В ходе подготовки требований к безопасности и эффективности лекарственных средств, основанных на современной научно обоснованной информации об опыте клинического применения лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующего вещества изониазид в лекарственной форме таблетки, была выявлена необходимость унификации и дополнения инструкций по применению лекарственных препаратов следующими сведениями:
- В разделе "Фармакологические свойства" в подразделе "Фармакокинетика" дополнить: "Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика изониазида может изменяться у пациентов с печеночной недостаточностью".
- В разделе "Показания к применению" информацию привести в редакции: "Лечение и профилактика всех форм туберкулеза, вызванных чувствительной к изониазиду М. tuberculosis, в составе комбинированной терапии.
Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства по правилам применения антибактериальных препаратов".
- В разделе "Противопоказания" информацию представить в редакции: "Повышенная чувствительность к изониазиду или любому другому компоненту препарата; лекарственный гепатит и/или другие тяжелые побочные реакции, развившиеся на фоне предшествующего лечения изониазидом; заболевания печени в стадии обострения; печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести; детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы".
- В разделе "С осторожностью" информацию представить в редакции: "Алкоголизм, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, нарушения функции печени в анамнезе или хронические нарушения функции печени, почечная недостаточность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других потенциально гепатотоксических лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз, сахарный диабет, истощение, психические заболевания в анамнезе, "медленные ацетиляторы", женский пол".
- В разделе "Применение при беременности и в период грудного вскармливания" информацию указать в редакции: "Изониазид проникает через плаценту, поэтому применение препарата в период беременности возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При беременности препарат не назначают в дозах выше 10 мг/кг.
Изониазид проникает в грудное молоко. На время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание".
- В разделе "Способ применения и дозы" информацию привести в редакции: "Изониазид принимают внутрь, запивая большим количеством воды. Препарат следует принимать натощак (по крайней мере, за 0,5 часа до еды или через 2 часа после).
Дозы и длительность лечения изониазидом устанавливаются индивидуально в зависимости от характера и тяжести заболевания.
Лечение:
Взрослые: суточная доза изониазида (при ежедневном приеме) пациентам с массой тела 33-50 кг - 300 мг, пациентам с массой тела 51-70 кг - 300-600 мг, пациентам с массой тела более 70 кг - 600 мг. Максимальная суточная доза 600 мг.
Дети старше 3 лет: суточная доза изониазида (при ежедневном приеме) 7- 15 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза 600 мг.
Профилактика:
Внутрь, по 5-10 мг/кг/сутки, максимальная суточная доза 600 мг.
Дозы и длительность приема изониазида должны определяться согласно официальным действующим федеральным руководствам по туберкулезу.
Пациентам с почечной недостаточностью
Рекомендованные дозы и частота приема изониазида для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и при гемодиализе - 300 мг однократно ежедневно.
Пациентам с печеночной недостаточностью
Изониазид оказывает гепатотоксическое действие, поэтому пациентам с нарушением функции печени средней и легкой степени тяжести назначается при строгом мониторинге “печеночных” ферментов и использовании гепатопротекторов (также см. раздел "Особые указания"). Применение изониазида противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести.
В период беременности и при тяжёлой форме лёгочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг".
- В разделе "Побочное действие" информацию привести в редакции: "Связанные с изониазидом нежелательные явления, в основном, зависят от возраста и дозы и более выражены у "медленных ацетиляторов".
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении изониазида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных.
| Очень часто | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко | Частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных) |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
|
|
|
|
| Эозинофилия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или мегалобластная анемия, пиридоксин-дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия |
| Нарушения со стороны иммунной системы |
|
|
|
|
|
| Экзантема (в том числе угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилактические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, лимфаденопатия |
| Нарушения со стороны эндокринной системы |
|
|
|
|
|
| В основном обратимые гиперфункция коры надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами/ гинекомастией у мужчин) |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
|
|
|
|
| Гипогликемия | Гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никотиновой кислоты). Дефицит никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изониазидом дефицитом пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту |
| Нарушения психики |
|
|
|
|
|
| Психические расстройства (раздражительность, беспокойство), снижение концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные, кататонические или параноидные), эйфория |
| Нарушения со стороны нервной системы |
|
| Периферическая полинейропатия с парестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружение
|
|
|
| Судороги, сонливость, летаргия.
Гиперрефлексия чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела.
|
| Нарушения со стороны органа зрения |
|
|
|
| Атрофия зрительного нерва
|
| Неврит зрительного нерва, диплопия, косоглазие |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
|
|
|
|
|
| Глухота, шум в ушах, вертиго. О данных эффектах сообщалось у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.
Вертиго чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела
|
| Нарушения со стороны сердца |
|
|
|
|
|
| Аритмия, повышение или снижение артериального давления |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
|
|
|
|
|
| Острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболевание легких |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
| Желудочно-кишечные расстройства (диарея, запор, регургитация, вздутие живота, рвота)
|
|
|
| Панкреатит (см. раздел "Особые указания"), сухость во рту |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
Повышение активности “печеночных” трансаминаз
|
| Гепатит |
|
| Острая печеночная недостаточность, поражение печени, желтуха, острый гепатит (в том числе с летальным исходом) |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
|
| Мышечный тремор |
|
|
| Ревматический синдром, рабдомиолиз |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
|
|
|
|
|
| Гломерулонефрит (в основном, обратимый), дизурия |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
|
|
| Токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS- синдром)
|
|
|
| Нарушения со стороны сосудов |
|
|
|
|
|
| Васкулит |
- В разделе "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами информацию представить в редакции: "Одновременный прием изониазида с определенными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта.
Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A системы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.
Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.
У "медленных ацетиляторов" и у пациентов, одновременно применяющих аминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов.
Возможные взаимодействия представлены в таблице ниже.
| Действующее вещество | Вид взаимодействия | Клиническое последствие |
| Альфа-1 -адреноблокаторы |
| Алфузозин | Повышение концентрации алфузозина в крови | Мониторинг гемодинамики в начале терапии
|
| Ингибиторы алкогольдегидрогеназы |
| Дисульфирам | Повышение активности дофамина из-за ингибирования метаболизма дофамина изониазидом и дисульфирамом | Необходим мониторинг неврологических изменений (такие как головокружение, атаксия, перепады настроения или изменения поведения), в этом случае терапию следует отменить или уменьшить дозу дисульфирама. |
| Анальгетики |
Ацетилсалициловая кислота
| Возможно ослабление эффекта изониазида | Совместное применение не рекомендуется |
| Опиоиды (такие как морфин, фентанил, алфентанил, бупренорфин, метадон, кодеин) | Изониазид замедляет метаболизм опиоидов | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы опиоидов |
| Парацетамол | Изониазид усиливает гепатотоксичность парацетамола | Совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг функции печени |
| Анестетики |
| Изофлуран Энфлуран | Изониазид может увеличивать образование потенциально нефротоксического неорганического фтора как метаболита изофлурана и энфлурана (особенно у "быстрых ацетиляторов"), усиление нефротоксичности |
|