Тенофовир + Эмтрицитабин + Эфавиренз (Tenofovir + Emtricitabine + Efavirenz)

Комбинированный препарат

Тенофивир

Под действием клеточных киназ фосфорилируется в активный метаболит - тенофовира дифосфат - аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата, который вследствие конкуренции с деокситимидин трифосфатом подавляет репликацию вируса иммунодефицита человека за счет ингибирования обратной транскриптазы ВИЧ. Также нарушает синтез вирусной ДНК терминируя ее цепочки, поскольку эмтрицибатин не содержит в своем составе молекулу 3-гидроксильной группы, без которой невозможно удлинение цепи ДНК.

Дополнительно тенофовира дифосфат подавляет клеточные ДНК-полимеразы β и γ, значительно снижая синтез митохондриальных ДНК.

Эмтрицитабин

Синтетический аналог цитидина под действием клеточных киназ фосфорилируется в эмтрицитабин-5-трифосфат, который вследствие конкуренции с деокситимидин трифосфатом подавляет репликацию вируса иммунодефицита человека за счет ингибирования обратной транскриптазы ВИЧ. Также нарушает синтез вирусной ДНК терминируя ее цепочки, поскольку эмтрицибатин не содержит в своем составе молекулу 3-гидроксильной группы, без которой невозможно удлинение цепи ДНК.

Дополнительно эмтрицитабин-5-трифосфат подавляет клеточные ДНК-полимеразы β и γ, значительно снижая синтез митохондриальных ДНК.

Эфавиренз

Селективно неконкурентно ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1. Предотвращает транскрипцию вирусной РНК на комплементарной цепочке ДНК и внедрению в геном организма для трансляции ДНК мессенджера РНК, который кодирует белки ВИЧ. Не оказывает влияния на клеточные α, β, γ и σ-ДНК-полимеразы.

Тенофивир

После приема внутрь во время еды до 40% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5 ч.

Метаболизм в печени.

Т ½ составляет 17-24 ч. Элиминация почками.

Эмтрицитабин

После приема внутрь до 93% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Связь с белками плазмы крови составляет менее 4%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5 ч.

Метаболизм в печени.

Т ½ составляет 10 ч. Элиминация почками.

Эфавиренз

После приема внутрь натощак до 98% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 ч. Связь с белками плазмы составляет 99,7%. Проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм в печени системой цитохрома путем гидроксилирования до неактивных метаболитов, которые впоследствии глюконизируются.

Т ½ составляет 52-76 ч. Элиминация почками, менее 1% в неизмененном виде.

Применяется для лечения пациентов с ВИЧ инфекцией.

Нарушения функции почек, периферическая нейропатия, дети с массой тела менее 40 кг, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.

Сахарный диабет, почечная недостаточность, алкоголизм, наркомания, энцефалопатия, хронический гепатит В и С, возраст старше 65 лет, гиперчувствительность.

Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Для взрослых и детей с массой тела свыше 40 кг: внутрь, по 1 таблетке 1 раз/сут.

Высшая суточная доза: эфавиренц 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир 300 мг.

Высшая разовая доза: эфавиренц 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир 300 мг.

Центральная и периферическая нервная система: астения, головная боль, галлюцинации, бессонница, депрессия, суицидальные мысли, периферическая нейропатия.

Дыхательная система: диспноэ.

Система кроветворения: анемия.

Пищеварительная система: гипергликемия, анорексия, панкреатит, диспепсия, диарея, повышение уровня печеночных трансаминаз.

Костно-мышечная система: артралгия, миалгия, рабдомиолиз, миопатия.

Дерматологические реакции: сыпь, мультиформная экссудативная эритема, редко синдром Стивена-Джобсона.

Мочевыделительная система: острая почечная недостаточность, нефрогенный несахарный диабет.

Аллергические реакции.

Усиление неврологической симптоматики.

Лечение симптоматическое.

Прием жирной пищи улучшает абсорбцию препарата в желудочно-кишечном тракте.

Одновременное применение с диданозином, хлорамфениколом, ципластином, гидралазином, винкристином, изониазидом, зальцитабином, метронидазолом увеличивает риск развития периферической нейропатии.

Прием препарата не предупреждает развития оппортунистических инфекций и не снижает риска ВИЧ инфицирования через кровь и при половых контактах.

Во время лечения пациентам необходимо использовать надежные методы контрацепции в период приема препарата и в течение 3 мес по окончании курса лечения.

Во время приема препарата не рекомендуется вождение автотранспорта и работа с движущимися механизмами.