Пипофезин (Pipofezinum)

Пипофезин — трициклический антидепрессант из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов. Механизм антидепрессивного действия связан с неизбирательным ингибированием обратного нейронального захвата серотонина и норадреналина, что приводит к увеличению их концентраций в ЦНС. Тимолептическое действие препарата сочетается с седативной активностью и анксиолитическим эффектом [1].

Практически не обладает м-холиноблокирующей активностью. Не влияет на активность моноаминоксидазы (МАО). Не оказывает кардиотоксического действия [1].

Органы и системы:

Центральная нервная система. Ингибирование обратного нейронального захвата серотонина и норадреналина в синаптической щели приводит к повышению концентрации нейромедиаторов и антидепрессивному эффекту. Дополнительно проявляется седативная и анксиолитическая активность [1].

Сердечно-сосудистая система. В отличие от классических трициклических антидепрессантов пипофезин не оказывает кардиотоксического действия [1].

Всасывание. Быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 80%. После перорального приёма разовой дозы 25 мг максимальная концентрация составляет 24,5 нг/мл и достигается спустя 1–2 часа [1].

Распределение. Связь с белками плазмы — 90% [1].

Биотрансформация. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. В исследовании in vitro показано, что пипофезин не является субстратом изоферментов CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а преимущественно метаболизируется под влиянием изофермента CYP1A2 [1].

Элиминация. Препарат достаточно быстро выводится из кровяного русла; период полувыведения составляет 4,3 часа. Выводится из организма преимущественно почками [1].

Особые группы пациентов. Безопасность и эффективность у детей до 18 лет не установлены. Данные о применении при тяжёлой печёночной и/или почечной недостаточности в источниках отсутствуют; применение противопоказано [1].

Препарат показан к применению у взрослых старше 18 лет [1].

• Гиперчувствительность к пипофезину.
• Тяжёлая степень печёночной и/или почечной недостаточности.
• Одновременный приём ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет [1].

• Хроническая сердечная недостаточность.
• Инфаркт миокарда.
• Ишемическая болезнь сердца.
• Состояние после инсульта.
• Инфекционные заболевания.
• Сахарный диабет (в связи с недостаточностью данных о безопасности применения) [1].

Беременность. Применение пипофезина при беременности противопоказано [1]. В доклинических исследованиях пипофезин проявлял эмбриотоксическое действие при введении беременным крысам в дозе 67 мг/кг с 1 по 19 день гестации: отмечалось увеличение предимплантационной гибели плодов и некоторое снижение числа родившихся крысят. Исследование плодов не выявило врождённых дефектов, пороков развития внутренних органов и/или скелета [1].

Лактация. Применение пипофезина в период грудного вскармливания противопоказано [1]. Данные о проникновении пипофезина в грудное молоко у человека в источниках не представлены.

По данным доклинических исследований, пипофезин не оказывал влияния на репродуктивную функцию самцов и самок крыс [1].

Клинические данные о влиянии пипофезина на фертильность у человека в источниках не представлены.

Способ применения: внутрь [1].

Режим дозирования:

Начальная доза для взрослых — 25–50 мг в 2 приёма (утром и в обед). При хорошей переносимости дозу постепенно увеличивают до 150–200 мг/сут в 3–4 приёма (последний приём перед сном), в некоторых случаях — до 400 мг/сут. Оптимальная суточная доза — 150–200 мг, максимальная — 400–500 мг. При достижении желаемого эффекта переходят на поддерживающие дозы: 25–75 мг/сут. Курс лечения — до 1 года (не менее 1–1,5 месяца) [1].

Дети. Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены [1].

В начале терапии возможно появление слабости, сонливости, нарушения концентрации внимания, сухости во рту, которые нивелируются без дополнительного лечения [1].

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Сведения о передозировке отсутствуют [1].

Ингибиторы МАО (N06AF, N06AG)

Одновременный приём ингибиторов МАО противопоказан. После перевода с терапии ингибиторами МАО на пипофезин необходим интервал в 1–2 недели [1].

Этанол (V03AB16)

Пипофезин усиливает эффекты этанола [1].

Средства, угнетающие ЦНС (N01A, N05B и другие)

Пипофезин усиливает эффекты других средств, угнетающих ЦНС [1].

Антигистаминные препараты системного действия (R06A)

Пипофезин усиливает эффекты антигистаминных препаратов [1].

Антикоагулянты (B01A)

Пипофезин усиливает эффекты антикоагулянтов [1].

Противоэпилептические препараты (N03A)

Пипофезин снижает эффективность противоэпилептических препаратов [1].

Ингибиторы CYP1A2 (флувоксамин N06AB08, пропафенон C01BC03, мексилетин C01BB02, ципрофлоксацин J01MA02)

Флувоксамин, пропафенон, мексилетин, ципрофлоксацин (ингибиторы изофермента CYP1A2) могут повышать концентрацию пипофезина в плазме крови [1].

После перевода с терапии ингибиторами МАО на пипофезин необходим интервал в 1–2 недели [1].

Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суицида. Поэтому во время лечения за пациентами должно быть установлено наблюдение с целью раннего выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей [1].

В связи с возможным снижением концентрации внимания в период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора и др.) [1].