Винбластин (Vinblastine)

Винбластин является алкалоидом, выделенным из растения рода Vinca (барвинок). Блокирует митотическое деление клеток в метафазе клеточного цикла. Действие оказывает, связываясь с микротрубочками посредством торможения образования митотических веретен. В опухолевых клетках селективно угнетает синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и рибонуклеиновой кислоты (РНК) посредством торможения ДНК-зависимой РНК-полимеразы [1].

Всасывание. Препарат вводится внутривенно, поэтому биодоступность составляет 100 %.

Распределение. После внутривенного введения быстро распределяется в тканях. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Связывание с белками плазмы составляет 80 % [1].

Биотрансформация. Метаболизируется в печени [1].

Элиминация. Выводится из организма в три фазы с периодами полувыведения продолжительностью (средние значения) соответственно 5 минут, 2 часа и 30 часов, преимущественно с желчью. Небольшое количество винбластина в неизменённом виде и в виде метаболитов определяется в моче [1].

• Лимфогранулематоз (Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения)
• Неходжкинские лимфомы (Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения)
• Хронический лимфолейкоз (Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения)
• Герминогенные опухоли яичка и яичников (Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения)
• Уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточников, уретры) (Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения)
• Болезнь Леттерера-Сиве (гистиоцитоз Х) (Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения)
• Саркома Капоши (Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения)
• Грибовидный микоз (генерализованные стадии) (Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения)
• Хориокарцинома (после неэффективности других методов лечения) (Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения)
• Рак молочной железы (после неэффективности других методов лечения) (Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения)

• Гиперчувствительность к винбластину
• Выраженное угнетение функции костного мозга
• Беременность и период грудного вскармливания
• Бактериальные и вирусные инфекции

• При предварительной или одновременной миелосупрессивной химиотерапии и лучевой терапии
• В пожилом возрасте
• При лейкопении
• При тромбоцитопении
• При поражении печени

Беременность. В связи с отсутствием клинических данных о безопасности приём препарата при беременности противопоказан [1].

Лактация. В связи с отсутствием клинических данных о безопасности приём препарата при грудном вскармливании противопоказан. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание [1].

В период лечения отмечается нарушение репродуктивной функции: возможны азооспермия и аменорея. Женщинам детородного возраста во время лечения винбластином необходимо применять негормональные надёжные методы контрацепции [1].

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения: лечение винбластином можно проводить только под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии. Дозу необходимо подбирать с учётом индивидуальных особенностей пациента и применяемой схемы химиотерапии, руководствуясь данными специальной литературы.

Обычная доза составляет: для взрослых — 5,5–7,4 мг/м² поверхности тела; для детей — от 3,75 до 5 мг/м² поверхности тела. Препарат вводится 1 раз в неделю или в 2 недели.

Также могут использоваться режимы постепенного увеличения еженедельных доз: для взрослых — 1-я доза 3,7 мг/м², каждая последующая еженедельная доза при количестве лейкоцитов не менее 4000/мм³ крови увеличивается на 1,8–1,9 мг/м² до достижения максимальной разовой дозы 18,5 мг/м²; для детей — еженедельное повышение доз на 1,25 мг/м² по тому же принципу, начиная с начальной дозы 2,5 мг/м² и до максимальной дозы 12,5 мг/м².

Дозы повышаются до тех пор, пока количество лейкоцитов не снизится до 3000/мм³, либо не уменьшится размер опухоли, либо не будет достигнута максимальная разовая доза, после чего переходят к поддерживающим дозам, которые меньше конечного значения начальной дозы для взрослых на 1,8–1,9 мг/м² и для детей на 1,25 мг/м², вводящимся 1 раз в 7–14 дней.

При концентрации билирубина в сыворотке крови выше 51,3 мкмоль/л рекомендуется снижение дозы на 50 %.

Способ применения: препарат вводят внутривенно струйно в течение 1–2 минут. Интратекальное применение запрещено [1].

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения — Частота неизвестна

Гранулоцитопения — Частота неизвестна

Тромбоцитопения — Частота неизвестна

Анемия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы

Крапивница — Частота неизвестна

Бронхоспазм — Частота неизвестна

Эндокринные нарушения

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (при дозах выше рекомендуемых) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Парестезии — Частота неизвестна

Снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов — Частота неизвестна

Периферические невриты — Частота неизвестна

Депрессия — Частота неизвестна

Головная боль — Частота неизвестна

Судороги — Частота неизвестна

Головокружение — Частота неизвестна

Диплопия — Частота неизвестна

Слабость — Частота неизвестна

Боль в области челюстей — Частота неизвестна

Неврит VIII пары черепно-мозговых нервов (частичная или полная глухота, головокружение, нистагм) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Светобоязнь — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Инфаркт миокарда — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Нарушение мозгового кровообращения — Частота неизвестна

Повышение артериального давления — Частота неизвестна

Носовые кровотечения — Частота неизвестна

Усиление симптоматики при болезни Рейно — Частота неизвестна

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Острая дыхательная недостаточность — Частота неизвестна

Прогрессирующая одышка — Частота неизвестна

Фарингит — Частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Частота неизвестна

Рвота — Частота неизвестна

Снижение аппетита — Частота неизвестна

Запор — Частота неизвестна

Диарея — Частота неизвестна

Боль в животе — Частота неизвестна

Паралитическая непроходимость кишечника — Частота неизвестна

Стоматит — Частота неизвестна

Геморрагический энтероколит или кровотечение при уже имеющейся язве — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Алопеция — Частота неизвестна

Изъязвление кожи — Частота неизвестна

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Миалгия — Частота неизвестна

Боли в костях — Частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Мочекислая нефропатия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Азооспермия — Частота неизвестна

Аменорея — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Боль или покраснение в месте инъекции — Частота неизвестна

Воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит, возможно некроз (при попадании препарата под кожу) — Частота неизвестна

Нарушения метаболизма и питания

Гиперурикемия — Частота неизвестна

Классификация частот нежелательных реакций (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Развитие побочных действий в более выраженной форме. Специфического антидота нет [1].

Лечение. Симптоматическое. Рекомендуются следующие мероприятия: ограничение потребления жидкости и назначение диуретиков при развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона; назначение противосудорожных средств; контроль за функцией сердечно-сосудистой системы; тщательный контроль картины крови, при необходимости — переливание крови; применение клизм и слабительных препаратов (профилактика непроходимости кишечника). Гемодиализ при передозировке винбластина неэффективен [1].

Нейротоксичные препараты (изониазид, L-аспарагиназа)

Запрещается одновременное применение нейротоксичных препаратов (изониазид, L-аспарагиназа) [1].

Ототоксичные препараты

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ототоксичных препаратов [1].

Митомицин

При одновременном применении с митомицином следует соблюдать осторожность из-за возможного развития острого бронхоспазма [1].

Фенитоин

При одновременном приёме с винбластином плазменная концентрация фенитоина снижается, что может привести к снижению его противосудорожной активности [1].

Блеомицин

При одновременном применении с блеомицином возможно развитие синдрома Рейно. При применении винбластина в комбинации с блеомицином и цисплатином отмечены случаи инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения [1].

Препараты, содержащие платину

При применении в комбинации с препаратами, содержащими платину, увеличивается риск поражения VIII пары черепно-мозговых нервов [1].

Противоподагрические лекарственные средства (аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон)

Противоподагрические лекарственные средства могут вызывать повышение уровня мочевой кислоты в крови; может потребоваться коррекция их доз с целью предотвращения развития гиперурикемии. Для профилактики и лечения гиперурикемии, обусловленной винбластином, предпочтительнее применять аллопуринол во избежание развития острой мочекислой нефропатии в результате применения урикозурических противоподагрических препаратов [1].

Препараты с миелосупрессивным действием

Тромбоцитопенический и лейкопенический эффекты винбластина усиливают лекарства, которые также способны оказывать подобные действия, если их применение осуществляется одновременно с винбластином или предшествует ему; может потребоваться корректировка дозы винбластина с учётом картины крови [1].

Живые и аттенуированные вирусные вакцины

Интервал между прекращением лечения винбластином и вакцинацией аттенуированной или живой вирусной вакциной зависит от типа и степени лекарственной иммуносупрессии, основного заболевания и других факторов и длится 3–12 месяцев [1].

Лечение винбластином можно проводить только под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии. Особая осторожность требуется при предварительной или одновременной миелосупрессивной химиотерапии и лучевой терапии, а также в пожилом возрасте, при лейкопении, тромбоцитопении и поражении печени.

Во время лечения необходим регулярный контроль числа лейкоцитов, тромбоцитов и уровня гемоглобина. При снижении количества лейкоцитов до 3000/мкл лечение препаратом необходимо прекратить.

Для предупреждения острого мочекислого диатеза необходимо систематически контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке, обеспечить соответствующее потребление жидкости и по необходимости применить аллопуринол.

В процессе лечения также необходим контроль активности трансаминаз печени, лактатдегидрогеназы и уровня билирубина.

При появлении симптомов нейроинтоксикации необходимо прекратить лечение.

Экстравазация приводит к болезненной местной реакции и тканевому некрозу, поэтому в таких случаях остаток препарата необходимо ввести в другую вену; в поражённую область вводят гиалуронидазу.

Женщинам детородного возраста во время лечения необходимо применять негормональную контрацепцию.

При случайном попадании препарата в глаза их следует немедленно тщательно промыть водой для предотвращения сильного раздражения или возможного изъязвления роговицы.

В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации пациентов и членов их семей [1].

Некоторые побочные действия препарата, такие как нервно-мышечные эффекты, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1].