Пройди опрос - помоги нам стать лучше
Клинико-фармакологическая группа:  

Глюкокортикостероиды

Входит в состав препаратов
  • Ректодельт®
    суппозитории рект. 
  • АТХ:

    H.02.A.B.07   Преднизон

    Фармакодинамика:

    Глюкокортикостероид, обладает противовоспалительным, противоаллергическим, противошоковым, иммунодепрессивным эффектом.

    Взаимодействие с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами приводит к образованию димеров комплекса глюкокортикоид-глюкокортикоидный рецептор.

    Комплекс стероидного гормона с рецептором транспортируется в ядро клетки. В ядре этот комплекс взаимодействует с эффекторными элементами, локализованными на акцепторных участках хроматина (гены). В результате взаимодействия происходит стимуляция или ингибирование экспрессии генов; это приводит к изменению синтеза матричной РНК и белков.

    Противовоспалительное действие преднизона обусловлено несколькими факторами. 1. Препарат индуцирует синтез липокортина, угнетающего активность фосфолипазы А2. Ингибирование опосредуемого фосфолипазой А2 гидролиза мембранных фосфолипидов поврежденных тканей препятствует образованию арахидоновой кислоты. Нарушение образования арахидоновой кислоты фактически означает угнетение синтеза простагландинов, так как арахидоновая кислота - субстрат для дальнейшего метаболизма по циклооксигеназному пути, а также и по липоксигеназному пути с соответствующим ингибированием синтеза лейкотриенов.

    2. Противовоспалительное действие преднизона потенцируется его способностью тормозить экспрессию генов ЦОГ-2, что также приводит к снижению синтеза простагландинов в очаге воспаления, в том числе провоспалительных простагландинов Е2 и I2.

    3. Преднизон тормозит экспрессию молекул межклеточной адгезии в эндотелии кровеносных сосудов, нарушая проникновение нейтрофилов и моноцитов в очаг воспаления. После введения глюкокортикоидов отмечают повышение концентрации нейтрофилов в крови (за счет поступления их из костного мозга и вследствие ограничения миграции из кровеносных сосудов). Это вызывает снижение числа нейтрофилов в месте воспаления.

    Преднизон тормозит транскрипцию генов цитокинов, стимулирующих воспалительный и иммунный ответ (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8), а также фактора некроза опухоли (и некоторых других). Также отмечают снижение скорости транскрипции и усиление деградации генов рецепторов к ИЛ-1 и ИЛ-2, ингибирование транскрипции генов металлопротеиназ (коллагеназы, эластазы и другие), участвующих в повышении проницаемости сосудистой стенки, в процессах рубцевания и деструкции хрящевой ткани при заболеваниях суставов.

    Иммуносупрессорное действие обусловлено ингибированием транскрипции ДНК, кодирующей главный комплекс гистосовместимости, провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2) и угнетением пролиферации Т-лимфоцитов. Приводит к уменьшению числа Т-лимфоцитов и их влияния на В-лимфоциты, ингибирует выработку иммуноглобулинов. Снижает образование и повышает распад компонентов системы комплимента.

    Противоаллергическое действие связано с угнетением синтеза медиаторов аллергии, дегрануляции тучных клеток и высвобождения медиаторов аллергии, в связи с чем он эффективен при аллергических реакциях немедленного типа

    Восстанавливает чувствительность адренорецепторов к катехоламинам. Ускоряет расщепление белков и снижает их концентрацию в плазме, ингибирует утилизацию глюкозы периферическими тканями и стимулирует глюконеогенез в печени, потенцирует образование ферментных белков в печени, эритропоэтина, фибриногена, сурфактанта, липомодулина. Приводит к перераспределению жира, увеличивает образование триглицеридов и высших жирных кислот. Снижает всасывание и потенцирует выведение кальция; задерживает натрий и воду.

    Механизм противошокового эффекта преднизолона связан с уменьшением синтеза фактора активации тромбоцитов (медиатора шока), а также со снижением экстранейронального захвата и повышением прессорного действия катехоламинов.

    Оказывает влияние на различные виды обмена веществ: увеличивает уровень глюкозы в крови, способствует перераспределению жировой ткани, способствует задержке ионов натрия и воды, увеличивает артериальное давление. Модулирует воспалительные процессы в соединительной ткани и снижает вероятность образования рубцовой ткани.

    Фармакокинетика:

    Абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность - 80 ± 11 %. Объем распределения 0,97 ± 0,11 л/кг. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1-2 ч. Метаболизируется в печени до активного метаболита - преднизолона. Связь с белками плазмы составляет 90 %, биотрансформируется в печени, бронхах и почках. Экскретируется почками преимущественно в неизмененном виде.

    При ректальном назначении всасывается более 20 % препарата. Это количество может возрастать при наличии воспаления или поражения слизистой оболочки прямой кишки.

    Показания:
    • Ревматизм, ревматоидный артрит.
    • Дерматомиозит.
    • Узелковый периартериит.
    • Болезнь Бехтерева.
    • Склеродермия.
    • Бронхиальная астма, аллергические заболевания.
    • Ложный круп у детей.
    • Острая недостаточность коры надпочечников.
    • Болезнь Аддисона.
    • Адреногенитальный синдром.
    • Гепатит.
    • Гипогликемические состояния.
    • Печеночная кома.
    • Липоидный нефроз.
    • Агранулоцитоз.
    • Лимфогранулематоз.
    • Различные формы лейкемии.
    • Тромбоцитопеническая пурпура.
    • Малая хорея.
    • Гемолитическая анемия.
    • Пузырчатка.
    • Зуд.
    • Экзема.
    • Эксфолиативный дерматит.
    • Почесуха.
    • Псориаз.
    • Себорейный дерматит.
    • Эритродермия.
    • Красная волчанка.
    • Алопеция.

    II.C81-C96.C81   Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]

    III.D55-D59.D59   Приобретенная гемолитическая анемия

    III.D65-D69.D69.3   Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

    III.D70-D77.D70   Агранулоцитоз

    IV.E15-E16.E16.1   Другие формы гипогликемии

    IV.E20-E35.E25   Адреногенитальные расстройства

    IV.E20-E35.E27.1   Первичная недостаточность коры надпочечников

    IV.E20-E35.E27.2   Аддисонов криз

    X.J40-J47.J45   Астма

    XI.K70-K77.K72   Печеночная недостаточность, не классифицированная в других рубриках

    XI.K70-K77.K73   Хронический гепатит, не классифицированный в других рубриках

    XII.L10-L14.L10   Пузырчатка [пемфигус]

    XII.L20-L30.L20.8   Другие атопические дерматиты

    XII.L20-L30.L21   Себорейный дерматит

    XII.L20-L30.L23   Аллергический контактный дерматит

    XII.L20-L30.L24   Простой раздражительный [irritant] контактный дерматит

    XII.L20-L30.L26   Эксфолиативный дерматит

    XII.L20-L30.L28.0   Простой хронический лишай

    XII.L20-L30.L28.1   Почесуха узловатая

    XII.L20-L30.L29   Зуд

    XII.L20-L30.L30.0   Монетовидная экзема

    XII.L40-L45.L40   Псориаз

    XII.L50-L54.L53   Другие эритематозные состояния

    XII.L60-L75.L63   Гнездная алопеция

    XII.L80-L99.L93.0   Дискоидная красная волчанка

    XIII.M05-M14.M05   Серопозитивный ревматоидный артрит

    XIII.M30-M36.M30   Узелковый полиартериит и родственные состояния

    XIII.M30-M36.M33   Дерматополимиозит

    XIII.M30-M36.M34   Системный склероз

    XIII.M45-M49.M45   Анкилозирующий спондилит

    XIII.M70-M79.M79.0   Ревматизм неуточненный

    XVIII.R50-R69.R57   Шок, не классифицированный в других рубриках

    XIX.T66-T78.T78.2   Анафилактический шок неуточненный

    XIX.T66-T78.T78.4   Аллергия неуточненная

    XIX.T79.T79.4   Травматический шок

    XIX.T80-T88.T81.1   Шок во время или после процедуры, не классифицированный в других рубриках

    Противопоказания:
    • Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения
    • Болезнь Иценко-Кушинга
    • Остеопороз
    • Склонность к тромбоэмболии
    • Почечная недостаточность
    • Системные микозы
    • Тяжелая артериальная гипертензия
    • Период вакцинации
    • Активная форма туберкулеза
    • Вирусные инфекции
    • Активная форма туберкулеза
    • Продуктивная симптоматика при психических заболеваниях
    • Глаукома
    • Гиперчувствительность
    С осторожностью:

    Может возникнуть синдром отмены, а также обострение заболевания, по поводу которого назначен препарат; сахарный диабет, неспецифические инфекции, латентные формы туберкулеза, беременность (особенно I триместр).

    Беременность и лактация:

    Категория FDA - C. Адекватные и хорошо контролируемые исследования у человека не проводились. В фармакологических дозах вызывает плацентарную недостаточность, дефицит массы тела плода, мертворождение. Тератогенный эффект не подтвержден. Заместительная гормональная терапия не оказывает отрицательного влияния на плод и новорожденного. Исследования на животных выявили увеличение частоты возникновения расщелины верхнего нёба, плацентарной недостаточности, спонтанных абортов и задержки внутриутробного развития плода.

    Проникает в грудное молоко. Нарушений нет. При назначении физиологических или низких фармакологических доз (эквивалентно не более 25 мг кортизона или 5 мг преднизона) не вызывают нарушений в развитии ребенка. Назначать более высокие дозы не рекомендуют вследствие возможных нарушений в развитии ребенка (задержки роста, нарушения выработки собственных глюкокортикоидов).

    Способ применения и дозы:

    Режим дозирования индивидуальный. Начальная доза для взрослых - 20-30 мг (при необходимости может составлять от 15-100 мг) в сутки, поддерживающая доза - 5-10 мг (5-15 мг) в сутки. Уменьшение суточной дозы должно быть постепенным. Начальная доза для детей - 1-2 мг/кг в сутки в 4-6 приемов, поддерживающая доза - 300-600 мкг/кг в сутки.

    Ректально: детям для купирования приступов кашля и удушья вводят один суппозиторий в день (соответствует 100 мг преднизолона). При необходимости возможно еще одно введение суппозитория в этот день или на вторые сутки. Общая доза не должна превышать двух суппозиториев в день (соответствует 200 мг преднизона).

    Побочные эффекты:

    Со стороны нервной системы: стероидная катаракта, психические расстройства, латентная глаукома.

    Со стороны эндокринной системы: увеличение массы тела, синдром Иценко-Кушинга, истощение коры надпочечников, стероидный диабет, отрицательный азотистый баланс, гипергликемия.

    Со стороны водно-электролитного баланса: гипокалиемия, гипернатриемия.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта: ульцерогенное действие, повышение кислотности желудочного сока.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: асептический некроз костей, остеопороз.

    При ректальном введении: зуд, жжение, раздражение в месте введения. Возможны аллергические реакции.

    Передозировка:

    Симптомы: усиление побочных эффектов, рвота, тошнота, расстройства сна, эйфория, депрессия, возбуждение.

    Лечение: постепенная отмена препарата.

    Взаимодействие:

    Салицилаты - увеличение вероятности кровотечений.

    Диуретики - нарушения электролитного обмена.

    Гипогликемические препараты - снижение скорости уменьшения уровня глюкозы в крови.

    Сердечные гликозиды - риск гликозидной интоксикации.

    Индукторы ферментов (барбитураты, фенитоин, примидон, рифампицин) могут снижать эффект глюкокортикостероидов.

    Гипотензивные средства - снижение их эффективности.

    Рафампицин, барбитураты и фенитоин - снижение эффекта препарата.

    Гормональные контрацептивы, эстрогены - усиление действия препарата.

    Глюкокортикостероиды могут снижать концентрации салицилатов и празиквантела в крови.

    Антипсихотические средства, азатиоприн, карбутамид - риск развития катаракты.

    М-холиноблокаторы, нитраты, антигистаминные препараты, трициклические антидепрессанты - увеличение внутриглазного давления.

    Действие инсулина, пероральных гипогликемических и гипотензивных лекартвенных средств, а также пероральных антикоагулянтов (производных кумарина) может быть ослаблено при одновременном использовании преднизона.

    Повышают риск развития побочных эффектов глюкокортикостероидов: нестероидные противовоспалительные препараты (эрозивно-язвенные поражения и кровотечения из желудочно-кишечного тракта), андрогены, эстрогены, пероральные контрацептивы, стероидные анаболики (гирсутизм, угревая сыпь); диуретики и слабительные (гипокалиемия).

    В случае одновременного использования с ингибиторами АПФ возможны изменения формулы крови. Возможно ослабление действия соматотропина. Хлорохин, гидроксохлорохин, мефлохин - повышенный риск миопатий и кардиомиопатий.

    Циклоспорин - повышенный риск церебральных судорог.

    Особые указания:

    Во время лечения необходимо наблюдение окулиста, контроль артериального давления и водно-электролитного баланса, картины периферической крови.

    При псориазе - принимать под строгим контролем врача.

    При сахарном диабете применять только при абсолютных показаниях.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не выявлено.

    Инструкции
    Вверх