Гиалуронидаза (Hyaluronidase)

Ферментный препарат, выделенный из семенников крупного рогатого скота. Расщепляет основной компонент межуточного вещества соединительной ткани — гиалуроновую кислоту (мукополисахарид, в состав которого входят ацетилглюкозамин и глюкуроновая кислота, является цементирующим веществом соединительной ткани), уменьшает ее вязкость, повышает тканевую и сосудистую проницаемость, облегчает движение жидкостей в межтканевых пространствах; уменьшает отечность ткани, размягчает и уплощает рубцы, увеличивает объем движения в суставах, уменьшает контрактуры и предупреждает их формирование. Гиалуронидаза вызывает распад гиалуроновой кислоты до глюкозамина и глюкуроновой кислоты и тем самым уменьшает ее вязкость. Продолжительность действия при внутрикожном введении — до 48 ч [1, 2, 3].

В источниках данные по фармакокинетике гиалуронидазы не представлены [1, 2, 3].

• Ожоговые, травматические, послеоперационные рубцы (L90.5) (Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения [1, 2, 3])
• Длительно незаживающие язвы (в том числе лучевые) (L98.4) (Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения [1, 2, 3])
• Контрактура Дюпюитрена (M72.0) (Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения [1, 2, 3])
• Тугоподвижность суставов, контрактуры суставов (после воспалительных процессов, травм), остеоартроз, анкилозирующий спондилоартрит, тяжелые заболевания поясничных дисков (M24.5, M19, M45, M51) (Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения [1, 2, 3])
• Хронический тендовагинит, склеродермия (кожные проявления), гематома мягких тканей поверхностной локализации (M65.8, M34, T14.0) (Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения [1, 2, 3])
• Подготовка к кожно-пластическим операциям по поводу рубцовых стяжений (Z42) (Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения [1, 2, 3])
• Туберкулез легких (осложненный неспецифическими поражениями бронхов), воспалительные процессы в верхних дыхательных путях и бронхах с явлениями обструкции (A15, J40) (Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения [1, 2, 3])
• Травматические поражения нервных сплетений и периферических нервов (плексит, неврит) (G54, G58) (Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения [1, 2, 3])
• Гифема, гемофтальм, ретинопатии различной этиологии (H21.0, H43.1, H35.0) (Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения [1, 2, 3])

• Гиперчувствительность к гиалуронидазе [1, 2, 3].
• Острые инфекционно-воспалительные заболевания [1, 2, 3].
• Недавние кровоизлияния [1, 2, 3].
• Острые интеркуррентные заболевания [2, 3].
• Беременность [1, 2, 3].
• Период грудного вскармливания [1, 2, 3].
• Детский возраст до 18 лет [1, 2, 3].

Для ингаляционного введения:

• Туберкулез легких с выраженной дыхательной недостаточностью [1, 2, 3].
• Легочное кровотечение, кровохарканье [1, 2, 3].
• Злокачественные новообразования [1, 2, 3].
• Свежее кровоизлияние в стекловидное тело [1, 2, 3].
• Сопутствующий прием эстрогенов [1, 2, 3].

• Хроническая почечная недостаточность (применяют не чаще одного раза в неделю) [1, 2, 3].

Беременность. Противопоказано применение гиалуронидазы при беременности [1, 2, 3].

Лактация. Противопоказано применение гиалуронидазы в период грудного вскармливания [1, 2, 3].

В источниках данные о влиянии гиалуронидазы на фертильность не представлены [1, 2, 3].

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения, 1280 МЕ:

1280 МЕ лидазы (гиалуронидазы) соответствует 64 УЕ лидазы (гиалуронидазы).

При рубцовых поражениях подкожно (под рубцово-измененные ткани) или внутримышечно (вблизи места поражения) препарат вводят по 1280 МЕ ежедневно или через день (всего 10–20 инъекций). Содержимое флакона перед инъекцией растворяют в 1 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 0,5 % раствора прокаина [1, 2, 3].

При травматических поражениях нервных сплетений и периферических нервов вводят подкожно в область пораженного нерва по 1280 МЕ через день; на курс — 12–15 инъекций. Содержимое флакона перед инъекцией растворяют в 1 мл 0,5 % раствора прокаина. Курс лечения при необходимости повторяют [1, 2, 3].

При использовании в офтальмологической практике содержимое флакона растворяют в 20 мл воды для инъекций [2, 3] или в 1 мл 0,9 % раствора натрия хлорида [1]. Полученный раствор препарата вводят субконъюнктивально — 0,3 мл, парабульбарно — 0,5 мл, а также методом электрофореза [1, 2, 3].

Пациентам с туберкулезом легких с продуктивным характером воспаления препарат назначают в комплексной терапии для повышения концентрации антибактериальных лекарственных средств в очагах поражения в виде инъекций и/или ингаляций. Ингаляции проводят ежедневно 1 раз в день. Для проведения одной ингаляции содержимое флакона (1280 МЕ) растворяют в 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Курс лечения состоит из 20–25 ингаляций. При необходимости проводят повторные курсы с промежутками 1,5–2 месяца [1, 2, 3].

Наружно, в виде повязок, пропитанных раствором препарата. Для приготовления раствора каждые 1280 МЕ растворяют в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или кипяченой воды комнатной температуры. Полученным раствором смачивают стерильную повязку, сложенную в 4–5 слоев, накладывают ее на пораженный участок, покрывают вощеной бумагой и фиксируют мягкой повязкой. Доза зависит от площади поражения (640–1280 МЕ/кв.см), в среднем — 6400 МЕ на повязку. Повязку накладывают ежедневно на 15–18 часов в течение 15–60 дней. При длительном применении через каждые 2 недели делают перерыв на 3–4 дня [1, 2, 3].

При применении методом электрофореза 1 флакон препарата (1280 МЕ) растворяют в 60 мл дистиллированной воды, добавляют 2–3 капли 0,1 % раствора хлористоводородной кислоты и вводят с анода на пораженный участок в течение 20–30 мин. Курс лечения — 15–20 сеансов. Аппликационный режим дозирования можно чередовать с электрофорезом. Приготовленный раствор должен быть использован в течение 24 часов [1, 2, 3].

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции — Редко [1, 2]; частота неизвестна [3]

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Дерматит (при длительном применении) — Редко [1, 2]; частота неизвестна [3]

Классификация частот: очень часто (>=1/10); часто (>=1/100, <1/10); нечасто (>=1/1000, <1/100); редко (>=1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Озноб, тошнота, рвота, головокружение, тахикардия, снижение артериального давления, местный отек, крапивница, эритема [1, 2, 3].

Лечение. Введение эпинефрина, глюкокортикостероидов; антигистаминных препаратов [1, 2, 3].

Антибиотики, противовирусные, противогрибковые препараты, бронхолитики

Гиалуронидазу можно комбинировать с антибиотиками, противовирусными, противогрибковыми препаратами, бронхолитиками [1, 2, 3].

Антибиотики, местные анестетики, диуретики

При применении в комбинации с другими лекарственными средствами (антибиотики, местные анестетики, диуретики) гиалуронидаза увеличивает биодоступность и усиливает их действие [1, 2, 3].

Салицилаты, кортизон, адренокортикотропный гормон (АКТГ), эстрогены, антигистаминные препараты

При совместном применении с большими дозами салицилатов, кортизона, адренокортикотропного гормона (АКТГ), эстрогенов или антигистаминных препаратов может быть снижена ферментативная активность гиалуронидазы [1, 2, 3].

Фуросемид

Гиалуронидазу не следует применять одновременно с фуросемидом [1, 2, 3].

Бензодиазепины

Гиалуронидазу не следует применять одновременно с бензодиазепинами [1, 2, 3].

Фенитоин

Гиалуронидазу не следует применять одновременно с фенитоином [1, 2, 3].

Введение через катетер. Раствор не следует вводить через катетер, в который ранее вводили растворы, содержащие катионы [1, 2, 3].

Приготовление растворов. Растворы для инъекций готовят с использованием в качестве растворителя 0,9 % раствора натрия хлорида или 0,5 % раствора прокаина, для ингаляций — с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида, для электрофореза — с использованием дистиллированной воды [1, 2, 3].

Тест на переносимость. Перед началом лечения целесообразно провести тест с внутрикожным введением 20 мкл гиалуронидазы [1, 2, 3].

Зоны воспаления и опухоли. Не следует вводить в зоны инфекционного воспаления и опухоли [1, 2, 3].

Острые кровоизлияния. При острых кровоизлияниях гиалуронидазу не применять [1, 2, 3].

Аллергические реакции. При развитии аллергической реакции следует прекратить применение препарата и обратиться к врачу [1, 2, 3].

Отмена терапии. При необходимости прекращения приема препарата отмену можно осуществить сразу, без постепенного уменьшения дозы [1, 2, 3].

Пропуск дозы. В случае пропуска очередной дозы препарата, последующее его применение следует проводить в обычном режиме. Пациент не должен вводить удвоенную дозу с целью компенсации пропущенных доз [1, 2, 3].

Визуальный контроль. Не использовать препарат при наличии визуальных признаков его непригодности (дефект упаковки, изменение цвета порошка) [1, 2, 3].

Комплексная терапия. Препарат целесообразно применять в ранние сроки в составе комплексной терапии (лечебная гимнастика, массаж, противовоспалительные, анальгезирующие средства и другие способы лечения) [1, 2, 3].

Применение с прокаином. Перед проведением внутримышечной или подкожной инъекции гиалуронидазы с использованием прокаина необходимо исключить наличие противопоказаний к прокаину. Растворы гиалуронидазы, содержащие прокаин, нельзя вводить внутривенно [2].

Хроническая почечная недостаточность. С осторожностью применяют при хронической почечной недостаточности (не чаще 1 раза в неделю) [1, 2, 3].

Применение гиалуронидазы не оказывает влияния на способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера, оператора) [1, 2, 3].