Сульфаниламид (Sulfanilamide)

Структурный аналог ПАБК, необходимой микроорганизмам для синтеза дигидрофолиевой кислоты. Конкурентная блокада дигидроптероатсинтетазы бактерий: нарушение синтеза дигидроптероевой кислоты (предшественник тетрагидрофолиевой кислоты - кофактора синтеза пуринов). Чувствительны только те микроорганизмы, которые вынуждены самостоятельно синтезировать фолиевую кислоту.

Не изучена.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к сульфаниламиду микроорганизмами, в т.ч. ангины, рожистые воспаления, циститы, пиелиты, энтероколиты, инфекционные заболевания кожи и слизистых оболочек.

Тяжелая почечная недостаточность, заболевания крови, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, нефрозы, нефриты, острая порфирия, тиреотоксикоз, I и II триместры беременности, лактация, повышенная чувствительность к сульфаниламидам.

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями почек (без нарушения выделительной функции), в таких случаях лечение следует проводить под контролем анализов крови и мочи.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования у человека и на животных не проводились. Не применять! Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Не применять!

Категория рекомендаций FDA не определена.

Внутрь взрослым - 500 мг-1 г 5-6 раз/сут; детям до 1 года - 50-100 мг, от 2 до 5 лет - 200-300 мг, от 6 до 12 лет - 300-500 мг на прием.

Максимальные дозы для взрослых при приеме внутрь: разовая 2 г, суточная - 7 г.

При наружном применении наносят на пораженные участки кожи и слизистых оболочек.

Гиперчувствительность (лихорадка, зуд, кожная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фульминантный некроз печени, агранулоцитоз, апластическая анемия, другие заболевания крови), фотосенсибилизация.

Заболевания крови (лихорадка, боль в горле, бледность, необычные кровотечения или синяки, необычная усталость или слабость).

Гепатит, синдром Лайелла.

Нарушения со стороны ЦНС: спутанность сознания, дезориентация, эйфория, галлюцинации, депрессия.

Колит, вызванный Clostridium difficile.

Кристаллурия, гематурия; зоб, другие нарушения функции щитовидной железы, интерстициальный нефрит, тубулярный некроз.

Тошнота, рвота.

Угнетение костномозгового кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, инфекции.

Лечение симптоматическое.

Антациды - снижение всасывания сульфаниламида в кишечнике.

Антикоагулянты (производные кумарина и индандиона), противосудорожные средства, противодиабетические средства - увеличение токсических эффектов вследствие вытеснения их из связи с белками плазмы или замедления метаболизма под влиянием сульфаниламидов.

Аскорбиновая кислота, метенамин - повышение риска развития кристаллурии.

Бактерицидные антибактериальные средства (в том числе пенициллины и цефалоспорины) - снижение эффективности.

Гепатотоксические средства - увеличение риска гепатотоксичности.

Местные анестетики (прокаин) - снижение противомикробной активности (при гидролизе освобождают ПАБК).

Метенамин - при закислении мочи риск образования нерастворимого осадка совместо с сульфаниламидами.

Метотрексат, фенилбутазон, сульфинперазон - взаимное вытеснение из связи с белками плазмы.

Нестероидные противовоспалительные средства - усиление выраженности побочных эффектов.

Оральные контрацептивы (эстрогенсодержащие) - увеличения риска кровотечений и беременности.

Средства, вызывающие гемолиз - повышенный риск возникновения токсических эффектов.

Средства, имеющие сульфонамидную группировку (диуретики, оральные гипогликемизирующие средства - производные сульфанилмочевины, ингибиторы карбоангидразы) - риск перекрестной гиперчувствительности.

Средства, угнетающие кроветворение - усиление лейкопенического, тромбоцитопенического и миелотоксического эффектов.

Хлорамфеникол, тиамазол - повышение гематотоксичности.

Циклоспорин - усиление нефротоксического эффекта.

Большинство менингококков серогрупп А, В и С; Shigella spp., Escherichia coli устойчивы к сульфаниламидам.

Вследствие бактериостатического эффекта для уничтожения возбудителя необходим напряженный иммунитет.

Наиболее активны препараты с гетероциклическими ароматическими заместителями (сульфаметоксазол, сульфадиазин, сульфафуразол).

Вследствие широко распространенной устойчивости, тяжелых побочных эффектов и разработки новых более эффективных противомикробных средств сульфаниламиды в монотерапии практически не применяются (кроме сульфацетамида для местного применения).

Мониторинг: общий анализ крови, pH крови, УЗИ почек (системное применение), общий анализ мочи.

Отличительные характеристики.

Сульфаниламид короткого действия для местного применения.