Пропифеназон + Кофеин + Камилофина хлорид + Меклоксамина цитрат + Эрготамина тартрат (Propyphenazonum + Coffeinum + Kamilophini chloridum + Mecloxamini citras + Ergotamini tartras)

Клинико-фармакологическая группа: 

Спазмолитики миотропные

Альфа-адреноблокаторы

Входит в состав препаратов
АТХ:

N02CA52   Эрготамин в комбинации с другими препаратами, исключая психолептики

Фармакодинамика:

Комбинированный препарат, оказывает противомигренозное, спазмолитическое и анальгезирующее действие.

Эрготамин - алкалоид спорыньи; является частичным агонистом серотониновых рецепторов, неизбирательно блокирует 5-HT1A-1D-рецепторы.

Расширенные черепные сосуды (результат действия камилофина) являются мишенью для воздействия эрготамина. Препарат оказывает непосредственное стимулирующее действие на гладкие мышцы краниальных сосудов, вызывая их сужение. Сосудосуживающее влияние эрготамин оказывает благодаря связыванию с серотониновым рецептором 5-НТ1, что приводит к его активации. При этом улучшается микроциркуляция, суживаются ветви базилярной артерии, что, однако, не ухудшает кровообращение в полушариях головного мозга. Уменьшается также внеклеточный отек головного мозга. Кроме того, эрготамин снижает возбудимость серотонинергических нейронов стволовых структур мозга, благодаря чему повышается порог болевой чувствительности. Установлено, что эрготамин обладает периферической адреноблокирующей способностью, что повышает его симпатолитические свойства. Необходимо отметить, что эрготамин особо эффективен в начале вазодилататорной фазы мигрени.

Таким образом, на фоне действия эрготамина преобладает тонизирующее влияние на периферические и мозговые сосуды, что имеет терапевтическое значение при купировании приступов мигрени.

Пропифеназон - НПВС, блокирует циклоокигеназу, в результате нарушается образование простагландинов с провоспалительным действием: ПГE2, ПГF2, обладает анальгезирующим, противовоспалительным действием. Кроме того, следует отметить влияние пропифеназона на таламические центры болевой чувствительности, что приводит к блокированию проведения болевых импульсов к коре головного мозга.

Кофеин ингибирует фосфодиэстеразу, чем препятствует разрушению ЦАМФ до неактивного метаболита АМФ, в результате повышается концентрация цАМФ в тканях мозга, сердца и других органов. Второй механизм действия препарата связан с блокадой аденозиновых рецепторов. Аденозин, стимулируя соответствующие аденозиновые рецепторы, вызывает гиперполяризацию клеток миокарда и ЦНС. Этот эффект имеет защитный характер, поскольку аденозин накапливается при гипоксии, а кофеин блокирует аденозиновые рецепторы и устраняет процесс торможения, связанный с действием аденозина.

Кофеин вызывает стимуляцию ЦНС, главным образом коры головного мозга, дыхательного и сосудодвигательного центров. Повышает умственную и физическую работоспособность, уменьшает сонливость, чувство усталости. Оказывает выраженное кардиотоническое действие: увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, повышает АД при гипотензии. Кофеин ускоряет всасывание эрготамина и усиливает его терапевтический эффект. Также кофеин оказывает тонизирующее действие на мозговые сосуды.

Камилофин оказывает спазмолитическое действие, устраняя начальный вазоспазм в продромальной фазе приступа мигрени.

Меклоксамин является блокатором гистаминовых рецепторов и к тому же оказывает мягкое седативное и противорвотное воздействие. Он влияет на метаболизм серотонина и гистамина, подавляя выделение этих соединений в ткань мозга, что препятствует повышению проницаемости кровеносных сосудов.

Оказывает антихолинергическое, антигистаминное, умеренно седативное и противорвотное действие.

Фармакокинетика:

После приема внутрь эрготамин в небольшой степени всасывается из ЖКТ.

Биодоступность низкая вследствие интенсивного метаболизма при первичном прохождении через печень.Максимальная концентрация эрготамина в плазме крови достигается через 50-70 мин после перорального приема. Эрготамин метаболизируется в печени. Основные метаболиты выделяются через кишечник с желчью. Около 4% выводится почками в неизмененном виде. Выведение эрготамина носит двухфазный характер. Период полувыведения составляет 2 ч, затем он выводится с мочой и калом. Период полувыведения в конечной фазе - 21 ч.

Кофеин хорошо всасывается в кишечнике (в т.ч. в толстом). Период полувыведения составляет около 5 ч. Около 10% выделяется почками в неизмененном виде.

Пропифеназон хорошо всасывается из пищеварительного тракта. После приема внутрь около 25% пропифеназона подвергаются метаболизму при первичном прохождении через печень, Vd составляет 0,4 л/кг, Cmax в плазме крови достигается в течение 30-40 мин, максимальный эффект - через 90 мин, период полувыведения - 2,1-2,4 ч, его метаболиты выводятся главным образом с мочой.

Камилофин и меклоксамин быстро и хорошо всасываются в пищеварительном тракте, обладают высокой биодоступностью. Период полувыведения меклоксамина и камилофина - 1,5-2 ч, выводятся почками.

Показания:Острые приступы мигрени (в том числе сопровождающиеся аурой) и мигренеподобные головные боли сосудистого генеза.

G43.1   Мигрень с аурой [классическая мигрень]

G43.9   Мигрень неуточненная

G43   Мигрень

G44.1   Сосудистая головная боль, не классифицированная в других рубриках

Противопоказания:

Гиперчувствительность, органические заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе острый инфаркт миокарда, стенокардия, выраженный атеросклероз, пароксизмальная тахикардия, частая желудочковая экстрасистолия, артериальная гипертензия); выраженные облитерирующие заболевания периферических сосудов; глаукома; доброкачественная гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи; тиреотоксикоз; выраженная печеночная и/или почечная недостаточность; сепсис; непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу); беременность; период лактации; возраст младше 15 лет.

С осторожностью:С осторожностью: нарушения сна; тревожные расстройства (агорафобия, панические расстройства); мегаколон; пожилой возраст; одновременный прием глюкокортикостероидов; мигрень, сопровождающаяся очаговыми неврологическими нарушениями, органические заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. острый инфаркт миокарда, стенокардия, выраженный атеросклероз, пароксизмальная тахикардия, частая желудочковая экстрасистолия, артериальная гипертензия, облитерирующие заболевания периферических сосудов), печеночная и/или почечная недостаточность, глаукома.
Беременность и лактация:

Противопоказано при беременности (вследствие его эффекта стимулирования матки).

Не рекомендуется применение препарата в период лактации, т.к. эрготамин и кофеин проникают в грудное молоко в достаточных количествах (существует риск развития эрготизма у ребенка). При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутрь, запивая водой.

Препарат следует принимать в самом начале приступа. Для первого приема рекомендуемая доза - 1-2 табл., если через 30 мин улучшение состояния не наступает, следует принять еще 1-2 табл. Максимальная суточная доза - не более 4 табл., максимальная доза в течение 1 нед - не более 10 табл.

Препарат не рекомендуется применять длительно: после 7 дней применения в случаях, требующих более длительного лечения, делают перерыв на 3-4 дня.

Побочные эффекты:

Со стороны ЦНС: нарушения сна, повышенная возбудимость; при длительном применении возможно развитие привыкания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: транзиторная тахикардия, изменения на ЭКГ, повышение АД, боли в области сердца, брадикардия, боли в мышцах, уменьшение пульсации в конечностях, парестезии в конечностях (большинство указанных эффектов связано с повышением тонуса периферических сосудов).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота; редко - диарея.

Прочие: слабость в ногах; редко - периферические отеки, кожный зуд.

Передозировка:

Симптомы: тошнота, рвота, общая слабость, парестезии, шум в ушах, боль и цианоз нижних конечностей (с понижением или полным отсутствием пульсации на периферических артериях), повышение или снижение АД, тахикардия, сонливость, ступор, судороги, тревожность.

Лечение: промывание желудка, если прошло не более 4 ч после приема препарата, прием активированного угля, при необходимости - проведение симптоматической терапии.

Взаимодействие:

Амантадин при сочетанном применении потенцирует действие комбинации пропифеназон + кофеин + камилофина хлорид + меклоксамина цитрат + эрготамина тартрат.

Никотин при сочетанном применении усиливает сосудосуживающее действие комбинации пропифеназон + кофеин + камилофина хлорид + меклоксамина цитрат + эрготамина тартрат.

Суматриптан. При одновременном применении комбинации пропифеназон + кофеин + камилофина хлорид + меклоксамина цитрат + эрготамина тартрат с суматриптаном повышается риск развития пролонгированных вазоспастических реакций.

Хинидин при сочетанном применении потенцирует действие комбинации пропифеназон + кофеин + камилофина хлорид + меклоксамина цитрат + эрготамина тартрат.

Эритромицин. При одновременном применении комбинации пропифеназон + кофеин + камилофина хлорид + меклоксамина цитрат + эрготамина тартрат с эритромицином возможно повышение концентрации эрготамина в плазме крови.

Этанол. Комбинации пропифеназон + кофеин + камилофина хлорид + меклоксамина цитрат + эрготамина тартрат усиливает эффект этанола на ЦНС.

При совместном применении кофеина и барбитуратов, примидона, противосудорожных ЛС (производные гидантоина, особенно фенитоин) возможно усиление метаболизма и увеличение клиренса кофеина; циметидина, пероральных контрацептивных ЛС, дисульфирама, ципрофлоксацина, норфлоксацина - снижение метаболизма кофеина в печени (замедление его выведения и увеличение концентрации в крови).

Особые указания:

Не применять препарат с целью профилактики приступа мигрени!

Необходимо периодически контролировать картину крови.

При систематическом приеме препаратов, содержащих эрготамин, следует предупредить пациента о необходимости строго придерживаться назначенных доз во избежание развития явлений эрготизма: спазм периферических сосудов - потеря чувствительности, парестезии, ощущение покалывания в конечностях, боли в нижних конечностях, цианоз (особенно пальцев), выраженное уменьшение пульсации, а также нарушениями со стороны ЦНС - головокружение, ступор, кома, судороги.

При появлении таких симптомов, как онемение кончиков пальцев кистей или стоп, боли в области сердца, ускорение или замедление ЧСС, прием препарата следует немедленно прекратить и обратиться к врачу.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механизмами.

Может влиять на психофизические способности пациента, особенно при одновременном приеме с алкоголем или препаратами, угнетающими ЦНС. Нельзя управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами на протяжении 2-3 ч после приема препарата.

Инструкции
Вверх