Пройди опрос - помоги нам стать лучше
Действующее вещество:РозувастатинРозувастатин
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Акорта®
    таблетки внутрь 
  • Кардиолип
    таблетки внутрь 
    АЛСИ Фарма, АО     Россия
  • Кардиолип
    таблетки внутрь 
    АЛСИ Фарма, АО     Россия
  • Крестор®
    таблетки внутрь 
    АстраЗенека ЮК Лтд     Великобритания
  • Крестор®
    таблетки внутрь 
    АстраЗенека ЮК Лтд     Великобритания
  • Липопрайм®
    таблетки внутрь 
  • Мертенил®
    таблетки внутрь 
  • Реддистатин
    таблетки внутрь 
  • Ро-статин
    капсулы внутрь 
    АТОЛЛ, ООО     Россия
  • Розарт
    таблетки внутрь 
  • Розистарк®
    таблетки внутрь 
  • Розувастатин
    таблетки внутрь 
  • Розувастатин
    таблетки внутрь 
    АТОЛЛ, ООО     Россия
  • Розувастатин
    таблетки внутрь 
    АЛСИ Фарма, АО     Россия
  • Розувастатин
    таблетки внутрь 
  • Розувастатин
    таблетки внутрь 
    ВЕРТЕКС, АО     Россия
  • Розувастатин
    таблетки внутрь 
    КРКА-РУС, ООО     Россия
  • Розувастатин Канон
    таблетки внутрь 
  • Розувастатин Медисорб
    таблетки внутрь 
    МЕДИСОРБ, АО     Россия
  • Розувастатин ФТ
    таблетки внутрь 
    ФАРМТЕХНОЛОГИЯ, ООО     Республика Беларусь
  • Розувастатин-Акрихин
    таблетки внутрь 
  • ВИАЛ, ООО     Россия
  • Розувастатин-Ксантис
    таблетки внутрь 
  • Розувастатин-СЗ
    таблетки внутрь 
  • Розувастатин-Тева
    таблетки внутрь 
  • Розукард®
    таблетки внутрь 
  • Розулип®
    таблетки внутрь 
  • Розуфаст
    таблетки внутрь 
    Роутек Лимитед     Великобритания
  • Роксера®
    таблетки внутрь 
  • Рустор
    таблетки внутрь 
  • Сувардио®
    таблетки внутрь 
    Сандоз д.д.     Словения
  • Лекарственная форма:  таблетки, покрытые пленочной оболочкой
    Состав:

    На одну таблетку:

    действующее вещество: розувастатин кальция (в пересчете на розувастатин) 5,20 мг (5,00 мг), 10,40 мг (10,00 мг) или 20,80 мг (20,00 мг);

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кальция фосфат, кроскармеллоза натрия, кальция стеарат;

    состав пленочной оболочки: OPADRY® II (85F18422) (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк).

    Описание:

    Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа:Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор
    АТХ:  

    C.10.A.A   Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы

    C.10.A.A.07   Розувастатин

    Фармакодинамика:

    Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП).

    Розувастатин увеличивает число рецепторов ХС-ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая захват и катаболизм ХС-ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ХС-ЛПНП и ХС-ЛПОНП.

    Розувастатин снижает повышенные концентрации ХС-ЛПНП, общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), холестерина нелипопротеинов высокой плотности (ХС-неЛПВП), ХС-ЛПОНП, ТГ и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий холестерин/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС- ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.

    Терапевтический эффект развивается в течение 1 недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.

    Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIb по классификации Фредриксона) (среднее скорректированное процентное значение по сравнению с исходными значениями)

    Доза

    Кол-во пациентов

    ХС-ЛПНП

    Общий ХС

    ХС-ЛПВП

    ТГ

    ХС-неЛПВП

    АпоВ

    Апо A-I

    Плацебо

    13

    -7

    -5

    3

    -3

    -7

    -3

    0

    5 мг

    17

    -45

    -33

    13

    -35

    -44

    -38

    4

    10 мг

    17

    -52

    -36

    14

    -10

    -48

    -42

    4

    20 мг

    17

    -55

    -40

    8

    -23

    -51

    -46

    5

    40 мг

    18

    -63

    -46

    10

    -28

    -60

    -54

    0

    Таблица 2. Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией (тип IIb и IV, по классификации Фредриксона) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением)

    Доза

    Кол-во пациентов

    ТГ

    ХС-ЛПНП

    Общий ХС

    ХС-ЛПВП

    ХС-неЛПВП

    ХС-ЛПОНП

    ТГ-ЛПОНП

    Плацебо

    26

    1

    5

    1

    -3

    2

    2

    6

    5 мг

    25

    -21

    -28

    -24

    3

    -29

    -25

    -24

    10 мг

    23

    -37

    -45

    -40

    8

    -49

    -48

    -39

    20 мг

    27

    -37

    -31

    -34

    22

    -43

    -49

    -40

    40 мг

    25

    -43

    -43

    -40

    17

    -51

    -56

    -48

    Клиническая эффективность

    Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, как с гипертриглицеридемией, так и без нее; вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

    У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.

    У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53%.

    У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22%.

    Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении концентрации ТГ) и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (в отношении концентрации ХС-ЛПВП), однако возможность таких сочетаний должна оцениваться лечащим врачом с учетом возможных рисков (см. раздел "Особые указания").

    Фармакокинетика:

    Абсорбция и распределение

    Максимальная концентрация (Сmах) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

    Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

    Метаболизм

    Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза ХС и метаболизма ХС-ЛПНП.

    Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%), является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

    Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем розувастатин; лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.

    Выведение

    Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками.

    Период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Т1/2 не изменяется при увеличении дозы розувастатина. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

    Линейность

    Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

    Фармакокинетика у особых групп пациентов

    Возраст и пол

    Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

    Этнические группы

    Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площадь под кривой "концентрация-время") и Сmах розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев и корейцев) по сравнению с европейцами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.

    Почечная недостаточность

    У пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N- десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

    Печеночная недостаточность

    У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2, по крайней мере, в 2 раза.

    Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

    Генетический полиморфизм

    Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCО1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции AUC розувастатина в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCО1B1 с.52ITT и ABCG2 с.421СС.

    Показания:

    - Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;

    - семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидоснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия не достаточно эффективна;

    - гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете;

    - для замедления прогрессирования атеросклероза, в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП;

    - первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин), повышенная концентрация С-реактивного белка (более 2 мг/л) при наличии как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС.

    Противопоказания:

    Для препарата Розувастатин Медисорб в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг:

    - повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

    - заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

    - выраженные тяжелые нарушения функции печени (КК менее 30 мл/мин);

    - миопатия;

    - одновременный прием циклоспорина;

    - у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин с сохраненной репродуктивной функцией;

    - пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений;

    - непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

    - детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

    Для препарата Розувастатин Медисорб в суточной дозе 40 мг:

    - повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

    - одновременный прием циклоспорина;

    - у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин с сохраненной репродуктивной функцией;

    - заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

    - пациентам с факторами риска развития миопаптии/рабдомиолиза, а именно:

    - почечная недостаточность умеренной степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);

    - гипотиреоз;

    - личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;

    - миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

    - чрезмерное употребление алкоголя;

    - состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;

    - одновременный прием фибратов;

    - пациентам монголоидной расы;

    - непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);

    - детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

    С осторожностью:

    Для препарата Розувастатин Медисорб в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг

    - наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

    - чрезмерное употребление алкоголя;

    - возраст старше 65 лет;

    - состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина;

    - расовая принадлежность (монголоидная раса);

    - одновременное назначение с фибратами (см. раздел "Фармакокинетика" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

    - заболевания печени в анамнезе;

    - сепсис;

    - артериальная гипотензия;

    - обширные хирургические вмешательства;

    - травмы;

    - тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

    Для препарата Розувастатин Медисорб в суточной дозе 40 мг:

    - почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин);

    - возраст старше 65 лет,

    - заболевания печени в анамнезе;

    - сепсис;

    - артериальная гипотензия;

    - обширные хирургические вмешательства;

    - травмы;

    - тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения;

    - неконтролируемые судорожные припадки.

    Пациенты с печеночной недостаточностью

    Данные или опыт применения препаратов у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют (см. разделы "Фармакологические свойства" и "Особые указания").

    Беременность и лактация:

    Беременность

    Препарат Розувастатин Медисорб противопоказан при беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку ХС и другие продукты биосинтеза ХС важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.

    В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно (см. раздел "Противопоказания").

    Период грудного вскармливания

    Препарат Розувастатин Медисорб противопоказан в период грудного вскармливания. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить (см. раздел "Противопоказания ").

    Способ применения и дозы:

    Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток, независимо от приема пищи.

    До начала терапии препаратом Розувастатин Медисорб пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевой концентрации липидов.

    Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг розувастатина 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием ХС в плазме крови и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, через 4 недели врач может увеличить дозу (см. раздел "Фармакодинамика").

    В связи с возможным развитием побочным эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел "Побочное действие"), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел "Особые указания"). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими розувастатин в дозе 40 мг.

    Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.

    После 2-4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин Медисорб необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости проводится коррекция дозы).

    Пожилые пациенты

    Не требуется коррекция дозы.

    Пациенты с почечной недостаточностью

    У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.

    У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Розувастатин Медисорб противопоказано.

    Противопоказано применение розувастатина в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин) (см. разделы "Особые указания" и "Фармакодинамика").

    Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

    Пациенты с печеночной недостаточностью

    Препарат Розувастатин Медисорб противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел "Противопоказания").

    Особые популяции

    Этнические группы

    При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной - концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел "Особые указания").

    Следует учитывать данный факт при назначении препарата данным группам пациентов.

    При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел "Противопоказания").

    Генетический полиморфизм

    У носителей генотипов SLCО1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с 421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLCО1B1 С.521ТТ и ABCG2 С.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521CC или с.421АА рекомендуемая максимальная доза розувастатина составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы "Фармакокинетика", "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

    Пациенты, предрасположенные к миопатии

    Противопоказано назначение препарата Розувастатин Медисорб в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел "Противопоказания"). При назначении препарата в дозах 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел "С осторожностью").

    Сопутствующая терапия

    Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розувастатин Медисорб с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. раздел "Особые указания", "Взаимодействия с другими лекарственными средствами"). Следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин Медисорб. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин Медисорб. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин Медисорб и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

    Побочные эффекты:

    Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.

    Частота возникновения нежелательных реакций представлена следующим образом в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту возникновения нежелательных реакций невозможно оценить на основании имеющихся данных).

    Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.

    Эндокринные нарушения: часто - сахарный диабет 2 типа.

    Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение.

    Желудочно-кишечные нарушения: часто - запор, тошнота, боли в животе; редко - панкреатит.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: при применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.

    Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: при применении препарата во всех дозировках и, в особенности, при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: часто - миалгия, редко - миопатия (включая миозит); рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.

    Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения уровня КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия розувастатином должна быть приостановлена (см. раздел "Особые указания").

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: у пациентов, получающих розувастатин, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются менее чем у 1% пациентов, получающих 10-20 мг препарата, и приблизительно у 3% пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

    Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - астенический синдром.

    Лабораторные и инструментальные данные: при применении розувастатина также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушение функции щитовидной железы.

    Пострегистрационный опыт применения

    Сообщалось о следующих нежелательных реакциях при пострегистрационном применении розувастатина:

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - тромбоцитопения.

    Нарушения со стороны нервной системы: очень редко - потеря или снижение памяти, частота неизвестна - периферическая нейропатия.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - кашель, одышка.

    Желудочно-кишечные нарушения: частота неизвестна - диарея.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз; очень редко - желтуха, гепатит.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона.

    Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: очень редко артралгия, частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - гематурия.

    Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна - гинекомастия.

    Общие нарушения и реакции в месте введения: частота неизвестна - периферические отеки.

    При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушение сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения, сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел "Особые указания").

    Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях с целью обеспечения непрерывного мониторинга отношения пользы и риска лекарственного препарата. Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу, работнику аптеки или производителю. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.

    Передозировка:

    При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.

    Симптомы: представляют собой эффекты, усиленные и подобные тем, которые описаны в разделе "Побочное действие". Характерных именно для розувастатина симптомов не наблюдается.

    Лечение: специфического лечения или специфического антидота при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

    Взаимодействие:

    Влияние применения других препаратов на розувастатин

    Ингибиторы транспортных белков

    Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. Таблицу 3 и разделы "Способ применения" и "Особые указания").

    Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Розувастатин не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат Розувастатин Медисорб противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел "Противопоказания", см. Таблицу 3).

    Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину. Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC0-24 и Сmах розувастатина приблизительно в 2 и 5 раз соответственно.

    Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. Таблицу 3, разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").

    Гемфиброзил и другие гиполипидснижающие средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmах розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел "Особые указания"). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.

    Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии (см. раздел "Особые указания"). При одновременном приеме препарата Розувастатин Медисорб с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы "Противопоказания", "Способ применения и дозы", "Особые указания").

    Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. Таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.

    Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

    Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmах розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

    Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450.

    Не отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6, CYP3A4).

    Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены пострегистрационные сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами. При необходимости возможно временное прекращение приема препарата Розувастатин Медисорб.

    Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина

    Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими AUC розувастатина.

    Следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин Медисорб. Если ожидается увеличение AUC в 2 раза и более, начальная доза препарата должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин Медисорб так, чтобы ожидаемая AUC розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение AUC в 1,9 раз), с ритонавиром/атазановиром - 10 мг (увеличение AUC в 3,1 раза).

    Таблица 3. Влияние сопутствующей терапии на AUC розувастатина (данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследовании

    Режим сопутствующей терапии

    Режим приема розувастатина

    Изменение AUC розувастатина

    Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сутки, 6 месяцев

    10 мг 1 раз в сутки, 10 дней

    Увеличение в 7,1 раза

    Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней

    10 мг однократно

    Увеличение в 3,1 раза

    Симепревир 150 мг 1 раз в сутки, 7 дней

    10 мг однократно

    Увеличение в 2,8 раза

    Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней

    20 мг 1 раз в сутки, 7 дней

    Увеличение в 2,1 раза

    Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 часа

    20 мг однократно

    Увеличение в 2 раза

    Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки 7 дней

    80 мг однократно

    Увеличение в 1,9 раза

    Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 10 дней

    10 мг однократно

    Увеличение в 1,6 раза

    Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней

    10 мг 1 раз в сутки, 7 дней

    Увеличение в 1,5 раза

    Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней

    10 мг однократно

    Увеличение в 1,4 раза

    Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки

    Нет данных

    Увеличение в 1,4 раза

    Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней

    10 мг или 80 мг однократно

    Увеличение в 1,4 раза

    Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней

    10 мг 1 раз в сутки, 14 дней

    Увеличение в 1,2 раза

    Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100мг 2 раза в сутки, 8 дней

    10 мг однократно

    Без изменений

    Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней

    40 мг, 7 дней

    Без изменений

    Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней

    10 мг однократно

    Без изменений

    Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней

    10 мг, 7 дней

    Без изменений

    Рифампин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней

    20 мг однократно

    Без изменений

    Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней

    80 мг однократно

    Без изменений

    Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней

    80 мг однократно

    Без изменений

    Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней

    80 мг однократно

    Снижение на 28%

    Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней

    20 мг однократно

    Снижение на 47%

    Влияние применения розувастатина на другие препараты

    Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.

    Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Розувастатин Медисорб и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичный эффект и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

    Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

    Особые указания:

    Влияние на почки

    У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих розувастатин в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.

    Влияние на опорно-двигательный аппарат

    При применении розувастатина во всех дозировках и, особенно в дозах более 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.

    Определение активности КФК

    Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

    До начала терапии

    При назначении препарата Розувастатин Медисорб, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел "С осторожностью"). Необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.

    Во время терапии

    Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розувастатин Медисорб или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

    Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в плазме крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.

    Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение розувастатина и гемфиброзила.

    Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты.

    Противопоказан приём препарата в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Противопоказания").

    Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы розувастатина необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

    Печень

    Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через три месяца после начала терапии. Прием препарата Розувастатин Медисорб следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность "печеночных" трансаминаз в плазме крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.

    У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала терапии препаратом Розувастатин Медисорб.

    Особые популяции. Этнические группы

    В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов европеоидной расы (см. раздел "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика").

    Ингибиторы протеазы ВИЧ

    Не рекомендуется совместное применение препарата Розувастатин Медисорб с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

    Лактоза

    Препарат Розувастатин Медисорб содержит лактозу, поэтому препарат Розувастатин Медисорб противопоказан у пациентов с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

    Интерстициальное заболевание легких

    При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.

    Сахарный диабет 2-го типа

    У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия препаратом Розувастатин Медисорб ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Не проводилось исследований по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортными средствами, и работать с механизмами. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или при выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции (во время терапии может возникать головокружение).

    Форма выпуска/дозировка:

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг и 20 мг.

    Упаковка:

    По 7, 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

    По 30, 56, 60, 90 или 112 таблеток в банки полимерные с крышками.

    Каждую банку или 1, 2, 3, 4, 6 или 8 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

    Условия хранения:

    При температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    3 года.

    Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-005710
    Дата регистрации:08.08.2019
    Дата окончания действия:08.08.2024
    Владелец Регистрационного удостоверения:МЕДИСОРБ, АО МЕДИСОРБ, АО Россия
    Производитель:  
    Дата обновления информации:  18.12.2019
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх