Преотакт (Preotact)

Препарат выпускается в двухкамерном картридже.

Верхняя камера (камера 1) содержит лиофилизированный порошок:

Активный компонент: паратиреоидный гормон - 1,61 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 4,5 мг, маннитол — 30 мг, лимонной кислоты моногидрат — 1 мг, хлористоводородная кислота — до РН 5,5, натрия гидроксид - до РН 5,5.

Нижняя камера (камера 2) содержит стерильный растворитель для разведения:

Вспомогательные вещества: вода для инъекций — до 1,13 г, м-крезол — 3,62 мг.

Каждая доза, 71,4 мкл, содержит 100 мкг паратиреоидного гормона. Каждый картридж содержит 14 доз.

Камера 1: Лиофилизированное белое или почти белое пористое твердое вещество или порошок.

Камера 2: Прозрачный бесцветный раствор.

Раствор для подкожного введения: Бесцветный раствор, не содержащий посторонних частиц.

Абсорбция

После подкожного введения 100 мкг ПГ в область живота происходит быстрый подъем его плазменной концентрации, которая достигает максимальной через 1-2 часа после введения. Среднее значение периода полувыведения составляет приблизительно 1,5 ч. Абсолютная биодоступность 100 мкг ПГ после подкожного введения в область живота составляет 55%.

Распределение

Объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения препарата составляет приблизительно 5,4 литра. Индивидуальные различия по объему распределения препарата составляют приблизительно 40%.

Биотрансформация

ПГ эффективно выводится из крови посредством опосредованного рецепторами процесса, происходящего в печени, где осуществляется его метаболизм до образования более мелких пептидных фрагментов. Фрагменты, образовавшиеся от N-концевых молекул, в дальнейшем метаболизируются внутри клеток, в то время как фрагменты, образовавшиеся от С-концевых молекул, обратно секретируются в кровь и затем выводятся почками. После подкожного введения дозы препарата Преотакт^® содержание циркулирующих С-концевых молекул в крови составляет 60—90%. Системный клиренс ПГ (45,3 л/час) после внутривенной дозы препарата является близким к нормальному току плазмы в печени и соответствует повышенному печеночному метаболизму активного вещества. Индивидуальные различия по системному клиренсу составляют приблизительно 15%.

Элиминация

ПГ метаболизируется в печени и в меньшей степени почками. ПГ не экскретируется из организма в нативном виде. Циркулирующие С-концевые молекулы фильтруются почками, но впоследствии расщепляются до еще более мелких фрагментов во время реабсорбции в канальцах.

Пожилые пациенты

Различий в фармакокинетике препарата Преотакт^® в зависимости от возраста (от 47 до 88 лет) не выявлено. Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Различия в зависимости от пола

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов.

• гиперчувствительность к ПГ или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• предшествующая лучевая терапия костей скелета;
• предшествующие гиперкальциемия и другие расстройства фосфорно-кальциевого обмена;
• метаболические заболевания костной ткани, кроме первичного остеопороза (включая гиперпаратиреоз и болезнь Педжета);
• необъяснимое повышение костно-специфической щелочной фосфатазы;
• тяжелая почечная недостаточность;
• тяжелая печеночная недостаточность.

У пациентов со слабой или умеренно выраженной печеночной недостаточностью (общий балл по шкале Child-Pugh от 7 до 9) коррекция дозы не требуется.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность препарата Преотакт^® у пациентов моложе 18 лет не исследовалась. Препарат не рекомендуется использовать у детей и молодых взрослых пациентов.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Для классификации побочных эффектов по частоте возникновения были использованы следующие категории: очень частые (>l/10); частые (>1/100 и <1/10); нечастые (>1/1000 и <1/100); редкие (>l/10000 и <1/1000); очень редкие (<1/10000), включая отчеты об отдельных случаях.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечастые: простудные заболевания.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень частые: гиперкальциемия (является преходящей и в основном появляется в первые три месяца терапии);

Частые: повышение содержания кальция в крови;

Нечастые: повышение содержания щелочной фосфатазы в крови, анорексия, повышение содержания мочевой кислоты в крови.

Нарушения со стороны нервной системы

Частые: головная боль, головокружение; Нечастые: дизгевзия, паросмия.

Нарушения со стороны сердца

Частые: ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень частые: тошнота;

Частые: рвота, запор, диспепсия, диарея.

Нечастые: боли в животе.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частые: мышечные судороги, боли в конечностях, боли в спине.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень частые: гиперкальциурия;

Частые: повышение соотношения кальций мочи/креатинин, повышение содержания кальция в моче.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Частые: гиперемия в области инъекции, слабость, астения; Нечастые: раздражение в области инъекции.

В случае передозировки препарата может возникать длительная гиперкальциемия, тошнота, рвота, головокружение и головная боль.

ПГ является природным пептидом, который не метаболизируется микросомальными ферментами печени (например, изоферментами цитохрома Р450), осуществляющими метаболизм лекарственных средств, и не ингибирует их. Более того, ПГ не связывается с белками плазмы и имеет малый объем распределения. Следовательно, взаимодействий с другими лекарственными средствами не предполагается, и специальных исследований по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. В ходе проведения клинических исследований не было идентифицировано случаев взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Совместное применение препарата Преотакт^® и сердечных гликозидов при возникновении гиперкальциемии может приводить к развитию гликозидной интоксикации.

У пациентов, которым проводится терапия препаратом Преотакт^®, необходимо контролировать концентрацию кальция в плазме и/или моче после 1, З и 6 месяцев терапии. Пациентам, у которых эти показатели в течение предшествующего полугода терапии были в пределах нормальных значений, проведение дальнейшего контроля (после 6 месяцев) не рекомендуется.

В связи, с тем, что повышение концентрации плазменного кальция достигает максимального значения между 6-8 часами после введения препарата и возвращается к исходным значениям через 20-24 часа, образцы крови пациентов для определения плазменной концентрации кальция должны отбираться не ранее, чем через 20 часов после проведения последней инъекции.

Действия при повышении плазменной концентрации кальция

Пациенты с устойчивым повышением концентрации плазменного кальция (выше верхней границы нормы) должны проверяться на возможное наличие сопутствующего заболевания, которое может быть причиной гиперкальциемии (например, гиперпаратиреоза). При отсутствии такого заболевания необходимо проводить последовательно следующие мероприятия:

- отмена препаратов, содержащих кальций и витамин D;

- изменение частоты применения препарата Преотакт^®: по 100 мкг через день;

- если после проведения этих мероприятий концентрация плазменного кальция сохраняется повышенной, применение препарата Преотакт^® следует приостановить и проводить наблюдение за пациентом до нормализации показателя.

У пациентов с гиперкальциемией и/или гиперкальциурией в анамнезе препарат может вызывать повышение концентрации кальция в плазме и моче.

Не рекомендуется применение препарата более 24 месяцев.

Преотакт^® содержит м-крезол, который может вызывать аллергические реакции.

В одной дозе препарата содержится менее чем 1 ммоль ионов натрия (23 мг).

Влияние на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами.

В связи с тем, что препарат может вызывать головокружение, пациентам следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с механизмами до прекращения симптомов головокружения.

Двухкамерный картридж из боросиликатного стекла I типа, содержащий 1,61 мг паратиреоидного гормона (камера 1) и 1,13 мл растворителя для разведения (камера 2). Картридж включает в себя центральную пробку, рельефную крышку с резиновым уплотнителем, закрывающие камеру 1, и нижнюю пробку, закрывающую -камеру 2. Центральная и нижняя пробки изготовлены, из бромбутиловой резины серого цвета. Рельефная крышка изготовлена из алюминия, резиновый уплотнитель - из бромбутиловой резины серого цвета. По 2 или 6 картриджей, помещенных в пластиковый контейнер, вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Порошок и растворитель: при температуре не выше 25 ^ос в защищенном от света месте.

Не замораживать;

Раствор для подкожного введения:

Не встряхивать;

• в холодильнике при температуре 2 ^оС - 8 ^оС.

Не замораживать.

• при температуре до 25 ^о с в течение 7 дней.

Хранить в недоступном для детей месте.

Порошок и растворитель: 30 месяцев; Раствор для подкожного введения:

• 28 дней при температуре 2 ^оС-8 ^оС;
• 7 дней при температуре до 25 ^оС.

Не использовать по истечении срока годности.