Биматопрост (Bimatoprost)

Механизм действия. Биматопрост снижает внутриглазное давление у людей за счет увеличения оттока водянистой влаги через трабекулярную сеть и увеличения увеосклерального оттока. Снижение внутриглазного давления начинается примерно через 4 часа после первого введения, максимальный эффект достигается примерно через 8–12 часов. Эффект длится в течение по крайней мере 24 часов [1,2].

Биматопрост является мощным офтальмологическим гипотензивным агентом. Это синтетический простамид, структурно связанный с простагландином F2α (PGF2α), который не действует через известные рецепторы простагландина. Биматопрост селективно имитирует эффекты недавно открытых биосинтезированных веществ, простамидов. Однако структура рецепторов простамида пока не была идентифицирована [1,2]. Клиническая эффективность и безопасность. Доступны ограниченные сведения об эффективности биматопроста в терапии псевдоэксфолиативной и пигментной глаукомы, а также об опыте применения биматопроста в терапии закрытоугольной глаукомы у пациентов, которым ранее была проведена иридотомия. По данным клинических исследований, не отмечено значимого влияния препарата на частоту сердечных сокращений и артериальное давление [1,2]. Дети. Отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения биматопроста у пациентов младше 18 лет [1,2].

Всасывание. Биматопрост хорошо проникает в роговицу и склеру человека in vitro. После инстилляции взрослым системная экспозиция биматопроста очень мала, накопления препарата не отмечено. После введения одной капли препарата в оба глаза один раз в день в течение двух недель концентрация в крови достигала максимума через 10 минут после введения дозы, а в течение 1,5 часа становилась ниже уровня определения (0,025 нг/мл). Средние значения Cmax и AUC0–24 были примерно одинаковыми на 7-й и 14-й день — примерно 0,08 нг/мл и 0,09 нг·ч/мл соответственно, что указывает на достижение стабильной концентрации биматопроста в течение первой недели инстилляций [1,2].

Распределение. Биматопрост умеренно распределяется в тканях организма, системный равновесный объём распределения — 0,67 л/кг. В крови человека биматопрост находится в основном в плазме. Связывание биматопроста с белками плазмы составляет около 88 % [1,2].

Биотрансформация. Биматопрост достигает системного кровотока в основном в неизменённом виде. Затем происходит окисление, N-деэтилирование и глюкуронидация с образованием ряда метаболитов [1,2].

Элиминация. Биматопрост выводится в основном через почки. До 67 % внутривенно введённой дозы у здоровых взрослых добровольцев выводилось из организма с мочой, 25 % дозы — с калом. Период полувыведения после внутривенного введения составил приблизительно 45 минут, общий клиренс из крови — 1,5 л/ч/кг [1,2].

• Снижение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и офтальмогипертензии у взрослых в возрасте от 18 лет в качестве монотерапии или в сочетании с бета-адреноблокаторами [1,2]

• Гиперчувствительность к биматопросту.

• Пациенты с известными факторами риска макулярного отёка (например, с афакией, артифакией и разрывом задней капсулы хрусталика).
• Пациенты с тяжёлыми глазными инфекциями в анамнезе (например, вызванными вирусом простого герпеса) или иритом/увеитом в анамнезе.
• Пациенты с сопутствующими нарушениями функции внешнего дыхания.
• Пациенты, предрасположенные к низкой частоте сердечных сокращений или к низкому артериальному давлению.
• Пациенты с печёночной или почечной недостаточностью средней и тяжёлой степени.

Беременность. Данные клинических исследований биматопроста у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных обнаружена репродуктивная токсичность при применении в высоких, токсичных для организма матери дозах [1,2]. Препарат не следует применять во время беременности, за исключением случаев отсутствия альтернативных методов лечения [1]; применение в период беременности не рекомендуется в отсутствие строгих показаний [2].

Лактация. Данных о проникновении биматопроста в грудное молоко человека недостаточно (неизвестно, экскретируется ли биматопрост в грудное молоко у человека). В исследованиях на животных показано, что биматопрост выделяется в грудное молоко [1,2]. В случае необходимости применения биматопроста в период грудного вскармливания необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии биматопростом, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребёнка и необходимость терапии для матери [1,2].

Отсутствуют данные о влиянии биматопроста на фертильность [1,2].

Капли глазные 0,1 мг/мл (взрослые от 18 лет): По 1 капле в пораженный глаз (глаза) 1 раз в день вечером. Не следует превышать рекомендованную дозу, поскольку более частые инстилляции могут снижать гипотензивный эффект препарата. При пропуске применения препарата следует провести инстилляцию как можно скорее. Продолжительность лечения определяется врачом. Препарат применяется местно, в виде инстилляций в конъюнктивальную полость пораженного глаза (глаз). При применении биматопроста в составе комплексной терапии необходимо соблюдать не менее чем 5-минутный интервал между инстилляциями биматопроста и препаратов сопутствующей терапии [1].

Капли глазные 0,3 мг/мл (взрослые от 18 лет): Рекомендуемая доза — одна капля в пораженный(ые) глаз(а) один раз в день вечером. Если доза препарата была пропущена, лечение следует продолжить со следующей дозы. Суточная доза не должна превышать 1 капли в конъюнктивальный мешок глаза 1 раз в сутки, так как более частое применение может уменьшить эффект снижения внутриглазного давления. Местно, в виде инстилляций в конъюнктивальную полость. Для уменьшения риска развития системных нежелательных реакций рекомендуется после инстилляции пережимать носослезный канал путём надавливания в области его проекции у внутреннего угла глаза в течение 1–2 минут. При одновременном применении нескольких лекарственных средств для местного применения в офтальмологии следует соблюдать интервал между инстилляциями не менее 5 минут. Глазные мази необходимо применять в последнюю очередь [2].

Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется [1]. Пациенты с нарушением функции печени и почек: применение биматопроста у пациентов с печёночной или почечной недостаточностью средней и тяжёлой степени не изучалось, поэтому препарат следует применять с осторожностью. У пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени в анамнезе или с повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или билирубина в анамнезе отсутствовало патологическое влияние биматопроста на функциональное состояние печени в течение 24 месяцев [1,2]. Дети: эффективность и безопасность применения биматопроста в возрасте от 0 до 18 лет не установлены; применение у детей до 18 лет не рекомендуется в связи с отсутствием данных [1,2].

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Нечасто (Капли глазные 0,1 мг/мл [1])

Головокружение — Частота неизвестна (Капли глазные 0,1 мг/мл [1])

Головная боль — Часто (Капли глазные 0,3 мг/мл [1,2])

Головокружение — Нечасто (Капли глазные 0,3 мг/мл [1,2])

Нарушения со стороны органа зрения

Конъюнктивальная инъекция, периорбитопатия, вызванная аналогами простагландинов (ПАП) — Очень часто (Капли глазные 0,1 мг/мл [1])

Точечный кератит, раздражение глаз, зуд глаз, усиление роста ресниц, боль в глазах, эритема век, зуд век — Часто (Капли глазные 0,1 мг/мл [1])

Астенопия, затуманивание зрения, расстройства конъюнктивы, отёк конъюнктивы, гиперпигментация радужной оболочки, мадароз, отёк век — Нечасто (Капли глазные 0,1 мг/мл [1])

Пигментация век, макулярный отёк, синдром сухого глаза, выделения из глаз, отёк глаз, ощущение инородного тела в глазах, слезотечение, дискомфорт в глазу, светобоязнь — Частота неизвестна (Капли глазные 0,1 мг/мл [1])

Конъюнктивальная инъекция, зуд в глазах, усиление роста ресниц — Очень часто (Капли глазные 0,3 мг/мл [1,2])

Поверхностный точечный кератит, эрозия роговицы, жжение в глазах, раздражение глаз, аллергический конъюнктивит, блефарит, снижение остроты зрения, астенопия, отёк конъюнктивы, ощущение инородного тела в глазу, синдром сухого глаза, боль в глазах, светобоязнь, слезотечение, выделения из глаз, нарушение зрения, усиление пигментации радужной оболочки, потемнение ресниц — Часто (Капли глазные 0,3 мг/мл [1,2])

Геморрагические нарушения со стороны сетчатки, увеит, кистозный макулярный отёк, ирит, блефароспазм, ретракция века, периорбитальная эритема — Нечасто (Капли глазные 0,3 мг/мл [1,2])

Энофтальм — Частота неизвестна (Капли глазные 0,3 мг/мл [2])

Нарушения со стороны сосудов

Гипертензия — Частота неизвестна (Капли глазные 0,1 мг/мл [1])

Гипертензия — Часто (Капли глазные 0,3 мг/мл [1,2])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Гиперпигментация кожи, гипертрихоз — Часто (Капли глазные 0,1 мг/мл [1])

Сухость кожи, образование корок на краях век, зуд — Нечасто (Капли глазные 0,1 мг/мл [1])

Изменение цвета кожи (периокулярно) — Частота неизвестна (Капли глазные 0,1 мг/мл [1])

Гирсутизм — Нечасто (Капли глазные 0,3 мг/мл [1,2])

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Астма, обострение астмы, обострение ХОБЛ, одышка — Частота неизвестна (Капли глазные 0,1 мг/мл [1])

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Нечасто (Капли глазные 0,1 мг/мл [1])

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, включая признаки и симптомы глазной аллергии и аллергический дерматит — Частота неизвестна (Капли глазные 0,1 мг/мл [1])

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Отклонение от нормы биохимических показателей функции печени — Часто (Капли глазные 0,3 мг/мл [1,2])

Общие нарушения и реакции в месте введения

Раздражение в месте инстилляции — Часто (Капли глазные 0,1 мг/мл [1])

Астения — Нечасто (Капли глазные 0,3 мг/мл [1,2])

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Случаев передозировки при местном применении отмечено не было [1,2].

Лечение. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим [1,2].

Лекарственные средства в целом (системные взаимодействия)

Специальные исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились. Не ожидается взаимодействий в организме человека, так как системные концентрации биматопроста чрезвычайно низки (менее 0,2 нг/мл) после местного применения в офтальмологии.

Бета-адреноблокаторы для местного применения в офтальмологии

В клинических исследованиях биматопрост применяли совместно с несколькими различными бета-адреноблокаторами для местного применения в офтальмологии, никаких взаимодействий не наблюдалось.

Другие противоглаукомные препараты (кроме офтальмологических бета-адреноблокаторов)

Одновременное применение биматопроста и других противоглаукомных препаратов, кроме офтальмологических бета-адреноблокаторов, не изучалось в ходе исследований эффективности и безопасности комбинированной терапии.

Другие аналоги простагландинов

Отмечалось снижение гипотензивного эффекта биматопроста при его совместном применении с другими аналогами простагландинов в терапии офтальмогипертензии или глаукомы.

Информирование пациентов. Прежде чем начать лечение, пациенты должны быть проинформированы о возможности роста ресниц, потемнения кожи век и увеличения пигментации радужной оболочки. Некоторые из этих изменений могут быть постоянными и могут привести к различиям во внешнем виде между глазами, когда лечению подвергается только один глаз; возможно развитие стойкой гетерохромии.

Пигментация радужной оболочки. Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметным в течение нескольких месяцев или лет. Наиболее часто изменение цвета радужной оболочки является постоянным. Оно в большей степени связано с повышением содержания меланина в меланоцитах, а не с увеличением количества меланоцитов. Долговременные эффекты повышения пигментации радужной оболочки неизвестны. В типичных случаях происходит распространение коричневого пигмента от области вокруг зрачка к периферии радужной оболочки, в результате вся радужка или её части приобретают более коричневый цвет. Применение биматопроста не оказывает влияния на невусы и лентиго радужной оболочки. Через 12 месяцев частота гиперпигментации радужной оболочки при применении биматопроста 0,1 мг/мл составила 0,5 %, при применении биматопроста 0,3 мг/мл — 1,5 %, и не увеличилась после 3 лет лечения. Пигментация периорбитальной ткани является обратимой у некоторых пациентов.

Периорбитопатия, вызванная аналогами простагландинов (ПАП). Аналоги простагландинов, включая биматопрост, могут вызывать периорбитальные липодистрофические изменения, которые могут приводить к углублению борозды век, птозу, энофтальму, ретракции век, инволюции дерматохалазиса и выступанию нижних склер. Изменения обычно лёгкие, могут возникнуть уже через месяц после начала лечения и могут привести к сужению полей зрения, которое останется незамеченным для пациента. ПАП также связан с гиперпигментацией периокулярной кожи или изменением цвета и гипертрихозом. Все изменения частично или полностью обратимы после прекращения лечения или перехода на альтернативное лечение.

Макулярный отёк. Имеются сообщения о возможности развития кистозного макулярного отёка в период терапии биматопростом (частота — нечасто, ≥1/1 000, но <1/100). Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска макулярного отёка (афакия, артифакия и разрыв задней капсулы хрусталика).

Ограниченный опыт применения. Следует использовать препарат с осторожностью у пациентов с тяжёлыми глазными инфекциями в анамнезе (например, вызванными вирусом простого герпеса) или иритом/увеитом. Отсутствует опыт применения биматопроста у пациентов с сопутствующими нарушениями функции внешнего дыхания; в клинических исследованиях у таких пациентов существенного неблагоприятного воздействия на дыхательную систему отмечено не было. Не изучалось воздействие биматопроста на пациентов с блокадой сердца тяжелее первой степени или неконтролируемой застойной сердечной недостаточностью. Отмечено ограниченное количество случаев брадикардии или гипотензии; биматопрост следует применять с осторожностью у пациентов, предрасположенных к низкой частоте сердечных сокращений или к низкому артериальному давлению. Не изучалось воздействие биматопроста на пациентов с воспалительными заболеваниями органа зрения, неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной, врождённой или узкоугольной глаукомой.

Бактериальный кератит. Имеются сообщения о возможности развития бактериального кератита, связанного с применением флаконов для многоразового применения глазных капель. Флаконы с пробкой-капельницей непреднамеренно контаминировались пациентами с сопутствующими заболеваниями органа зрения. Риск развития бактериального кератита был выше у пациентов с нарушением целостности эпителия роговицы. Необходимо предупреждать пациентов о необходимости избегать соприкосновения кончика флакона с поверхностью глаза и другими поверхностями во избежание повреждения органа зрения и бактериальной контаминации препарата.

Биматопрост оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Как и при применении других глазных капель, если после закапывания возникает временное затуманивание зрения, необходимо дождаться восстановления четкости зрительного восприятия перед тем, как водить автомобиль или управлять механизмами.