Подофиллотоксин (Podofilox)

Подофиллотоксин — наиболее активный компонент подофиллина, получаемого из растительных экстрактов. В лекарственных препаратах используется очищенный стандартизированный подофиллотоксин (чистота в препарате составляет 99 %) [2]. Подофиллотоксин обладает липофильными свойствами, легко проникает через клеточные мембраны. Относится к цитостатическим веществам типа колхицина: ингибирует процесс клеточного митоза и синтез ДНК. Обладает способностью связываться с тубулином микротрубочек, в результате чего деление клетки становится невозможным [1]. Оказывает цитостатическое действие. При местном применении вызывает некроз наружных кондилом, обладает прижигающим и мумифицирующим действием [2].

Всасывание. Подофиллотоксин, применяемый в виде крема, может всасываться в небольших количествах. Максимальная концентрация в плазме крови составляет 1,0–4,7 нг/мл, время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 0,5–36 ч [1].

Аппликация 0,01–0,05 мл 0,5 % раствора подофиллотоксина приводит к появлению в сыворотке незначительных количеств активного вещества через 30–60 мин после его применения. При применении 0,1 мл (кондиломы площадью более 4 см²) уровень подофиллотоксина в сыворотке достигает 5 нг/мл через 1–2 ч и снижается до 3 нг/мл через 4 ч после аппликации. При применении 0,15 мл фармакокинетические параметры подофиллотоксина отличаются от предыдущей дозы более медленным выведением (через 12 ч в сыворотке определяется менее 1 нг/мл) [2].

Распределение. Данные о распределении в источниках не указаны.

Биотрансформация. Данные о биотрансформации в источниках не указаны.

Элиминация. Период полувыведения подофиллотоксина колеблется от 1 до 4,5 ч. Случаев кумуляции активного вещества не описано [2].

Особые группы. Данные о фармакокинетике в особых группах пациентов в источниках не указаны.

• Местное лечение генитальных остроконечных кондилом (Крем для наружного применения [1])
• Местное лечение остроконечных кондилом (Condylomata acuminata) (Раствор для наружного применения [2])

• Гиперчувствительность к подофиллотоксину
• Открытые раны и повреждения кожи [1]
• Беременность
• Период грудного вскармливания (лактация)
• Детский возраст: до 18 лет [1]; до 12 лет [2]
• Одновременное применение с другими препаратами, которые содержат подофиллотоксин

• Препарат следует применять с осторожностью, избегая попадания на здоровую кожу и слизистые оболочки, окружающие кондилому [1,2]
• Особая осторожность при локализации кондилом в области крайней плоти [1,2]
• Нежелательно применение препарата на кондиломы рыхлой консистенции, кровоточащие кондиломы или после биопсии [1]
• Кондиломы площадью более 4 см²: нанесение рекомендуется проводить под контролем медицинского персонала [1]

Беременность. Применение подофиллотоксина при беременности противопоказано [1,2].

Период грудного вскармливания. Применение подофиллотоксина в период лактации противопоказано [1,2].

Данные о влиянии подофиллотоксина на фертильность в источниках не указаны.

Общие правила подготовки (обе лекарственные формы): перед применением препарата следует тщательно вымыть поражённые участки водой с мылом и хорошо их просушить [1,2].

Крем для наружного применения 0,15 % [1]: крем наносится 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 3 дней, далее перерыв 4 дня. Крем используется в количестве, необходимом для покрытия всей поверхности кондилом. В случае если кондиломы остаются после первого курса лечения, с недельными интервалами проводят повторные курсы по 2 раза в сутки в течение 3 дней. При необходимости проводят до 4 курсов. Лечение продолжают до исчезновения кондилом; общая продолжительность лечения не должна превышать 5 недель. После аппликации необходимо дать просохнуть месту нанесения крема. После каждого применения препарата необходимо тщательно мыть руки.

Раствор для наружного применения 0,5 % [2]: для нанесения препарата следует смочить пластиковый аппликатор в препарате так, чтобы отверстие петли заполнилось жидкостью; с помощью петли раствор наносится на кондилому. Затем аппликацию следует повторить, смачивая жидкостью все остальные кондиломы, но не более 50 раз. Раствор должен попадать только на кондиломы. После аппликации место нанесения раствора должно хорошо просохнуть во избежание раздражения здоровой кожи, соприкасающейся с кондиломой. Раствор наносится 2 раза в сутки в течение 3 дней, далее делается 4-дневный перерыв; возможен повторный 3-дневный курс лечения. Общая продолжительность лечения не должна превышать 5 недель.

Ограничение площади обработки. Для уменьшения риска системного действия суммарная площадь обрабатываемой поверхности не должна превышать 10 см², а количество используемого препарата — 0,5 мл в день [1].

Формулировка «0,5 мл в день» воспроизведена дословно по источнику [1] (инструкция на крем, п. «Способ применения и дозы», с. 3: «...а количество используемого раствора — 0,5 мл в день»). Крем дозируется в граммах, а не в миллилитрах; расхождение единиц измерения присутствует в тексте оригинальной инструкции и требует экспертной проверки у держателя регистрационного удостоверения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции — Частота неизвестна (Раствор для наружного применения [2])

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение (системная реакция) — Частота неизвестна (Крем для наружного применения [1])

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота (системная реакция) — Частота неизвестна (Крем для наружного применения [1])

Изъязвление слизистых оболочек (системная реакция) — Частота неизвестна (Крем для наружного применения [1])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Эритема (покраснение) — Частота неизвестна [1,2]

Десквамация (шелушение) — Частота неизвестна (Крем для наружного применения [1])

Сухость кожи — Частота неизвестна (Крем для наружного применения [1])

Струп — Частота неизвестна (Крем для наружного применения [1])

Сыпь — Частота неизвестна (Крем для наружного применения [1])

Крапивница — Частота неизвестна (Крем для наружного применения [1])

Зуд — Частота неизвестна (Крем для наружного применения [1])

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Баланопостит (при больших кондиломах в препуциальной области) — Частота неизвестна [1,2]

Общие нарушения и реакции в месте введения

Местное воспаление в месте нанесения — Частота неизвестна (Крем для наружного применения [1])

Чувство жжения в месте нанесения — Частота неизвестна (Крем для наружного применения [1])

Боль в месте нанесения — Частота неизвестна [1,2]

Поверхностное изъязвление кожи и эпителиального покрова кондиломы — Частота неизвестна [1,2]

Кровотечение в месте нанесения — Частота неизвестна (Крем для наружного применения [1])

Отёк в месте нанесения — Частота неизвестна [1,2]

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. Имеются сообщения о передозировке при применении препаратов подофиллотоксина в более высокой концентрации (0,5 %): тошнота, рвота, лихорадка, диарея, миелосупрессия, изъязвления слизистой оболочки полости рта [1].

Лечение. При попадании в избыточных количествах на кожу — немедленное промывание данного участка водой с мылом; при случайном приёме внутрь — промывание желудка. Специфического антидота нет. В случае появления системных реакций (головная боль, тошнота, рвота, лихорадка) необходимо срочно обратиться к врачу. Показана симптоматическая терапия, динамическое наблюдение с определением клеточного состава периферической крови, уровня трансаминаз, билирубина, содержания электролитов и газового состава крови. Допустимо применение активированного угля и проведение гемодиализа [1].

При местном применении больших доз препарата его следует смыть мылом и водой. При случайном приёме внутрь необходимо промыть желудок, контролировать электролитный и газовый баланс, картину периферической крови, функциональное состояние печени [2].

Лекарственные препараты, содержащие подофиллотоксин

Одновременное применение с другими препаратами, которые содержат подофиллотоксин, противопоказано [1,2].

Прочие лекарственные средства

Лекарственное взаимодействие подофиллотоксина с другими лекарственными средствами не описано [1,2].

Назначение и режим применения. Использовать препарат только в соответствии с инструкцией и по назначению врача [1].

Ограничение показаний. Не допускается применение препарата для удаления бородавок и родимых пятен [1].

Защита здоровой кожи и слизистых оболочек. Следует избегать попадания препарата в глаза и на здоровые участки кожи в связи с резким раздражающим действием подофиллотоксина. В случае попадания в глаза необходимо немедленно промыть их большим количеством воды, кожу и слизистые — водой с мылом [1,2]. Раздражение и изъязвление кожи и слизистой вокруг кондиломы можно предотвратить с помощью защитных мазей, нейтральных кремов, вазелина, цинковой мази, которые наносят на окружающие кондиломы ткани перед аппликацией препарата [1,2].

Просушивание и гигиена. После аппликации необходимо дать просохнуть месту нанесения. После каждого применения препарата необходимо тщательно мыть руки [1].

Локализация в области крайней плоти. Особую осторожность следует соблюдать при локализации кондилом в области крайней плоти [1,2].

Ограничение площади обработки. Нанесение препарата на большую поверхность (более 10 см²) может привести к реакциям, связанным с резорбтивным действием подофиллотоксина [2]. Для уменьшения риска системного действия суммарная площадь обрабатываемой поверхности не должна превышать 10 см², а количество используемого препарата — 0,5 мл в день. В случае если площадь участка для нанесения крема превышает 4 см², рекомендуется проводить нанесение под контролем медицинского персонала [1].

Формулировка «0,5 мл в день» воспроизведена дословно по источнику [1] (инструкция на крем, требует экспертной проверки — см. примечание к разд. 18).

Развитие отёка и баланопостита. При развитии отёка и баланопостита возможно применение противовоспалительных препаратов (глюкокортикоидов в форме мази) [1,2].

Оценка эффективности. При отсутствии отчётливого эффекта через 4 недели терапии следует пересмотреть метод лечения [1].

Верификация диагноза. При сомнении в диагнозе (в том числе при невозможности исключить плоскоклеточную карциному по клиническим данным) требуется гистологическое подтверждение до начала лечения [1].

Половые партнёры и половые контакты. Целесообразно обследование и, в случае необходимости, лечение половых партнёров [1,2]. Во время лечения следует исключить половые контакты либо предусмотреть использование в этот период барьерных контрацептивов [2].

Не отмечено влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [2].