Входит в состав препаратов
АТХ:C02DB02 Гидралазин
C02LG02 Гидралазин и диуретики
Фармакодинамика:Гидралазин оказывает вазодилатирующее, гипотензивное действие. Уменьшает постнагрузку на сердце. Изменяет внутриклеточный метаболизм кальция, подавляет сократительную способность гладкой мускулатуры сосудов, расширяет артериолы и (в незначительной степени) вены, уменьшает периферическое сопротивление.
Фармакокинетика:Абсорбируется на 90 %. Биодоступность составляет от 10 (у "быстрых ацетиляторов") до 31 % (у "медленных ацетиляторов"). Связь с белками плазмы составляет 87 %. Vd - 1,5±1 л/кг. Биотрансформируется в печени до активных метаболитов. Период полувыведения - 3-7 ч; при хронической почечной недостаточности (при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин) - до 16 ч; увеличивается при хронической сердечной недостаточности. Клиренс - 56±13 мл/(мин±кг), снижается при хронической сердечной недостаточности. Элиминируется почками 52-90 % (в неизмененном виде выводится 2-4 % вещества при приеме внутрь, 11-14 % при внутривенном введении), с фекалиями около 10 %.
Показания:Артериальная гипертензия, гипертонический криз, застойная сердечная недостаточность с высокой постнагрузкой, эклампсия.
I10 Эссенциальная [первичная] артериальная гипертензия
I15 Вторичная гипертензия
I50 Сердечная недостаточность
O15 Эклампсия
ПротивопоказанияГиперчувствительность, выраженный атеросклероз, митральные пороки сердца.
С осторожностью:Аневризма аорты, цереброваскулярная недостаточность, фенилкетонурия, системная красная волчанка, периферическая невропатия, активные аутоиммунные процессы, почечная недостаточность.
Беременность и лактация:Рекомендации FDA категории С. Недостаточно хорошо исследован на беременных. У беременных отмечены развитие беспокойства, боли в эпигастрии, жар, головная боль, гипотензия, тошнота и рвота, сердцебиение, уменьшение перфузии плаценты, тахикардия, тремор. У новорожденных от матерей, принимавших гидралазин - тромбоцитопения, лейкопения, петехиальная сыпь, гематомы; симптомы исчезали в течение 1-3 недель. При задержке внутриутробного развития плода отмечалось развитие дистресса плода. Риск развития дистресса плода повышен в случае применения гидралазина без предварительной нагрузки объемом (инфузионной терапии). Рекомендуется применять гидралазин только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Проникает в грудное молоко в небольшом количестве, осложнения не зарегистрированы. Американская академия педиатров считает гидралазин совместимым с грудным вскармливанием. Применять при лактации строго по назначению врача.
Способ применения и дозы:Внутрь, после еды, начиная с 10-25 мг 2-4 раза в день, с постепенным повышением до 100-200 мг в сутки (в 4 приема). Высшие дозы: разовая - 100 мг, суточная - 300 мг.
Побочные эффекты:Аллергические реакции, кожный васкулит, стенокардия, отеки, волчаночный синдром, анорексия, тошнота, рвота, запор, диарея, лимфаденопатия, периферический неврит, головная боль, тахикардия, гипотензия, покраснение лица, одышка, слезотечение, заложенность носа.
Передозировка:Головная боль, чрезмерное снижение артериального давления, тахикардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, повышенное потоотделение, шок.
Лечение симптоматическое.
Взаимодействие:Диазоксид, другие гипотензивные препараты - усиливают гипотензивный эффект гидралазина.
Нестероидные противовоспалительные средства, особенно индометацин, эстрогены, симпатомиметические средства - ослабляют гипотензивный эффект гидралазина.
Особые указания:При монотерапии возникает рефлекторная тахикардия, повышается ударный объем крови, развивается задержка жидкости (в результате активации симпатоадреналовой системы и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы). Рациональны комбинации с диуретиками, симпатолитиками и β-адреноблокаторами. У пожилых и лиц с ишемической болезнью сердца возможно развитие феномена "обкрадывания" (не вводить препарат внутривенно!). Ортостатическая гипотензия встречается редко (благодаря избирательному расширению артериол).
Мониторинг титра антинуклеарных антител, артериального давления, общего анализа крови (гидралазин следует отменить при уменьшении количества гемоглобина, эритроцитов, развитии лейкопении, агранулоцитоза, пурпуры).