Алимемазин (Alimemazine)

Механизм действия. Алимемазин является производным фенотиазина. Седативное и анксиолитическое действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга. Противорвотное и вегетостабилизрующее действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра. Алимемазин более активен по антигистаминному и седативному действию, чем дипразин. Противозудное действие обусловлено влиянием на гистаминовые рецепторы первого типа [1,2,3,4].

Фармакодинамические эффекты. Алимемазин действует как мягкое седативное и противотревожное средство, оказывает положительное действие при сенестопатии, навязчивости и фобии. Применяется при психосоматических проявлениях, развивающихся вследствие нейровегетативных расстройства, сосудистых, травматических и инфекционных нарушениях функций центральной нервной системы. Седативный эффект способствует нормализации сна у пациентов этой категории. Обладает противорвотной и противокашлевой активностью. В связи с антигистаминной активностью алимемазин применяют при аллергических заболеваниях, особенно дыхательных путей, и при кожном зуде [1,2,3,4].

Всасывание. Быстро и полно всасывается при любых путях введения. Действие алимемазина начинается через 15–20 минут после введения и продолжается 6–8 часов [1,2,4]. Для таблеток с пролонгированным высвобождением максимальная концентрация (Cmax) алимемазина и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) линейно зависят от принятой дозы; время достижения максимальной концентрации (Tmax) составляет 5–6 часов [3].

Распределение. Связь с белками плазмы составляет 20–30 % [1,2,3,4].

Биотрансформация. Метаболизируется в печени [1,2,3,4].

Элиминация. Выводится почками — 70–80 % в виде метаболита (сульфоксида) [1,2,3,4]. Период полувыведения (T1/2) алимемазина для таблеток с пролонгированным высвобождением составляет 15–17 часов [3].

• Гиперчувствительность к алимемазину
• Гиперчувствительность к другим препаратам группы фенотиазина [4]
• Глубокое угнетение центральной нервной системы и коматозное состояние [4]
• Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО); раствор для внутримышечного введения можно применять не ранее чем через 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО [4]
• Алкогольная интоксикация, острые интоксикации снотворными препаратами и наркотическими анальгетиками [4]
• Закрытоугольная глаукома [1,2,3,4]
• Синдром апноэ во сне [4]
• Эпизодические проявления рвоты у детей неясного генеза [4]
• Агранулоцитоз в анамнезе [1]
• Злокачественный нейролептический синдром в анамнезе [1]
• Гиперплазия предстательной железы [1,2,3]
• Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность [1,2,3]
• Паркинсонизм [1,2,3]
• Миастения [1,2,3]
• Синдром Рейе [1,2,3]
• Беременность и период лактации
• Детский возраст
  • до 3 лет при применении в качестве противоаллергического средства и для седации перед хирургическим вмешательством, до 7 лет по другим показаниям - для таблеток, покрытытх пленочной оболочкой [1,2]
  • до 18 лет - для парентеральной и ретард форм [3,4]

• Алкоголизм
• Указания в анамнезе на осложнения при применении препаратов фенотиазинового ряда
• Обструкция шейки мочевого пузыря
• Предрасположенность к задержке мочи
• Эпилепсия
• Открытоугольная глаукома
• Желтуха
• Угнетение функции костного мозга
• Артериальная гипотензия
• Пожилой возраст или сниженный объем циркулирующей крови (пациенты более подвержены ортостатической гипотензии) [1,2]
• Хронические запоры у пожилых пациентов (риск развития паралитической кишечной непроходимости) [1,2]
• Сердечно-сосудистые заболевания (алимемазин может вызывать аритмии из-за вызывающего тахикардию и гипотензивного действия фенотиазинов) [1,2]

Беременность. Применение алимемазина противопоказано при беременности. Если беременность наступает в период лечения, следует отменить препарат [1,2,3,4].

Лактация. Учитывая возможность развития седативного эффекта или парадоксального возбуждения у новорожденного, а также повышенный риск апноэ во сне, вызванный приемом фенотиазинов, алимемазин противопоказан к применению при грудном вскармливании [1,2]. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание [1,2,3,4].

Данные у человека отсутствуют [3,4].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг

Взрослые

Действие препарата носит дозозависимый характер, дозы подбираются в зависимости от целей терапии:

• для достижения вегетостабилизирующего эффекта — 15–60 мг/сут;
• для достижения анксиолитического эффекта — 20–80 мг/сут;
• для достижения седативного и/или снотворного эффекта — 5–10 мг однократно (за 20–30 мин до сна);
• для симптоматического лечения аллергических реакций — 10–40 мг/сут [1,2].

Курсовое лечение необходимо начинать с приема 2,5–5 мг в вечернее время с постепенным увеличением суточной дозы до требуемого эффекта. Суточная доза может быть распределена на 3–4 приема. Длительность курсового лечения может составлять от 2 до 6 и более месяцев и определяется врачом. Высшая доза для взрослых составляет 500 мг/сут, для лиц пожилого возраста (старше 60 лет) — 200 мг/сут [1,2].

Дети с 7 лет

Дозы назначают в зависимости от возраста и массы тела. Длительность курсового лечения может составлять от 2 до 6 и более месяцев и определяется врачом:

• для достижения анксиолитического эффекта — 20–40 мг/сут; курс лечения необходимо начинать с приема 2,5–5 мг с постепенным увеличением суточной дозы до требуемого эффекта, суточная доза может быть распределена на 3–4 приема;
• для достижения седативного и/или снотворного эффекта — 2,5–5 мг однократно (за 20–30 мин до сна);
• для достижения седативного эффекта при нарушении поведения при психотических состояниях возможно повышение суточной дозы до 60 мг/сут;
• для симптоматического лечения аллергических реакций — 5–20 мг/сут [1,2].

Дети с 3 лет:

• для симптоматического лечения аллергических реакций — по 2,5–5 мг 3–4 раза в сутки; длительность курсового лечения может составлять от 2 до 6 и более месяцев и определяется врачом;
• с целью седации перед хирургическим вмешательством детям от 3 до 7 лет назначают из расчета 2 мг/кг за 1–2 часа до операции [1,2].

Максимальная суточная доза — 2 мг/кг [1,2].

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг, 40 мг, 60 мг

Взрослые

Действие препарата носит дозозависимый характер, дозы подбираются в зависимости от целей терапии. Препарат назначают в необходимой дозе один раз в день или два раза в день с интервалом в 12 часов в одно и то же время. С целью определения переносимости алимемазина возможно применять пролонгированную форму после приема алимемазина в лекарственной форме непосредственного высвобождения (таблетки, раствор для внутримышечного введения) [3].

• Для достижения вегетостабилизирующего эффекта — 20–60 мг/сут.
• Для достижения анксиолитического эффекта — 20–80 мг/сут.
• Снотворный и седативный эффекты могут быть достигнуты при однократном приеме 20–60 мг.
• Для симптоматического лечения аллергических реакций — 20–40 мг/сут [3].

Длительность курсового лечения может составлять от 2 до 6 и более месяцев и определяется врачом. Высшая доза для взрослых составляет 500 мг/сут, для лиц пожилого возраста (старше 60 лет) — 200 мг/сут. Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены [3].

Раствор для внутримышечного введения, 5 мг/мл

Взрослые

Дозировка определяется врачом индивидуально в зависимости от характера заболевания. Максимальная суточная доза — 200 мг [4].

• Симптоматическое лечение аллергических состояний — 25 мг 1–2 раза в сутки.
• В острых случаях и в психиатрической практике — до 100–200 мг/сут.
• В качестве седативного средства в период премедикации — 25–50 мг за 1–2 часа до операции.
• В комплексной терапии алкогольного абстинентного синдрома — 50 мг 1–2 раза в сутки [4].

Препарат применяют с осторожностью, чтобы избежать случайной подкожной инъекции, которая может привести к местному некрозу в месте введения. Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены [4].

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Признаки и симптомы передозировки алимемазина возникают в результате обострения его фармакологического действия. К ним относятся: угнетение дыхания, стрессовые расстройства, судороги (особенно у детей), нарушения сознания, кома. Сообщалось о случаях удлинения интервала QT при передозировке алимемазина [1,2]. Отмечается усиление проявлений описанных побочных эффектов, за исключением аллергических реакций [3,4].

Лечение. Отмена препарата, симптоматическое лечение и соответствующие реанимационные мероприятия в стационаре [1,2,3,4].

Наркотические анальгетики, снотворные, анксиолитические (транквилизаторы) и антипсихотические (нейролептики) лекарственные средства, лекарственные средства для общей анестезии

Алимемазин усиливает эффекты наркотических анальгетиков, снотворных, анксиолитических (транквилизаторов) и антипсихотических (нейролептиков) лекарственных средств (ЛС), а также ЛС для общей анестезии (требуется коррекция доз) [1,2,3,4].

М-холиноблокаторы, трициклические антидепрессанты и антихолинергические ЛС

Алимемазин усиливает эффекты м-холиноблокаторов (требуется коррекция доз). Трициклические антидепрессанты и антихолинергические ЛС усиливают м-холиноблокирующую активность алимемазина [1,2,3,4].

Гипотензивные ЛС

Алимемазин усиливает эффекты гипотензивных ЛС (требуется коррекция доз) [1,2,3,4].

Производные фенамина, м-холиномиметики, эфедрин, гуанетидин, леводопа, допамин

Алимемазин ослабляет действие производных фенамина, м-холиномиметиков, эфедрина, гуанетидина, леводопы, допамина [1,2,3,4].

Противоэпилептические ЛС и барбитураты

При совместном применении алимемазина с противоэпилептическими ЛС и барбитуратами снижается порог судорожной активности (требуется коррекция доз) [1,2,3,4].

Бета-адреноблокаторы

При совместном применении алимемазина с бета-адреноблокаторами возможны выраженное снижение АД, аритмии [1,2,3,4].

Бромокриптин

Алимемазин ослабляет действие бромокриптина. При одновременном применении у кормящих матерей возможно повышение концентрации пролактина в сыворотке крови [1,2,3,4].

Ингибиторы МАО и производные фенотиазина

При одновременном применении алимемазина и ингибиторов МАО (одновременное применение не рекомендуется) и алимемазина и производных фенотиазина повышается риск возникновения артериальной гипотензии и экстрапирамидных расстройств. Одновременное применение ингибиторов МАО является противопоказанием; раствор для внутримышечного введения можно применять не ранее чем через 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО [1,2,3,4].

ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение

При одновременном применении алимемазина с ЛС, угнетающими костномозговое кроветворение, увеличивается риск миелосупрессии [1,2,3,4].

Гепатотоксические ЛС

Совместное использование производных фенотиазина (к которым относится и алимемазин) с гепатотоксическими лекарственными средствами может усиливать проявления гепатотоксичности последних [1,2,3,4].

Ототоксические ЛС

Алимемазин может маскировать ототоксическое действие (шум в ушах, головокружение) совместно применяемых ЛС [1,2,3,4].

Ототоксичность. Алимемазин может маскировать ототоксическое действие (шум в ушах, головокружение) совместно применяемых лекарственных средств [1,2,3,4].

Рибофлавин. Алимемазин повышает потребность организма в рибофлавине [1,2,3,4].

Аллергологическое тестирование. Для предотвращения искажения результатов кожных скарификационных проб на аллергены следует отменить препарат за 72 часа до аллергологического тестирования [1,2,3,4].

Тесты на беременность. В период лечения возможны ложноположительные результаты на наличие беременности [1,2,3,4].

Алкоголь. В период лечения не следует употреблять алкоголь [1,2,3,4].

Пожилые пациенты и пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Пожилые пациенты или пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови более подвержены ортостатической гипотензии; у пожилых пациентов с хроническими запорами имеется риск развития паралитической кишечной непроходимости; у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями алимемазин может вызывать аритмии из-за вызывающего тахикардию и гипотензивного действия фенотиазинов [1,2].

Существуют риски сонливости, связанные с применением алимемазина, особенно в начале лечения; данная реакция усугубляется при приеме алкогольных напитков или спиртосодержащих лекарств. Во время приема препарата необходимо воздержаться от управления транспортными средствами, работы с движущимися механизмами, работы диспетчера и оператора и другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1,2,3,4].