Входит в состав препаратов
Фармакодинамика:Талазопариб - ингибитор ферментов PARP 1 и PARP 2, оказывает цитотоксическое действие на клетки опухоли. Изоформы ферментов PARP 1 и PARP 2 играют ключевую роль в репарации поврежденной ДНК, связываясь с АДФ-рибозой и возобновляя репликацию и транскрипцию ДНК. Ингибирование PARP предотвращает взаимодействие между самим ферментом и АДФ-рибозой, останавливая процесс, называемый PARylation. Кроме того, талазопариб может предотвращать отсоединение PARP от участков повреждения ДНК. В конечном тоге происходит апоптоз и гибель клетки.
Белки BRCA1 и BRCA2 проявляют максимальную экспрессию во время фаз репликации ДНК (фазы S и G2). Мутации в этих белках приводят к накоплению дефектов хромосом (транслокации, делеции), что в итоге повышает риск развития рака молочной железы. Талазопариб, выступая в качестве ингибитора механизмов восстановления ДНК, используется у пациентов с мутациями BRCA1 и BRCA2 в терапии РМЖ.
Фармакокинетика:Концентрация талазопариба при многократном ежедневном применении достигалась равновесного состояния в течение 2-3 недель. Время достижения максимальной концентрации в плазме составляет 1-2 часа, при ожидаемой абсолютной биодоступности 41%. Выводится в неизменном виде почками.
Показания:Применяется в терапии местнораспространенного или метастатического HER2-негативного рака молочной железы с герминальными мутациями в генах BRCA.
C50 Злокачественные новообразование молочной железы
ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к компонентам препарата нарушения функций печени и почек, необходимость проведения гемодиализа, беременность и лактация, детский возраст до 18 лет.
Беременность и лактация:Применение при беременности и лактации противопоказано.
Способ применения и дозы:Препарат предназначен для перорального приема, рекомендуемая дозировка - 1 мг с постепенным снижением дозы.
Побочные эффекты:Наиболее частые побочные эффекты: повышенная утомляемость, анемия, тошнота, нейтропения, тромбоцитопения, головная боль, снижение аппетита, рвота, диарея, боль в животе, стоматит, диарея, алопеция. Возможно развитие миелосупрессии.
Передозировка:Симптомы передозировки не установлены.
Особые указания:Во время лечения следует контролировать гематологические показатели. Необходимо исключить беременность на момент начала терапии и позаботиться о контрацепции во время лечения.