентов в период после перенесенного инфаркта миокарда должна включать оценку функции почек.

Особые группы пациентов

Пациенты в возрасте старше 65 лет

Коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы препарата не требуется. В настоящее время нет данных о применении валсартана у пациентов с клиренсом креати­нина (КК) менее 10 мл/мин.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени небилиарного гене­за без явлений холестаза препарат следует применять с осторожностью, суточная доза не должна превышать 80 мг.

Дети и подростки

Артериальная гипертензия

Хроническая сердечная недостаточность и перенесенный острый инфаркт миокарда

Валсартан не рекомендован для лечения ХСН и перенесенного острого инфаркта миокар­да у пациентов младше 18 лет (см. раздел 4.3.).

Способ применения

Внутрь, не разжевывая, вне зависимости от приема пищи, запивая водой.

Резюме профиля безопасности

У пациентов с АГ в контролируемых клинических исследованиях частота HP была срав­нима с плацебо. Отсутствуют данные о зависимости частоты какой-либо из HP от дозы или продолжительности лечения, а также пола, возраста или расовой принадлежности. Ниже приведены HP, которые наблюдались в ходе клинических исследований, а также при применении валсартана в клинической практике.

Табличное резюме нежелательных реакций

Для оценки частоты HP использовались следующие критерии: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения. В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, HP распределены в порядке уменьшения их важности.

Для всех HP, выявленных в клинической практике и при анализе лабораторных показателей (частоту развития которых установить невозможно) использовалась градация «частота неизвестна».

Пациенты с артериальной гипертензией

Также в ходе клинических исследований у пациентов с АГ наблюдались следующие HP, причинно-следственная связь которых с приемом валсартана не установлена: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, бессонница, снижение либидо, тошнота, периферические отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Пациенты, получающие валсартан после перенесенного острого инфаркта миокарда и/или при хронической сердечной недостаточности

* отмечается повышение концентрации калия в сыворотке крови (частота неизвестна) по результатам постмаркетинговых исследований.

Также в ходе клинических исследований у пациентов после перенесенного острого ин­фаркта миокарда и/или при ХСН наблюдались следующие HP, причинно-следственная связь которых с приемом валсартана не установлена: артралгия, боль в животе, боль в спине, астения, бессонница, снижение либидо, нейтропения, периферические отеки, фа­рингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Дети

Профиль безопасности валсартана у пациентов с АГ в возрасте от 6 до 18 лет не отличался от профиля безопасности валсартана у взрослых пациентов.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарст­венного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через нацио­нальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийско­го Экономического Союза.

Российская Федерация

109012, г. Москва, Славянская площадь, д.4, стр.1

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Тел.: +7 (499) 578-06-70, +7 (499) 578-02-20

Факс: +7 (495)698-15-73

Эл. почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.roszdravnadzor.gov.ru.

Симптомы

При передозировке валсартаном основным проявлением является выраженное снижение АД, которое может привести к угнетению сознания, коллапсу и/или шоку.

Лечение

Симптоматическое лечение, характер которого зависит от времени, прошедшего с момен­та приема препарата, и от степени тяжести симптомов.

При случайной передозировке следует вызвать рвоту (если препарат принят недавно) или провести промывание желудка. В случае возникновения выраженного снижения АД в ка­честве терапии необходимо внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида, паци­ента следует уложить, приподняв ноги, на необходимый для терапии период времени, принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль деятельности сердца и дыхательной системы, ОЦК и коли­чества выделяемой мочи.

Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствуют клинически значимые взаи­модействия со следующими лекарственными средствами: циметидином, варфарином, фу­росемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлортиазидом, амлодипином, глибенкламид ом.

Двойная блокада РААС при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), ингибиторов АПФ или алискирена

Одновременное применение АРА II, включая препарат Валсартан Медисорб, с другими средствами, оказывающими влияние на РААС, связано с повышенной частотой развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется проводить контроль АД, функции почек и содержания электролитов у пациентов, принимающих препарат Валсартан Медисорб и другие лекар­ственные средства, оказывающие влияние на РААС.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

При применении валсартана одновременно с НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) возможно уменьшение его антигипертензивного действия. При при­менении АРА II одновременно с НПВП возможно ухудшение функции почек и увеличе­ние содержания калия в плазме крови. При необходимости одновременного применения валсартана и НПВП до начала лечения необходимо провести оценку функции почек и коррекцию нарушений водно-электролитного баланса.

Белки-переносчики

По результатам исследования in vitro на культурах печени валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсарта­на (максимальная концентрация (С_mах) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)).

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II отме­чалось обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и усиление, в связи с этим, токсических проявлений, поэтому рекомендуется проводить контроль содержания лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препа­ратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с валсартаном и диуретиками.

Лекарственные препараты, которые могут привести к увеличению содержания калия в плазме крови

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (в т. ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, солей, содержащих калий, а также других препа­ратов, способных увеличивать содержание калия (например, гепарин и др.), может при­вести к увеличению содержания калия в сыворотке крови и у пациентов с сердечной не­достаточностью к увеличению концентрации креатинина сыворотки крови. Если такое комбинированное лечение признано необходимым, следует соблюдать осторожность.

Дети и подростки

Двойная блокада РААС при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, инги­биторов АПФ или алискирена

У детей и подростков АГ часто связана с нарушением функции почек. Рекомендовано с осторожностью применять валсартан одновременно с другими препаратами, влияющими на РААС, у пациентов данной категории, т. к. это может привести к увеличению содержа­ния калия в сыворотке крови. Следует проводить регулярный контроль функции почек и содержания калия в сыворотке крови у пациентов данной группы.

Несовместимость

Не применимо.

Пациенты с нарушением функции почек

Следует избегать одновременного применения АРА II, включая Валсартан Медисорб, или ингибиторов АПФ с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с СД и нарушениями функции почек средней и тяжелой степени (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел 4.3.).

Гиперкалиемия

При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный кон­троль содержания калия в крови.

Трансплантация почки

Данных по безопасности применения валсартана у пациентов, перенесших транспланта­цию почки, нет.

Дефицит в организме натрия и/или снижение объема циркулирующей крови

У пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или сниженным ОЦК, на­пример, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения пре­паратом может развиваться артериальная гипотензия, сопровождающаяся клиническими проявлениями. Перед началом лечения препаратом следует провести коррекцию содержа­ния в организме натрия и/или восполнить ОЦК, в том числе, путем уменьшения дозы диу­ретика.

В случае возникновения выраженного снижения артериального давления (АД) пациента следует уложить с приподнятым ножным концом, при необходимости провести внутри­венную инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препа­ратом Валсартан Медисорб может быть продолжено.

Стеноз почечной артерии

Применение препарата коротким курсом у пациентов с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие одностороннего стеноза почечной артерии единственной почки, не приводит к сколько-нибудь существенному изменению показателей почеч­ной гемодинамики, концентрации креатинина в сыворотке крови или азота мочевины кро­ви. Однако, учитывая, что другие лекарственные средства, влияющие на РААС, могут вы­зывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, в качестве меры предосторожности рекомендуется контроль этих показателей.

Первичный гиперальдостеронизм

Препарат неэффективен для лечения АГ у пациентов с первичным гиперальдостерониз­мом, поскольку у данной категории пациентов не отмечается активация РААС.

Хроническая сердечная недостаточность/период после перенесенного инфаркта миокарда

У пациентов с ХСН или после перенесенного инфаркта миокарда, начинающих лечение валсартаном, часто отмечается некоторое снижение АД, в связи с чем рекомендуется кон­тролировать АД в начале терапии. При условии соблюдения рекомендаций по режиму до­зирования обычно не возникает необходимости отмены валсартана по причине артериаль­ной гипотензии. Оценка состояния пациентов с ХСН должна включать оценку функции почек.

Вследствие ингибирования РААС у некоторых пациентов возможны нарушения функции почек. У пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA, функция почек которых зависит от состояния РААС, лечение ингибиторами АПФ и АРА II может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и в редких случаях раз­витием острой почечной недостаточности и/или летальным исходом. Поэтому у данных категорий пациентов перед применением валсартана, а также периодически во время ле­чения препаратом, необходимо проводить оценку функции почек.

Комбинированная терапия при артериальной гипертензии

При АГ препарат может применяться в монотерапии, а также совместно с другими гипо­тензивными средствами, в частности, с диуретиками.

Комбинированная терапия в период после перенесенного инфаркта миокарда

Возможно применение препарата в комбинации с другими лекарственными препаратами, применяемыми после перенесенного инфаркта миокарда, а именно тромболитиками, аце­тилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторами и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. У данной категории пациентов не рекомендуется применять препарат одновременно с ингибиторами АПФ, поскольку данная комбиниро­ванная терапия не имеет преимуществ перед монотерапией валсартаном или ингибитором АПФ в отношении показателей общей смертности по любой причине.

Комбинированная терапия при хронической сердечной недостаточности

При ХСН препарат Валсартан Медисорб может применяться как в монотерапии, так и од­новременно с другими средствами - диуретиками, сердечными гликозидами, а также ин­гибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами.

У данной категории пациентов не рекомендуется применение тройной комбинированной терапии ингибиторов АПФ, бета-адреноблокатором и валсартаном.

Ангионевротический отек, включая отек Квинке

Ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели, приводящий к об­струкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или отек языка, встречался у пациентов, получавших валсартан, у некоторых из этих пациентов ранее возникал ангио­невротический отек на фоне приема других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Прием валсартана в случае развития ангионевротического отека должен быть немедленно отменен, возобновление приема валсартана запрещено.

Нарушения функции печени

Валсартан выводится главным образом в неизменном виде через кишечник с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени. Следует соблюдать осто­рожность при применении препарата Валсартан Медисорб у пациентов с заболеваниями печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчевыводящих путей), сопровож­дающихся нарушениями функции печени.

Пациенты с обструкцией выносящего тракта левого желудочка (митральный стеноз, аортальный стеноз или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия)

Следует проявлять особую осторожность при применении валсартана у пациентов, стра­дающих аортальным стенозом, митральным стенозом или гипертрофической обструктив­ной кардиомиопатией.

Двойная блокада РААС

Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, про­тивопоказано у пациентов с СД и/или нарушением функции почек средней и тяжелой сте­пени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²) и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел 4.3.).

Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел 4.3.).

Двойная блокада РААС посредством одновременного применения ингибитора АПФ, АРА II или алискирена не рекомендована в общей популяции. Однако, в том случае, если ком­бинированная терапия указанными препаратами является абсолютно необходимой, такое применение должно осуществляться под тщательным наблюдением врача, с частым кон­тролем показателей АД, функции почек, а также содержания электролитов плазмы крови.

Вспомогательные вещества

Лактозы моногидрат

Препарат Валсартан Медисорб содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встре­чающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, не­переносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат.

Краситель пунцовый [Понсо 4R]

Препарат Валсартан Медисорб (для дозировки 160 мг) содержит краситель пунцовый [Понсо 4R], который может вызвать аллергические реакции.

Натрий

Препарат Валсартан Медисорб можно отнести к препаратам, «не содержащим натрий», так как содержание натрия в нем менее 1 ммоль (23 мг) на единицу дозирования.

Поскольку на фоне терапии препаратом возможно развитие таких нежелательных реакций (HP) как головокружение или обморок, пациентам, принимающим валсартан, следует со­блюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенци­ально опасными видами деятельности.

По 7, 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 30, 50, 60, 90, 100 или 112 таблеток в банки полимерные для лекарственных средств (в комплекте с крышками) из полиэтилена низкого давления или полипропилена или в банки полимерные из полиэтилена низкого давления или полипропилена с винтовой горловиной и крышкой навинчиваемой из полиэтилена низкого давления для витаминов и лекарствен­ных средств.

Каждую банку или 1, 2, 3, 4, 5 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную.

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Особые требования отсутствуют.

3 года.