Бетаксолол (Betaxolol)

Системное применение (таблетки).

Механизм действия. Бетаксолол характеризуется тремя фармакологическими свойствами: кардиоселективное бета₁-адреноблокирующее действие; отсутствие частичной агонистической активности (отсутствие внутренней симпатомиметической активности); слабое мембраностабилизирующее действие (подобное действию хинидина или местных анестетиков) в концентрациях, превышающих терапевтические. Селективное воздействие бетаксолола на бета₁-адренергические рецепторы не является абсолютным: при применении в высоких дозах возможно воздействие на бета₂-адренергические рецепторы, расположенные главным образом в гладкой мускулатуре бронхов и сосудов, однако это воздействие значительно слабее такового у неселективных бета-адреноблокаторов [1]. Блокирующая бета₁-адренергические рецепторы активность проявляется следующими фармакодинамическими эффектами: уменьшение частоты сердечных сокращений (ЧСС) в покое и при физической нагрузке (за счет блокады бета-адренорецепторов в синусовом узле, что в сочетании с отсутствием внутренней симпатомиметической активности приводит к замедлению автоматизма синусового узла); снижение сердечного выброса в покое и при физической нагрузке за счет конкурентного антагонизма с катехоламинами в периферических (особенно кардиальных) адренергических нервных окончаниях; снижение систолического и диастолического артериального давления (АД) в покое и при физической нагрузке; уменьшение рефлекса ортостатической тахикардии. В результате этих эффектов происходит уменьшение нагрузки на сердце в покое и при физической нагрузке [1].

Механизм антигипертензивного действия бета-адреноблокаторов полностью не установлен.

Предполагаются следующие механизмы:

• снижение сердечного выброса;
• устранение спазма периферических артерий (за счет центрального действия, приводящего к снижению симпатической импульсации на периферию, к сосудам, и за счет ингибирования активности ренина).

Антигипертензивное действие бетаксолола при длительном приеме не уменьшается. При однократном в течение суток приеме бетаксолола (от 5 до 40 мг) антигипертензивное действие является одинаковым через 3–4 часа (время достижения максимальной концентрации в крови) и через 24 часа (перед приемом очередной дозы). При приеме 5 мг и 10 мг бетаксолола его антигипертензивное действие составляет соответственно 50 % и 80 % от антигипертензивного действия при приеме 20 мг. Таким образом, в диапазоне доз 5–20 мг наблюдается дозозависимость антигипертензивного эффекта, причем при увеличении дозы с 10 мг до 20 мг прирост эффекта незначительный; увеличение дозы с 20 мг до 40 мг мало изменяет антигипертензивное действие. Максимальный антигипертензивный эффект каждой дозы достигается через 1–2 недели. В отличие от антигипертензивного действия, эффект уменьшения ЧСС при увеличении дозы (с 10 мг до 40 мг) не нарастает. Кроме этого, бетаксолол способен замедлять проводимость атриовентрикулярного узла [1].

Местное применение (капли глазные). Бетаксолол — селективный бета₁-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности; практически не обладает мембраностабилизирующим (местноанестезирующим) действием.

Механизм действия. При местном применении бетаксолол снижает как повышенное, так и нормальное внутриглазное давление вследствие уменьшения продукции внутриглазной жидкости. Данные о влиянии бетаксолола на продукцию внутриглазной жидкости получены при тонографии и флуорофотометрии [2,3,4].

Бетаксолол, по сравнению с другими бета-адреноблокаторами, не вызывает снижения кровотока в зрительном нерве и может улучшать глазное кровообращение (перфузию). Бетаксолол не вызывает миоза, спазма аккомодации, гемералопии, эффекта «пелены» перед глазами (в отличие от миотиков); не влияет на величину зрачка, поэтому при закрытоугольной глаукоме применяется только в сочетании с миотиками. Резорбтивное действие выражено минимально [2,3,4].

Всасывание.

• При приеме внутрь бетаксолол быстро и полностью (100 %) абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Бетаксолол имеет незначительный эффект «первичного прохождения» через печень и высокую биодоступность — около 85 %. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2–4 часа. Различия плазменных концентраций у разных пациентов или у одного пациента при длительном применении незначительны, что связано с высокой биодоступностью. Фармакокинетика бетаксолола является линейной после приема внутрь в дозах 5–40 мг [1].
• При местном применении бетаксолол характеризуется высокой степенью липофильности, в результате чего быстро абсорбируется эпителием роговицы в переднюю камеру, где во внутриглазной жидкости создается его высокая концентрация. Максимальная концентрация в передней камере определяется через 20 минут после инстилляции. Наступление гипотензивного эффекта обычно наблюдается через 30 минут после закапывания, максимальное снижение офтальмотонуса — примерно через 2 часа. После однократной инстилляции влияние на офтальмотонус сохраняется в течение 12 часов [2,4]; длительность действия — 24 часа [3]. При местном применении системная абсорбция низкая, концентрация в плазме ниже порога обнаружения (2 нг/мл) [4].

Распределение. Бетаксолол связывается с белками плазмы крови примерно на 50 % [1,2,3]. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая; секреция с грудным молоком незначительная [1,2,3]. Объем распределения — около 6 л/кг; растворимость в жирах умеренная [1].

Биотрансформация. В организме бетаксолол в основном превращается в неактивные метаболиты [1].

Элиминация.

• При приеме внутрь выводится почками в виде метаболитов (более 80 %), 10–15 % — в неизмененном виде. Период полувыведения (T½) составляет 15–20 часов [1].
• При местном применении T½ составляет 16–22 часа [2] или 12–16 часов [3]; выводится главным образом почками, в небольшой степени с калом, в виде двух карбоновых кислот и в неизмененном виде (около 16 % от применяемой дозы) [2,3].

Особые группы.

• Почечная недостаточность: клиренс бетаксолола снижается пропорционально увеличению тяжести почечной недостаточности. У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, общее воздействие препарата (AUC) и T½ увеличиваются вдвое. Бетаксолол не удаляется при диализе.
• Печеночная недостаточность: при нарушении функции печени T½ увеличивается на 33 %, но клиренс не изменяется.
• Лица пожилого возраста: результаты некоторых исследований свидетельствуют о возможности замедления выведения бетаксолола и увеличения T½ до 30 часов [1].

Общие для всех лекарственных форм:

• Гиперчувствительность к бетаксололу;
• Кардиогенный шок;
• Синдром слабости синусового узла (включая синоатриальную блокаду);
• Атриовентрикулярная блокада II и III степени (без установленного электрокардиостимулятора);
• Выраженная (синусовая) брадикардия; для таблеток — ЧСС менее 50 уд./мин;
• Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность;
• Тяжелые формы бронхиальной астмы (в том числе в анамнезе) и тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких.

Дополнительно для таблеток, покрытых пленочной оболочкой [1]:

• Острая сердечная недостаточность;
• Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, не компенсирующаяся в результате лечения диуретиками, инотропными средствами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), другими вазодилататорами;
• Стенокардия Принцметала (противопоказана монотерапия);
• Тяжелые формы болезни Рейно и облитерирующих заболеваний периферических артерий;
• Феохромоцитома без одновременного приема альфа-адреноблокаторов;
• Артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.);
• Анафилактические реакции в анамнезе;
• Метаболический ацидоз;
• Одновременное применение с флоктафенином;
• Одновременное применение с сультопридом;
• Одновременное применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО);
• Кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);
• Период грудного вскармливания.

Дополнительно для капель глазных [3,4]:

• Реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму (в том числе в анамнезе) [3];
• Сердечная недостаточность, сердечная недостаточность в анамнезе [4];
• Возраст до 18 лет [3,4].

• Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких среднетяжелого течения [1]; бронхиальная астма умеренной и средней степени тяжести (в том числе в анамнезе) и хроническая обструктивная болезнь легких легкой и средней степени тяжести [2]; обтурационные заболевания верхних дыхательных путей, сниженная функция дыхательной системы [3,4];
• Хроническая сердечная недостаточность в стадии компенсации [1];
• Атриовентрикулярная блокада I степени [1];
• Облитерирующие заболевания периферических артерий, синдром Рейно (за исключением тяжелой формы) [1,2,3,4];
• Стенокардия Принцметала [1];
• Ишемическая болезнь сердца, артериальная гипотензия [2,3];
• Леченная феохромоцитома [1]; феохромоцитома [2,3,4];
• Почечная недостаточность [1];
• Печеночная недостаточность [1];
• Сахарный диабет, в том числе лабильного течения, и склонность к спонтанной гипогликемии [1,2,3,4];
• Псориаз [1];
• Брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин) [1];
• Тиреотоксикоз [1,2,3,4];
• Миастения [2,3,4];
• Заболевания роговицы [2,3];
• Хирургические вмешательства и общая анестезия [1,2,3,4];
• Аллергические реакции в анамнезе, атопия или анафилактические реакции в анамнезе [1,2,3,4];
• Беременность [1];
• Пациенты пожилого возраста [1];
• При проведении десенсибилизирующей терапии [1];
• Одновременный прием пероральных бета-адреноблокаторов [2,3,4].

Беременность. В экспериментах на животных у бетаксолола не было обнаружено тератогенного действия; до настоящего времени не сообщалось о тератогенных эффектах у человека. Как правило, бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте, что может привести к внутриматочной гибели плода, ранним и преждевременным родам. Следует отслеживать кровоток в плаценте и матке, наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка и в случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода принимать альтернативные терапевтические меры. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В неонатальном и постнатальном периоде у новорожденных имеется повышенный риск кардиальных и дыхательных осложнений, так как действие бета-адреноблокаторов, принимаемых матерями перед родами, сохраняется у новорожденных в течение нескольких дней после рождения. В случае возникновения сердечной недостаточности требуется госпитализация новорожденного в блок интенсивной терапии; следует избегать применения плазмозаменителей (риск развития острого отека легких). Также сообщалось о развитии брадикардии, дыхательной недостаточности и гипогликемии, в связи с чем в течение первых 3–5 дней жизни требуется тщательное наблюдение за такими новорожденными в специализированном отделении (ЧСС, концентрация глюкозы в крови). Применение бетаксолола во время беременности не рекомендуется и возможно только в том случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка [1].

Достаточного опыта по применению глазных капель во время беременности нет; применение возможно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода [2,3]. Не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда это действительно необходимо [4]. Согласно результатам эпидемиологических исследований, мальформативных эффектов не выявлено; известно, что при пероральном приеме бета-адреноблокаторов существует риск задержки внутриутробного развития плода. Помимо этого, у новорожденных могут наблюдаться признаки и симптомы бета-блокады (такие как брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс-синдром и гипогликемия) в тех случаях, когда бета-адреноблокаторы принимались матерью до родов. При применении бетаксолола во время беременности необходимо контролировать состояние новорожденных в течение первых дней жизни [2,3,4].

Лактация. Бета-адреноблокаторы, включая бетаксолол, выделяются с грудным молоком. Риск гипогликемии или брадикардии у грудных детей не изучался, поэтому в качестве меры предосторожности кормление грудью в период лечения таблетками необходимо прекратить [1].

Бета-адреноблокаторы выделяются с грудным молоком и могут вызывать серьезные нежелательные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании. Маловероятно, что при местном применении терапевтических доз бетаксолола в грудном молоке будет присутствовать достаточное количество препарата, чтобы вызвать развитие клинических симптомов бета-адреноблокады у новорожденных. В связи с тем, что риск развития системных эффектов не может быть исключен, должно быть принято решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии бетаксололом, принимая во внимание необходимость продолжения грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери [2]. Экскреция бетаксолола в грудное молоко при применении в форме глазных капель незначительная; следует соблюдать осторожность при применении препарата женщинам в период грудного вскармливания [3]. Возможно применение для лечения кормящих матерей по назначению лечащего врача, если ожидаемый лечебный эффект превышает риск развития возможных побочных эффектов [4].

Данные о влиянии бетаксолола на фертильность отсутствуют [1,2]. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют [4].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг (взрослые от 18 лет) [1]: Препарат принимается внутрь и запивается достаточным количеством жидкости; таблетку можно разделить на равные дозы, разжевывать таблетку не следует.

Начальная доза для обоих показаний составляет обычно 10 мг (1/2 таблетки 20 мг). Если в течение 7–14 дней лечения не достигаются целевые значения АД, доза удваивается до 20 мг в сутки. Максимальная суточная доза — 40 мг.

При артериальной гипертензии обычно не рекомендуется применение в дозах, превышающих 20 мг в сутки (при увеличении дозы более 20 мг не наблюдается статистически достоверного увеличения антигипертензивного эффекта).

• Таблетки — пациенты с почечной недостаточностью [1]: рекомендуется коррекция дозы в зависимости от функционального состояния почек. При клиренсе креатинина (КК) более 20 мл/мин коррекции дозы не требуется, однако в начале лечения рекомендуется клиническое наблюдение до достижения равновесной концентрации препарата в крови (в среднем к 4–7-му дню лечения). При выраженной почечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/сутки (вне зависимости от частоты и дней проведения гемодиализа), которая при недостаточной эффективности может увеличиваться в 2 раза каждые 1–2 недели; максимальная суточная доза — 20 мг.
• Таблетки — пациенты с печеночной недостаточностью [1]: коррекции дозы обычно не требуется, однако в начале терапии рекомендуется более тщательное клиническое наблюдение за пациентом.
• Таблетки — дети [1]: безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены, данные отсутствуют.

Капли глазные 5 мг/мл [2]: по 1–2 капли в конъюнктивальную полость глаза 2 раза в день.

У некоторых пациентов стабилизация внутриглазного давления происходит в течение нескольких недель, поэтому рекомендуется контролировать внутриглазное давление в течение первого месяца лечения. Если требуемый уровень внутриглазного давления не достигается при монотерапии, следует назначить комбинированную терапию. Применение двух бета-адреноблокаторов для местного применения не рекомендуется. Местно, в виде инстилляций в конъюнктивальную полость; для уменьшения системных нежелательных реакций после закапывания следует осторожно закрыть глаза, не моргать и не открывать глаза на протяжении двух минут для лучшей абсорбции препарата.

Капли глазные 5 мг/мл — переход с другой гипотензивной терапии [2]: при переходе с терапии одним бета-адреноблокатором на другой препарат этой группы рекомендуется завершить полный день терапии ранее применявшимся гипотензивным средством, а на следующий день начать инстилляции бетаксолола 2,5 мг/мл в каждый пораженный глаз по 1 капле 2 раза в день; при отсутствии адекватного ответа доза может быть увеличена до 1–2 капель раствора бетаксолола 5 мг/мл в каждый пораженный глаз 2 раза в день. При переходе с гипотензивного препарата другой группы продолжают инстилляции ранее назначенного препарата с добавлением одной капли раствора бетаксолола 2,5 мг/мл в каждый пораженный глаз дважды в день; на следующий день ранее применяемое лечение отменяется и продолжается терапия бетаксололом.

Капли глазные 5 мг/мл — дети [2]: безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены, данные отсутствуют. Согласно ограниченным данным, бетаксолол может быть рекомендован для снижения внутриглазного давления при истинной врожденной глаукоме, инфантильной и ювенильной врожденной глаукоме в предоперационном периоде или в случае неэффективности проведенного хирургического лечения. Перед применением необходимо тщательно оценить риски и преимущества применения в педиатрической популяции путем тщательного сбора анамнеза в отношении системных нарушений. В случае если польза превышает риск, рекомендуется использовать бетаксолол в минимальной доступной концентрации по 1 капле 1 раз в день; при недостаточном гипотензивном эффекте необходимо перейти на применение 2 раза в день с интервалом между инстилляциями 12 часов. Необходим контроль глазных и системных нежелательных реакций в течение 1–2 часов после первой инстилляции.

Капли глазные 0,5 % [3]: по 1 капле 2 раза в сутки. У некоторых пациентов стабилизация внутриглазного давления происходит в течение нескольких недель, поэтому рекомендуется контролировать внутриглазное давление в течение первого месяца лечения. Если требуемый уровень внутриглазного давления не достигается при монотерапии, следует назначить дополнительную терапию. Если время применения было пропущено, следует применить препарат как можно скорее; не применять пропущенную дозу, если приближается время следующего применения, — следующую дозу применить в положенное время в соответствии со схемой лечения, дозу не удваивать. Применяется местно, в виде инстилляций в конъюнктивальную полость; следует избегать соприкосновения кончика капельного дозатора с какой-либо поверхностью во избежание микробного загрязнения. Перед закапыванием следует тщательно вымыть руки, снять крышку и закапать препарат в конъюнктивальный мешок; если капля не попала в конъюнктивальный мешок, следует закапать следующую каплю. Для уменьшения системной абсорбции рекомендуется пережимать слезные канальцы у внутреннего угла глаза или закрыть веки на 2 минуты.

Капли глазные 0,25 % [4]: местно, перед применением флакон встряхивать. По 1–2 капли в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в день. Для уменьшения риска развития системных побочных эффектов рекомендуется после инстилляции пережимать слезные канальцы у внутреннего угла глаза (на 1–2 минуты). У некоторых пациентов стабилизация внутриглазного давления происходит в течение нескольких недель, поэтому рекомендуется контролировать внутриглазное давление в течение первого месяца лечения. Если требуемый уровень внутриглазного давления не достигается при монотерапии, следует назначить комбинированную терапию.

Комбинация с другими местными офтальмологическими препаратами [2,3,4]: интервал между применением препаратов должен составлять не менее 10 минут; глазные мази применять последними [3].

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. При приеме внутрь: тяжелая брадикардия, головокружение, атриовентрикулярная блокада, выраженное снижение АД, аритмии, желудочковая экстрасистолия, обморочное состояние, сердечная недостаточность, затруднение дыхания, бронхоспазм, цианоз ногтей пальцев и ладоней, судороги [1]. При случайном проглатывании содержимого флакона глазных капель могут развиться симптомы бета-адреноблокады, включающие брадикардию, артериальную гипотензию, острую сердечную недостаточность и бронхоспазм [2,3,4].

Лечение. При передозировке таблеток — промывание желудка, применение адсорбирующих средств. В случае развития брадикардии рекомендуется атропин 1–2 мг внутривенно, затем (в случае необходимости) медленная инфузия 25 мкг изопреналина или инфузия добутамина 2,5–10 мкг/кг/мин; при брадикардии иногда может потребоваться постановка временного электрокардиостимулятора. При выраженном снижении АД рекомендуется внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов. При бронхоспазме — назначение бронходилататоров, в том числе бета₂-адреномиметиков и/или аминофиллина. В случае сердечной недостаточности (декомпенсации) у новорожденных, матери которых в период беременности принимали бета-адреноблокаторы, рекомендуется госпитализация в отделение интенсивной терапии, изопреналин и добутамин длительно и обычно в высоких дозах под наблюдением специалиста [1].

При передозировке глазных капель лечение симптоматическое и поддерживающее. При местном применении избыточного количества препарата необходимо промыть глаза теплой водой [2,3,4].

Флоктафенин

Противопоказанная комбинация. В случае шока или артериальной гипотензии, обусловленной флоктафенином, бета-адреноблокаторы вызывают снижение компенсаторных сердечно-сосудистых реакций [1].

Сультоприд

Противопоказанная комбинация. Нарушения автоматизма сердца (выраженная брадикардия) вследствие дополнительного эффекта, индуцирующего развитие брадикардии [1].

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)

Не рекомендуется одновременное применение вследствие значительного усиления антигипертензивного действия бетаксолола; интервал между приемом ингибиторов МАО и бетаксолола должен составлять не менее 14 дней [1].

Амиодарон

Не рекомендуемая комбинация: нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение симпатических компенсаторных механизмов) [1].

Сердечные гликозиды

Не рекомендуемая комбинация: риск развития или усугубления брадикардии, атриовентрикулярной блокады, остановки сердца [1]. При одновременном применении глазных капель с гликозидами наперстянки может наблюдаться усиление таких эффектов, как снижение АД и выраженная брадикардия [2,3,4].

Финголимод

Финголимод может усилить отрицательный хронотропный эффект бета-адреноблокаторов и привести к выраженной брадикардии. Одновременное применение не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента; рекомендуется начинать комбинированную терапию в условиях стационара с длительным контролем ЧСС, по меньшей мере до утра следующего дня после первого одновременного приема [1].

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов с прямым действием на сердце (дилтиазем, верапамил)

Нарушения автоматизма (выраженная брадикардия, остановка синусового узла), нарушения атриовентрикулярной проводимости, сердечная недостаточность [синергетические (взаимно усиливающиеся) эффекты]. Комбинация может применяться только под тщательным клиническим и электрокардиографическим наблюдением, особенно у пожилых пациентов или в начале лечения. При одновременном применении с дилтиаземом сообщалось о повышении риска развития депрессии [1].

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов из группы дигидропиридинов (нифедипин)

Взаимное усиление антигипертензивного действия, развитие сердечной недостаточности у пациентов с латентной или неконтролируемой сердечной недостаточностью. Лечение бета-адреноблокаторами может также минимизировать рефлекторную активацию симпатической нервной системы в ответ на вазодилатацию [1].

Антиаритмические лекарственные средства класса IA и пропафенон

Нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (подавление симпатических компенсаторных механизмов). Требуется клинический и электрокардиографический контроль [1].

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Увеличение риска желудочковых нарушений ритма сердца, в частности полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», при одновременном применении бетаксолола с антиаритмическими средствами классов IA и III, соталолом, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, фторхинолонами и макролидами, ко-тримоксазолом, азолами, противомалярийными и противопротозойными средствами, ранолазином, вандетанибом, мышьяка триоксидом, оксалиплатином, такролимусом, домперидоном, ондансетроном, цизапридом, астемизолом, терфенадином, мизоластином и рядом других лекарственных средств. Требуется тщательный клинический и электрокардиографический контроль [1].

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства

В случае развития шока или резкого снижения АД при введении йодсодержащих контрастных веществ бета-адреноблокаторы уменьшают компенсаторные сердечно-сосудистые реакции. Если возможно, перед проведением рентгенографического исследования лечение бета-адреноблокаторами следует отменить; при необходимости продолжения терапии необходимо обеспечить условия для проведения интенсивной терапии [1].

Ингаляционные галогенсодержащие анестетики

Бета-адреноблокаторы уменьшают компенсаторные сердечно-сосудистые реакции. Как правило, лечение бета-адреноблокаторами не прекращается, и в любом случае следует избегать их резкой отмены. Врача-анестезиолога необходимо информировать о приеме бета-адреноблокаторов [1,2,3,4].

Инсулины и гипогликемические средства для приема внутрь

Все бета-адреноблокаторы могут маскировать определенные симптомы гипогликемии, такие как ощущение сердцебиения и тахикардия. Пациент должен быть предупрежден о необходимости усиления регулярного контроля концентрации глюкозы в крови, включая активный самоконтроль, особенно в начале лечения [1]. При одновременном назначении бетаксолола с гипогликемическими средствами может наблюдаться усиление действия последних [2,3,4].

Ингибиторы холинэстеразы и парасимпатомиметики

Риск усиления брадикардии (аддитивное действие) при одновременном применении с донепезилом, галантамином, неостигмином, пиридостигмином, ривастигмином; требуется регулярный клинический контроль [1]. При одновременном назначении бета-адреноблокаторов для местного офтальмологического применения с парасимпатомиметиками может наблюдаться усиление таких эффектов, как снижение АД и выраженная брадикардия [2,3,4].

Гипотензивные средства центрального действия

Повышенный риск развития брадикардии, нарушения атриовентрикулярной проводимости; значительное повышение АД при резкой отмене гипотензивного средства центрального действия (клонидин, альфа-метилдопа, гуанфацин, моксонидин, рилменидин). Необходимо избегать резкой отмены гипотензивного средства и проводить клинический контроль. При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены бетаксолола [1].

Лидокаин

Увеличение концентрации лидокаина в плазме крови с возможным увеличением нежелательных неврологических симптомов и эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы (снижение метаболизма лидокаина в печени). Рекомендуется клиническое и электрокардиографическое наблюдение и, возможно, контроль концентрации лидокаина в плазме крови [1].

Баклофен

Усиление антигипертензивного действия бетаксолола. Необходим контроль АД и коррекция дозы бетаксолола в случае необходимости [1].

Нестероидные противовоспалительные препараты

Снижение антигипертензивного эффекта бетаксолола (НПВП ингибируют синтез простагландинов и, являясь пиразолоновыми производными, приводят к задержке воды и натрия) [1].

Трициклические антидепрессанты и нейролептики

Усиление антигипертензивного эффекта бетаксолола и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивное действие) [1].

Мефлохин

Риск развития брадикардии (аддитивное действие) [1].

Дипиридамол (внутривенное введение)

Усиление антигипертензивного эффекта бетаксолола [1].

Альфа-адреноблокаторы

Усиление антигипертензивного эффекта бетаксолола и повышенный риск ортостатической гипотензии при применении альфа-адреноблокаторов, включая применяемые в урологии (альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин) [1].

Амифостин

Усиление антигипертензивного эффекта бетаксолола [1].

Аллергены, применяемые для иммунотерапии, и экстракты аллергенов для кожных проб

Повышенный риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих бетаксолол [1].

Фенитоин (внутривенное введение)

Повышение выраженности кардиодепрессивного действия и вероятности снижения АД [1].

Ксантины

Бетаксолол снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина (например, под влиянием курения) [1].

Эстрогены

Ослабление антигипертензивного эффекта бетаксолола (задержка натрия и воды) [1].

Глюкокортикостероиды и тетракозактид

Ослабление антигипертензивного эффекта бетаксолола за счет задержки натрия и воды [1].

Диуретики

Возможно чрезмерное снижение АД [1].

Недеполяризующие миорелаксанты

Бетаксолол удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов [1]. При одновременном назначении глазных капель с миорелаксантами может наблюдаться усиление их действия [2,3,4].

Кумарины

Усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов [1].

Седативные и снотворные лекарственные средства

Усиление угнетения центральной нервной системы [1].

Негидрированные алкалоиды спорыньи

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения при приеме бетаксолола [1].

Симпатомиметики

Риск снижения эффектов бета-адреноблокаторов [1]. При совместном применении глазных капель с симпатомиметиками отмечается усиление их сосудосуживающего эффекта [2,3,4].

Препараты, индуцирующие остановку синусового узла

Остановка синусового узла возможна при одновременном применении бета-адреноблокаторов с препаратами, которые могут вызвать остановку синусового узла [1].

Бета-адреноблокаторы для системного применения

У пациентов, получающих бетаксолол в форме глазных капель и одновременно принимающих перорально другие бета-адреноблокаторы, риск развития нежелательных реакций (как системных, так и местных) может быть выше вследствие возможного аддитивного эффекта. Такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским контролем. Применение двух бета-адреноблокаторов для местного применения не рекомендуется [2,3,4].

Препараты, истощающие запасы катехоламинов, и гуанетидин

При одновременном назначении бета-адреноблокаторов для местного офтальмологического применения с гуанетидином и препаратами, истощающими запасы катехоламинов, такими как резерпин, может наблюдаться усиление таких эффектов, как снижение АД и выраженная брадикардия [2,3,4].

Эпинефрин (адреналин)

Отмечались случаи развития мидриаза при одновременном применении бета-адреноблокаторов и эпинефрина. Бета-адреноблокаторы могут уменьшать эффект адреналина, используемого для купирования анафилактических реакций; следует применять с особой осторожностью у пациентов с атопией или анафилаксией в анамнезе [2,3,4].

Адренергические психотропные средства

Следует соблюдать осторожность при совместном применении бетаксолола и адренергических психотропных средств вследствие возможного усиления их действия [2,3,4].

Другие местные офтальмологические препараты

При необходимости бетаксолол может применяться в комбинации с другими местными офтальмологическими препаратами; в этом случае интервал между их применением должен составлять не менее 10 минут, глазные мази применяются последними [2,3,4].

Прекращение терапии и «синдром отмены». Пациент должен быть информирован о том, что не следует резко прерывать лечение бетаксололом и менять рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом, так как это может привести к временному ухудшению деятельности сердца. Не следует внезапно прекращать терапию, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца: внезапная отмена может привести к тяжелым нарушениям сердечного ритма, инфаркту миокарда или остановке сердца. Дозу следует уменьшать постепенно, то есть в течение 2 недель, и в случае необходимости одновременно начинать заместительную терапию другим антиангинальным средством, чтобы избежать учащения приступов стенокардии [1].

Мониторинг. У пациентов, принимающих бетаксолол, следует контролировать ЧСС и АД (в начале лечения ежедневно, затем 1 раз в 3–4 месяца), концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом (1 раз в 4–5 месяцев), функцию почек у пожилых пациентов (1 раз в 4–5 месяцев). Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС; пациент должен быть проинструктирован о необходимости обращения к врачу при уменьшении ЧСС менее 50 уд./мин [1].

Эффективность при стенокардии. Примерно у 20 % пациентов со стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины — тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС в момент развития приступа стенокардии менее 100 уд./мин) и повышенное конечное диастолическое давление левого желудочка, нарушающее субэндокардиальный кровоток [1].

Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких. Бета-адреноблокаторы могут назначаться пациентам с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких только среднетяжелого течения. Лечение следует начинать с малых доз и желательно под контролем показателей функции внешнего дыхания; при возникновении приступа бронхиальной астмы на фоне терапии возможно применение бета₂-адреномиметиков для купирования приступа [1]. Имеются сообщения о респираторных реакциях, включая смерть из-за бронхоспазма, у пациентов с бронхиальной астмой при применении некоторых бета-адреноблокаторов в офтальмологии [2,3,4].

Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью, контролируемой терапевтически, в случае необходимости бетаксолол может использоваться под строгим медицинским наблюдением в очень малых начальных дозах с постепенным их увеличением при необходимости и в случае хорошей переносимости [1]. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала, сердечной недостаточностью) и артериальной гипотензией терапия бета-адреноблокаторами должна быть критически оценена с рассмотрением возможности лечения лекарственными препаратами других групп; необходим тщательный контроль за развитием признаков обострения заболевания [2,3,4].

Брадикардия. Если ЧСС в состоянии покоя становится ниже 50–55 уд./мин, дозу препарата необходимо уменьшить [1].

Атриовентрикулярная блокада I степени. Учитывая отрицательный дромотропный эффект бета-адреноблокаторов, при атриовентрикулярной блокаде I степени препарат следует применять с осторожностью; требуется тщательное наблюдение, включая контроль электрокардиограммы (ЭКГ) [1].

Стенокардия Принцметала. Бета-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность приступов у пациентов со стенокардией Принцметала. Применение кардиоселективных бета₁-адреноблокаторов возможно при легкой степени тяжести стенокардии Принцметала или стенокардии смешанного типа при условии, что лечение проводится в сочетании с вазодилататорами [1].

Нарушения периферического кровообращения. Бета-адреноблокаторы могут приводить к ухудшению состояния пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно, артериит или хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей) [1,2,3].

Феохромоцитома. В случае применения бета-адреноблокаторов при лечении артериальной гипертензии, вызванной феохромоцитомой, требуется тщательный контроль АД; назначение бетаксолола возможно только на фоне применения альфа-адреноблокаторов [1].

Пожилые пациенты. Лечение пожилых пациентов следует начинать с малых доз и под тщательным медицинским наблюдением [1].

Пациенты с почечной недостаточностью. Дозу необходимо корректировать в зависимости от концентрации креатинина в сыворотке крови или КК. При КК более 20 мл/мин требуется тщательное наблюдение за пациентом в течение первых 4 дней лечения; при КК менее 20 мл/мин и/или проведении гемодиализа требуется коррекция режима дозирования [1].

Пациенты с печеночной недостаточностью. При печеночной недостаточности требуется более тщательное клиническое наблюдение в начале лечения [1].

Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в крови, включая активный самоконтроль пациентом, в начале лечения. Пациент должен быть информирован о том, что бетаксолол может маскировать начальные симптомы гипогликемии (особенно тахикардию, ощущение сердцебиения и повышенное потоотделение) [1]. Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к спонтанной гипогликемии и пациентам с сахарным диабетом лабильного течения [2,3,4].

Тиреотоксикоз. Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы тиреотоксикоза и некоторые симптомы гипертиреоза (например, тахикардию). У пациентов с подозрением на тиреотоксикоз не следует резко отменять бета-адреноблокаторы, так как это может вызвать усиление симптоматики [1,2,3,4].

Миастения. Бета-адреноблокаторы могут вызвать симптомы и признаки, сходные с таковыми при миастении (например, диплопию, птоз, общую слабость) [2,3,4].

Псориаз. Требуется тщательная оценка необходимости применения препарата, так как имеются сообщения об утяжелении течения псориаза во время лечения бета-адреноблокаторами [1].

Аллергические и анафилактические реакции. Бета-адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций из-за ослабления адренергической компенсаторной регуляции. Терапия анафилактических реакций эпинефрином (адреналином) не всегда дает ожидаемый терапевтический эффект. У пациентов, склонных к развитию тяжелых анафилактических реакций, в особенности связанных с применением йодсодержащих контрастных веществ, флоктафенина или при проведении десенсибилизации, терапия бета-адреноблокаторами может привести к дальнейшему усилению реакций и снижению эффективности лечения [1,2,3,4].

Хирургические вмешательства и общая анестезия. При проведении общей анестезии следует учитывать риск возникновения блокады бета-адренорецепторов (уменьшение ЧСС, снижение сердечного выброса, снижение систолического и диастолического АД). Бета-адреноблокаторы маскируют рефлекторную тахикардию и повышают риск развития артериальной гипотензии; продолжение терапии снижает риск развития аритмии, ишемии миокарда и гипертонических кризов. Врач-анестезиолог должен знать о том, что пациент получает лечение бета-адреноблокаторами. В целом не рекомендуется прекращать прием бета-адреноблокаторов в предоперационном периоде без явной необходимости; если необходимо прекратить терапию перед хирургическим вмешательством, это следует делать постепенно и завершить за 48 часов до проведения общей анестезии. У пациентов с коронарной недостаточностью желательно продолжать лечение вплоть до хирургического вмешательства; в случае экстренных вмешательств пациента следует защитить от последствий возбуждения блуждающего нерва путем премедикации атропином с повторением в случае необходимости. Для общей анестезии следует применять вещества, в наименьшей степени угнетающие миокард, и восполнять кровопотери [1,2,3,4].

Заболевания роговицы. Бета-адреноблокаторы могут вызвать сухость глаз. У пациентов с заболеваниями роговицы препарат следует применять с осторожностью [2,3,4].

Закрытоугольная глаукома. Основным патогенетическим аспектом лечения закрытоугольной глаукомы является необходимость открытия угла передней камеры, что достигается сужением зрачка с помощью миотиков. Бетаксолол не оказывает влияния на диаметр зрачка, поэтому при закрытоугольной глаукоме препарат следует применять только в сочетании с миотиками [2,3].

Отслойка сосудистой оболочки. Описаны случаи отслойки сосудистой оболочки глаза при применении лекарственных средств, снижающих выработку внутриглазной жидкости (например, тимолола, ацетазоламида), после фистулизирующих антиглаукоматозных операций [2,3,4].

Системное действие местных форм. При местном назначении бета-адреноблокаторы могут попадать в системный кровоток и вызывать нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой, легочной и других систем, как и при внутривенном и парентеральном назначении. Описаны случаи тяжелых дыхательных и сердечно-сосудистых расстройств, включая смерть от бронхоспазма у больных с бронхиальной астмой и смерть от сердечной недостаточности [2,3,4].

Глаукома и скрининговые тесты. Бета-адреноблокаторы снижают внутриглазное давление и могут влиять на скрининговые тесты на наличие глаукомы. Пациент должен сообщить офтальмологу о том, что он принимает бетаксолол. Пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы или применяющие их в качестве глазных капель, должны находиться под наблюдением врача по причине потенциального аддитивного действия бета-адреноблокаторов [1].

Контактные линзы. Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение выработки слезной жидкости [1].

Курение. У курящих пациентов эффективность бета-адреноблокаторов ниже [1].

Спортсмены. Спортсмены должны учитывать, что препарат содержит действующее вещество, которое может давать положительную реакцию при проведении тестов допингового контроля [1].

Правила обращения с флаконом-капельницей. Не следует прикасаться кончиком флакона-капельницы к какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения флакона и его содержимого; флакон необходимо закрывать после каждого использования [3,4].

При управлении транспортными средствами или занятии другими потенциально опасными видами деятельности при приеме бетаксолола следует соблюдать осторожность в связи с риском развития головокружения и слабости, которые могут снизить внимание и скорость психомоторных реакций, необходимых для этих видов деятельности [1].

В период лечения глазными каплями необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [2]. Препарат оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами в связи с возможным затуманиванием зрения непосредственно во время инстилляции [3]. Пациентам, у которых после инстилляции препарата временно снижается четкость зрения или происходят другие нарушения зрения, не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и реакции, до ее восстановления [4].