Клинико-фармакологическая группа: 

Нейролептики

Входит в состав препаратов
  • Пропазин
    таблетки внутрь
  • АТХ:

    N05AA   Алифатические производные фенотиазина

    N05AA03   Промазин

    Фармакодинамика:

    Действие антипсихотическое (нейролептическое), седативное, противорвотное.

    Уменьшает проявления психозов: бреда и галлюцинаций. Антипсихотический эффект связан с блокадой дофаминовых D2-рецепторов в мезолимбической и мезокортикальной системе. Блок дофаминовых D2-рецепторов хеморецепторной триггерной зоны рвотного центра обусловливает противорвотное действие. Угнетение дофаминовых D2-рецепторов в базальных ганглиях (нигростриарной зоны) приводит к лекарственному паркинсонизму (экстрапирамидным расстройствам). Угнетение D2- и D5- дофаминовых рецепторов в тубероинфундибулярной системы обусловливает гиперпролактинемию, гипотермию, повышение аппетита и ожирение. Блок центральных альфа2-адренергических и H1-гистаминовых рецепторов - седативный эффект. Периферические альфа-адреноблокирующий и H1-гистаминоблокирующий эффекты проявляются снижением АД и противоаллергическим действием. Обладает сильным седативным, антихолинергическим и гипотензивным действием, умеренным противорвотным действием.

    Фармакокинетика:Связывание с белками плазмы - 90%. Cmax достигается через 2-4 ч. Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов. Экскретируется, в основном, почками.
    Показания:Острые и хронические психозы, сопровождающиеся психомоторным возбуждением, галлюцинаторными и бредовыми расстройствами любой этологии; шизофрения, маниакальные состояния, ажитированные депрессии, психотические расстройства любой этиологии, для облегчения симптомов абстиненции в наркологической практике. Рвота различной этиологии.

    F20   Шизофрения

    F21   Шизотипическое расстройство

    F22   Хронические бредовые расстройства

    F99   Психическое расстройство без дополнительных уточнений

    F25   Шизоаффективные расстройства

    F29   Неорганический психоз неуточненный

    R45.1   Беспокойство и возбуждение

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, заболевания, сопровождающиеся риском тромбоэмболических осложнений, выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии, травмы мозга, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга, заболевания печени, почек и кроветворных органов с нарушением функций, гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в период обострения, бронхоэктатическая болезнь в стадии декомпенсации, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, микседема, беременность, кормление грудью, детский возраст до 12 лет.

    С осторожностью:Алкоголизм (предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастает потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению гормональными и цитостатическими ЛС), печеночная и/или почечная недостаточность, болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты), эпилепсия, хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей), синдром Рейе (повышение риска гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других ЛС), пожилой возраст.
    Беременность и лактация:

    Рекомендации FDA категории С. У новорожденных детей могут развиться длительная желтуха, гипо- и гиперрефлексия, экстрапирамидные симптомы.

    Нет сведений о проникновении в грудное молоко.

    Применение при беременности возможно только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить кормление грудью.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь (после приема пищи) по 25-50 мг 2-4 раза в сутки, постепенно увеличивая до 0,4-0,6 г/сут. Максимальная суточная доза - 1 г. Внутримышечно - по 10-100 мг каждые 4-6 ч. Высшая суточная доза - 1 г. Пожилым, истощенным или ослабленным больным требуется меньшая начальная доза, при необходимости ее постепенно увеличивают.

    Применение у детей при психотических расстройствах.

    До 12 лет - противопоказан; 12-18 лет - по 10-25 мг каждые 4-6 ч.

    Побочные эффекты:

    Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость (обычно исчезает при продолжении терапии и/или при снижении дозы), экстрапирамидные расстройства (в т.ч. псевдопаркинсонизм), дизартрия, дискинетические нарушения, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, парадоксальная реакция, отек мозга, судорожные припадки (особенно у пациентов с нарушениями ЭЭГ или эпилепсией в анамнезе), каталепсия, снижение мотивации, головная боль, головокружение, повышение внутриглазного давления.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД, ортостатическая гипотензия (обычно после первого парентерального введения), тахикардия, угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз, анемия, лейкопения), удлинение интервала QT - риск развития желудочковых нарушений ритма (особенно на фоне исходной брадикардии, гипокалиемии, удлиненного интервала QT).

    Со стороны мочеполовой системы: атония мочевого пузыря, затруднение мочеиспускания, приапизм, аменорея, галакторея, снижение половой функции.

    Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, анорексия, боль в животе, сухость во рту, холестатический гепатит, атония кишечника, запор.

    Аллергические реакции: фотосенсибилизация, пигментация кожи, ангионевротический отек.

    Прочие: набухание молочных желез у женщин, гинекомастия у мужчин, ложнопозитивный тест на беременность, гипергликемия/гипогликемия, глюкозурия, повышение аппетита и массы тела, паралич аккомодации, пигментная ретинопатия, меланоз, нарушение терморегуляции (тепловой удар).

    При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (в т.ч. возможно вызванные кардиологическими причинами).

    Передозировка:

    Симтомы: смазанность речи, шатающаяся походка, затрудненное дыхание, выраженная слабость, спутанность сознания, ослабление рефлексов, сонливость, ажитация, дезориентация, ступор или кома, судороги, нечеткость зрительного восприятия, кардиотоксическое действие (аритмия, сердечная недостаточность, снижение АД, шок, тахикардия, изменение зубца QRS, фибрилляция желудочков, остановка сердца), мидриаз, сухость во рту, гиперпирексия или гипотермия, ригидность мышц, рвота, отек легких.

    Лечение: симптоматическое. При аритмии - в/в фенитоин 9-11 мг/кг, при сердечной недостаточности - сердечные гликозиды, при выраженном снижении АД - в/в введение жидкости или вазопрессорных средств, таких как норэпинефрин, фенилэфрин (избегать назначения альфа- и бета-адреномиметиков, таких как эпинефрин), при судорогах - диазепам, при паркинсонизме - дифенилтропин, дифенгидрамин. Контроль функции сердечно-сосудистой системы в течение не менее 5 суток, функции ЦНС, дыхания, измерение температуры тела, консультация психиатра. Специфического антидота нет. Не удаляется при гемодиализе.

    Взаимодействие:

    Бромокриптин - одновременное применение промазина с бромкриптином может повышать концентрации в плазме крови пролактина и снижать действие бромокриптина.

    Леводопа. При одновременном применении с промазином противопаркинсоническое действие леводопы снижается из-за блокирования дофаминовых рецепторов.

    Мапротилин, трициклические антидепрессанты или ингибиторы МАО - увеличение риска развития злокачественного нейролептического синдрома.

    Эпинефрин. При лечении промазином следует избегать введения эпинефрина, т.к. возможно извращение эффекта эпинефрина, что может привести к падению АД.

    Эфедрин. При одновременном применении промазина с эфедрином возможно ослабление сосудосуживающего эффекта эфедрина.

    При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (в т.ч. с анксиолитиками, опиоидными анальгетиками, снотворными, противосудорожными средствами, средствами для наркоза), возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.

    Противосудорожные средства - возможно понижение судорожного порога.

    Препараты для лечения гипертиреоза - повышается риск развития агранулоцитоза.

    Препараты, вызывающие экстрапирамидные реакции - возможно увеличение частоты и тяжести экстрапирамидных нарушений.

    Гипотензивные препараты - возможна выраженная ортостатическая гипотензия.

    Апоморфин - промазин снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС.

    Промазин снижает эффект средств, понижающих аппетит (за исключением фенфлурамина).

    Промазин может подавлять действие амфетаминов, клонидина, гуанетидина.

    Препарат усиливает антихолинергические эффекты других препаратов, при этом антипсихотический эффект нейролептика уменьшается.

    При одновременном применении с родственным по химической структуре прохлоперазином может наступить длительная потеря сознания.

    Несовместим с алкоголем (возможны аддитивные эффекты и гипотензия).

    Особые указания:

    Обычно седативный эффект промазина является желательным, однако в некоторых случаях промазин может вызывать нежелательную сонливость.

    Экстрапирамидные расстройства отмечались у госпитализированных психически больных при использовании высоких доз. Эти симптомы были обратимыми и проходили при снижении дозы или дополнительном назначении противопаркинсонических средств. Если симптомы являются выраженными, лечение промазином необходимо прекратить. В редких случаях наблюдалась стойкая дискинезия (с вовлечением лица, языка, челюстей), носящая необратимый характер, особенно у пожилых пациентов с предшествующим повреждением мозга.

    Применение фенотиазинов у пациентов с эпилепсией в анамнезе возможно только по абсолютным показаниям, в этих случаях необходима сопутствующая адекватная противосудорожная терапия. Следует с осторожностью применять промазин у пациентов, работающих в условиях повышенной температуры, а также у имеющих контакт с фосфорсодержащими инсектицидами (промазин может потенцировать эффекты органических фосфатов).

    Противорвотное действие может маскировать симптомы токсичности других ЛС, затруднять диагностику других заболеваний (например кишечной непроходимости).

    Агранулоцитоз развивается между 4-й и 10-й неделей терапии. В этот период пациенты должны особенно внимательно следить за появлением боли в горле или симптомов инфекции. При значительном снижении числа лейкоцитов прием препарата следует прекратить и начать соответствующую терапию.

    Во время лечения промазином необходим тщательный контроль за артериальным давлением и пульсом, регулярное исследование функции печени, почек, картины периферической крови, осмотр окулиста.

    В период лечения не допускать употребления алкоголя.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами: во время приема препарата следует отказаться от вождения автотранспорта или управления механизмами.

    Инструкции
    Вверх