Розувастатин Реневал (Rozuvastatine Reneval)

Действующее вещество:РозувастатинРозувастатин
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Кардиолип
    таблетки внутрь
  • Кардиолип
    таблетки внутрь
  • Крестор®
    таблетки внутрь
  • Крестор®
    таблетки внутрь
  • Крестор®
    таблетки внутрь
  • Крестор®
    таблетки внутрь
  • Липопрайм®
    таблетки внутрь
  • Мертенил®
    таблетки внутрь
  • Мертенил®
    таблетки внутрь
  • Минисем®
    капли назал.
  • Реддистатин®
    таблетки внутрь
  • Ро-статин
    капсулы внутрь
  • Розарт
    таблетки внутрь
  • Розарт
    таблетки внутрь
  • Розистарк®
    таблетки внутрь
  • Розувастатин
    таблетки внутрь
  • Розувастатин
    таблетки внутрь
  • Розувастатин
    таблетки внутрь
  • ,
    ,
  • Розувастатин
    таблетки внутрь
  • Розувастатин
    таблетки внутрь
  • Розувастатин
    таблетки внутрь
  • Розувастатин
    таблетки внутрь
  • РОЗУВАСТАТИН
    таблетки внутрь
  • Розувастатин
    таблетки внутрь
  • Розувастатин
    таблетки внутрь
  • Розувастатин
    таблетки внутрь
  • Розувастатин
    таблетки внутрь
  • Розувастатин
    таблетки внутрь
  • РОЗУВАСТАТИН АВЕКСИМА
    таблетки внутрь
  • РОЗУВАСТАТИН АВЕКСИМА
    таблетки внутрь
  • Розувастатин Велфарм
    таблетки внутрь
  • Розувастатин Канон
    таблетки внутрь
  • Розувастатин Медисорб
    таблетки внутрь
  • Розувастатин Реневал
    таблетки внутрь
  • Розувастатин Реневал
    таблетки внутрь
  • Розувастатин ФТ
    таблетки внутрь
  • Розувастатин-Акрихин
    таблетки внутрь
  • Розувастатин-Акрихин
    таблетки внутрь
  • РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ
    таблетки внутрь
  • РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ
    таблетки внутрь
  • Розувастатин-ВЕРТЕКС
    таблетки внутрь
  • Розувастатин-ВЕРТЕКС
    таблетки внутрь
  • Розувастатин-Ксантис
    таблетки внутрь
  • Розувастатин-Ксантис
    таблетки внутрь
  • Розувастатин-ЛекТ
    таблетки внутрь
  • Розувастатин-СЗ
    таблетки внутрь
  • Розувастатин-ТАД
    таблетки внутрь
  • Розувастатин-Тева
    таблетки внутрь
  • Розукард®
    таблетки внутрь
  • Розукард®
    таблетки внутрь
  • Розулип®
    таблетки внутрь
  • Розулип®
    таблетки внутрь
  • Роксера®
    таблетки внутрь
  • Роксера®
    таблетки внутрь
  • Сувардио®
    таблетки внутрь
  • Лекарственная форма:  таблетки покрытые пленочной оболочкой
    Состав:

    Состав на одну таблетку

    Действующее вещество: розувастатин кальция — 5,2000 мг — 10,4000 мг — 20,8000 мг

    (в пересчёте на розувастатин) — 5,0000 мг — 10,0000 мг — 20,0000 мг

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфата дигидрат, кросповидон, магния стеарат; состав оболочки: [гипромеллоза, тальк, титана диоксид, макрогол 4000, краситель железа оксид красный (E172)].

    Описание:

    Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от светло-розового до розового цвета. Допускается шероховатость поверхности. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа:Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор
    АТХ:  

    C10AA07   Розувастатин

    Фармакодинамика:

    Механизм действия

    Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

    Розувастатин увеличивает число «печёночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

    Фармакодинамика

    Розувастатин снижает повышенные сывороточные концентрации холестерина-липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), общего ХС, триглицеридов (ТГ), повышает сывороточную концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает сывороточные концентрации аполипопротеина В (Апо В), ХС-неЛПВП, холестерина-липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), ТГ- ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоA-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС- ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоA-I.

    Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе терапии и поддерживается при регулярном приёме препарата.

    Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa и IIb по Фредриксону) (среднее скорректированное процентное значе­ние по сравнению с исходными значениями)

    Доза

    Количество пациентов

    ХС-ЛПНП

    Общий ХС

    ХС-ЛПВП

    ТГ

    ХС-неЛПВП

    Апо В

    Апо А- I

    Плацебо

    13

    -7

    -5

    3

    -3

    -7

    -3

    0

    5 мг

    17

    -45

    -33

    13

    -35

    -44

    -38

    4

    10 мг

    17

    -52

    -36

    14

    -10

    -48

    -42

    4

    20 мг

    17

    -55

    -40

    8

    -23

    -51

    -46

    5

    40 мг

    18

    -63

    -46

    10

    -28

    -60

    -54

    0

    Таблица 2. Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией тип II и IV по Фредриксону) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением)

    Доза

    Количество пациентов

    ТГ

    ХС-ЛПНП

    Общий ХС

    ХС-ЛПВП

    ХС-неЛПВП

    ХС-ЛПОНП

    ТГ-ЛПОНП

    Плацебо

    26

    1

    5

    1

    -3

    2

    2

    6

    5 мг

    25

    -21

    -28

    -24

    3

    -29

    -25

    -24

    10 мг

    23

    -37

    -45

    -40

    8

    -49

    -48

    -39

    20 мг

    27

    -37

    -31

    -34

    22

    -43

    -49

    -40

    40 мг

    25

    -43

    -43

    -40

    17

    -51

    -56

    -48

    Клиническая эффективность

    Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

    У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная сывороточная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приёма препарата в дозе 10 мг сывороточная концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.

    У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20–80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После подбора дозы до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение сывороточной концентрации ХС-ЛПНП на 53 %.

    У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение сывороточной концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %.

    У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной сывороточной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг 1 раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2).

    Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении содержания ХС-ЛПВП (см. также раздел «Особые указания»).

    В исследовании METEOR с участием 984 пациентов в возрасте 45-70 лет с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10 %), средней концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом (который оценивался по толщине комплекса «интима- медиа» сонных артерий — ТКИМ) изучалось влияние розувастатина на толщину комплекса «интима-медиа».

    Пациенты получали розувастатин в дозе 40 мг/сутки либо плацебо в течение 2 лет. Терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием на -0,0145 мм/год [95 % доверительный интервал от -0,0196 до -0,0093; р <0,001]. По сравнению с исходными значениями в группе розувастатина было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на 0,0014 мм/год (0,12 %/год (недостоверное различие)) по сравнению с увеличением этого показателя на 0,0131 мм/год (1,12 %/год (р<0,001)) в группе плацебо. До настоящего времени прямой зависимости между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно-сосудистых событий продемонстрировано не было. Исследование METEOR проводилось у пациентов с низким риском ИБС, для которых доза розувастатина 40 мг не является рекомендованной. Доза 40 мг должна применяться у пациентов с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

    Результаты проведённого исследования JUPITER (Обоснование применения статинов для первичной профилактики: интервенционное исследование по оценке розувастатина) у 17802 пациентов показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений (252 в группе плацебо по сравнению с 142 в группе розувастатина) (р <0,001) со снижением относительного риска на 44 %. Эффективность терапии была отмечена через 6 первых месяцев применения препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48 % комбинированного критерия, включавшего смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульт и инфаркт миокарда (соотношение рисков: 0,52, 95%, доверительный интервал 0,40-0,68, р <0,001), уменьшение на 54 % возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда (соотношение рисков: 0,46, 95 %, доверительный интервал 0,30–0,70) и на 48 % — фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20 % в группе розувастатина (соотношение рисков: 0,80, 95 %, доверительный интервал 0,67–0,97, р = 0,02). Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был, в целом, схож с профилем безопасности в группе плацебо.

    Фармакокинетика:

    Абсорбция и распределение

    Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %.

    Объём распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

    Метаболизм

    Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %), является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома P450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9.

    Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

    Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин; лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.

    Выведение

    Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизменённом виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (T½) составляет примерно 19 часов. T½ не изменяется при увеличении дозы Розувастатина. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7 %).

    Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печёночного» захвата розувастатина вовлечён мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печёночной элиминации розувастатина.

    Линейность

    Системное воздействие розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приёме.

    Особые популяции пациентов

    Возраст и пол

    Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

    Этнические группы

    Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Cmax розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.

    Нарушение функции почек

    У пациентов с лёгкой и средней степенью почечной недостаточности величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется.

    У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.

    Нарушение функции печени

    У пациентов с различными стадиями печёночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличение T½ розувастатина. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение T½, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

    Генетический полиморфизм

    Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в за хвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортёр). У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) с.52ICC и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение AUC розувастатина в 1,6 и 2,4 раза соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 С.521ТТ и ABCG2 С.421СС.

    Показания:

    - Первичная гиперхолестеринемия по Фредриксону (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

    - Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.

    - Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете.

    - Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.

    - Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском её развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация C-реактивного белка (≥2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

    Противопоказания:

    Для таблеток 5 мг, 10 мг, 20 мг:

    - повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата

    - заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)

    - нарушение функции почек тяжёлой степени (КК менее 30 мл/мин.)

    - миопатия

    - одновременный приём циклоспорина

    - у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции

    - пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений

    - непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу)

    Для таблеток 40 мг:

    - повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата

    - одновременный приём циклоспорина

    - у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции

    - заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)

    - пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно: — нарушение функции почек средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин)

    • гипотиреоз
    • личный или семейный анамнез мышечных заболеваний
    • миотоксичность на фоне приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе
    • чрезмерное употребление алкоголя
    • состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина
    • одновременный приём фибратов
    • пациентам монголоидной расы

    - непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

    С осторожностью:

    Для таблеток 5 мг, 10 мг, 20 мг:

    Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — нарушение функции почек, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное назначение с фибратами (см. раздел «Фармакокинетика»); заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжёлые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

    Для таблеток 40 мг:

    Нарушение функции почек лёгкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжёлые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

    Применение в педиатрической практике

    Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18 лет не установлена. Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством детей (от 8 лет и старше) с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время не рекомендуется применять розувастатин у детей до 18 лет.

    Пациенты с нарушением функции печени

    Данные или опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особые указания»).

    Беременность и лактация:

    Розувастатин противопоказан при беременности и в период лактации.

    Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

    Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.

    В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

    Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания).

    Способ применения и дозы:

    Внутрь, не разжёвывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой.

    Препарат может назначаться в любое время суток независимо от приёма пищи.

    До начала терапии пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать её во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевой концентрации липидов.

    Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг препарата 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно­сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см. раздел «Фармакодинамика»).

    В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел «Побочное действие»), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приёма дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжёлой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел «Особые указания»). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.

    Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.

    После 2–4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

    Применение у особых групп пациентов

    Пожилые пациенты

    Не требуется коррекции дозы.

    Пациенты с нарушением функции почек

    У пациентов с нарушением функции почек лёгкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени (КК менее 30 мл/мин.) применение препарата противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин.) (см. раздел «Особые указания» и «Фармакодинамика»). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

    Пациенты с нарушением функции печени

    Препарат противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»).

    Этнические группы

    При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина у японцев и китайцев (см. раздел «Особые указания»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата данным группам пациентов. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»).

    Генетический полиморфизм

    У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с.52ICC и ABCG2 (BCR.P) С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 С.521ТТ и ABCG2 С.421СС. Для пациентов-носителей генотипов С.521СС или С.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

    Пациенты, предрасположенные к миопатии

    Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»), При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (См. раздел «Противопоказания»).

    Сопутствующая терапия

    Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счёт взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии, включая рабдомиолиз (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с розувастатином. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приёма розувастатина. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии розувастатином и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

    Побочные эффекты:

    Побочные эффекты, наблюдаемые при приёме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер. Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: «часто» (> 1/100, < 1/10); «нечасто» (> 1/1000, <1/100); «редко» (> 1/10000, < 1/1000); «очень редко» (< 1/10000), «неуточнённая частота» (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: неуточнённая частота — тромбоцитопения.

    Нарушения со стороны эндокринной системы: часто — сахарный диабет 2-го типа.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракты: часто — запор, тошнота, боль в животе; редко — панкреатит, повышение активности «печёночных» трансаминаз; очень редко — желтуха, гепатит; неуточнённая частота — диарея.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астенический синдром; неуточнённая частота — периферические отеки.

    Нарушения со стороны печени

    При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.

    Нарушения со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отёк.

    Изменения лабораторных показателей

    При применении розувастатина также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.

    При применении некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных явлениях: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение концентрации гликелированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания лёгких, особенно при длительном применении препаратов (смотри раздел «Особые указания»).

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия; редко — миопатия (включая миозит), рабдомиолиз; очень редко — артралгия; неуточнённая частота — иммунопосредованная некротизирующая миопатия.

    При применении розувастатина во всех дозах и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих эффектах в отношении опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях — рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без неё.

    Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдает у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомными и временными. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена (смотри раздел «Особые указания»).

    Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; очень редко — потеря или снижение памяти; неуточнённая частота — периферическая нейропатия.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — гематурия.

    У пациентов, получавших розувастатин, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1 % пациентов, получающих 10 — 20 мг препарата, и у приблизительно 3 % пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приёме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

    Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: неуточнённая частота — гинекомастия.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неуточнённая частота — кашель, одышка.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, кожная сыпь, крапивница; неуточнённая частота — Синдром Стивенса-Джонсона.

    Передозировка:

    При одновременном приёме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.

    Специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

    Взаимодействие:

    Влияние применения других препаратов на розувастатин

    Ингибиторы транспортных белков

    Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 3 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

    Циклоспорин

    При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 3). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.

    Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)

    Совместное применение розувастатина с определенными ингибиторами протеазы ВИЧ или с комбинацией ингибиторов протеазы ВИЧ может увеличить экспозицию (AUC) розувастатина до 7 раз (см. таблицу 3). Коррекция дозы розувастатина требуется в зависимости от ожидаемой степени увеличения его экспозиции (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

    Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства

    Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.

    Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ- \КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.) начальная доза препарата не должна превышать 5 мг, приём в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

    Эзетимиб

    Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина в 1,2 раза у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за данного фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.

    Антациды

    Одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

    Эритромицин

    Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Стах розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.

    Изоферменты цитохрома Р450

    Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

    Фузидовая кислота

    Исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приёме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приёме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости, возможно временное прекращение приема розувастатина.

    Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3)

    Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина.

    Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с розувастатином. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза розувастатина не должна превышать 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с циклоспорином составляет 5 мг (увеличение экспозиции в 7,1 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза), с гемфиброзилом — 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза).

    Коррекция начальной дозы розувастатина не требуется, если ожидается увеличение экспозиции менее чем 2 раза, однако, при увеличении дозы розувастатина выше 20 мг следует соблюдать осторожность.

    Таблица 3. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания величины экспозиции) — результаты опубликованных клинических исследований

    Увеличение экспозиции розувастатина в 2 и более раза

    Режим сопутствующей терапии

    Режим приёма розувастатина

    Изменение AUC1 розувастатина по сравнению с монотерапией

    Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (400 мг -100 мг -100 мг) + воксилапревир 100 мг 1 раз в сут., 15 дней

    10 мг однократно

    Увеличение в 7,39 раза

    Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сут., 6 мес.

    10 мг 1 раз в сут., 10 дней

    Увеличение в 7,1 раза

    Даролутамид 600 мг 2 раза в сут., 5 дней

    5 мг однократно

    Увеличение в 5,2 раза

    Регорафениб 160 мг 1 раз в сут., 14 дней

    5 мг однократно

    Увеличение в 3,8 раза

    Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сут., 8 дней

    10 мг однократно

    Увеличение в 3,1 раза

    Симепревир 150 мг 1 раз в сут., 7 дней

    10 мг однократно

    Увеличение в 2,8 раза

    Велпатасвир 100 мг 1 раз сут.

    10 мг однократно

    Увеличение в 2,69 раза

    Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ ритонавир 100 мг/дасабувир 400 мг 2 раза в сут.

    5 мг однократно

    Увеличение в 2,59 раза

    Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг 1 раз в сут.

    10 мг однократно

    Увеличение в 2,26 раза

    Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сут., 7 дней

    5 мг однократно

    Увеличение в 2,2 раза

    Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 17 дней

    20 мг 1 раз в сут., 7 дней

    Увеличение в 2,1 раза

    Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 ч

    20 мг однократно

    Увеличение в 2 раза

    Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сут., 7 дней

    80 мг однократно

    Увеличение в 1,9 раза

    Увеличение экспозиции розувастатина менее чем в 2 раза

    Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сут., 5 дней

    10 мг однократно

    Увеличение в 1,6 раза

    Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 7 дней

    10 мг 1 раз в сут., 7 дней

    Увеличение в 1,5 раза

    Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сут., 11 дней

    10 мг однократно

    Увеличение в 1,4 раза

    Дронедарон 400 мг 2 раза в сут.

    Нет данных

    Увеличение в 1,4 раза

    Итраконазол 200 мг 1 раз в сут., 5 дней

    10 мг или 80 мг однократно

    Увеличение в 1,4 раза

    Эзетимиб 10 мг 1 раз в сут., 14 дней

    10 мг 1 раз в сут., 14 дней

    Увеличение в 1,2 раза

    Снижение экспозиции розувастатина

    Эритромицин 500 мг 4 раза в сут., 7 дней

    80 мг однократно

    Снижение на 20%

    Байкалин 50 мг 3 раза в сут., 14 дней

    20 мг однократно

    Снижение на 47%

    1 Данные, представленные в виде кратного изменения AUC, являются отношением значения этого показателя на фоне сопутствующей терапии к значению показателя при монотерапии розувастатином. Данные, представленные в виде %, являются разницей в % между показателем AUC на фоне сопутствующей терапии и значением показателя при монотерапии розувастатином.

    Следующие лекарственные препараты и их комбинации не оказывают клинически значимого эффекта на экспозицию розувастатина при их совместном применении: алеглитазар 0,3 мг, 7 дней; фенофибрат 67 мг 3 раза в сут., 7 дней; флуконазол 200 мг 1 раз в сут., 11 дней; фосампренвир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 8 дней; кетоконазол 200 мг 2 раза в сут., 7 дней; рифампин 450 мг 1 раз в сут., 7 дней; силимарин 140 мг 3 раза в сут., 5 дней.

    Влияние применения розувастатина на другие препараты

    Антагонисты витамина K

    Начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.

    Пероральные контрацептивы/гормональная заместительная терапия

    Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключать аналогичное действие при использовании данного сочетания. Однако подобная комбинация широко использовалась в ходе проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

    Особые указания:

    Почечные эффекты

    У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. Частота серьёзных нарушений функции почек повышается при приёме 40 мг розувастатина. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.

    Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата

    При применении розувастатина во всех дозах и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих эффектах на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.

    Определение креатинфосфокиназы

    Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, что может привести к неверной интерпретации результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5–7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный показатель КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

    До начала терапии

    При назначении розувастатина, также, как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел «С осторожностью»), необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.

    Во время терапии

    Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует обязательно осуществлять контроль активности КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

    Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

    Отмечены очень редкие случаи иммуно-опосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приёма статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.

    Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приёме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение розувастатина и гемфиброзила. Должно быть тщательно оценено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан приём розувастатина в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Противопоказания»).

    Через 2–4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы розувастатина необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

    Функция печени

    Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Приём розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза и более раз превышает верхнюю границу нормы.

    У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основного заболевания должна проводиться до начала лечения розувастатином.

    Особые популяции. Этнические группы

    В ходе фармакокинетических исследований среди пациентов китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов-европеоидов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

    Ингибиторы протеазы ВИЧ

    Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

    Лактоза

    Препарат не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

    Интерстициальное заболевание лёгких

    При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания лёгких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание лёгких следует прекратить терапию статинами.

    Сахарный диабет 2-го типа

    У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.

    Вспомогательные вещества

    Препарат Розувастатин Реневал содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Не проводилось исследований по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Однако, основываясь на фармакодинамических свойствах, розувастатин не должен оказывать такого воздействия. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, связанной с повышенной концентрацией внимания и психомоторной реакцией (во время терапии может возникать головокружение).

    Форма выпуска/дозировка:

    Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг.

    Упаковка:

    По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

    3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

    Условия хранения:

    В оригинальной упаковке (контурная ячейковая упаковка в пачке) при температуре не выше 30 °C.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    3 года.

    Не применять по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-008169
    Дата регистрации:2022-05-17
    Дата окончания действия:2025-12-31
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2022-06-17
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх