ПК-Мерц (PK-Merz)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество: амантадина сульфат 100 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, желатин. повидон 25, кроскармеллоза натрия, тальк, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Оболочка: тальк, бутилметакрилат-(2-диметиламиноэтил) метакрилат- метилметакрилат-сополимер (1:2:1), титана диоксид, магния стеарат, краситель солнечный закат желтый (Е 110).

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оранжевой пленочной оболочкой, без запаха, с насечкой на одной стороне.

Амантадин обладает различными фармакологическими эффектами. Он оказывает непрямое агонистическое действие на стриарные дофаминовые рецепторы. Исследования на животных показали, что амантадин повышает внеклеточную концентрацию дофамина как за счет увеличения высвобождения дофамина, так и за счет блокады обратного захвата дофамина пресинаптическими нейронами. В терапевтических концентрациях амантадин замедляет высвобождение ацетилхолина, опосредованное рецепторами NMDA, и, тем самым, оказывает антихолинергическое действие. Амантадин обладает синергетическим действием с леводопой.

Всасывание:

Амантадин гидрохлорид быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь.

Концентрация в плазме крови, выведение:

Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2-8 часов (t_mах) после приема однократной дозы. Легко растворимый амантадин гидрохлорид обеспечивает достижение более высоких максимальных концентраций амантадина в плазме крови, чем менее растворимый амантадин сульфат, для которого максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) достигается позже, чем у гидрохлорида. После однократного приема внутрь дозы 250 мг амантадина гидрохлорида С_mах составляет 0,5 мкг/мл.

При дозировке 200 мг в день равновесное состояние достигается через 4-7 дней с концентрациями в плазме крови на уровне 400-900 нг/мл. После приема 100 мг амантадина сульфата С_mах составляет 0,15 мкг/мл.

Общее количество всосавшегося активного вещества (AUC) является одинаковым для двух солей амантадина. Было показано, что плазменный клиренс идентичен почечному клиренсу и составляет 17,7 ± 10 л/ч у здоровых пожилых добровольцев. Теоретический объем распределения (4,2 ± 1,9 л/кг) зависит от возраста; у пожилых пациентов он составляет 6,0 л/кг.

Период полувыведения составляет от 10 до 30 часов, со средним значением около 15 часов, и в значительной степени зависит от возраста пациента. У пожилых пациентов мужского пола (62-72 года) период полувыведения составляет 30 часов. У пациентов с почечной недостаточностью конечный период полувыведения из плазмы крови может быть существенно увеличен - до 68 ± 10 часов.

В условиях in vitro амантадин связывается с белками плазмы крови примерно на 67%; примерно 33% амантадина присутствует в плазме крови в несвязанном виде. Он проникает через гематоэнцефалический барьер посредством насыщаемой транспортной системы.

Амантадин выводится с мочой практически полностью в неизменном виде (90% от однократной дозы), небольшое его количество выводится с фекалиями.

Возможность выведения амантадина гидрохлорида при диализе низкая, около 5% при однократном диализе.

Метаболизм:

Амантадин в организме человека не метаболизируется.

Болезнь Паркинсона (мышечная ригидность, тремор, гипо- или акинезия).

Экстрапирамидные расстройства, вызванные приемом нейролептиков или другими препаратами (дискинезия, акатизия и паркинсонизм).

Невралгия при опоясывающем герпесе (Herpes Zoster).

- Гиперчувствительность к соединениям амантадина или любому из вспомогательных веществ;

- тяжелая декомпенсированная сердечная недостаточность (IV класс NYHA);

- кардиомиопатия и миокардит;

- АВ-блокада II или III степени;

- брадикардия менее 55 уд/мин;

- диагностированное удлинение интервала QT (QTc Базетта > 420 мсек) или выраженные зубцы U или врожденный синдром удлиненного интервала QT в семейном анамнезе;

- наличие в анамнезе серьезной желудочковой аритмии, включая пируэтную тахикардию;

- одновременный прием с будипином или другими препаратами, удлиняющими интервал QT;

- пониженный уровень калия или магния в крови.

- Гиперплазия предстательной железы;

- узкоугольная глаукома;

- почечная недостаточность (различной степени тяжести; существует риск кумуляции препарата из-за ухудшения фильтрующей способности почек);

- состояние возбуждения или спутанности сознания;

- синдром делирия или экзогенный психоз в анамнезе;

- одновременный прием с мемантином.

Беременность

Данные о способности препарата проникать через плацентарный барьер отсутствуют. Нет достаточных сведений по применению амантадина у беременных женщин. Имеется несколько сообщений о рождении здоровых детей, но также есть сообщения о возникновении осложнений беременности и пяти случаях пороков развития у новорожденных (дефекты сердечно-сосудистой системы, аномалии конечности). В исследованиях на животных было показано, что амантадин обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Таким образом, амантадин можно применять во время беременности, только если терапия считается абсолютно необходимой. Если терапия проводится в 1 триместре, следует провести ультразвуковое исследование плода.

Грудное вскармливание:

Амантадин проникает в грудное молоко. Если применение препарата во время грудного вскармливания считается абсолютно необходимым, младенец должен находиться под наблюдением из-за возможных симптомов, связанных с приемом препарата (кожная сыпь, задержка мочи, рвота). Следует прекратить грудное вскармливание при необходимости.

Если амантадин назначается женщине репродуктивного возраста, пациентке следует указать на необходимость незамедлительно обратиться к врачу, если она пожелает забеременеть или подозревает, что беременна.

Способ применения:

Внутрь, запивая небольшим количеством жидкости, предпочтительно утром и днем. Последний прием следует проводить не позднее 16:00.

Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания и определяется лечащим врачом. Пациенты не должны прекращать лечение по собственной инициативе.

Необходимо избегать резкого прекращения приема препарата, поскольку в противном случае у пациентов с болезнью Паркинсона может наблюдаться серьезное усиление экстрапирамидных симптомов, включая акинетический криз, а также может возникать синдром отмены, включая делирий.

Дозирование

Перед началом лечения и затем через 1 и 3 недели после начала терапии, а также при изменении дозы следует регистрировать ЭКГ (50 мм/сек) (внимание! желудочковая тахикардия).

Лечение пациентов с синдромом паркинсонизма и двигательными расстройствами, вызванными применением лекарственных препаратов, обычно начинают постепенно с подбором дозы на основании терапевтического эффекта.

Терапию следует начинать с 1 таблетки препарата (эквивалентно 100 мг амантадина сульфата в сутки) один раз в день в течение первых 4-7 дней, с последующим увеличением суточной дозы на одну таблетку каждую неделю до достижения поддерживающей дозы.

Обычно эффективная доза препарата, составляет 1-3 таблетки, два раза в день (эквивалентно 200-600 мг амантадина сульфата в сутки).

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов, в особенности у лиц в состоянии возбуждения и спутанности сознания или с синдромами делирия, терапию следует начинать с более низкой дозы.

Комбинированная терапия

Если препарат применяется в сочетании с другими противопаркинсоническими средствами, дозу необходимо подбирать индивидуально.

У пациентов, ранее применявших амантадин в растворе для инфузий, начальная доза может быть более высокой.

В случае острого ухудшения симптомов паркинсонизма, в виде акинетического криза, следует назначить лечение амантадином в инфузионной форме.

Дозировка у пациентов с почечной недостаточностью:

У пациентов с почечной недостаточностью доза должна корректироваться с учетом степени снижения почечного клиренса (измеряемого как скорость клубочковой фильтрации: СКФ) в соответствии с указаниями в следующей таблице:

* достигается чередованием приема 1 х 1 и 1 х 2 таблеток амантадина сульфата, 100 мг

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) можно приблизительно рассчитать с помощью следующей формулы:

Cl_cr = клиренс креатинина в мл/мин, и креатинин = сывороточный уровень креатинина в мг/100 мл

Клиренс креатинина, рассчитанный с помощью данной формулы, применим только к мужчинам (соответствующие значения у женщин составляют примерно 85% от этого значения) и может считаться эквивалентным клиренсу инулина для определения СКФ (120 мл/мин у взрослых). Выведение амантадина при диализе является незначительным (около 5%).

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.

Нежелательные реакции классифицируются по частоте встречаемости следующим образом:

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головокружение. Очень редко: эпилептические припадки, обычно после приема дозы, превышающей рекомендованную, миоклонические судороги, симптомы периферической нейропатии.

Нарушения психики:

Часто: нарушение сна, двигательное и психическое возбуждение. В особенности, у предрасположенных пожилых пациентов могут быть спровоцированы параноидальные экзогенные психозы, сопровождающиеся зрительными галлюцинациями. Нежелательные реакции данного типа могут возникать с более высокой частотой при приеме препарата «ПК-Мерц» в сочетании с другими противопаркинсоническими препаратами (например, леводопа, бромокриптин) или мемантином.

Частота неизвестна: расстройства контроля импульсивного поведения, например, патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, булимия и компульсивное переедание, на фоне применения препаратов с дофаминергическим эффектом, в том числе препарата «ПК- Мерц, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг».

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Часто: задержка мочи у больных с гипертрофией предстательной железы.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Часто: Livedo reticularis (мраморная кожа), иногда в сочетании с отеком голеностопных суставов и голени.

Желудочно-кишечные нарушения:

Часто: тошнота, сухость во рту.

Нарушения со стороны сердца:

Очень редко: нарушения ритма сердца, такие как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, пируэтная тахикардия и удлинение интервала QT. Большинство из этих случаев возникали после передозировки, или при одновременном приеме с некоторыми препаратами, или в сочетании с другими факторами риска развития нарушений ритма сердца. Нарушения ритма сердца с тахикардией.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто: ортостатическая дисрегуляция.

Нарушения со стороны органа зрения *:

Нечасто: размытое зрение.

Редко: поражение роговицы, например, точечные субэпителиальные помутнения, которые могут быть связаны с поверхностным точечным кератитом, отек роговичного эпителия и существенное снижение остроты зрения.

Очень редко: временная потеря зрения*, повышенная светочувствительность.

* Пациент должен быть обследован офтальмологом сразу после потери остроты зрения или размытого зрения, чтобы исключить отек роговицы в качестве возможной причины.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень редко: гематологические побочные эффекты, такие как лейкопения и тромбоцитопения.

Краситель солнечный закат желтый (Е 110) может вызывать аллергические реакции.

Всегда следует учитывать возможность множественной интоксикации, например, прием нескольких препаратов при попытке суицида.

Симптомы передозировки:

Острая интоксикация характеризуется тошнотой, рвотой, повышенной возбудимостью, тремором, атаксией, размытым зрением, летаргическим состоянием, депрессией, дизартрией и эпилептическими припадками; в одном случае сообщалось о развитии злокачественной сердечной аритмии.

Острые токсические психозы, в виде спутанности сознания со зрительными галлюцинациями, иногда включая кому и миоклонические судороги, наблюдались после одновременного приема амантадина и других противопаркинсонических препаратов.

Лечение передозировки:

Специфического медикаментозного лечения или антидота не существует. В случае интоксикации таблетками, покрытыми пленочной оболочкой, следует вызвать рвоту и/или провести промывание желудка. В случае опасного для жизни отравления необходима дополнительная интенсивная терапия. К терапевтическим мерам, которые следует рассмотреть, относятся прием жидкости и подкисление мочи для более быстрого выведения, а также возможно назначение седативных, противосудорожных и антиаритмических средств (лидокаин внутривенно).

Для лечения нейротоксических симптомов (например, таких, как описанные выше) можно попробовать внутривенное введение физостигмина в дозе 1-2 мг каждые 2 часа у взрослых и 2 раза по 0,5 мг с интервалами 5-10 минут до максимальной дозы 2 мг у детей.

Из-за низкой степени выведения амантадина при гемодиализе (около 5%), данная процедура не подходит.

Рекомендуется особенно внимательно наблюдать за пациентами из-за возможного удлинения интервала QT и факторов, способствующих возникновению пируэтной тахикардии, например, нарушение баланса электролитов (особенно гипокалиемии и гипомагниемии) или брадикардии.

Противопоказан одновременный прием амантадина и препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, в частности:

- некоторые антиаритмические препараты класса I А (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класса III (например, амиодарон и соталол);

- некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, галоперидол, пимозид);

- некоторые трициклические и тетрациклические антидепрессанты (например, амитриптилин);

- некоторые антигистаминные препараты (например, астемизол, терфенадин);

- некоторые макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин);

- некоторые ингибиторы гиразы (например, спарфлоксацин);

- противогрибковые препараты группы азолов и другие препараты, такие как будипин, галофантрин, ко-тримоксазол, пентамидин, цизаприд и бепридил.

Данный список не является исчерпывающим. Перед тем, как начать прием амантадина одновременно с другим препаратом, необходимо проверить инструкцию по медицинскому применению последнего на предмет возможных взаимодействий между этим лекарственным препаратом и амантадином из-за удлинения интервала QT.

Допустимо применение препарата «ПК-Мерц, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг», в сочетании с другими противопаркинсоническими препаратами. Чтобы избежать развития побочных эффектов (например, психотических реакций), может потребоваться снижение дозировки другого препарата, либо обоих препаратов.

Специальные исследования лекарственных взаимодействий после одновременного приема препарата «ПК-Мерц, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг», с другими противопаркинсоническими препаратами (например, леводопа, бромокриптин, тригексифенидил и т.д.) или мемантином не проводились.

Одновременное лечение препаратом «ПК-Мерц, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг» и любым из перечисленных ниже групп препаратов или действующих веществ может привести к следующим взаимодействиям:

Антихолинергические средства:

Усиление побочных эффектов (спутанность сознания и галлюцинации) антихолинергических средств (например, тригексифенидила, бензатропина, скополамина, биперидена, орфенадрина и т.д.).

Непрямые симпатомиметики:

Усиление центральных эффектов амантадина.

Алкоголь:

Снижение переносимости алкоголя.

Леводопа (противопаркинсонический препарат):

Взаимное усиление терапевтического действия. Таким образом, леводопу можно комбинировать с препаратом «ПК-Мерц, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг».

Мемантин (препарат для лечения демеции):

Мемантин может усиливать действие и побочные эффекты препарата «ПК-Мерц, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг».

Прочие лекарственные препараты:

Одновременное применение диуретиков комбинированного типа триамтерен/гидрохлоротиазид может привести к уменьшению плазменного клиренса амантадина и повышению его концентрации в плазме крови до токсической. В связи с этим не следует одновременно применять данные препараты.

Особые указания и меры предосторожности при использовании:

Перед лечением и затем через 1 и 3 недели после начала терапии следует регистрировать ЭКГ (50 мм/сек) с определением вручную интервала QT с корректировкой (QTc) по Базетту. ЭКГ следует также регистрировать перед любым повышением дозы и спустя две недели после него. Дополнительные контрольные ЭКГ следует регистрировать не менее одного раза в год. Лечение не следует начинать или следует прекратить у пациентов с исходными значениями QTc более 420 мсек, с удлинением интервала QTc во время терапии препаратом «ПК-Мерц, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг», более чем на 60 мсек, или при величине интервала QTc более 480 мсек во время терапии препаратом «ПК-Мерц, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг», а также у пациентов с выраженными зубцами U.

Пациенты с риском нарушения баланса электролитов, например, вследствие приема диуретиков, при частой рвоте и/или диарее, при приеме инсулина в экстренных ситуациях, заболеваниях почек или аноректических состояниях должны осуществлять соответствующий мониторинг лабораторных показателей и оптимально восполнять электролиты, в особенности калий и магний.

При возникновении таких симптомов, как сердцебиение, головокружение или обморок, лечение препаратом «ПК-Мерц, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг», необходимо сразу же прекратить с проверкой пациента в течение 24 часов на предмет удлинения интервала QT. При отсутствии удлинения интервала QT прием препарата «ПК-Мерц, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг», можно возобновить с учетом противопоказаний и лекарственных взаимодействий.

У пациентов с кардиостимуляторами точное определение интервала QT невозможно, поэтому решение об использовании препарата «ПК-Мерц, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг», должно приниматься в индивидуальном порядке после консультации с кардиологом, наблюдающим пациента.

Дополнительный прием амантадина для профилактики и лечения инфекции вируса гриппа А не рекомендуется, и его следует избегать из-за опасности передозировки.

Краситель солнечный закат желтый (Е 110) может вызывать аллергические реакции.

Лактоза: Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, общая недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует применять данный препарат.

Особые меры предосторожности при использовании:

Пациенты, применяющие одновременно нейролептические препараты и препарат «ПК-Мерц, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг», подвергаются риску развития опасного для жизни злокачественного нейролептического синдрома в случае внезапного прекращения лечения препаратом «ПК-Мерц, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг».

У пациентов с почечной недостаточностью возможно развитие интоксикации.

С особой осторожностью препарат «ПК-Мерц, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг», следует назначать пациентам с органическим церебральным синдромом или пациентам, с предрасположенностью к эпилептическим припадкам, так как возможно усиление отдельных симптомов и судорог.

Пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями необходимо обеспечить регулярное медицинское наблюдение во время лечения препаратом «ПК-Мерц, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг».

У пациентов с болезнью Паркинсона часто проявляются такие клинические симптомы, как низкое артериальное давление, повышенное слюноотделение или потоотделение, повышенная температура тела, задержка жидкости и депрессия. У таких пациентов следует уделять пристальное внимание побочным эффектам и лекарственным взаимодействиям с препаратом «ПК-Мерц, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг».

При возникновении размытости зрения или других проблем со зрением следует обратиться к офтальмологу, чтобы исключить вероятность отека роговицы. При диагностировании отека роговицы лечение амантадином следует прекратить.

Пациентам следует рекомендовать консультации с врачом при возникновении у них проблем с мочеиспусканием.

Расстройства контроля импульсивного поведения

Пациентам следует регулярно наблюдаться на предмет развития нарушений контроля импульсивного поведения. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть осведомлены о том, что у пациентов, применяющих препараты с дофаминергическим эффектом, в том числе препарат «ПК-Мерц, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг», могут возникать поведенческие симптомы расстройства контроля импульсивного поведения, включая патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, булимия и компульсивное переедание. При развитии таких симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или постепенного прекращения терапии.

Нельзя исключить влияние на бдительность и аккомодацию, особенно в сочетании с эффектами других препаратов, используемых для лечения паркинсонических синдромов. Следовательно, в начале лечения может наблюдаться дополнительное ухудшение способности к управлению транспортными средствами и механизмами помимо того ухудшения, которое вызвано самим заболеванием.

Подобное ухудшение еще больше усиливается в сочетании с алкоголем.

По 10 таблеток в блистер из полипропилен/алюминиевой фольги. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности.