Дорзоламид (Dorzolamide)

• 11.3 Офтальмологические средства
• 8.15 Ферменты и антиферменты

Карбоангидраза (СА) представляет собой фермент, находящийся во многих тканях организма, включая глаз. У человека СА представлена рядом изоферментов, наиболее активным среди которых является карбоангидраза II (СА-II), обнаруживаемая главным образом в эритроцитах, а также в других тканях. Ингибирование СА в цилиарных (капиллярных) отростках глаза приводит к снижению секреции водянистой влаги, в результате чего происходит снижение внутриглазного давления (ВГД). Препарат Дорзоламид содержит дорзоламида гидрохлорид, который является сильным селективным ингибитором СА-II человека. После местного офтальмологического применения дорзоламида повышенное ВГД снижается независимо от того, связано оно с глаукомой или нет. Повышенное ВГД является основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и сужения полей зрения. Дорзоламид снижает ВГД без общих для миотических препаратов нежелательных реакций, таких как никталопия, спазм аккомодации и сужение зрачков. Дорзоламид оказывает минимальное или практически не оказывает влияния на частоту пульса или артериальное давление. Бета-адреноблокаторы для местного применения в офтальмологии также снижают ВГД за счёт уменьшения продукции водянистой влаги, однако механизм их действия отличается. По результатам исследований показано, что при добавлении дорзоламида к бета-адреноблокаторам для местного применения в офтальмологии отмечается дополнительное снижение ВГД. Это подтверждает ранее полученные данные об аддитивном эффекте при совместном применении бета-адреноблокаторов и пероральных ингибиторов карбоангидразы. Эффективность дорзоламида у пациентов с глаукомой или внутриглазной гипертензией при применении 3 раза в сутки в виде монотерапии (исходное ВГД ≥ 23 мм рт. ст.) или 2 раза в сутки в качестве дополнительной терапии к офтальмологическим бета-адреноблокаторам (исходное ВГД ≥ 22 мм рт. ст.) была продемонстрирована в крупномасштабных клинических исследованиях продолжительностью до одного года. Эффект снижения ВГД сохранялся на протяжении всего дня и при продолжительном применении. Эффективность при продолжительной монотерапии была сходной с бетаксололом и несколько меньшей по сравнению с тимололом [1].

Всасывание. В отличие от пероральных ингибиторов СА при местном применении дорзоламид оказывает действие непосредственно в глазу в существенно более низких дозах, что приводит к меньшему системному воздействию. При местном применении дорзоламид попадает в системный кровоток.

Распределение. Для оценки потенциала системного ингибирования СА после местного введения измеряли концентрации дорзоламида и его метаболита в эритроцитах и в плазме. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с СА-II, в то время как в плазме сохраняются чрезвычайно низкие концентрации свободного дорзоламида. Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (приблизительно 33 %).

Биотрансформация. Дорзоламид образует метаболит N-дезэтил, который ингибирует СА-II в меньшей степени, чем исходное активное вещество, но также ингибирует менее активный изофермент СА-I. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где он связывается преимущественно с СА-I.

Элиминация. Дорзоламид выводится с мочой преимущественно в неизменном виде; метаболит также выводится с мочой. После прекращения применения препарата происходит нелинейное вымывание дорзоламида, что сначала приводит к быстрому снижению концентрации, после чего наступает медленная фаза выведения с периодом полувыведения около четырёх месяцев.

Особые группы пациентов. У некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (установленный клиренс креатинина 30–60 мл/мин) были отмечены более высокие концентрации метаболитов в эритроцитах, но никаких значимых различий в ингибировании карбоангидразы и никаких клинически значимых системных побочных эффектов с этим напрямую связано не было. Дорзоламид не изучался у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) [1].

• Лечение повышенного внутриглазного давления при офтальмогипертензии (Капли глазные)
• Лечение повышенного внутриглазного давления при первичной открытоугольной глаукоме (Капли глазные)
• Лечение повышенного внутриглазного давления при псевдоэксфолиативной глаукоме (Капли глазные)
• Лечение повышенного внутриглазного давления при вторичной глаукоме (без блока угла передней камеры глаза) (Капли глазные)
• В качестве дополнительной терапии к бета-блокаторам (Капли глазные)
• В качестве монотерапии у пациентов, не реагирующих на бета-блокаторы или которым противопоказаны бета-блокаторы (Капли глазные)

• Гиперчувствительность к действующему веществу;
• возраст младше 1 недели;
• хроническая почечная недостаточность;
• гиперхлоремический ацидоз;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

• Пациенты с камнями мочевыводящих путей в анамнезе (повышается риск развития мочекаменной болезни);
• пациенты с ранее имевшимися рецидивирующими эрозиями роговицы и/или перенёсшие хирургическое вмешательство с нарушением целостности глазного яблока (риск отёка и декомпенсации роговицы);
• пациенты после оперативных вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости (риск отслойки сосудистой оболочки глаза);
• пациенты с гестационным возрастом менее 36 недель и значительной незрелостью почечных канальцев (риск метаболического ацидоза);
• пациенты, носящие контактные линзы.

Беременность. Дорзоламид не следует применять во время беременности. Данные о применении дорзоламида у беременных женщин отсутствуют или ограничены. У кроликов дорзоламид вызывал тератогенный эффект при дозах, токсичных для беременных самок.

Лактация. Неизвестно, экскретируется ли дорзоламид или его метаболиты в грудное молоко. Доступные данные по фармакодинамике/токсикологии, полученные в исследованиях на животных, говорят о том, что его метаболиты выделяются в грудное молоко. Принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для женщины, необходимо принять решение о том, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии препаратом. Риск для новорождённых/младенцев также не может быть исключён [1].

Данные, полученные в ходе исследований на животных, не предполагают влияния терапии дорзоламидом на фертильность самцов и самок. Данные исследований на людях отсутствуют [1].

Капли глазные 20 мг/мл: лечение должно назначаться офтальмологом или медицинским специалистом, имеющим квалификацию в офтальмологии.

При применении в качестве монотерапии — по одной капле препарата в конъюнктивальный мешок поражённого(ых) глаза(глаз) три раза в сутки.

При применении в качестве дополнительной терапии к офтальмологическому бета-блокатору — по одной капле препарата в конъюнктивальный мешок поражённого(ых) глаза(глаз) два раза в сутки.

Дети с 1 недели до 18 лет: режим дозирования не отличается от режима дозирования для взрослых.

При замене какого-либо противоглаукомного препарата на дорзоламид следует начать лечение со следующего дня после отмены предыдущего препарата. При совместном применении с другими препаратами для местного применения в офтальмологии следует соблюдать интервал между их инстилляциями не менее 10 минут. Для уменьшения системной абсорбции после закапывания рекомендуется зажать носослёзный канал или закрыть веки на 2 минуты. После вскрытия флакона препарат можно использовать в течение 1 месяца [1].

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Часто

Головокружение — Редко

Парестезии — Редко

Нарушения со стороны органа зрения

Жжение и боль — Очень часто

Поверхностный точечный кератит — Часто

Слезотечение — Часто

Конъюнктивит — Часто

Воспаление век — Часто

Зуд, раздражение века — Часто

Затуманивание зрения — Часто

Иридоциклит — Нечасто

Раздражение глаз, включая покраснение глаз — Редко

Боль в глазу — Редко

Гиперкератоз век — Редко

Транзиторная миопия (исчезающая после отмены препарата) — Редко

Отёк роговицы — Редко

Гипотония глаз — Редко

Отслойка хориоидальной оболочки глаза после хирургических вмешательств — Редко

Ощущение инородного тела в глазу — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Пальпитация — Частота неизвестна

Тахикардия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Гипертензия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Носовые кровотечения — Редко

Одышка — Частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Часто

Горький привкус во рту — Часто

Першение в горле — Редко

Сухость во рту — Редко

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Контактный дерматит — Редко

Синдром Стивенса-Джонсона — Редко

Токсический эпидермальный некролиз — Редко

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Уролитиаз — Редко

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Астения, усталость — Часто

Аллергические реакции (местные реакции со стороны век и системные аллергические реакции, включая ангионевротический отёк, крапивницу, зуд, сыпь, затруднение дыхания, бронхоспазм) — Редко

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Доступна лишь ограниченная информация о передозировке у человека при случайном или преднамеренном проглатывании дорзоламида гидрохлорида. При случайном применении внутрь возможны следующие симптомы: сонливость, тошнота, головокружение, головная боль, слабость, необычные сновидения и дисфагия.

Лечение. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Возможно нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза и нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке (в частности, калия) и уровень рН крови [1].

Специальных исследований по изучению взаимодействия дорзоламида с другими лекарственными препаратами не проводилось.

Пероральные ингибиторы карбоангидразы

Имеется вероятность аддитивного эффекта в отношении известных системных эффектов ингибирования карбоангидразы у пациентов, получающих ингибитор карбоангидразы для перорального применения и дорзоламид. Одновременное применение дорзоламида и ингибиторов карбоангидразы для перорального применения не рекомендуется [1].

Бета-адреноблокаторы для местного применения в офтальмологии

В клинических исследованиях дорзоламид назначался одновременно с тимололом и бетаксололом для местного применения в офтальмологии; при добавлении дорзоламида к офтальмологическим бета-адреноблокаторам отмечается дополнительное снижение внутриглазного давления вследствие аддитивного эффекта. Дорзоламид также назначался совместно с препаратами для системного применения: ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторами кальциевых каналов, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами (включая ацетилсалициловую кислоту), гормонами (эстрогеном, инсулином, тироксином). Неблагоприятных взаимодействий не отмечалось [1].

Применение дорзоламида у пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы не изучалось. Лечение таких пациентов требует лечебных мероприятий в дополнение к местным офтальмологическим гипотензивным средствам.

Дорзоламид содержит сульфонамидную группу, которая также встречается в сульфаниламидах, и, хотя препарат применяется местно, он абсорбируется и в системный кровоток. При местном применении могут возникать такие же типы нежелательных реакций, которые были обнаружены при системном введении сульфаниламидов, включая такие тяжёлые реакции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении признаков серьёзных реакций или реакций гиперчувствительности следует прекратить применение препарата.

Лечение пероральными ингибиторами карбоангидразы связано с развитием мочекаменной болезни вследствие нарушения кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с камнями почек в анамнезе. Поскольку дорзоламид абсорбируется в системный кровоток, у таких пациентов может повышаться риск развития мочекаменной болезни.

При появлении аллергических реакций (например, конъюнктивит и реакции со стороны век) следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата.

Сообщалось об отёке роговицы и необратимой декомпенсации роговицы при применении дорзоламида у пациентов с ранее имевшимися рецидивирующими эрозиями роговицы и/или которым проводили хирургическое вмешательство с нарушением целостности глазного яблока.

Поскольку дорзоламид и его метаболиты выводятся преимущественно почками, препарат противопоказан пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью или с гиперхлоремическим ацидозом.

Препарат содержит натрия бензоат, который при местном применении может слабо раздражать кожу, глаза и слизистые оболочки. Перед применением препарата необходимо извлечь контактные линзы из глаз; после применения следует подождать не менее 15 минут, прежде чем снова использовать контактные линзы.

При неправильном применении офтальмологические растворы могут быть контаминированы бактериями, способными вызывать инфекционные заболевания глаз; применение контаминированных капель может привести к серьёзному повреждению глаз и потере зрения [1].

Лекарственный препарат оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Непосредственно после инстилляции возможно развитие затуманивания зрения, и до восстановления чёткости зрительного восприятия не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Возможные нежелательные реакции, такие как головокружение и нарушение зрения, также могут повлиять на способность управлять транспортным средством и/или работать с механизмами [1].