Цитиколин (Citicoline)

• 9.17 Другие нейротропные средства
• 9.7 Ноотропы

Механизм действия. Цитиколин (цитидин-5′-дифосфохолин) — ноотропное средство. Цитиколин стимулирует биосинтез структурных фосфолипидов мембран нейронов, что подтверждено в исследованиях с применением магнитно-резонансной спектроскопии. Посредством этого действия цитиколин способствует улучшению работы мембранных механизмов, таких как работа ионно-обменных насосов и рецепторов, задействованных в этой работе, модуляция которых является необходимой при передаче нервных сигналов [1,2,3,4,5,6].

Фармакодинамические эффекты. Цитиколин, являясь предшественником ключевых ультраструктурных компонентов клеточной мембраны (преимущественно фосфолипидов), обладает широким спектром действия — способствует восстановлению поврежденных мембран клеток, ингибирует действие фосфолипаз, препятствует избыточному образованию свободных радикалов, а также предотвращает гибель клеток, воздействуя на механизмы апоптоза [1,2,3,4,5,6].

Клиническая эффективность и безопасность. В остром периоде инсульта цитиколин уменьшает объем поражения ткани головного мозга, улучшает холинергическую передачу. При черепно-мозговой травме уменьшает длительность посттравматической комы и выраженность неврологических симптомов, кроме этого способствует уменьшению продолжительности восстановительного периода. При хронической гипоксии головного мозга цитиколин эффективен в лечении когнитивных расстройств, таких как ухудшение памяти, безынициативность, затруднения, возникающие при выполнении повседневных действий и самообслуживании. Повышает уровень внимания и сознания, а также уменьшает проявление амнезии. Цитиколин эффективен в лечении чувствительных и двигательных неврологических нарушений дегенеративной и сосудистой этиологии [1,2,3,4,5,6].

Всасывание. Цитиколин хорошо абсорбируется при приеме внутрь, при внутривенном и внутримышечном введении. Абсорбция после перорального применения практически полная, а биодоступность приблизительно такая же, как и после внутривенного введения. После приема внутрь максимальная концентрация (Cmax) метаболита цитиколина в плазме крови достигается через 1–3,5 часа [1,2,3,4,5,6].

Распределение. Цитиколин в значительной степени распределяется в структурах головного мозга с быстрым внедрением фракций холина в структурные фосфолипиды и фракции цитидина — в цитидиновые нуклеотиды и нуклеиновые кислоты. Цитиколин проникает в головной мозг и активно встраивается в клеточные, цитоплазматические и митохондриальные мембраны, принимая участие в построении фракции фосфолипидов [1,2,3,4,5,6].

Биотрансформация. Препарат метаболизируется в кишечнике и в печени с образованием холина и цитидина. После приема концентрация холина в плазме крови существенно повышается. Фармакокинетика цитиколина нелинейна, так как он метаболизируется с образованием холина и цитидина, которые являются естественными метаболитами человеческого организма [1,2,3,4,5,6].

Элиминация. Только 15 % введенной дозы цитиколина выводится из организма человека: менее 3 % — почками и через кишечник и около 12 % — с выдыхаемым углекислым газом (СО₂). В экскреции цитиколина с мочой выделяют 2 фазы: первая фаза, длящаяся около 36 ч, в ходе которой скорость выведения быстро снижается, и вторая фаза, в ходе которой скорость экскреции снижается намного медленнее. То же самое наблюдается в выдыхаемом СО₂ — скорость выведения быстро снижается приблизительно через 15 ч, а затем снижается намного медленнее [1,2,3,4,5,6].

Особые группы пациентов. Специфические особенности фармакокинетики при нарушениях функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы, а также у пожилых пациентов для препарата отсутствуют [1,2,3,4,5,6].

• Гиперчувствительность к цитиколину, цитиколину натрия.
• Выраженная ваготония (преобладание тонуса парасимпатической части вегетативной нервной системы).
• Кормление грудью.
• Возраст младше 18 лет.

• Пациенты с продолжающимся внутричерепным кровотечением (для растворов для внутривенного и внутримышечного введения не следует превышать суточную дозу 1000 мг, которую вводят внутривенно очень медленно — со скоростью 30 капель в минуту) [3,4].

Беременность. Достаточные данные по применению цитиколина у беременных женщин отсутствуют. Хотя в исследованиях на животных отрицательного влияния не выявлено, в период беременности цитиколин назначают только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода [1,2,3,4,5,6].

Лактация. Данные о выделении цитиколина с женским молоком отсутствуют, в связи с чем при назначении цитиколина в период лактации женщинам следует прекратить грудное вскармливание [1,2,3,4,5,6].

Нет данных о влиянии цитиколина на фертильность [2,6].

Способ применения

Раствор для приема внутрь. Перед применением препарат можно развести в небольшом количестве воды (120 мл или ½ стакана). Принимают во время еды или между приемами пищи (5–10 мл 1–2 раза в день) [1, 5].

Порошок для приготовления раствора для приема внутрь. Порошок из пакета растворяют при помешивании в 100 мл горячей воды. Принимают внутрь во время еды или между приемами пищи [2].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Принимают по 1–2 таблетки 1–2 раза в день во время еды или между приемами пищи [6].

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения. Внутривенно — в форме медленной внутривенной инъекции (в течение 3–5 минут в зависимости от назначенной дозы) или капельного внутривенного вливания (40–60 капель в минуту); внутримышечно. Внутривенный путь введения предпочтительнее внутримышечного. При внутримышечном введении следует избегать повторного введения препарата в одно и то же место [3,4].

Режим дозирования [1,2,3,4,5,6]

• Острый период ишемического инсульта и черепно-мозговой травмы: 1000 мг каждые 12 часов (с первых суток после постановки диагноза при парентеральном введении). Длительность лечения не менее 6 недель. При парентеральном введении через 3–5 дней после начала лечения (если не нарушена функция глотания) возможен переход на пероральные лекарственные формы цитиколина.
• Восстановительный период ишемического и геморрагического инсультов, восстановительный период ЧМТ, когнитивные и поведенческие нарушения при дегенеративных и сосудистых заболеваниях головного мозга: 500–2000 мг в день. Дозировка и длительность лечения определяются в зависимости от тяжести симптомов заболевания.

Особые группы пациентов. Корректировка дозы у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с нарушениями функции печени и почек не требуется. Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 18 лет не установлены [1,2,3,4,5,6].

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. С учетом низкой токсичности препарата случаи передозировки не описаны [1,2,3,4,5,6].

Лечение. При случайной передозировке показано симптоматическое лечение [1,2,3,4,5,6].

Леводопа

Цитиколин усиливает эффекты леводопы [1,2,3,4,5,6].

Лекарственные средства, содержащие меклофеноксат

Цитиколин не следует применять (назначать) одновременно с лекарственными средствами, содержащими меклофеноксат [1,2,3,4,5,6].

Внутричерепное кровотечение. В случае продолжающегося внутричерепного кровотечения не следует превышать суточную дозу 1000 мг, которую необходимо вводить внутривенно очень медленно (скорость введения: 30 капель в минуту) [3,4].

По данным части источников, препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [1,3]. Вместе с тем в отдельных случаях побочные реакции со стороны центральной нервной системы могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами; в период лечения следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстроты психомоторных реакций (управление автомобилем и другими транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора и т.п.) [2,5,6].