Входит в состав препаратов
АТХ:J04AK03 Теризидон
A11HA02 Пиридоксин (витамин B6)
Фармакодинамика:Теризидон
Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, производное D-циклосерина. Конкурентно блокирует ферменты, которые встраивают аланин в аланил-аланин дипептид - основной компонент стенки микобактерий. Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis, Mycobacterium avium, а также Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis. К теризидону также чувствительны Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Citrobacter, Enterobacter, Morgariella morganii, Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa. Случаи развития вторичной резистентности отмечаются редко. Перекрестной устойчивости с другими противотуберкулезными ЛС не наблюдается.
Пиридоксин
Участвует в обмене веществ, необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной систем. Поступая в организм, фосфорилируется, превращается в пиридоксаль-5-фосфат. Действуя как коэнзим, участвует в метаболизме аминокислот и гликогена, в синтезе нуклеиновых кислот, гемоглобина, сфингомиелина и др. сфинголипидов, в синтезе медиаторов (серотонина, дофамина, ГАМК). Оказывает нейропротективное действие. Снижает нейротоксическое действие противотуберкулезных ЛС.
Фармакокинетика:Теризидон: после пероралыюго применения почти полностью всасывается из ЖКТ (70-90%). Cmax в плазме достигается через 2-4 ч. Прием пищи не влияет на скорость всасывания. Уровень эффективной Cmin для микобактерий туберкулеза составляет 10-40 мг/л, для стафилококков - 8-32 мг/л, для грамотрицательных бактерий, имеющих клиническое значение - 20-250 мг/л.
Распространяется в тканях и жидкостях организма, легких, желчи, асцитической жидкости, плевральном выпоте и синовиальной жидкости, лимфе и в мокроте.
Хорошо проникает в СМЖ (80-100% от концентрации в сыворотке), более высокая концентрация в ликворе создается при воспалительных изменениях мозговых оболочек.
При приеме внутрь высокие концентрации теризидона обнаруживаются в крови и моче, что позволяет использовать его для лечения инфекций мочевыводящих путей, в т.ч. хронических форм.
Выводится почками, период полувыведения - 21-24 ч. От 60 до 70 % выводится в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации; незначительное количество выводится через кишечник и небольшая часть в виде метаболитов. При почечной недостаточности период полувыведения увеличивается до 72 ч.
Пиридоксин: после приема быстро всасывается на всем протяжении тонкой кишки, большее количество абсорбируется в тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксальфосфата и пиридоксаминофосфата). Пиридоксальфосфат на 90%.связывается с белками плазмы.
Хорошо проникает во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше - в мышцах и ЦНС. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. Период полувыведения - 15-20 дней. Выводится почками (при внутривенном введении - 2% с желчью), а также в ходе гемодиализа.
Показания:Туберкулез (различные формы и локализации) в комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.
A15 Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически
A16 Туберкулез органов дыхания, не подтвержденный бактериологически или гистологически
A17 Туберкулез нервной системы
A18 Туберкулез других органов
ПротивопоказанияГиперчувствительность (в т.ч. к циклосерину); органические заболевания ЦНС (в т.ч. церебросклероз); атеросклероз головного мозга: эпилепсия; психические нарушения; алкоголизм; беременность; период лактации; детский возраст до 14 лет.
С осторожностью:Пожилой возраст; ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность; хроническая почечная недостаточность, нарушения функции печени, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Беременность и лактация:Применение при беременности и кормлении грудью противопоказано. Концентрация теризидона в грудном молоке приближается к таковой в плазме крови. В случае необходимости применения необходимо прекратить грудное вскармливание.
Категория действия на плод по FDA - С
Способ применения и дозы:Внутрь, независимо от приема пищи (доза указана по теризидону): взрослым и детям старше 14 лет и массой тела менее 60 кг - по 300 мг 2 раза/сут (600 мг/сут); с массой тела 60-80 кг - по 300 мг 3 раза/сут (900 мг/сут). Взрослым с массой тела более 80 кг - по 600 мг 2 раза/сут (1200 мг/сут).
При КК менее 30 мл/мин дозу и кратность приема снижают (250 мг 1 раз/ сут ежедневно или по 500 мг 3 раза/нед). При концентрации креатинина более 2 мг/дл прием противопоказан. Продолжительность курса лечения - 3-4 мес.
Ни при каких обстоятельствах не следует преждевременно прекращать или временно прерывать начатый курс лечения комбинацией теризидона и пиридоксина или принимать ее нерегулярно.
Побочные эффекты:Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная возбудимость, тремор, бессонница, чувство опьянения; в единичных случаях - эпилептиморфные судороги, депрессия, психоз.
Со стороны пищеварительной системы: редко - абдоминальная боль, метеоризм, диарея.
Прочие: очень редко - аллергические реакции, кожная сыпь.
Дополнительно (из-за наличия в составе пиридоксина): гиперсекреция HCl, онемение и появление чувства сдавления в конечностях (симптом "чулок" и "перчаток"), снижение лактации.
Передозировка:Симптомы: усиление нейротоксичности, в т.ч. эпилептиформные припадки, нарушение функции ЖКТ.
Лечение: симптоматическое, назначение активированного угля, противосудорожных ЛС. Для профилактики нейротоксических эффектов - назначение противосудорожных и седативных ЛС. Гемодиализ эффективен.
Взаимодействие:Теризидон
Этанол увеличивает риск развития эпилептических припадков.
Этионамид повышает риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС (особенно судорог).
Изониазид увеличивает частоту возникновения головокружения, сонливости.
Пиридоксин
Усиливает действие диуретиков; ослабляет фармакологические эффекты леводопы. Изониазид, пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина.
Особые указания:Теризидон может вызвать дефицит цианокоболамина (В12) и/или фолиевой кислоты, в этом случае необходимо провести соответствующее обследование и лечение пациента, дозу витамина В12 и /или фолиевой кислоты увеличить.
Следует ежемесячно контролировать показатели крови и мочи, функцию печени (АЛТ, ACT, билирубин). Необходимо избегать употребления этанола, т.к. его одновременный прием с теризидоном повышает частоту побочных эффектов (вплоть до развития судорог).
Применение одновременно с циклосерином запрещено из-за возможной передозировки.
В связи с возможностью развития побочных реакций со стороны нервной системы (депрессии, изменения поведения), необходимо контролировать психический статус пациента. При тяжелых поражениях печени пиридоксин в больших дозах может вызвать ухудшение ее функции. При определении уробилиногена с помощью реагента Эрлиха пиридоксин может искажать результаты.
В период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.