Пройди опрос - помоги нам стать лучше
Клинико-фармакологическая группа:  

Противовирусные средства

Противовирусные средства (за исключением ВИЧ)

Входит в состав препаратов
  • Вайрова
    таблетки внутрь 
  • Валацикловир
    таблетки внутрь 
    СИНТЕЗ, ОАО     Россия
  • Валацикловир
    таблетки внутрь 
  • Валацикловир
    таблетки внутрь 
    АТОЛЛ, ООО     Россия
  • Валацикловир
    таблетки внутрь 
  • Валацикловир Канон
    таблетки внутрь 
  • Валацикловир Канон
    таблетки внутрь 
  • Валацитек
    таблетки внутрь 
    Роутек Лимитед     Великобритания
  • Валвир
    таблетки внутрь 
  • Валмик®
    таблетки внутрь 
    Сандоз д.д.     Словения
  • Валогард
    таблетки внутрь 
    ФАРМАК, ПАО     Украина
  • Валтрекс®
    таблетки внутрь 
  • Валцикон®
    таблетки внутрь 
    ВЕРТЕКС, АО     Россия
  • Вацирекс
    таблетки внутрь 
  • Вирдел
    таблетки внутрь 
    НИЖФАРМ, АО     Россия
  • АТХ:

    J.05.A.B.11   Валацикловир

    J.05.A.B   Нуклеозиды и нуклеотиды

    Фармакодинамика:

    Фармакологическое действие - противовирусное, противогерпетическое.

    Валацикловир - пролекарство, в организме быстро и почти полностью превращается в ацикловир, который после фосфорилирования приобретает специфическую активность. Ацикловир является структурным аналогом пуриновых нуклеозидов (нормальные компоненты ДНК), взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и блокирует размножение вирусов. Избирательная противогерпетическая активность обусловлена сродством к тимидинкиназе Herpes simplex, Varicella zoster и вируса Эпштейна-Барр. Под действием тимидинкиназы вирусов трансформируется в ацикловирмонофосфат, при участии гуанилаткиназы клеток человека - в ацикловирдифосфат и затем - в активную форму ацикловиртрифосфат. Трифосфат блокирует репликацию вирусной ДНК за счет конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы и торможения элонгации цепи ДНК. Ацикловир in vitro активен в отношении вирусов Herpes simplex 1 и 2 типа, Varicellа zoster (менее активен, чем в отношении Herpes simplex, вследствие более эффективного фосфорилирования соответствующей тимидинкиназой), вируса Эпштейна-Барр, цитомегаловируса и человеческого вируса герпеса 6 типа.

    Резистентность штаммов Herpes simplex и Varicellа zoster развивается вследствие фенотипического дефицита вирусной тимидинкиназы, либо из-за скрытых изменений в тимидинкиназе или ДНК-полимеразе; устойчивость встречается в исключительных случаях у пациентов с нормальным иммунологическим статусом и значительно чаще на фоне выраженного иммунодефицита (при инфицировании ВИЧ, у больных, получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и др.).

    Фармакокинетика:

    После приема внутрь валацикловир быстро абсорбируется из ЖКТ и в результате метаболизма при "первом прохождении" через кишечник и/или печень вследствие ферментативного гидролиза быстро и почти полностью (99 %) превращается в ацикловир и L-валин.

    Фармакокинетика валацикловира и ацикловира после приема внутрь изучалась в 14 исследованиях на здоровых взрослых добровольцах (n=283).

    При приеме валацикловира гидрохлорида в дозе 1000 мг абсолютная биодоступность ацикловира составляет 54,5±9,1 % и не зависит от приема пищи. Фармакокинетические параметры после приема различных доз валацикловира гидрохлорида не пропорциональны дозе. Так, после однократного приема валацикловира гидрохлорида в дозах 100, 250, 500, 750 и 1000 мг Cmах ацикловира достигает 0,83; 2,15; 3,28; 4,17 и 5,65 мкг/мл, AUC - 2,28; 5,76; 11,59; 14,11 и 19,52 ч·мкг/мл соответственно. После многократного приема валацикловира гидрохлорида в дозах 250, 500 и 1000 мг 4 раза в сутки в течение 11 дней Cmах - 2,11; 3,69 и 4,96 мкг/мл и AUC - 5,66; 9,88 и 15,70 ч·мкг/мл соответственно. Tmax составляет 1,6-2,1 ч. Концентрации в плазме неизмененного валацикловира низкие, Cmах ниже 0,5 мкг/мл при всех исследованных дозах, через 3 ч валацикловир уже не определяется в плазме; связывание валацикловира с белками плазмы - 13,5-17,9 %. Ацикловир биотрансформируется под действием алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и, в меньшей степени, альдегидоксидазы в неактивные метаболиты. Метаболизм валацикловира/ацикловира не связан с ферментами цитохрома P450.

    Период полувыведения валацикловира - менее 30 минут, период полувыведения ацикловира после приема валацикловира гидрохлорида составляет 2,5-3,3 ч (у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек), у пожилых пациентов (65 лет-83 года) - 3,3-3,7 ч, увеличивается у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Валацикловир выводится с мочой (45,6 %) и с фекалиями (47,12 %) в течение 96 ч. Почечный клиренс - около 255 мл/мин. Из всего количества валацикловира, выводимого почками, более 80-89 % элиминируется в виде ацикловира. Менее 1 % валацикловира выводится в неизмененном виде. После повторного применения валацикловира у пациентов с нормальной функцией почек ацикловир не кумулирует.

    Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

    Заболевания печени. У пациентов с заболеваниями печени средней (цирроз, доказанный путем биопсии) или тяжелой (доказанный биопсией цирроз с/без асцита) степени выраженности скорость, но не степень превращения валацикловира в ацикловир, снижается; период полувыведения ацикловира не изменяется.

    ВИЧ-инфицированные пациенты. У 9-ти пациентов с ВИЧ (число CD4 клеток < 150 клеток/мм3) при приеме валацикловира гидрохлорида в дозе 1000 мг 4 раза в сутки в течение 30 дней фармакокинетические показатели валацикловира и ацикловира не отличались от наблюдаемых у здоровых добровольцев.

    Тератогенность. Валацикловир не оказывал тератогенного действия у крыс и кроликов при введении в дозах 400 мг/кг в период органогенеза (при этом концентрации в плазме превышали таковую у человека в 10 и 7 раз соответственно).

    Фертильность. Валацикловир не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс, получавших внутрь дозу 200 мг/кг/сут (при этом концентрация в крови превышала таковую у человека в 6 раз).

    Показания:

    Опоясывающий лишай; инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса (в том числе генитальный герпес); профилактика рецидивов заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса.

    I.B00-B09.B01   Ветряная оспа [varicella]

    I.B00-B09.B02   Опоясывающий лишай [herpes zoster]

    I.B25-B34.B25   Цитомегаловирусная болезнь

    Противопоказания:

    Гиперчувствительность (в том числе к ацикловиру).

    Трансплантация костного мозга.

    Клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции.

    С осторожностью:

    Дегидратация, почечная недостаточность, неврологические нарушения (в том числе в анамнезе), вызванные приемом цитотоксических препаратов (при внутривенном введении), беременность, кормление грудью, детский возраст.

    С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями печени.

    Беременность и лактация:

    Рекомендации FDA категории В. Адекватные и хорошо контролируемые исследования на человеке не проведены. Исследование, включавшее 749 женщин, не обнаружило нарушений со стороны плода. При назначении животным в дозе 50-450 мг/кг не установлены нарушения со стороны плода, при подкожном введении в сверхвысоких дозах обнаружены аномалии развития головы и конечностей.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь (независимо от приема пищи). Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний. Терапию рекомендуется начинать как можно раньше, наибольшая эффективность отмечается, если лечение было начато в течение 48 ч от первого появления признаков или симптомов заболевания (высыпания, боль или ощущение жжения). При опоясывающем лишае - по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.

    При простом герпесе, включая генитальный рецидивирующий герпес - по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5-10 дней.

    На фоне почечной недостаточности режим дозирования устанавливают в зависимости от клиренса креатинина; в случае проведения гемодиализа препарат назначают после него.

    Побочные эффекты:

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, чувство дискомфорта, боли в животе, рвота, диарея, анорексия; редко - транзиторное повышение показателей печеночных проб.

    Со стороны ЦНС: головная боль, усталость, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации; редко - нарушения сознания; в отдельных случаях - кома (обычно у пациентов с нарушением функции почек или другими предрасполагающими факторами).

    Аллергические реакции: редко - сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, анафилаксия.

    Прочие: редко - тромбоцитопения, одышка, нарушения функции почек, фотосенсибилизация.

    Передозировка:

    Головная боль, судороги, сонливость, кома, острая почечная недостаточность.

    Лечение симптоматическое.

    Взаимодействие:

    Зидовудин - возникновение усталости.

    Интерферон альфа - риск развития почечной недостаточности.

    Микофеноловая кислота - взаимное подавление элиминации (особенно на фоне хронической почечной недостаточности).

    Нефротоксические препараты - увеличение вероятности развития почечной недостаточности.

    Пробенецид - увеличение токсического эффекта валацикловира.

    Особые указания:

    Пациентам пожилого возраста в период лечения необходимо увеличить объем потребляемой жидкости.

    Пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических осложнений при приеме валацикловира.

    Клинический опыт применения у детей отсутствует.

    Инструкции
    Вверх