Ибупрофен (Ibuprofen)

Механизм действия

Ибупрофен ингибирует циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), что приводит к снижению синтеза простагландинов. Это обусловливает основные фармакодинамические эффекты: противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие.

Ибупрофен является нестероидным противовоспалительным средством (НПВС), относящимся к производным пропионовой кислоты.

Противовоспалительное действие

Ибупрофен оказывает выраженное противовоспалительное действие благодаря подавлению синтеза простагландинов, которые являются медиаторами воспаления. Препарат:

• снижает выработку цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α)
• уменьшает миграцию лейкоцитов в очаг воспаления
• снижает выработку матриксных металлопротеиназ
• замедляет прогрессирование суставного деструкции при ревматоидном артрите

Обезболивающее действие

Анальгетический эффект обусловлен подавлением синтеза простагландинов в афферентных нервных окончаниях и в ЦНС. Ибупрофен эффективен при болях различного происхождения:

• артрагии и миалгии
• головная боль
• зубная боль
• боли при дисменорее
• послеоперационные боли

Жаропонижающее действие

Антипиретический эффект достигается путем воздействия на центр терморегуляции в гипоталамусе и усиления периферической вазодилатации.

Влияние на показатели системы гемостаза

Ибупрофен подавляет агрегацию тромбоцитов, вызванную ADP, коллагеном и арахидоновой кислотой, и удлиняет время кровотечения. Это действие обратимо и исчезает после прекращения терапии.

Кардиоваскулярные эффекты

У пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска ибупрофен может увеличивать риск тромботических событий (инфаркт миокарда, инсульт). Риск выше при длительном применении и при наличии установленной болезни сердца.

Всасывание: При пероральном приеме ибупрофен быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа после приема (время составляет в среднем 1,5–2 часа). При одновременном приеме пищи всасывание замедляется, максимальная концентрация развивается позже, но полнота всасывания не нарушается.

При ректальном введении (суппозитории) всасывание происходит медленнее, чем при пероральном приеме; максимальная концентрация достигается через 2–4 часа.

При наружном применении системной абсорбции обычно не происходит.

При внутривенном введении (концентрат) ибупрофен сразу же поступает в кровяное русло, достигая максимальной концентрации в конце инфузии.

Распределение: Ибупрофен хорошо распределяется в тканях организма, проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация медленнее, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы высокое (99%). Проникает в грудное молоко в небольших количествах.

Биотрансформация (метаболизм): Ибупрофен метаболизируется в печени путем окисления бокового алифатического углеводородного цепочки и глюкуронирования. Первая фаза метаболизма катализируется цитохромом P450 2C9 (основной изофермент), в меньшей степени — 2C8. Ключевые метаболиты:

• 1-гидроксиметил-2-(4-изобутилфенил)пропионовая кислота (главный метаболит, формируется путем β-окисления)
• 2-(4-изобутилфенил)пропионовая кислота-глюкуронид
• другие окисленные и конъюгированные метаболиты

Метаболиты обладают минимальной биологической активностью или неактивны.

Выведение: Ибупрофен и его метаболиты выводятся преимущественно почками (более 90% за 24 часа). Также возможно выведение через кишечник. Период полувыведения составляет 1,8–2,0 часов в среднем, в диапазоне 1,5–2,5 часов.

• Ревматоидный артрит (Все системные формы)
• Остеоартроз (Все системные формы)
• Спондилоартрит (Все системные формы)
• Артрит прочий (Все системные формы)
• Люмбаго и боль в спине(Все системные формы)
• Невралгия и боль при опоясывающем лишае (Все системные формы)
• Боли при дисменорее(Все системные формы)
• Головная боль (Таблетки 200 мг п/о, капсулы 200 мг, суспензия)
• Зубная боль(Таблетки 200 мг п/о, капсулы 200 мг, суспензия)
• Болезни молочной железы, связанные с лактацией (Все системные формы)
• Инфекции дыхательных путей с лихорадкой(Таблетки 200 мг п/о, капсулы 200 мг, суспензия)
• Лихорадка при различных инфекциях (Таблетки 200 мг п/о, капсулы 200 мг, суспензия)
• Боли при травмах и ушибах (Мазь 5%, гель 5% (наружное применение))
• Миалгии и артралгии (Все системные формы; мазь 5%, гель 5% (наружное применение))
• Боли после операций и процедур (Все системные формы)

• Повышенная чувствительность к ибупрофену и любым компонентам лекарственного средства
• Непереносимость аспирина или других НПВС (включая гиперчувствительность, бронхиальную астму, назальные полипы)
• Активная язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки или история такой язвы
• Кровотечение из желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанное с предыдущей терапией НПВС
• Клинически значимое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
• Клинически значимое нарушение функции печени
• Застойная сердечная недостаточность (III и IV стадии по классификации NYHA)
• Установленная ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярное заболевание или заболевание периферических артерий в анамнезе
• Операция аортокоронарного шунтирования (АКША) в предстоящий период или недавно проведённая
• Тяжелая артериальная гипертензия (систолическое давление > 180 мм рт. ст. или диастолическое > 110 мм рт. ст.)
• Третий триместр беременности
• Грудное вскармливание (для наружных форм возможно применение)
• Гемофилия или другие нарушения системы свёртывания крови
• Гипокалиемия некорригированная
• Генетический дефицит G6PD (для некоторых источников указывается риск гемолиза)
• Детский возраст до 6 лет (для некоторых форм)

• Язвенная болезнь в анамнезе (без активного кровотечения)
• Нарушение функции почек (легкое и среднее)
• Нарушение функции печени (легкое и среднее)
• Хроническая сердечная недостаточность (I и II стадии)
• Артериальная гипертензия (контролируемая)
• Ишемическая болезнь сердца в стабильной фазе
• Сахарный диабет
• Дислипидемия
• Курение и алкоголизм в анамнезе
• Возраст старше 65 лет
• Одновременное применение других НПВС или глюкокортикоидов
• Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) в анамнезе
• Инфекция Helicobacter pylori
• Продолжительное применение (более 4 недель без перерыва)
• Дегидратация
• Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит)
• Системная красная волчанка (ССКВ) или смешанное заболевание соединительной ткани (СМЗСТ)
• Астма в анамнезе

Беременность:

Первый и второй триместры: Ибупрофен может быть применен, если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск для плода. Следует использовать минимальную эффективную дозу кратчайший период времени. Хотя специфических пороговых воздействий не установлено, категория препарата по рейтингу FDA изменена с категории B на C (позже на более консервативную классификацию). Имеются сообщения об увеличении риска пороков развития при применении в первом триместре.

Третий триместр: Противопоказан, так как НПВС ингибируют синтез простагландинов, что может:

• замедлить роды
• привести к закрытию артериального протока у плода (может вызвать легочную гипертензию и дистресс-синдром)
• вызвать почечную дисфункцию у плода/новорожденного, вплоть до почечной недостаточности
• повысить риск внутричерепного кровоизлияния у новорожденного
• способствовать незрелости легких

Лактация:

Ибупрофен проникает в грудное молоко в незначительных количествах (менее 1% от принятой дозы). При стандартных дозировках концентрация в молоке обычно низкая и вероятность нежелательных реакций у новорожденного маловероятна. Применение ибупрофена при кратковременной лактации (несколько дней) в стандартных дозах обычно не требует прерывания грудного вскармливания. Однако при длительном применении высоких доз или в случае наличия факторов риска у новорожденного (почечная недостаточность, прием других НПВС) следует рассмотреть необходимость сцеживания молока или использования заменителя.

Ибупрофен может влиять на женскую фертильность, подавляя овуляцию.

Применение НПВС связано с замедлением овуляции, потенциально влияя на ребаунд-фертильность.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность при высоких дозах. При планировании беременности рекомендуется избегать длительного применения ибупрофена или применять его в минимально эффективной дозе кратчайший период.

Влияние на мужскую фертильность не установлено, однако с осторожностью следует применять при бесплодии у мужчин, так как НПВС могут влиять на показатели спермы.

Таблетки 200 мг, покрытые пленочной оболочкой

Проглотить целиком, запивая водой. Прием внутрь независимо от приема пищи, однако для снижения риска раздражения ЖКТ рекомендуется принимать с пищей или молоком.

Стандартный режим дозирования:

• При боли и лихорадке: 200 мг каждые 4–6 часов, при необходимости, максимум 1200 мг в сутки (6 таблеток).
• При артритах и других заболеваниях опорно-двигательного аппарата: 200–400 мг 3–4 раза в день, максимум 1200–1600 мг в сутки в зависимости от тяжести состояния.

Особые режимы дозирования:

• Пожилые пациенты: может потребоваться коррекция (см. раздел «Особые группы пациентов»).
• Пациенты с нарушением функции почек или печени: требуется снижение дозы и увеличение интервала между приемами.

Таблетки 400 мг, покрытые пленочной оболочкой

Проглотить целиком, запивая водой. Рекомендуется принимать с пищей.

Стандартный режим:

• При боли: 400 мг один раз в 4–6 часов, максимум 1200–1600 мг в сутки.
• При артритах: 400–800 мг 3 раза в день в зависимости от тяжести заболевания.

Капсулы мягкие 200 мг и 400 мг

Капсулы проглатывают целиком со стаканом воды. При затруднении глотания возможно открыть капсулу и содержимое смешать с небольшим количеством йогурта или яблочного пюре.

Дозирование:

• По 200 мг каждые 4–6 часов или по 400 мг каждые 6–8 часов, максимум 1200–1600 мг в сутки.

Гранулы 400 мг и 600 мг

Гранулы растворяют в стакане воды (около 200 мл) непосредственно перед приемом. Пить сразу после растворения.

Дозирование:

• Гранулы 400 мг: 1 пакетик каждые 6–8 часов, максимум 3 пакетика (1200 мг) в сутки.
• Гранулы 600 мг: 1 пакетик каждые 8 часов, максимум 2 пакетика (1200 мг) в сутки.

Суспензия 100 мг в 5 мл и 200 мг в 5 мл

Перед применением флакон следует встряхнуть. Принимать внутрь с пищей или молоком, используя прилагаемый дозировочный шприц или ложку.

Дозирование (для суспензии 100 мг/5 мл):

• При лихорадке у детей: 5–10 мг/кг на прием, не превышая 30–40 мг/кг в сутки (в зависимости от возраста; см. специальные указания для педиатрии).

Дозирование (для суспензии 200 мг/5 мл):

• Для взрослых: 200–400 мг каждые 6–8 часов.
• Для детей старше 12 лет: аналогично взрослым.

Суппозитории 200 мг и 400 мг

Суппозиторий вводят в прямую кишку. Перед введением рекомендуется опорожнить кишечник. Суппозиторий можно слегка смочить водой перед введением.

Дозирование:

• 200–400 мг один или два раза в сутки, в зависимости от показания и выраженности симптомов.
• Максимум 800 мг в сутки (при использовании суппозиториев 400 мг — не более 2 суппозиториев).

Мазь 5% и Гель 5%

Тонкий слой наносят на кожу над пораженной областью 3–4 раза в сутки (или по назначению врача), слегка втирая. Покрывать повязкой только при необходимости.

Дозирование: не стандартизировано; применяется локально до исчезновения симптомов, но не более 10–14 дней без назначения врача.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения (400 мг в 4 мл)

Концентрат используется исключительно в медицинских учреждениях под контролем врача. Перед введением разводят физиологическим раствором (0,9% раствор натрия хлорида) или 5% раствором глюкозы до необходимой концентрации.

Режим дозирования:

• Начальная болюсная доза: 400–800 мг в/в в течение 30 минут.
• Поддерживающая доза: 400–600 мг в/в каждые 4–6 часов в зависимости от клинической ситуации.
• При необходимости: непрерывная инфузия 5–10 мг/(кг·ч).
• Суточная доза не должна превышать 2400 мг, максимум 3200 мг при острых состояниях (под контролем врача).

Нежелательная реакция — Частота (Лекарственная форма)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Анемия — Очень редко (Все системные формы [1, 2, 3])

Лейкопения — Очень редко (Все системные формы [1, 2, 3])

Тромбоцитопения — Очень редко (Все системные формы [1, 2, 3])

Апластическая анемия — Очень редко (Все системные формы [1, 2])

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактические реакции — Очень редко (Все системные формы [1, 2, 3])

Ангионевротический отек (отек Квинке) — Нечасто (Все системные формы [1, 2, 3])

Аллергические реакции — Часто (Все системные формы [1, 2, 3])

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение — Часто (Все системные формы [1, 2, 3])

Головная боль — Часто (Все системные формы [1, 2]; парадоксальная усиление боли возможно [3])

Бессонница — Нечасто (Все системные формы [1, 2, 3])

Беспокойство — Нечасто (Все системные формы [1, 2, 3])

Депрессия — Редко (Все системные формы [1, 2])

Асептический менингит — Очень редко (Все системные формы [1, 2, 3])

Нарушения со стороны органов зрения

Нарушения зрения — Редко (Все системные формы [1, 2, 3])

Конъюнктивит — Редко (Все системные формы [1, 2])

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия

Звон в ушах (тиннитус) — Нечасто (Все системные формы [1, 2, 3])

Снижение слуха — Редко (Все системные формы [1, 2, 3])

Нарушения со стороны сердца

Учащенное сердцебиение (тахикардия) — Нечасто (Все системные формы [1, 2, 3])

Нерегулярное сердцебиение (аритмия) — Редко (Все системные формы [1, 2])

Нарушения со стороны сосудов

Повышение артериального давления — Часто (Все системные формы [1, 2, 3])

Отеки (периферические) — Часто (Все системные формы [1, 2, 3])

Венозный тромбоз (включая тромбоэмболию) — Нечасто (Все системные формы [1, 2, 3])

Тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) — Редко (Все системные формы [1, 2])

Нарушения со стороны дыхательной системы

Бронхоспазм — Нечасто (Все системные формы [1, 2, 3])

Одышка — Нечасто (Все системные формы [1, 2, 3])

Кашель — Редко (Все системные формы [1, 2])

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота — Часто (Все системные формы [1, 2, 3])

Боль в животе/диспепсия — Часто (Все системные формы [1, 2, 3])

Изжога, гастрит — Часто (Все системные формы [1, 2, 3])

Диарея, запор — Часто (Все системные формы [1, 2, 3])

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки — Нечасто (Все системные формы [1, 2, 3])

Желудочно-кишечное кровотечение — Редко (Все системные формы [1, 2, 3])

Перфорация ЖКТ — Редко (Все системные формы [1, 2])

Стоматит — Редко (Все системные формы [1, 2])

Нарушения со стороны печени и желчных путей

Повышение печеночных ферментов (АЛТ, АСТ) — Часто (Все системные формы [1, 2, 3])

Гепатит — Редко (Все системные формы [1, 2, 3])

Холестаз — Очень редко (Все системные формы [1, 2])

Печеночная недостаточность — Очень редко (Все системные формы [1, 2])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь — Часто (Все системные формы [1, 2, 3]; наружные формы [4, 5])

Зуд — Часто (Все системные формы [1, 2, 3]; наружные формы [4, 5])

Крапивница — Нечасто (Все системные формы [1, 2, 3])

Эритема многоформная — Редко (Все системные формы [1, 2, 3])

Синдром Стивенса-Джонсона — Очень редко (Все системные формы [1, 2, 3])

Токсический эпидермальный некролиз (TEN) — Очень редко (Все системные формы [1, 2, 3])

Фотосенсибилизация — Редко (Все системные формы [1, 2, 3]; наружные формы [4, 5])

Макулопапулезная сыпь — Нечасто (Все системные формы [1, 2, 3])

Экзема — Редко (Наружные формы [4, 5])

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Почечная недостаточность, острая — Нечасто (Все системные формы [1, 2, 3])

Интерстициальный нефрит — Редко (Все системные формы [1, 2, 3])

Острая почечная недостаточность (прогрессирующая) — Редко (Все системные формы [1, 2, 3])

Задержка жидкости, отеки — Часто (Все системные формы [1, 2, 3])

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Расстройства менструального цикла — Редко (Все системные формы [1, 2])

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Утомляемость, усталость — Нечасто (Все системные формы [1, 2, 3])

Отеки, в том числе отеки ног — Часто (Все системные формы [1, 2, 3])

Повышение температуры тела — Редко (Все системные формы [1, 2, 3])

Симптомы передозировки:

При передозировке ибупрофена возможны следующие симптомы:

• со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея, кровотечение из ЖКТ, возможна рвота с кровью
• со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, сонливость
• со стороны сердца и сосудов: артериальная гипотензия, брадикардия, тахикардия, нарушения сердечного ритма
• со стороны почек: острая почечная недостаточность с олигурией
• со стороны дыхания: апноэ, депрессия дыхания (в тяжелых случаях)
• метаболические нарушения: метаболический ацидоз
• в редких случаях: кома, судороги

Лечение:

Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее:

• Желудочно-кишечная дезинтоксикация: в случае недавнего приема (в течение 1–2 часов) может быть проведено промывание желудка. Активированный уголь может быть использован для связывания препарата в ЖКТ.

• Поддерживающая терапия:
• мониторинг жизненно важных функций
• поддержание проходимости дыхательных путей
• при необходимости — оксигенотерапия и вспомогательная вентиляция легких
• инфузионная терапия для восстановления объема циркулирующей крови и выведения препарата

• Коррекция электролитных нарушений и кислотно-щелочного баланса

• При почечной недостаточности: гемодиализ может быть рассмотрен в тяжелых случаях (ибупрофен связывается с белками плазмы, поэтому диализ ограниченно эффективен)

• При судорогах: могут быть назначены противосудорожные препараты (диазепам, фенитоин)

• При артериальной гипотензии: инфузия вазопрессоров (норадреналин, допамин)

Рекомендуется немедленная госпитализация и интенсивная терапия при подозрении на тяжелую передозировку.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА)

Ибупрофен может ослабить антигипертензивный эффект АРА за счет подавления синтеза простагландинов, которые участвуют в регуляции артериального давления. Кроме того, оба препарата могут совместно нарушить функцию почек и повысить уровень калия.

Рекомендация: Применять комбинацию следует с осторожностью; необходимо регулярное мониторирование артериального давления, функции почек и уровня калия. Может потребоваться коррекция дозы АРА. При возникновении признаков почечной дисфункции или гиперкалиемии прекратить ибупрофен. (Все системные формы.)

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ)

Ибупрофен снижает антигипертензивный эффект ИАПФ путем подавления синтеза простагландинов. Оба препарата повышают риск дисфункции почек и гиперкалиемии.

Рекомендация: Одновременное применение требует регулярного мониторирования артериального давления, функции почек и уровня калия. Может потребоваться коррекция дозы ИАПФ. (Все системные формы.)

Антагонисты рецепторов калия (калийсберегающие диуретики): спиронолактон, амилорид

Ибупрофен может снижать почечный клиренс калия и способствовать его задержке, что в сочетании с калийсберегающими диуретиками приводит к гиперкалиемии. Кроме того, НПВС нарушают почечную фильтрацию и кровоток в почках.

Рекомендация: Комбинирование не рекомендуется. При необходимости требуется тщательный контроль уровня калия (не менее одного раза в неделю в первые две недели, затем ежемесячно) и функции почек. Альтернативно рассмотреть другие анальгетики. (Все системные формы.)

Тиазидные и петлевые диуретики

Ибупрофен подавляет синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечного кровотока и опосредуют диуретический эффект. Это может привести к снижению эффективности диуретиков и развитию задержки жидкости.

Рекомендация: Требуется мониторирование артериального давления, массы тела (рост может указывать на задержку жидкости), функции почек и электролитов. Может потребоваться увеличение дозы диуретика. Используйте минимально эффективную дозу ибупрофена кратчайший период. (Все системные формы.)

Бета-адреноблокаторы

Ибупрофен может снизить антигипертензивный и антиангинальный эффект бета-адреноблокаторов путем подавления синтеза простагландинов.

Рекомендация: Требуется регулярное мониторирование артериального давления, частоты сердечных сокращений и клинических признаков ишемии миокарда. Может потребоваться коррекция дозы бета-адреноблокатора. (Все системные формы.)

Сердечные гликозиды (дигоксин)

Ибупрофен может снижать почечный клиренс дигоксина, что приводит к повышению его концентрации в крови и риску интоксикации.

Рекомендация: Необходимо мониторирование концентрации дигоксина в плазме и признаков интоксикации (аритмии, пищеварительные нарушения, нарушения зрения). Может потребоваться снижение дозы дигоксина. (Все системные формы.)

Другие НПВС

Одновременное применение двух НПВС или НПВС с ингибитором ЦОГ-2 (коксиб) суммирует их побочные эффекты, особенно в отношении ЖКТ, почек и сердечно-сосудистой системы.

Рекомендация: Не применяйте два НПВС или НПВС + коксиб одновременно. Дополнительно учитывайте, что парацетамол (ацетаминофен) при одновременном применении с НПВС может повысить риск гепатотоксичности при превышении суточных дозировок. (Все системные формы.)

Глюкокортикоиды (кортизол, преднизолон и др.)

Оба препарата оказывают повреждающее действие на слизистую оболочку ЖКТ (простагландины защищают слизистую, НПВС их подавляют; глюкокортикоиды ухудшают заживление), что значительно повышает риск язвообразования и кровотечения.

Рекомендация: избегать комбинирования; при необходимости добавить ингибитор протонной помпы и мониторировать признаки ЖКТ-кровотечения.

Ацетилсалициловая кислота (аспирин)

Оба препарата подавляют агрегацию тромбоцитов, ингибируют синтез простагландинов в ЖКТ и повышают риск желудочно-кишечного кровотечения.

Рекомендация: Одновременное применение ибупрофена и аспирина не рекомендуется. Если пациент принимает низкие дозы аспирина для профилактики кардиоваскулярных событий, НПВС может снизить этот кардиопротективный эффект. (Все системные формы.) При кардиопрофилактике рассмотреть другие анальгетики (парацетамол) или использовать местные формы ибупрофена.

Варфарин и кумарины

Ибупрофен может вытеснять варфарин из связи с белками плазмы, увеличивая его свободную (активную) фракцию. Кроме того, НПВС подавляют функцию тромбоцитов и могут повысить риск кровотечений. Может быть нарушен метаболизм варфарина.

Рекомендация: Необходимо регулярное мониторирование МНО и признаков кровотечения каждые 3 дня при начале и завершении ибупрофена. Может потребоваться снижение дозы Варфарина. Минимизируйте дозы и продолжительность терапии ибупрофеном. (Все системные формы.)

Прямые оральные антикоагулянты (апиксабан, дабигатран, ривароксабан, эдоксабан)

Ибупрофен подавляет функцию тромбоцитов и может повысить риск кровотечения. Возможно усиление антикоагулянтного эффекта.

Рекомендация: мониторировать признаки кровотечения; использовать минимальные дозы и кратчайший период; рассмотреть парацетамол как альтернативу.

Клопидогрель

Оба препарата подавляют функцию тромбоцитов; ибупрофен может усилить антиагрегантный эффект клопидогреля и повысить риск кровотечения.

Рекомендация: Необходимо мониторировать признаки кровотечения. Использовать минимально эффективные дозы ибупрофена кратчайший период.

Метотрексат

Ибупрофен может снижать почечный клиренс метотрексата, что приводит к увеличению его концентрации и риску токсичности (в том числе гематологической и почечной).

Рекомендация: избегать комбинирования или применять с тщательным контролем функции почек и концентрации метотрексата; может потребоваться коррекция дозы метотрексата. (Все системные формы.)

Литий

Ибупрофен может повысить концентрацию лития в плазме крови за счет снижения почечного клиренса и увеличить риск литиевой интоксикации.

Рекомендация: избегать одновременного применения или применять с тщательным мониторингом концентрации лития и функции почек; может потребоваться коррекция дозы лития. (Все системные формы.)

Циклоспорин

Ибупрофен может повысить нефротоксичность циклоспорина.

Рекомендация: избегать комбинирования; при необходимости требуется тщательный мониторинг функции почек и уровня циклоспорина. (Все системные формы.)

Такролимус

Аналогично циклоспорину, возможно усиление нефротоксичности.

Рекомендация: применять с осторожностью; мониторить функцию почек. (Все системные формы.)

Зидовудин

Ибупрофен может увеличить концентрацию зидовудина, что приводит к усилению его побочных эффектов.

Рекомендация: избегать одновременного применения; при необходимости может потребоваться коррекция дозы зидовудина. (Все системные формы.)

Хинолоны (фторхинолоны): ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин и др.

Ибупрофен может снижать противомикробную активность хинолонов и повышать риск судорог (особенно при наличии предрасположенности).

Рекомендация: применять с осторожностью; мониторить клинический ответ на антибиотик. (Все системные формы.)

Сульфаниламиды

Ибупрофен может вытеснять сульфаниламиды из связи с белками плазмы и усиливать их эффект.

Рекомендация: мониторить эффективность и побочные эффекты сульфаниламидов; может потребоваться коррекция дозы. (Все системные формы.)

Триметоприм

Возможно усиление нефротоксичности и повышение концентрации триметоприма.

Рекомендация: применять с осторожностью; мониторить функцию почек. (Все системные формы.)

Ингибиторы протонной помпы (ОМЕ, лансопразол и др.)

При длительном одновременном применении возможно повышение риска желудочно-кишечных осложнений (парадоксально, несмотря на защиту слизистой).

Рекомендация: применять в сочетании ингибиторов протонной помпы с НПВС обоснованно при наличии факторов риска язвообразования. (Все системные формы.)

• Пищеварительная система: НПВС, включая ибупрофен, могут вызвать серьезные желудочно-кишечные осложнения (язва, кровотечение, перфорация), в том числе смертельные случаи. Риск выше у пожилых пациентов, у лиц с язвенной болезнью в анамнезе и у пациентов, принимающих глюкокортикоиды или антикоагулянты. При появлении признаков желудочно-кишечного кровотечения (мелена, гематемезис, острая боль в животе) немедленно прекратить прием и обратиться к врачу.

• Сердечно-сосудистая система: Ибупрофен может повысить риск тромботических событий (инфаркт миокарда, инсульт), особенно при длительном применении и у пациентов с факторами риска (история ИБС, артериальная гипертензия, дислипидемия). Перед началом терапии оценить кардиоваскулярный риск. При появлении боли в груди, одышки или других признаков ишемии миокарда прекратить прием и обратиться за медицинской помощью.

• Почки: НПВС могут привести к острой почечной недостаточности, особенно при обезвоживании, циррозе печени, застойной сердечной недостаточности или одновременном приеме ингибиторов АПФ/АРА/диуретиков. Рекомендуется мониторировать функцию почек перед началом терапии и периодически во время лечения, особенно при длительном применении.

• Печень: Хотя повышение печеночных ферментов часто и обратимо, возможны редкие случаи тяжелого гепатита или печеночной недостаточности. Рекомендуется соблюдать осторожность при наличии хронических заболеваний печени. При признаках печеночной дисфункции (желтуха, темная моча, светлый стул) прекратить прием.

• Кровотечение: Ибупрофен подавляет агрегацию тромбоцитов и может увеличить риск кровотечения. Следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями гемостаза, а также одновременно с антикоагулянтами и антиагрегантами.

• Инфекционные заболевания: Ибупрофен может маскировать симптомы инфекции и затруднять диагностику. Контролировать лихорадку и другие признаки инфекции.

• Астма: Ибупрофен может вызвать бронхоспазм у пациентов с астмой или иной обструктивной патологией дыхательных путей в анамнезе, особенно если непереносимость ацетилсалициловой кислоты. При появлении одышки или затруднения дыхания немедленно прекратить прием.

• Системная красная волчанка (СКВ): Применять с осторожностью; возможно обострение заболевания.

• Операции: Ибупрофен может подавлять гемостаз; за неделю до плановой операции рекомендуется прекратить прием.

• Молодой возраст: У детей ибупрофен используется по точным дозировкам в зависимости от возраста и массы тела (см. соответствующие инструкции для педиатрических форм).

• Пожилой возраст: Пациенты старше 65 лет имеют повышенный риск побочных реакций, в том числе со стороны ЖКТ, почек и сердечно-сосудистой системы. Рекомендуется применение минимально эффективной дозы кратчайший период.

Ибупрофен может вызвать головокружение, сонливость или нарушения зрения, особенно при высоких дозах или при чувствительности пациента. Указанные побочные реакции могут нарушить способность безопасно управлять автомобилем или работать с механизмами.

Рекомендация: Пациентам, у которых развились головокружение, сонливость или нарушения зрения во время приема ибупрофена, следует воздержаться от управления транспортом и использования машин до полного восстановления нормального состояния. При планировании длительного путешествия или работы с опасными механизмами следует применять ибупрофен с осторожностью.