Сульфатиазол (Sulfathiazole)

Структурный аналог ПАБК, необходимой микроорганизмам для синтеза дигидрофолиевой кислоты. Конкурентная блокада дигидроптероатсинтетазы бактерий: нарушение синтеза дигидроптероевой кислоты (предшественницы тетрагидрофолиевой кислоты - кофактора синтеза пуринов). Чувствительны только те микроорганизмы, которые вынуждены самостоятельно синтезировать фолиевую кислоту.

Абсорбция хорошая. Связь с белками плазмы 55%. Биотрансформация в печени (ацетилирование). Период полувыведения 3,5 ч, при ХПН - 34 ч. Элиминация почками, в том числе 20% в виде ацетилированных конъюгатов, выпадающих в осадок при закислении мочи.

Инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: заболевания дыхательных, желчевыводящих путей.

Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, ХПН, врожденный дефицит Г-6-ФД, беременность, кормление грудью.

Аллергия к другим лекарственным средствам, содержащим сульфонамидную группировку; ХПН, печеночная недостаточность, бронхиальная астма, СКВ, дефицит Г-6-ФД, ВИЧ-инфекция, СПИД (системное применение).

Адекватные и хорошо контролируемые исследования у человека не проводились. У животных сульфаниламиды вызывают тератогенные эффекты. Не применять!

Рекомендации FDA категории С.

Принимают внутрь.

При пневмонии и менингите первоначальная доза - 2 г, затем по 1 г каждые 4-6 ч (курсовая доза - 20-30 г); при стафилококковых инфекциях первоначальная доза - 3-4 г, затем по 1 г 4 раза в сутки в течение 3-6 дней. При дизентерии - по 3-6 г/сут по специальной схеме.

Детям дозы уменьшают соответственно возрасту.

Максимальные дозы для взрослых: разовая - 2 г, суточная - 7 г.

Гиперчувствительность (лихорадка, зуд, кожная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фульминантный некроз печени, агранулоцитоз, апластическая анемия, другие заболевания крови), фотосенсибилизация.

Заболевания крови (лихорадка, боль в горле, бледность, необычные кровотечения или синяки, необычная усталость или слабость).

Гепатит, синдром Лайелла.

Нарушения со стороны ЦНС: спутанность сознания, дезориентация, эйфория, галлюцинации, депрессия.

Колит, вызванный Clostridium difficile.

Кристаллурия, гематурия; зоб, другие нарушения функции щитовидной железы, интерстициальный нефрит, тубулярный некроз.

Тошнота, рвота.

Угнетение костномозгового кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, инфекции.

Лечение симптоматическое.

Антацидные средства - снижение всасывания сульфадимидина в кишечнике.

Антикоагулянты (производные кумарина и индандиона), противосудорожные средства, противодиабетические средства - увеличение токсических эффектов вследствие вытеснения их из связи с белками плазмы или замедления метаболизма под влиянием сульфаниламидов.

Аскорбиновая кислота, гексаметилентетрамин - повышение риска развития кристаллурии.

Бактерицидные антибактериальные препараты (в том числе пенициллины и цефалоспорины) - снижение их эффективности.

Гепатотоксические средства - увеличение риска гепатотоксичности.

Местные анестетики (прокаин и др.) - снижение противомикробной активности (при гидролизе освобождают ПАБК).

Метенамин - при закислении мочи риск образования нерастворимого осадка совместно с сульфаниламидами.

Метотрексат, фенилбутазон, сульфинперазон - взаимное вытеснение из связи с белками плазмы.

Нестероидные противовоспалительные препараты, гипогликемические средства (производные сульфонилмочевины), фенитоин и антикоагулянты кумаринового ряда - усиление выраженности побочных эффектов.

Оральные контрацептивы (эстрогенсодержащие) - увеличение риска кровотечений и беременности.

Средства, вызывающие гемолиз, повышают риск возникновения токсических эффектов.

Средства, имеющие сульфонамидную группировку (диуретики, оральные гипогликемизирующие средства - производные сульфанилмочевины, ингибиторы карбоангидразы и др.) - риск перекрестной чувствительности.

Средства, угнетающие кроветворение - усиление лейкопенического, тромбоцитопенического и миелотоксического эффектов.

Хлорамфеникол, тиамазол - повышение гематотоксичности.

Циклоспорин - усиление нефротоксического эффекта.

Сульфаниламид короткого действия для приема внутрь.

Препарат III ряда, из-за токсичности применять при крайней необходимости.