Габапентин (Gabapentin)

Точный механизм действия габапентина не известен.

Химическая структура габапентина аналогична структуре нейромедиатора ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), однако механизм его действия отличается от других активных веществ, взаимодействующих с синапсами ГАМК, таких как вальпроаты, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансаминазы, ингибиторы обратного захвата ГАМК, агонисты ГАМК и пролекарства ГАМК [1].

В исследованиях in vitro с меченым радиоизотопом габапентином в головном мозге крыс были обнаружены новые области связывания препарата с белками, в том числе неокортекс и гиппокамп, что может иметь отношение к противосудорожной и анальгетической активности габапентина и его производных [1].

Габапентин обладает высоким сродством и связывается с α-2-δ (альфа-2-дельта) субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов; предполагается, что связь габапентина с этой субъединицей участвует в механизме противосудорожного эффекта у животных. При скрининге большой группы молекул-мишеней для этого лекарственного препарата показано, что единственной мишенью для него является субъединица α2δ [2]. Результаты, полученные в нескольких доклинических моделях, показывают, что фармакологическая активность габапентина может реализовываться путем связывания с субъединицей α2δ посредством подавления высвобождения возбуждающих нейромедиаторов в некоторых участках центральной нервной системы; такая активность может лежать в основе противосудорожного действия габапентина. Значимость этих механизмов действия для его противосудорожных эффектов у людей все еще необходимо установить [2].

В клинически значимых концентрациях габапентин не связывается с другими распространенными рецепторами к лекарственным препаратам и нейромедиаторам, присутствующими в головном мозге, в том числе ГАМК-А, ГАМК-В, бензодиазепиновыми, глутаматными, глициновыми и N-метил-D-аспартатными рецепторами [1]. Габапентин не обладает сродством к рецепторам ГАМК-А и ГАМК-В и не влияет на метаболизм ГАМК [2].

В отличие от фенитоина и карбамазепина, габапентин в условиях in vitro не взаимодействует с натриевыми каналами [1,2]. В ряде тест-систем in vitro применение габапентина приводило к частичному снижению ответа на агонист глутамата N-метил-D-аспартат (НМДА), но только в концентрации, превышающей 100 мкмоль/л, что недостижимо в условиях in vivo [1].

В условиях in vitro применение габапентина приводит к незначительному снижению высвобождения моноаминовых нейромедиаторов. Введение габапентина крысам приводит к увеличению скорости метаболизма ГАМК в некоторых областях головного мозга, аналогично эффекту вальпроата натрия, однако эффект наблюдается в других отделах головного мозга. Связь описанных разнообразных эффектов габапентина с его противосудорожной активностью еще предстоит установить [1].

У животных габапентин легко проникает в ткань головного мозга и предотвращает судороги, спровоцированные максимальным электрошоком, химическими конвульсантами, в том числе ингибиторами синтеза ГАМК, а также в случае генетических моделей судорожных синдромов [1,2].

Эффективность габапентина также показана в нескольких доклинических исследованиях на животных моделях болевого синдрома. Предполагают, что специфическое связывание габапентина с субъединицей α2δ приводит к нескольким разным эффектам, которые могут отвечать за обезболивающее действие в животных моделях. Обезболивающее действие габапентина может проявляться на уровне спинного мозга, а также на уровне высших мозговых центров посредством взаимодействий с нисходящими путями, подавляющими передачу болевых импульсов. Значение этих свойств габапентина, выявленных в доклинических исследованиях, у человека неизвестно [2].

Клиническая эффективность и безопасность. В рамках клинического исследования адъювантной терапии парциальных судорожных приступов у детей в возрасте от 3 до 12 лет продемонстрировано наличие количественных, но статистически недостоверных различий по частоте снижения количества приступов на 50 % в группе габапентина по сравнению с группой плацебо. Дополнительный анализ частоты ответа на терапию в зависимости от возраста (при рассмотрении возраста как непрерывной переменной или при выделении двух возрастных подгрупп: 3−5 лет и 6−12 лет) не выявил статистически достоверного влияния возраста на эффективность терапии: < 6 лет — плацебо 4/21 (19,0 %), габапентин 4/17 (23,5 %), p = 0,7362; 6–12 лет — плацебо 17/99 (17,2 %), габапентин 20/96 (20,8 %), p = 0,5144 [1,2].

Всасывание. После приема внутрь максимальная концентрация (Cmax) габапентина в плазме крови достигается в течение 2−3 часов. Биодоступность габапентина имеет тенденцию к снижению с увеличением дозы препарата. Абсолютная биодоступность при приеме капсул дозировки 300 мг составляет приблизительно 60 %. Пища, в том числе с высоким содержанием жиров, не оказывает клинически значимого влияния на параметры фармакокинетики габапентина. Фармакокинетика габапентина не изменяется при многократном приеме препарата. Концентрация габапентина в плазме крови в клинических исследованиях обычно варьировала в диапазоне 2–20 мкг/мл, однако она не позволяла прогнозировать ни эффективность, ни безопасность препарата [1,2].

Распределение. Габапентин не связывается с белками плазмы крови, его объем распределения составляет 57,7 л. У пациентов с эпилепсией концентрация габапентина в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 20 % от минимальной равновесной концентрации в плазме крови. Габапентин выделяется в грудное молоко [1,2].

Биотрансформация. Отсутствуют данные о метаболизме габапентина в организме человека. Габапентин не вызывает индукцию неспецифических оксидаз печени, ответственных за метаболизм лекарственных средств [1,2].

Элиминация. Габапентин выводится в неизмененном виде исключительно путем почечной экскреции. Период полувыведения (T1/2) габапентина не зависит от принятой дозы и составляет в среднем 5–7 часов [1,2].

Линейность (нелинейность). Биодоступность габапентина снижается с увеличением принятой дозы, что влечет за собой нелинейность параметров фармакокинетики, включающих в расчет показатель биодоступности (F), например Ae%, CL/F, Vd/F. Фармакокинетика элиминации (параметры, не включающие F, такие как CLr и T1/2) лучше всего описывается линейной моделью. Равновесные концентрации габапентина в плазме крови являются предсказуемыми на основании данных по кинетике при однократном приеме [1,2].

Особые группы.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек клиренс габапентина из плазмы крови снижается; константа элиминации, плазменный клиренс и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Габапентин удаляется из плазмы крови при гемодиализе; пациентам с нарушением функции почек или находящимся на гемодиализе рекомендуется коррекция дозы препарата [1,2].

Дети. Фармакокинетика габапентина у детей изучалась у 50 здоровых добровольцев в возрасте от 1 месяца до 12 лет: концентрация габапентина в плазме крови детей старше 5 лет аналогична таковой у взрослых при применении препарата в эквивалентной дозе на 1 кг массы тела. В исследовании фармакокинетики у 24 здоровых детей в возрасте от 1 до 48 месяцев параметры экспозиции препарата (AUC) были приблизительно на 30 % ниже, Cmax — ниже, а клиренс — выше при расчете на единицу массы тела по сравнению с доступными опубликованными данными по кинетике препарата у детей в возрасте старше 5 лет [1,2].

• Гиперчувствительность к габапентину.

• Смешанные судорожные припадки, включая абсансы (габапентин может усиливать абсансы) [1,2]
• Почечная недостаточность [2]
• Одновременное применение с опиоидными анальгетиками и другими лекарственными препаратами, подавляющими ЦНС [1,2]
• Пациенты, злоупотребляющие психоактивными веществами в настоящее время или в анамнезе [1,2]
• Пациенты в тяжелом состоянии (например, при пониженной массе тела, после трансплантации органов) [1,2]

Беременность. Риск рождения детей с врожденными аномалиями у матерей, проходящих лечение противосудорожными препаратами, увеличивается в 2–3 раза; чаще всего наблюдается расщелина верхней губы и неба, пороки развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Прием нескольких противосудорожных препаратов может быть связан с большим риском пороков развития, чем в случае монотерапии, поэтому, если это возможно, следует применять только один из противосудорожных препаратов [1,2].

Габапентин проникает через плаценту. При применении габапентина сообщалось о врожденных пороках развития и неблагоприятных исходах беременности, однако адекватные контролируемые исследования применения препарата у беременных женщин отсутствуют, и невозможно сделать однозначное заключение о связи габапентина с повышенным риском врожденных аномалий или других неблагоприятных исходов развития при применении его во время беременности. В экспериментах на животных была показана токсичность препарата в отношении плода [1,2].

Данные наблюдательного исследования с участием более 1700 беременных женщин, принимавших габапентин (реестры Дании, Финляндии, Норвегии и Швеции), не указывают на существенное повышение рисков появления тяжелых врожденных пороков развития, неблагоприятных исходов родов или нарушения развития нервной системы в постнатальном периоде. В стандартном метаанализе скорректированный коэффициент распространенности (СКР) и 95 % доверительный интервал (ДИ) для тяжелых врожденных пороков развития у детей, чьи матери получали габапентин во время первого триместра беременности, составил 0,99 (0,80–1,23); статистически значимых данных о мертворождении, низкой массе тела для гестационного возраста, низком количестве баллов по шкале Апгар и микроцефалии получено не было. В случае рождения ребенка с низкой массой тела СКР составил 1,21 (1,02–1,44), а в случае преждевременных родов — 1,16 (1,00–1,35) [1,2].

В исследовании с участием детей, подвергшихся воздействию препарата внутриутробно, не было выявлено доказательств повышенного риска нарушения нейропсихического развития (СДВГ, расстройства аутистического спектра, нарушения интеллектуального развития) [1,2].

Сообщалось о синдроме отмены у новорожденных, подвергавшихся внутриутробному воздействию габапентина; при применении габапентина вместе с опиоидными препаратами во время беременности может повыситься риск развития синдрома отмены у новорожденных. В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность препарата. Габапентин не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда предполагаемая польза для матери оправдывает возможный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста во время лечения препаратом должны применять эффективные методы контрацепции [1,2].

Лактация. Габапентин проникает в грудное молоко человека. Влияние габапентина на новорожденных (детей), находящихся на грудном вскармливании, неизвестно, поэтому во время кормления грудью препарат следует назначать только в том случае, если польза для матери явно превышает риск для младенца [1,2].

В исследованиях на животных не отмечали влияния габапентина на фертильность [1,2].

Способ применения. Внутрь независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Для таблетки допускается деление пополам. Прекращение терапии габапентином следует проводить постепенно в течение минимум одной недели вне зависимости от показаний [1,2].

Режим дозирования

Схема титрации дозы в начале терапии (все показания, взрослые и дети старше 12 лет): 1-й день — 300 мг 1 раз в сутки; 2-й день — по 300 мг 2 раза в сутки; 3-й день — по 300 мг 3 раза в сутки [1,2].

• Нейропатическая боль (взрослые): начальная доза — 900 мг/сут в три приема равными дозами; при необходимости, в зависимости от эффекта, дозу постепенно увеличивают до максимальной — 3600 мг/сут. Лечение можно начинать сразу с дозы 900 мг/сут (по 300 мг 3 раза в сутки) или увеличивать дозу постепенно по указанной выше 3-дневной схеме [1,2]. Эффективность и безопасность применения препарата при периферической нейропатической боли (болевая форма диабетической нейропатии, постгерпетическая невралгия) в течение периода дольше 5 месяцев в клинических исследованиях не изучались; при необходимости продолжения терапии дольше 5 месяцев лечащий врач должен оценить клинический статус пациента и определить необходимость дополнительной терапии [2].
• Эпилепсия
  • взрослые и дети старше 12 лет: эффективная доза — от 900 до 3600 мг/сут. Терапию можно начать по схеме титрации или с дозы 300 мг 3 раза в сутки в первый день. В дальнейшем, в зависимости от ответа и переносимости, доза может быть повышена на 300 мг/сут каждые 2–3 дня, максимально до 3600 мг/сут. Минимальное время повышения дозы до 1800 мг/сут — 1 неделя, до 2400 мг/сут — 2 недели, до максимальной суточной дозы 3600 мг/сут — не менее 3 недель. В длительных открытых клинических исследованиях отмечена хорошая переносимость препарата в дозах до 4800 мг/сут. Общая суточная доза должна быть разделена на три приема; максимальный интервал между дозами не должен превышать 12 часов во избежание возобновления судорог [1,2].
  • дети 3–12 лет: начальная доза — от 10 до 15 мг/кг/сут равными дозами 3 раза в день, повышают до эффективной приблизительно в течение 3 дней. Эффективная доза у детей в возрасте 5 лет и старше — 25–35 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема; у детей от 3 до 5 лет — 40 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема. Отмечена хорошая переносимость препарата в дозах до 50 мг/кг/сут при длительном применении. Максимальный интервал между приемом доз не должен превышать 12 часов. Нет необходимости контролировать концентрацию габапентина в плазме крови; препарат может применяться в комбинации с другими противосудорожными препаратами без учета изменения его концентрации или концентрации других противосудорожных препаратов в сыворотке [1,2].

Особые группы пациентов

Пациенты в тяжелом состоянии (пониженная масса тела, после трансплантации органов и т. д.): дозу следует повышать медленнее, либо используя меньшие дозы, либо делая большие интервалы перед повышением дозы [1,2].

Пациенты пожилого возраста: вследствие возрастного снижения функции почек может требоваться коррекция дозы (см. таблицу ниже); сонливость, периферические отеки и астения у пожилых пациентов могут встречаться чаще [1,2].

Пациенты с почечной недостаточностью: доза габапентина снижается согласно клиренсу креатинина. Суточную дозу следует назначать в три приема по 300 мг через день. У пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин суточную дозу необходимо уменьшать пропорционально клиренсу креатинина (например, пациент с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин должен принимать половину дозы, которую получает пациент с клиренсом креатинина 15 мл/мин) [1,2].

*Пациенты, находящиеся на гемодиализе: пациентам, ранее не принимавшим габапентин, препарат назначают в насыщающей дозе 300–400 мг, затем применяют по 200–300 мг после каждых 4 ч гемодиализа. Для пациентов со сниженной функцией почек, проходящих диализ, поддерживающая доза подбирается согласно таблице выше, с дополнительным приемом 200–300 мг габапентина после каждой 4-часовой процедуры диализа. В дни, когда диализ не проводится, лечение проводить не следует [1,2].

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. При однократном приеме 49 г габапентина наблюдались следующие симптомы: головокружение, двоение в глазах, нарушение речи, сонливость, потеря сознания, состояние заторможенности и диарея легкой степени, которые полностью исчезали при проведении симптоматической терапии. Следует учитывать, что после приема высоких доз габапентина уменьшается его всасывание в кишечнике. При передозировке габапентином возможно развитие комы, особенно при одновременном применении других лекарственных препаратов, подавляющих ЦНС. В экспериментах на мышах и крысах, которым препарат вводился в дозах до 8000 мг/кг, не удалось установить значение летальной дозы габапентина при пероральном введении; признаки острой токсичности у животных включали атаксию, затруднение дыхания, птоз, гипоактивность или возбуждение [1,2].

Лечение. Несмотря на то, что габапентин может выводиться при гемодиализе, имеющийся опыт показывает, что обычно подобной необходимости не возникает. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью может быть показан гемодиализ [1,2].

Опиоидные анальгетики и другие лекарственные препараты, подавляющие ЦНС

Имеются сообщения о спонтанных случаях, а также по информации из литературных источников — возможно угнетение дыхания, симптомы седации и смерть, связанные с приемом габапентина при одновременном назначении с лекарственными препаратами, подавляющими ЦНС, включая опиоидные анальгетики. Одновременное применение габапентина с опиоидами является особой проблемой у ослабленных пациентов, у пациентов пожилого возраста, у пациентов с серьезными сопутствующими респираторными заболеваниями, у пациентов, которым одновременно назначается несколько лекарственных препаратов, и у пациентов, злоупотребляющих психоактивными веществами. При применении 600 мг габапентина через 2 часа после приема морфина в виде капсул с пролонгированным высвобождением по 60 мг отмечается увеличение среднего значения AUC габапентина на 44 % по сравнению с монотерапией габапентином, что ассоциируется с увеличением болевого порога; фармакокинетические характеристики морфина при этом не изменялись, а побочные эффекты морфина при совместном приеме с габапентином не отличались от таковых при приеме морфина совместно с плацебо. Степень взаимодействия данных препаратов в других дозах неизвестна. В популяционном наблюдательном исследовании одновременное назначение опиоидов и габапентина было связано с повышенным риском возникновения смертельных исходов, связанных с применением опиоидов, по сравнению с применением только опиоидов (скорректированное отношение шансов 1,49 [95 % ДИ 1,18–1,88, p < 0,001]). Пациенты, которым требуется проведение одновременной терапии с лекарственными препаратами, подавляющими ЦНС, включая опиоидные анальгетики, нуждаются в тщательном наблюдении на предмет развития признаков угнетения ЦНС; дозы габапентина или одновременно применяемых препаратов должны быть снижены соответствующим образом [1,2].

Другие противосудорожные средства

Взаимодействия между габапентином и фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой и карбамазепином не отмечено. Фармакокинетика габапентина в равновесном состоянии одинакова у здоровых людей и пациентов, получающих другие противосудорожные средства [1,2].

Пероральные контрацептивы

Одновременное применение габапентина с пероральными контрацептивами, содержащими норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не сопровождается изменениями фармакокинетики обоих компонентов [1,2].

Антациды

Одновременное применение габапентина с антацидами, содержащими алюминий и магний, сопровождается снижением биодоступности габапентина примерно на 24 %. Габапентин рекомендуется принимать примерно через 2 часа после приема антацида [1,2].

Пробенецид

Пробенецид не влияет на почечную экскрецию габапентина [1,2].

Циметидин

Небольшое снижение (14 %) почечной экскреции габапентина при одновременном приеме циметидина, вероятно, не имеет клинического значения [1,2].

Напроксен

При одновременном применении напроксена (250 мг) и габапентина (125 мг) отмечалось повышение абсорбции габапентина с 12 до 15 %; габапентин не оказывает влияния на фармакокинетические параметры напроксена. Указанные дозы препаратов меньше минимальных терапевтических; одновременное применение данных препаратов в больших дозах не изучалось [1,2].

Суицидальные идеи и поведение. Сообщалось о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, получавших противоэпилептические средства по нескольким показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств продемонстрировал небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения; механизм повышения риска неизвестен. Наблюдались случаи суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших лечение габапентином в ходе пострегистрационного применения. В случае появления признаков суицидальных мыслей или поведения пациентам (и лицам, осуществляющим уход за пациентами) следует обратиться к врачу; пациентов следует тщательно наблюдать на предмет появления таких признаков, а в случае их появления — рассмотреть возможность прекращения терапии габапентином [1,2].

Острый панкреатит. В случае развития острого панкреатита на фоне приема габапентина следует рассмотреть отмену препарата [1,2].

Судороги. Хотя синдром «отмены», сопровождающийся развитием судорог, при лечении габапентином не отмечен, резкое прекращение терапии противосудорожными препаратами у пациентов с эпилепсией может провоцировать развитие эпилептического статуса. На фоне применения габапентина может отмечаться увеличение частоты судорог или появление другого типа судорог. Попытки отменить все сопутствующие противоэпилептические препараты, чтобы начать монотерапию габапентином в случае рефрактерности к лечению у пациентов, принимающих несколько антиконвульсантов, в основном не заканчиваются успехом. Габапентин неэффективен при первичных генерализованных припадках, например, абсансах, и даже может усиливать такие припадки у некоторых пациентов; применять габапентин у пациентов со смешанными припадками, включая абсансы, следует с осторожностью [1,2].

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше). Систематические исследования пациентов в возрасте 65 лет и старше, принимающих габапентин, не проводились. В двойном слепом исследовании применения габапентина при невропатической боли у пациентов в возрасте 65 лет и старше наблюдалась более высокая частота сонливости, периферических отеков и астении по сравнению с пациентами в возрасте младше 65 лет; в остальном профиль нежелательных реакций у них не отличался от остальных [1,2].

Злоупотребление и зависимость. В базе данных пострегистрационных наблюдений имеются сообщения о случаях злоупотребления препаратом и зависимости от него. Как и в случае любого препарата, влияющего на ЦНС, врачам следует тщательно изучать анамнез пациентов на предмет злоупотребления препаратами и наличия психических нарушений. Следует соблюдать осторожность при рассмотрении вопроса о применении габапентина у пациентов, злоупотребляющих психоактивными веществами в настоящее время или в анамнезе. Пациенты, получающие габапентин, должны находиться под наблюдением на предмет выявления признаков и симптомов злоупотребления (развитие устойчивости к терапии, необоснованное повышение дозы, стремление необоснованно получить препарат) или зависимости [1,2].

Симптомы отмены. После прекращения краткосрочного и длительного лечения габапентином наблюдались симптомы отмены, которые могут возникнуть вскоре после прекращения приема, обычно в течение 48 часов. Наиболее часто отмечаемые симптомы включают беспокойство, бессонницу, тошноту, боли, потливость, тремор, головную боль, депрессию, ненормальное самочувствие, головокружение и недомогание [1,2].

DRESS-синдром. На фоне приема противоэпилептических препаратов, в том числе габапентина, сообщалось о случаях развития тяжелых жизнеугрожающих реакций гиперчувствительности, таких как лекарственная сыпь с сопутствующей эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Ранние признаки реакции гиперчувствительности (повышение температуры тела, лимфаденопатия) могут развиваться даже в отсутствие кожной сыпи; при появлении подобных симптомов необходимо провести немедленное обследование пациента, и, если не найдено других причин, кроме применения габапентина, применение препарата следует отменить [1,2].

Анафилаксия. Прием габапентина может привести к развитию анафилаксии: затруднение дыхания, отек губ, горла и языка, выраженное снижение артериального давления, требующее срочного медицинского вмешательства. Пациентов следует предупредить, что при развитии признаков или симптомов анафилаксии следует прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью [1,2].

Лабораторные тесты. При совместном применении габапентина и других противосудорожных средств были зарегистрированы ложноположительные результаты при определении белка в моче с помощью тест-полосок Ames N-Multistix SG®. Для определения белка в моче рекомендуется пользоваться более специфичным методом преципитации сульфосалициловой кислотой [1,2].

Влияние на ЦНС. Во время лечения габапентином наблюдались случаи головокружения и сонливости, которые могут увеличивать вероятность получения случайной травмы (при падении). В пострегистрационном периоде также сообщалось о случаях спутанности сознания, потери сознания и нарушения умственной деятельности. Пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность до тех пор, пока им не станут известны возможные эффекты препарата [1,2].

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция. Применение габапентина в первом триместре беременности может привести к развитию тяжелых врожденных пороков у нерожденного ребенка. Габапентин не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста во время лечения препаратом должны применять эффективные методы контрацепции [1,2].

Почечная недостаточность. Препарат следует применять с осторожностью при почечной недостаточности [2].

Дети. Влияние длительной терапии (более 36 недель) габапентином на способность к обучению, интеллект и развитие ребенка достаточно не изучено; следует оценить соотношение возможного риска и пользы при назначении длительной терапии [1,2].

Во время приема препарата пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами или пользоваться потенциально опасной техникой до подтверждения отсутствия негативного влияния препарата на выполнение этих функций. Габапентин влияет на ЦНС и может вызвать головокружение, сонливость, спутанность сознания, потерю сознания или другие симптомы со стороны ЦНС. Даже при незначительной или умеренной выраженности эти нежелательные эффекты могут быть потенциально опасными для пациентов, управляющих транспортными средствами или другими механизмами; особенно велика такая вероятность в начале лечения или после повышения дозы [1,2].