Дигидротахистерол (Dihydrotachysterol)

Механизм действия. Синтетический аналог витамина D. Повышает концентрацию кальция в крови как за счет увеличения его всасывания в кишечнике, так и в результате мобилизации кальция из кости. Кроме того, стимулирует абсорбцию фосфата в тонком кишечнике, а также увеличивает экскрецию неорганического фосфора почками. Регулирует минерализацию костной ткани. Действие препарата проявляется быстрее, чем у витамина D2 (эргокальциферола) и витамина D3 (колекальциферола).

В отличие от витаминов D2 и D3, дигидротахистерол может применяться при тяжелых поражениях почек, в частности при ренальной остеодистрофии, так как не требует активации в почках.

Всасывание. После приема внутрь хорошо абсорбируется в кишечнике, максимальная концентрация в плазме достигается уже через 6 часов после приема. Всасывание может нарушаться при заболеваниях печени, желчных протоков или желудочно-кишечного тракта.

Распределение. Депонируется в печени, жире, коже, мышцах и костях.

Биотрансформация. Дигидротахистерол в печени превращается в основном в два активных метаболита – 25-гидроксидигидротахистерол и 1α,25-дигидроксидигидротахистерол, которые связываются с рецепторами 1α,25-дигидроксивитамина D – гормональной формы витамина D и проявляют подобное ему действие. В отличие от витаминов D2 и D3, образование активных метаболитов дигидротахистерола не регулируется по типу обратной связи. Поэтому концентрация 25-гидроксидигидротахистерола в крови растет линейно при увеличении принимаемой дозы препарата, что обуславливает необходимость тщательного подбора и контроля дозы препарата, обеспечивающей нормальный уровень кальция в крови и отсутствие гиперкальциемии.

Элиминация. Период полувыведения дигидротахистерола – 10,5 – 13 часов. Экскреция: преимущественно через желчь с фекалиями.

Линейность. При длительном применении дигидротахистерола в терапевтических дозах концентрация дигидротахистерола в плазме линейно связана с величиной дневной дозы. При длительном приеме препарата в дозе 1,0 мг в сутки концентрация кальция в сыворотке крови, как правило, остается постоянной. Не вызывает явлений привыкания.

• Гиперчувствительность к дигидротахистеролу или к лекарственным препаратам группы витамина D.
• Гиперкальциемия.
• Гипервитаминоз D.
• Гипермагниемия.
• Органические поражения сердца в стадии декомпенсации.
• Период грудного вскармливания.
• Детский возраст (данные о безопасности применения у детей отсутствуют).

• Атеросклероз.
• Туберкулез легких (активная форма).
• Хроническая сердечная недостаточность.
• Гиперфосфатемия.
• Фосфатный нефроуролитиаз.
• Хроническая почечная недостаточность.
• Саркоидоз или другие гранулематозы.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Пожилой возраст (может способствовать развитию атеросклероза).
• Детский возраст.

Беременность. Гиперкальциемия, развивающаяся в период беременности на фоне приема препарата, может вызвать дефекты умственного и физического развития ребенка. Применение препарата в период беременности возможно, только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Лактация. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Данные о влиянии дигидротахистерола на фертильность в источниках не представлены.

Капли для приема внутрь в масле (взрослые): препарат применяют внутрь после еды. Дозируют каплями из капельницы или глазной пипетки. Одна капля препарата содержит 0,03 мг дигидротахистерола; в 1 мл препарата в среднем 33 капли. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от состояния пациента и содержания кальция и фосфора в крови. Следует подобрать такую дозу, при которой содержание кальция в крови будет находиться около нижней границы нормы – 1,9 ммоль/л.

• При гипопаратиреозе – начальная доза от 0,8 – 2,4 мг (27 – 80 капель) 1 раз в день в течение 4 дней, при плазменных концентрациях кальция (1,9 – 2,5 ммоль/л) и фосфора (0,9 – 1,5 ммоль/л) переходят на поддерживающую дозу – по 0,2 – 1,0 мг (7 – 33 капли) в день. Лечение проводят в течение длительного времени (от 2 – 3 месяцев до года и более) в зависимости от тяжести заболевания.
• При тетании – по 0,5 – 1,5 мг/сут (17 – 50 капель) в течение 7 – 10 дней, при улучшении – 0,25 – 0,5 мг/сут (8 – 17 капель) в течение последующих 3 суток, поддерживающая доза – от 0,25 до 1,0 мг (8 – 33 капли) в неделю.

При дозировании препарата с помощью капельницы для повышения точности дозирования необходимо держать флакон вертикально.

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту не представляется возможным).

Симптомы. При передозировке возможно проявление признаков гиперкальциемии. Ранние признаки: потеря аппетита, тошнота, запор или диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, головная боль, жажда, полиурия, усталость, астения. Поздние признаки: боль в костях, помутнение мочи, повышение артериального давления, гиперемия конъюнктивы, фотосенсибилизация глаз, аритмия, сонливость, кожный зуд, панкреатит.

Хроническая передозировка возможна у взрослых при приеме препарата в течение нескольких недель или месяцев в дозе, превышающей 1,0 мг (33 капли) в день. У некоторых пациентов передозировка может наблюдаться при меньшей дозе. При хронической передозировке возможно усиление гиперкальциурии. Длительное повышение уровня кальция в крови может привести к нарушению функции почек, развитию мочекаменной болезни, кальцинозу мягких тканей и почек. Кальций может депонироваться во многих тканях, включая артерии и почки, что ведет к повышению артериального давления и почечной недостаточности. Кальциноз может возникать также в сердце, легких, коже. В редких случаях возникают изменения роговой оболочки глаз, поражение зубов. Возможен гиперкальциемический криз с дегидратацией, ступором, комой и азотемией.

Лечение. В случае передозировки препарат отменяют. Рекомендуются обильное питье, диета с пониженным содержанием кальция, слабительные. При гиперкальциемическом кризе проводят внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида, возможно с добавлением «петлевых» диуретиков (фуросемида или этакриновой кислоты). Диурез должен контролироваться и поддерживаться на уровне >3 мл/кг/час в течение острой стадии лечения. Другие меры для лечения стойких случаев вызванной препаратом гиперкальциемии могут включать введение бисфосфонатов, кальцитонина, колестирамина, цитратов или кортикостероидов, гемодиализ.

Препараты витамина D. При одновременном приеме дигидротахистерола с другими соединениями группы витамина D возможно развитие гиперкальциемии. Рекомендация: избегать одновременного назначения с другими препаратами группы витамина D; при необходимости контролировать уровень кальция в сыворотке крови.

Препараты кальция (включая пищевые добавки, содержащие кальций). При одновременном приеме с препаратами и пищевыми добавками, содержащими кальций, возможно развитие гиперкальциемии. Рекомендация: избегать одновременного приема высоких доз препаратов кальция; контролировать уровень кальция в сыворотке крови.

Тиазидные диуретики. При одновременном приеме с тиазидными диуретиками возможно развитие гиперкальциемии. Рекомендация: избегать комбинации либо контролировать уровень кальция в сыворотке крови при совместном назначении.

Рифампицин. При одновременном приеме с рифампицином возможно развитие гиперкальциемии. Рекомендация: контролировать уровень кальция в сыворотке крови при совместном назначении.

Препараты магния. При одновременном приеме с препаратами, содержащими магний, возможно возникновение гипермагниемии. Рекомендация: контролировать уровень магния в сыворотке крови при совместном назначении.

Сердечные гликозиды. Дигидротахистерол усиливает действие сердечных гликозидов. При одновременном приеме возможно снижение дозы сердечных гликозидов. Гиперкальциемия, вызванная передозировкой дигидротахистерола, может увеличивать токсическое действие сердечных гликозидов. Рекомендация: при совместном назначении возможно снижение дозы сердечных гликозидов, контроль уровня кальция в крови и ЭКГ-мониторинг.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Дигидротахистерол усиливает действие блокаторов «медленных» кальциевых каналов. При одновременном приеме возможно снижение дозы последних. Рекомендация: при совместном назначении возможно снижение дозы блокаторов кальциевых каналов.

Барбитураты и противоэпилептические средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, примидон). Ослабляют действие дигидротахистерола вследствие усиления метаболизма в неактивные метаболиты. Рекомендация: при совместном назначении может потребоваться коррекция дозы дигидротахистерола под контролем уровня кальция в крови.

Анионообменные смолы (колестирамин, колестипол). Ослабляют фармакологическое действие препарата за счет снижения абсорбции в желудочно-кишечном тракте. Рекомендация: разносить прием препаратов по времени, контролировать уровень кальция в крови.

Вазелиновое масло. Ослабляет фармакологическое действие препарата за счет снижения абсорбции в желудочно-кишечном тракте. Рекомендация: разносить прием препаратов по времени.

Кальцитонин и бисфосфонаты. Препараты, подавляющие остеокластическую резорбцию кости, такие как кальцитонин и бисфосфонаты, снижают гиперкальциемический эффект дигидротахистерола. Рекомендация: учитывать возможность ослабления терапевтического эффекта при совместном назначении, контролировать уровень кальция в крови.

Тироксин. Если на фоне приема дигидротахистерола проводят одновременное лечение тироксином, то после его отмены возможно развитие гиперкальциемии. Рекомендация: контролировать уровень кальция в крови при отмене тироксина у пациентов, получающих дигидротахистерол.

Мониторинг кальция и фосфора. В течение курса лечения необходимо контролировать содержание кальция и фосфора в сыворотке крови и моче не реже одного раза в месяц на начальном этапе лечения, а после подбора оптимальной дозы и стабилизации состояния пациента – не реже одного раза в три месяца. Уровень кальция сыворотки крови должен поддерживаться между 1,9 и 2,5 ммоль/л, предпочтительно у нижней границы указанного интервала. Если произведение общего кальция сыворотки крови на неорганический фосфор сыворотки крови [Са общ. (ммоль/л) × Р неорг. (ммоль/л)] превысит 6, прием препарата следует немедленно прекратить до восстановления нормокальциемии.

Ишемическая болезнь сердца и почечная недостаточность. Препарат должен с осторожностью назначаться пациентам с ишемической болезнью сердца и ослабленной почечной функцией, особенно при вторичном гиперпаратиреозе. При почечной остеодистрофии с гиперфосфатемией имеется высокий риск возникновения метастатической кальцификации, поэтому дигидротахистерол назначают только при нормализации концентрации фосфатов в крови.

Пожилые пациенты. Следует контролировать уровень кальция у пожилых пациентов при резком изменении диеты и режима двигательной активности.

Коррекция гиперкальциемии. Гиперкальциемия или гиперкальциурия могут быть скорректированы путем отмены препарата и снижения потребления кальция до нормализации концентрации кальция в сыворотке крови. Как правило, этот период составляет 1 неделю. Затем терапия может быть продолжена, начиная с половины последней применявшейся дозы.

Остаточное действие. Действие дигидротахистерола может продолжаться в течение 1 – 2 месяцев после прекращения приема.

Не выявлено.