Гризеофульвин (Griseofulvin)

Противогрибковый антибиотик, эффективен в отношении грибов рода Trichophyton, Microsporum, Epydermophyton Achorionum; вызывает нарушение структуры митотического веретена и синтеза клеточной стенки у хитинсодержащих грибов, подавляет деление грибковых клеток в метафазе и синтез белка из-за нарушения связи с матричной рибонуклеиновой кислотой. Накапливается в клетках кожи, волос и ногтей, являющихся предшественниками кератина, делая кератин устойчивым к грибковой инвазии. По мере отделения инфицированного кератина происходит замена его здоровой тканью.

Всасывание. Абсорбция высокая: микрокристаллическая форма — 25–70 %, ультрамикрокристаллическая форма — почти 100 %. Приём жирной пищи усиливает всасывание. Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме после приёма внутрь — 4–5 ч, максимальная концентрация препарата в плазме — 0,5–5 мг/л. Связь с белками плазмы — 80 %.

Распределение. Избирательно накапливается в роговом слое кожи и её придатках, а также в печени, жировой клетчатке, скелетной мускулатуре. Незначительное количество распределяется в жидкостях и тканях организма. Проникает через плаценту.

Биотрансформация. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов (6-метил-гризеофульвина и глюкуронидного производного).

Элиминация. Период полувыведения препарата — 24 часа. Выводится почками (в т.ч. 1 % — в неизменённом виде) и через кишечник (36 % в неизменённом виде).

• Микозы кожи, волос и ногтей (микроспория, трихофития, фавус, онихомикоз, паховая эпидермофития) (Таблетки)

• Гиперчувствительность к гризеофульвину
• Порфирия
• Системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром
• Системные заболевания крови, лейкопения
• Органические заболевания печени и почек, печёночная недостаточность
• Злокачественные новообразования
• Беременность, период грудного вскармливания
• Детский возраст до 3 лет

В доступных источниках отдельный перечень состояний, требующих применения гризеофульвина с осторожностью, не приведён.

Беременность. Препарат в период беременности противопоказан, так как гризеофульвин проникает через плаценту.

Лактация. На период лечения грудное вскармливание следует прекратить.

Вследствие отрицательного влияния на репродуктивную функцию (как у мужчин, так и у женщин) необходимо использовать эффективные негормональные методы контрацепции.

Таблетки 125 мг (взрослые): внутрь, во время или после еды, за один или несколько приёмов. Суточная доза — 500 мг. При тяжёлых микозах дозу увеличивают. Высшая суточная доза — 1 г. Продолжительность лечения при тяжёлых микозах — до 12 месяцев. Курс лечения при поражении кожи тела — 2–4 недели, волосистой части головы — 4–6 недель, стоп — 4–8 недель, пальцев рук — не менее 4 месяцев, пальцев ног — не менее 6 месяцев.

Таблетки 125 мг (дети от 3 до 18 лет): внутрь, во время или после еды, за один или несколько приёмов. Суточная доза — 10 мг/кг. Продолжительность лечения при тяжёлых микозах — до 12 месяцев. Курс лечения при поражении кожи тела — 2–4 недели, волосистой части головы — 4–6 недель, стоп — 4–8 недель, пальцев рук — не менее 4 месяцев, пальцев ног — не менее 6 месяцев. Эффективность и безопасность гризеофульвина у детей в возрасте от 0 до 3 лет не установлены, данные отсутствуют.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Гранулоцитопения — частота неизвестна

Агранулоцитоз — частота неизвестна

Лейкопения — частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы

Отёк Квинке — частота неизвестна

Фотосенсибилизация — частота неизвестна

Волчаночноподобный синдром — частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — частота неизвестна

Головокружение — частота неизвестна

Слабость, усталость — частота неизвестна

Бессонница — частота неизвестна

Периферическая нейропатия — частота неизвестна

Нарушение координации движений — частота неизвестна

Дезориентация — частота неизвестна

Парестезии конечностей — частота неизвестна

Спутанность сознания — частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — частота неизвестна

Рвота — частота неизвестна

Диарея — частота неизвестна

Гастралгия — частота неизвестна

Кандидозный стоматит — частота неизвестна

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатит — частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Крапивница — частота неизвестна

Кожная сыпь — частота неизвестна

Зуд — частота неизвестна

Мультиформная экссудативная эритема — частота неизвестна

Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) — частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. В источниках специфические симптомы передозировки не описаны.

Лечение. В случае передозировки рекомендуется проведение симптоматической терапии и терапии для поддержания жизненно важных органов и систем.

Гормональные контрацептивы системного действия

Гризеофульвин снижает активность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов вследствие индукции микросомальных ферментов печени.

Антикоагулянты непрямого типа действия

Гризеофульвин снижает активность антикоагулянтов непрямого типа действия вследствие индукции микросомальных ферментов печени.

Барбитураты и примидон

Барбитураты и примидон уменьшают противогрибковую активность гризеофульвина.

Гризеофульвин системного действия не применяют для лечения инфекций лёгкой степени тяжести, при которых достаточно назначения только противогрибковых средств для наружного применения.

При распространённых высыпаниях проводят десенсибилизирующую терапию. Если высыпания будут нарастать, гризеофульвин следует отменить на 3–4 дня. После исчезновения высыпаний препарат назначают вновь, но начинают с ½ таблетки в день, а затем дозу постепенно повышают до первоначальной в течение 3–4 дней.

Гризеофульвин не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако следует принимать во внимание потенциальную возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение, сонливость, нарушение координации движений, дезориентация, спутанность сознания. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.