Далтепарин натрия (Dalteparin)

Далтепарин натрия представляет собой низкомолекулярный гепарин, выделенный в процессе контролируемой деполимеризации (с азотистой кислотой) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионообменной хроматографии. Препарат состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 6000 дальтон; при этом 90 % имеют молекулярную массу от 2000 до 9000 дальтон; степень сульфатирования — от 2 до 2,5 на дисахарид [1,2,3]. Далтепарин натрия через антитромбин плазмы ингибирует активность фактора свертываемости крови Xa и тромбина. Противосвертывающий эффект далтепарина натрия обусловлен в первую очередь ингибированием фактора свертываемости крови Xa; на время свертывания крови препарат влияет незначительно [1,2,3]. По сравнению с гепарином далтепарин натрия оказывает слабое действие на адгезию тромбоцитов и, таким образом, оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз [1,2,3]. Далтепарин натрия вызывает лишь временное удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и тромбинового времени [1,2,3]. Безопасность и эффективность применения далтепарина натрия у детей не установлена. При применении далтепарина у детей необходим мониторинг анти-Ха активности. Прогнозируемость антикоагулянтного эффекта при подборе дозы у детей, скорректированной по массе тела, по-видимому, ниже, чем у взрослых, предположительно за счет изменения связывания препарата с белками плазмы [1,2,3].

Всасывание. Биодоступность после подкожного введения составляет примерно 90 %; фармакокинетические параметры не зависят от дозы [1,2,3].

Распределение. Грудные дети в возрасте до 2–3 месяцев или с массой тела ниже 5 кг нуждаются в больших дозах низкомолекулярного гепарина на килограмм массы тела, вероятно вследствие большего объема распределения у них [1,2,3].

Биотрансформация. Данные о биотрансформации далтепарина натрия в источниках не приведены.

Элиминация. Период полувыведения после внутривенного введения — 2 часа, после подкожного введения — 3–5 часов [1,2,3]. Далтепарин натрия выводится главным образом через почки, однако биологическая активность фрагментов, выводящихся почками, недостаточно изучена. В моче определяется менее 5 % анти-Ха активности [1,2,3]. Клиренс анти-Ха активности далтепарина из плазмы после однократного внутривенного введения препарата в виде болюса в дозе 30 и 120 МЕ (анти-Ха)/кг составил в среднем 24,6 +/- 5,4 и 15,6 +/- 2,4 мл/ч/кг соответственно, а период полувыведения — 1,47 +/- 0,3 и 2,5 +/- 0,3 ч [1,2,3].

Особые группы. У пациентов с уремией период полувыведения препарата увеличивается [1,2,3]. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, нуждающихся в гемодиализе, период полувыведения анти-Ха активности после однократного внутривенного введения далтепарина в дозе 5000 МЕ составил 5,7 +/- 2,0 ч и был значительно выше, чем у здоровых добровольцев. Соответственно, у таких пациентов можно ожидать более выраженной кумуляции препарата [1,2,3].

• Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии (I80.2, I26) (Раствор для внутривенного и подкожного введения [1,2,3])
• Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у пациентов с острой или хронической почечной недостаточностью (N17, N18) (Раствор для внутривенного и подкожного введения [1,2,3])
• Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах (I82.9) (Раствор для внутривенного и подкожного введения [1,2,3])
• Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (в том числе при состояниях, требующих постельного режима) (I82.9) (Раствор для внутривенного и подкожного введения [1,2,3])
• Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ (I20.0, I21.4) (Раствор для внутривенного и подкожного введения [1,2,3])
• Длительное лечение (до 6 месяцев) с целью предотвращения рецидива венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов со злокачественными новообразованиями (I82.9, C80.9) (Раствор для внутривенного и подкожного введения [1,2,3])

• Гиперчувствительность к далтепарину натрия или к другим низкомолекулярным гепаринам и/или гепарину [1,2,3]
• Установленная гепарин-индуцированная иммунная тромбоцитопения (тип II) в анамнезе или подозрение на ее наличие [1,2,3]
• Кровотечение (клинически значимое, например, из органов желудочно-кишечного тракта на фоне язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки, внутричерепные кровоизлияния) [1,2,3]
• Выраженные нарушения системы свертывания крови [1,2,3]
• Острый или подострый инфекционный эндокардит [1,2,3]
• Недавние травмы или оперативные вмешательства на органах центральной нервной системы, органах зрения и/или слуха [1,2,3]
• Применение локальной и/или регионарной анестезии при плановых хирургических вмешательствах у пациентов, получающих терапию далтепарином натрия в лечебных дозах [1,2,3]

• Ранний послеоперационный период [1,2,3]
• Тромбоцитопения [1,2,3]
• Нарушения функций тромбоцитов [1,2,3]
• Тяжелая печеночная или почечная недостаточность [1,2,3]
• Неконтролируемая артериальная гипертензия [1,2,3]
• Гипертоническая или диабетическая ретинопатия [1,2,3]

Беременность. Результаты исследований показали удовлетворительный уровень безопасности применения далтепарина натрия у беременных (низкая частота клинически значимых кровотечений, большая часть которых наблюдалась в послеродовом периоде; не выявлено случаев гепарин-индуцированной тромбоцитопении; диагностирован только один случай остеопороза; уровень самопроизвольных абортов и преждевременных родов соответствовал общепопуляционному; уровень врожденных аномалий не превышал среднее значение в общей популяции) [1,2,3].

В эксперименте далтепарин натрия не оказывает тератогенного или фетотоксического действия. При применении у беременных женщин не было выявлено неблагоприятного влияния на течение беременности, а также на здоровье плода и новорожденного. При применении препарата во время беременности риск неблагоприятного влияния на плод оценивается как низкий [1,2,3].

Однако, поскольку возможность неблагоприятного влияния все же нельзя полностью исключить, далтепарин натрия при беременности можно применять только при наличии четких показаний, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Рекомендуется с осторожностью применять препарат для лечения пациентов с повышенным риском возникновения кровотечения, например женщин в послеродовом периоде [1,2,3].

Сообщалось о неэффективности терапии у беременных женщин с искусственными клапанами сердца, получающих в качестве антикоагулянтной терапии низкомолекулярный гепарин в полной дозе. Достаточно полных исследований применения далтепарина у беременных женщин с искусственными клапанами сердца не проводилось [1,2,3].

Лактация. Было установлено, что после приема профилактических доз далтепарина в грудном молоке определялась небольшая активность анти-Ха, эквивалентная соотношению молоко/плазма < 0,025–0,224. Так как вероятность абсорбции низкомолекулярного гепарина при приеме внутрь с молоком матери очень мала, клиническое влияние небольшой антикоагулянтной активности на новорожденного неизвестно. Следует соблюдать осторожность при применении далтепарина натрия у кормящих матерей [1,2,3].

Имеющиеся в настоящий момент клинические данные не указывают на отрицательные эффекты далтепарина натрия на репродуктивную функцию. В исследованиях на животных не отмечено отрицательного влияния далтепарина натрия на фертильность, способность к копуляции и пери- и постнатальное развитие [1,2,3].

Раствор для внутривенного и подкожного введения (взрослые):

Далтепарин натрия нельзя вводить внутримышечно. По всем показаниям далтепарин натрия вводят подкожно за исключением предотвращения свертывания крови в экстракорпоральной системе во время гемодиализа и гемофильтрации, когда препарат вводится внутривенно или в артериальную часть диализатора [1,2,3].

Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии. Далтепарин натрия вводится подкожно 1–2 раза в сутки. При этом можно сразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К). Комбинированную терапию следует продолжать до тех пор, пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического значения (обычно это отмечается не ранее, чем через 5 дней) [1,2,3].

При введении 1 раз в сутки — 200 МЕ/кг массы тела подкожно. Разовая суточная доза не должна превышать 18000 МЕ. При введении 2 раза в сутки — по 100 МЕ/кг массы тела подкожно 2 раза в сутки. Рекомендованная максимальная концентрация препарата в плазме крови должна составлять 0,5–1 МЕ анти-Ха/мл [1,2,3].

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации. Далтепарин натрия следует вводить в артериальную часть диализатора или внутривенно [1,2,3].

Пациенты с хронической почечной недостаточностью или пациенты без риска развития кровотечения: при продолжительности гемодиализа или гемофильтрации не более 4 часов — однократная струйная инъекция 5000 МЕ внутривенно или в артериальную часть экстракорпоральной системы. Альтернативно, внутривенно струйно от 30 до 40 МЕ/кг массы тела с последующим внутривенным капельным введением по 10–15 МЕ/кг/час. При продолжительности более 4 часов — внутривенно струйно по 30–40 МЕ/кг массы тела с последующим внутривенным капельным введением по 10–15 МЕ/кг/час [1,2,3].

Пациенты с острой почечной недостаточностью или пациенты с высоким риском развития кровотечения: внутривенное струйное введение 5–10 МЕ/кг массы тела с последующим внутривенным капельным введением по 4–5 МЕ/кг/час. Рекомендованный максимальный уровень в плазме должен составлять 0,2–0,4 МЕ анти-Ха/мл [1,2,3].

Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах. Далтепарин натрия следует вводить подкожно [1,2,3].

При проведении операций в общей хирургической практике: пациенты с риском развития тромбоэмболических осложнений — подкожно 2500 МЕ за 2 часа до операции, затем после операции — подкожно по 2500 МЕ/сутки (каждое утро) в течение 5–7 дней [1,2,3].

Пациенты с дополнительными факторами риска (например, злокачественные опухоли): а) при начале профилактики за день до операции — 5000 МЕ подкожно вечером накануне операции, затем по 5000 МЕ подкожно каждый вечер после операции; б) при начале профилактики в день проведения операции — 2500 МЕ подкожно за 2 часа до операции и 2500 МЕ подкожно через 8–12 часов, но не ранее чем через 4 часа после окончания операции, затем со следующего дня — по 5000 МЕ подкожно каждое утро [1,2,3].

При проведении ортопедических операций: далтепарин натрия следует вводить в течение до 5 недель после операции с использованием аналогичных режимов дозирования, включая вариант начала профилактики после операции: 2500 МЕ подкожно через 4–8 часов после операции, затем со следующего дня — по 5000 МЕ подкожно в сутки [1,2,3].

Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с терапевтическим заболеванием в острой фазе. Далтепарин натрия следует вводить подкожно по 5000 МЕ один раз в сутки обычно в течение 12–14 дней или дольше (у пациентов с продолжающимся ограничением подвижности) [1,2,3].

Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ. Далтепарин натрия вводят подкожно по 120 МЕ/кг массы тела каждые 12 часов. Максимальная доза не должна превышать 10000 МЕ каждые 12 часов. Одновременно целесообразно проводить терапию ацетилсалициловой кислотой в дозе от 75 до 325 мг/сутки. Терапию следует продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациента не станет стабильным (обычно не менее 6 дней). Общая длительность терапии не должна превышать 45 дней [1,2,3].

Доза подбирается с учетом пола и массы тела пациента: женщинам с массой тела менее 80 кг и мужчинам с массой тела менее 70 кг — по 5000 МЕ подкожно каждые 12 часов; женщинам с массой тела 80 кг и более и мужчинам с массой тела 70 кг и более — по 7500 МЕ подкожно каждые 12 часов [1,2,3].

Длительное лечение с целью предотвращения рецидива венозных тромбоэмболий у пациентов со злокачественными новообразованиями. 1 месяц: 200 МЕ/кг массы тела подкожно 1 раз в сутки (максимум 18000 МЕ). 2–6 месяцев: около 150 МЕ/кг массы тела подкожно 1 раз в сутки [1,2,3].

Тромбоцитопения: при количестве тромбоцитов < 50000/мкл применение далтепарина натрия должно быть приостановлено до повышения концентрации тромбоцитов свыше 50000/мкл. Для концентрации тромбоцитов от 50000 до 100000/мкл доза препарата должна быть снижена на 17–33 % [1,2,3].

Особые группы пациентов. Почечная недостаточность: при концентрации креатинина в сыворотке крови, превышающей в 3 раза верхнюю границу нормы, доза далтепарина натрия должна быть отрегулирована для поддержания терапевтического уровня анти-Ха 1 МЕ/мл (диапазон 0,5–1,5 МЕ/мл) [1,2].

Дети: безопасность и эффективность применения далтепарина натрия у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлена. При применении далтепарина натрия у детей необходимо осуществлять мониторинг уровня анти-Ха [1,2,3].

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопения легкой степени (I типа), обычно обратимая в ходе лечения — Часто

Иммунная тромбоцитопения, вызванная введением гепарина (II типа, с тромботическими осложнениями или без них) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности — Нечасто

Анафилактические реакции — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Внутричерепные кровоизлияния, некоторые из которых закончились летальным исходом — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Тромбоз протезированных клапанов сердца — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Кровотечение — Часто

Желудочно-кишечные нарушения

Кровоизлияния в забрюшинное пространство, некоторые из которых закончились летальным исходом — Частота неизвестна

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Временное повышение активности «печеночных» трансаминаз — Часто

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Некроз кожи — Редко

Временная алопеция — Редко

Кожная сыпь — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Подкожная гематома в месте инъекции — Часто

Боль в месте инъекции — Часто

Травмы, интоксикации и осложнения процедур

Спинальная или эпидуральная гематома — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (>= 1/10); часто (>= 1/100, но < 1/10); нечасто (>= 1/1000, но < 1/100); редко (>= 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Чрезмерная доза далтепарина натрия может приводить к геморрагическим осложнениям. Следует учитывать, что снижение артериального давления и снижение гематокрита могут свидетельствовать о скрытом кровотечении. В случае возникновения кровотечения применение далтепарина натрия следует приостановить для оценки тяжести кровотечения и риска развития тромбов [1,2,3].

Лечение. Антикоагулянтный эффект далтепарина натрия можно устранить введением протамина сульфата. Однако протамин обладает ингибирующим действием на первичный гемостаз, в связи с этим его можно применять только в экстренных случаях. 1 мг протамина сульфата частично нейтрализует действие 100 МЕ (анти-Ха) далтепарина натрия (несмотря на то, что отмечается полная нейтрализация индуцированного увеличения времени свертывания крови, от 25 до 50 % анти-Ха активности далтепарина натрия все же сохраняется) [1,2,3].

Тромболитические средства (альтеплаза, стрептокиназа, урокиназа)

При одновременном применении с тромболитическими средствами антикоагулянтное действие далтепарина натрия может усиливаться, повышается риск кровотечения [1,2,3].

Непрямые антикоагулянты (антагонисты витамина К)

При одновременном применении антикоагулянтное действие далтепарина натрия может усиливаться, повышается риск кровотечения [1,2,3].

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

При одновременном применении с НПВП (ацетилсалициловая кислота, индометацин и другие) антикоагулянтное действие далтепарина натрия может усиливаться, повышается риск кровотечения. Поскольку НПВП в терапевтических дозах снижают продукцию вазодилатирующих простагландинов и, таким образом, снижают почечный кровоток и почечную экскрецию, применять далтепарин натрия одновременно с данной группой препаратов необходимо с особой осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. Однако в отсутствие конкретных противопоказаний пациентов с нестабильным заболеванием коронарной артерии следует лечить низкими дозами ацетилсалициловой кислоты [1,2,3].

Ингибиторы функции тромбоцитов

При одновременном применении антикоагулянтное действие далтепарина натрия может усиливаться, повышается риск кровотечения [1,2,3].

Декстран

При одновременном применении антикоагулянтное действие далтепарина натрия может усиливаться, повышается риск кровотечения [1,2,3].

Нитроглицерин (внутривенное введение)

Установлено, что гепарин взаимодействует с внутривенно вводимым нитроглицерином. В связи с этим взаимодействие нитроглицерина с далтепарином также нельзя исключить [1,2,3].

Пенициллины (в высоких дозах)

Установлено, что гепарин взаимодействует с пенициллином в высоких дозах. В связи с этим взаимодействие данных препаратов с далтепарином также нельзя исключить [1,2,3].

Сульфинпиразон

Установлено, что гепарин взаимодействует с сульфинпиразоном. В связи с этим взаимодействие сульфинпиразона с далтепарином также нельзя исключить [1,2,3].

Пробенецид

Установлено, что гепарин взаимодействует с пробенецидом. В связи с этим взаимодействие пробенецида с далтепарином также нельзя исключить [1,2,3].

Этакриновая кислота

Установлено, что гепарин взаимодействует с этакриновой кислотой. В связи с этим взаимодействие этакриновой кислоты с далтепарином также нельзя исключить [1,2,3].

Цитостатики

Установлено, что гепарин взаимодействует с цитостатиками. В связи с этим взаимодействие цитостатиков с далтепарином также нельзя исключить [1,2,3].

Хинин

Установлено, что гепарин взаимодействует с хинином. В связи с этим взаимодействие хинина с далтепарином также нельзя исключить [1,2,3].

Антигистаминные средства

Установлено, что гепарин взаимодействует с антигистаминными средствами. В связи с этим взаимодействие антигистаминных средств с далтепарином также нельзя исключить [1,2,3].

Сердечные гликозиды

Установлено, что гепарин взаимодействует с сердечными гликозидами. В связи с этим взаимодействие сердечных гликозидов с далтепарином также нельзя исключить [1,2,3].

Тетрациклиновые антибиотики

Установлено, что гепарин взаимодействует с тетрациклиновыми антибиотиками. В связи с этим взаимодействие тетрациклинов с далтепарином также нельзя исключить [1,2,3].

Никотин (табакокурение)

Установлено, что гепарин взаимодействует с никотином при курении табака. В связи с этим взаимодействие никотина с далтепарином также нельзя исключить [1,2,3].

Аскорбиновая кислота

Установлено, что гепарин взаимодействует с аскорбиновой кислотой. В связи с этим взаимодействие аскорбиновой кислоты с далтепарином также нельзя исключить [1,2,3].

Калийсберегающие препараты

Далтепарин натрия, как и другие низкомолекулярные гепарины, может подавлять надпочечниковую секрецию альдостерона, приводя к гиперкалиемии. Одновременное применение с калийсберегающими препаратами может усиливать риск гиперкалиемии, в особенности у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом или повышенной концентрацией калия в крови [1,2,3].

Внутримышечное введение. Далтепарин натрия нельзя вводить внутримышечно. В связи с риском гематомы следует избегать внутримышечного введения других лекарственных препаратов, если доза далтепарина натрия за 24 часа превышает 5000 МЕ [1,2,3].

Нейроаксиальная анестезия. При проведении нейроаксиальной анестезии (эпидуральной/спинальной анестезии) или при выполнении спинномозговой пункции у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами, существует повышенный риск развития эпидуральной или спинальной гематомы, что может привести к длительному или постоянному параличу. Риск подобных осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров, при одновременном применении лекарственных средств, воздействующих на гемостаз, а также при травмах и повторных эпидуральных или люмбальных пункциях [1,2,3].

Установку или извлечение эпидурального или спинального катетера следует проводить через 10–12 часов после последнего приема далтепарина натрия при профилактике венозных тромбоэмболических осложнений; у лиц, получающих более высокие терапевтические дозы (100–120 МЕ/кг каждые 12 часов или 200 МЕ/кг один раз в сутки), этот интервал должен составлять как минимум 24 часа [1,2,3].

Контроль тромбоцитов. Рекомендуется проводить контроль числа тромбоцитов до начала терапии далтепарином натрия, а затем регулярно в течение всего периода лечения. Особого внимания требуют пациенты с быстрым развитием тромбоцитопении или тромбоцитопенией с числом тромбоцитов менее 100000/мкл. В таких случаях рекомендуется провести тест in vitro на антитромбоцитарные антитела. Если результат теста положительный или сомнительный, лечение далтепарином натрия следует прекратить [1,2,3].

Мониторинг противосвертывающей активности. Для оценки противосвертывающей активности далтепарина натрия методом выбора является определение анти-Ха-активности хромогенным методом. Не следует использовать тесты для определения АЧТВ и тромбинового времени, поскольку эти тесты относительно нечувствительны к активности далтепарина натрия. Повышение дозы далтепарина натрия с целью увеличения АЧТВ может привести к возникновению кровотечения [1,2,3].

Мониторинг обычно не требуется, но может понадобиться при лечении детей, пациентов с почечной недостаточностью, с низкой массой тела или с ожирением, беременных женщин, а также пациентов с повышенным риском развития кровотечения или рецидива тромбоэмболии [1,2,3].

Системное кровотечение. Как и в случае со всеми антикоагулянтами, при приеме далтепарина натрия существует риск системного кровотечения. Следует проявлять осторожность при лечении высокими дозами далтепарина натрия пациентов после хирургических вмешательств. Забор образцов крови для анализа активности далтепарина натрия следует производить в период максимальной концентрации препарата в плазме (через 3–4 часа после подкожной инъекции) [1,2,3].

Гиперкалиемия. Далтепарин натрия, как и другие низкомолекулярные гепарины, может подавлять надпочечниковую секрецию альдостерона, приводя к гиперкалиемии. Необходим контроль калия в крови у пациентов, относящихся к группам риска [1,2,3].

Остеопороз. Известно, что длительная терапия гепарином связана с риском развития остеопороза. Хотя подобный эффект не наблюдался при применении далтепарина натрия, риск развития остеопороза исключать нельзя [1,2,3].

Почечная недостаточность. У пациентов с тяжелой острой или хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) введение далтепарина натрия в профилактической дозе 5000 МЕ один раз в сутки не приводит к избыточной антикоагуляции [1,2,3].

Печеночная недостаточность. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени необходимо снижение дозы далтепарина натрия, а также регулярное мониторирование анти-Ха-активности [1,2,3].

Протезирование клапанов сердца. Оценить эффективность и безопасность применения далтепарина натрия для профилактики тромбоза искусственных клапанов сердца невозможно, поэтому применять далтепарин натрия с такой целью не рекомендуется [1,2,3].

Взаимозаменяемость с другими антикоагулянтами. Единицы действия далтепарина натрия, нефракционированного гепарина, других низкомолекулярных гепаринов и синтетических полисахаридов не являются равноценными, поэтому при необходимости замены одного препарата другим требуется производить корректировку дозы [1,2,3].

Пожилые пациенты. У пожилых пациентов (особенно старше 80 лет) отмечается повышенный риск кровотечений при применении далтепарина натрия в терапевтических дозах. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг [1,2,3].

Аллергические реакции. Защитный колпачок иглы предварительно заполненных шприцев может содержать латекс (натуральный каучук), который может вызывать тяжелые аллергические реакции у лиц с повышенной чувствительностью к латексу [2,3].

Совместимость с растворами для внутривенного введения. Далтепарин натрия совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида (9 мг/мл) и раствором декстрозы (50 мг/мл) [1,3].

Влияние далтепарина натрия на способность управлять автомобилем или сложными механизмами систематически не оценивалось [1,2,3].