Финеренон (Finerenone)

Действующее вещество – финеренон – блокирует действие определенных гормонов (минералокортикоиды), которые могут повредить Ваши почки и сердце.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Механизм действия. Финеренон является нестероидным селективным антагонистом минералокортикоидных рецепторов (МР), которые активируются альдостероном и кортизолом и регулируют транскрипцию генов. Его связывание с МР приводит к образованию специфического комплекса рецептора с лигандом, который блокирует набор транскрипционных коактиваторов, участвующих в экспрессии провоспалительных и профиброзных медиаторов.

Фармакодинамические эффекты. В FIDELIO-DKD и FIGARO-DKD, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых, многоцентровых исследованиях III фазы у взрослых пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) и сахарным диабетом 2 типа (СД2), относительное снижение соотношения альбумина к креатинину в моче (ОАКр) с поправкой на плацебо у пациентов, рандомизированных для приема финеренона, составило 31 % и 32 % соответственно на 4-м месяце, и ОАКр оставалось сниженным на протяжении обоих исследований. В FINEARTS-HF, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, многоцентровом исследовании фазы III у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 40 %, относительное снижение ОАКр с поправкой на плацебо у пациентов, рандомизированных в группу финеренона, составило 30 % на 6-м месяце, и ОАКр оставалось сниженным до последнего измерения на сроке 2 года. В ARTS-DN, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, многоцентровом исследовании фазы IIb у взрослых пациентов с ХБП и СД2, относительное снижение ОАКр с поправкой на плацебо на 90-е сутки составило 25 % и 38 % у пациентов, получавших финеренон 10 мг и 20 мг один раз в сутки соответственно. Электрофизиология сердца. Специальное исследование QT у 57 здоровых участников показало, что финеренон не влияет на реполяризацию сердца. Не было никаких указаний на удлинение QT/QTc после воздействия однократных доз финеренона 20 мг (терапевтических) или 80 мг (сверхтерапевтических). Клиническая эффективность и безопасность. Хроническая болезнь почек, связанная с СД2. Исследования FIDELIO-DKD и FIGARO-DKD изучали влияние финеренона по сравнению с плацебо на почки и сердечно-сосудистую систему (ССС) у взрослых пациентов с ХБП и СД2. Пациенты получали всю стандартную терапию, включая максимальную переносимую дозу ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) или блокатора рецепторов ангиотензина (БРА). Пациенты с диагностированной сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса и пациенты II–IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA) были исключены по причине рекомендации класса 1A для терапии антагонистами минералокортикоидных рецепторов (АМР). В исследование FIDELIO-DKD включались пациенты, которые имели стойкую альбуминурию (от > 30 мг/г до 5000 мг/г), расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) от 25 до 75 мл/мин/1,73 м² и концентрацию калия в сыворотке крови ≤ 4,8 ммоль/л при скрининге. Первичной комбинированной конечной точкой в исследовании FIDELIO-DKD было время до развития почечной недостаточности (определяемой как длительный диализ или трансплантация почки, или устойчивое снижение рСКФ до < 15 мл/мин/1,73 м² в течение как минимум 4 недель), устойчивое снижение рСКФ на 40 % или более по сравнению с исходным значением в течение не менее 4 недель или смерть вследствие заболевания почек. Ключевой вторичной комбинированной конечной точкой было время наступления смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатального инфаркта миокарда (ИМ), нефатального инсульта или госпитализации по причине сердечной недостаточности. В общей сложности 5662 пациента были случайным образом распределены для приема финеренона (N = 2824) или плацебо (N = 2838) и включены в анализ. Медиана наблюдения составила 2,6 года. Дозу финеренона можно было регулировать от 10 мг до 20 мг один раз в день в ходе исследования, главным образом на основе концентрации калия в сыворотке крови. На 24-м месяце из пациентов, получавших финеренон, 67 % получали 20 мг один раз в день, 31 % — 10 мг один раз в день и у 3 % был перерыв в лечении. После окончания исследования жизненный статус был получен у 99,7 % пациентов. Исследуемая популяция на 63 % состояла из европеоидов, 25 % монголоидов и 5 % негроидов. Средний возраст при включении в исследование составлял 66 лет, 70 % пациентов были мужского пола. На исходном уровне среднее значение рСКФ составило 44,4 мл/мин/1,73 м², при этом у 55 % пациентов рСКФ < 45 мл/мин/1,73 м², медиана ОАКр составляла 853 мг/г, а средняя концентрация гликированного гемоглобина A1c (HbA1c) составляла 7,7 %, у 46 % было атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, у 30 % была ишемическая болезнь сердца, у 8 % — сердечная недостаточность, а среднее артериальное давление составляло 138/76 мм рт. ст. Средняя продолжительность СД2 на исходном уровне составляла 16,6 года, диабетическая ретинопатия и диабетическая нейропатия в анамнезе были зарегистрированы у 47 % и 26 % пациентов соответственно. Исходно почти все пациенты принимали иАПФ (34 %) или БРА (66 %), 97 % пациентов принимали один или несколько противодиабетических лекарственных препаратов (инсулин [64 %], бигуаниды [44 %], агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 [арГПП-1] [7 %], ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа [иНГЛТ-2] [5 %]). Другими лекарственными препаратами, которые чаще всего принимали в начале исследования, были статины (74 %) и блокаторы кальциевых каналов (63 %). Статистически значимая разница в пользу финеренона была показана для первичной комбинированной конечной точки и ключевой вторичной комбинированной конечной точки. Эффект лечения для первичных и ключевых вторичных конечных точек в целом был однородным для разных подгрупп, независимо от региона, рСКФ, ОАКр, систолического артериального давления (АД) и HbA1c на исходном уровне. В FIDELIO-DKD (финеренон 10 мг или 20 мг один раз в день в дополнение к максимально переносимым дозам иАПФ или БРА):

• первичная почечная комбинированная конечная точка (почечная недостаточность, устойчивое снижение рСКФ ≥ 40 % или смерть вследствие заболевания почек): 498 (17,6 %) случаев на фоне финеренона против 600 (21,1 %) на фоне плацебо, отношение рисков (ОР) 0,82 (95 % ДИ 0,73; 0,92), p = 0,0009; почечная недостаточность — 205 (7,3 %) против 235 (8,3 %), ОР 0,86 (0,72; 1,05); устойчивое снижение рСКФ на ≥ 40 % — 473 (16,7 %) против 577 (20,3 %), ОР 0,81 (0,72; 0,91); смерть вследствие заболевания почек — по 2 случая (< 0,1 %) в каждой группе;
• ключевая вторичная сердечно-сосудистая комбинированная конечная точка (смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатальный ИМ, нефатальный инсульт или госпитализация по причине сердечной недостаточности): 366 (13,0 %) против 420 (14,8 %), ОР 0,86 (0,75; 0,99), p = 0,0344; смерть от сердечно-сосудистых заболеваний — 128 (4,5 %) против 150 (5,3 %), ОР 0,86 (0,68; 1,09); нефатальный ИМ — 70 (2,5 %) против 87 (3,1 %), ОР 0,80 (0,58; 1,09); нефатальный инсульт — 90 (3,2 %) против 87 (3,1 %), ОР 1,03 (0,77; 1,38); госпитализация по причине сердечной недостаточности — 138 (4,9 %) против 162 (5,7 %), ОР 0,85 (0,68; 1,07);
• смерть по любым причинам — 219 (7,8 %) против 244 (8,6 %), ОР 0,90 (0,75; 1,08); госпитализация по любым причинам — 1259 (44,6 %) против 1321 (46,5 %), ОР 0,95 (0,88; 1,02); комбинированная конечная точка «почечная недостаточность, устойчивое снижение рСКФ ≥ 57 % или смерть вследствие заболевания почек» — 248 (8,8 %) против 326 (11,5 %), ОР 0,75 (0,65; 0,90) (статистически не значимо после поправки на множественность сравнений).

В исследование FIGARO-DKD включались пациенты, которые имели стойкую альбуминурию с ОАКр от ≥ 30 мг/г до < 300 мг/г и рСКФ от 25 до 90 мл/мин/1,73 м² или с ОАКр ≥ 300 мг/г и рСКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м² при скрининге. Концентрация калия в сыворотке крови пациентов должна была быть ≤ 4,8 ммоль/л при скрининге. Первичной комбинированной конечной точкой было время наступления смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации по причине сердечной недостаточности. Вторичной комбинированной конечной точкой было время до развития почечной недостаточности, устойчивое снижение рСКФ на 40 % или более по сравнению с исходным значением в течение не менее 4 недель или смерть вследствие заболевания почек. В общей сложности 7328 пациентов были случайным образом распределены для приема финеренона (N = 3674) или плацебо (N = 3654) и включены в анализ. Медиана наблюдения составила 3,4 года. В ходе исследования дозу финеренона или плацебо можно было регулировать от 10 мг до 20 мг один раз в день, главным образом на основе концентрации калия в сыворотке крови. На 24-м месяце из пациентов, получавших финеренон, 82 % получали 20 мг один раз в день, 15 % — 10 мг один раз в день и у 3 % был перерыв в лечении. После окончания исследования жизненный статус был получен у 99,8 % пациентов. Исследуемая популяция на 72 % состояла из европеоидов, 20 % монголоидов и 4 % негроидов. Средний возраст при включении в исследование составлял 64 года, 69 % пациентов были мужского пола. На исходном уровне среднее значение рСКФ составило 67,8 мл/мин/1,73 м², при этом у 62 % пациентов рСКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м², медиана ОАКр составляла 309 мг/г, а средняя концентрация HbA1c составляла 7,7 %, у 45 % пациентов было атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, у 8 % — сердечная недостаточность в анамнезе, а среднее артериальное давление составляло 136/77 мм рт. ст. Средняя продолжительность СД2 на исходном уровне составляла 14,5 года, диабетическая ретинопатия и диабетическая нейропатия в анамнезе были зарегистрированы у 31 % и 28 % пациентов соответственно. Исходно почти все пациенты принимали иАПФ (43 %) или БРА (57 %), 98 % пациентов принимали один или несколько противодиабетических лекарственных препаратов (инсулин [54 %], бигуаниды [69 %], арГПП-1 [8 %], иНГЛТ-2 [8 %]). Другими лекарственными препаратами, которые чаще всего принимали в начале исследования, были статины (71 %). Статистически значимая разница в пользу финеренона была показана для сердечно-сосудистой первичной комбинированной конечной точки. Эффект лечения для первичной конечной точки в целом был однородным для разных подгрупп, независимо от региона, рСКФ, ОАКр, систолического АД и HbA1c на исходном уровне. В FIGARO-DKD:

• первичная сердечно-сосудистая комбинированная конечная точка: 457 (12,4 %) случаев на фоне финеренона против 518 (14,2 %) на фоне плацебо, ОР 0,87 (95 % ДИ 0,76; 0,98), p = 0,0254; смерть от сердечно-сосудистых заболеваний — 193 (5,3 %) против 214 (5,9 %), ОР 0,89 (0,73; 1,08); нефатальный ИМ — 103 (2,8 %) против 101 (2,8 %), ОР 1,00 (0,76; 1,32); нефатальный инсульт — 108 (2,9 %) против 111 (3,0 %), ОР 0,97 (0,74; 1,26); госпитализация по причине сердечной недостаточности — 117 (3,2 %) против 163 (4,5 %), ОР 0,71 (0,56; 0,90);
• вторичная почечная комбинированная конечная точка (почечная недостаточность, устойчивое снижение рСКФ ≥ 40 % или смерть вследствие заболевания почек): 350 (9,5 %) против 395 (10,8 %), ОР 0,87 (0,75; 1,01), p = 0,0635 (статистически не значимо после поправки на множественность сравнений); почечная недостаточность — 46 (1,3 %) против 62 (1,7 %), ОР 0,72 (0,49; 1,05); устойчивое снижение рСКФ на ≥ 40 % — 338 (9,2 %) против 385 (10,5 %), ОР 0,86 (0,74; < 1,00);
• смерть по любым причинам — 332 (9,0 %) против 370 (10,1 %), ОР 0,89 (0,77; 1,03); госпитализация по любым причинам — 1569 (42,7 %) против 1599 (43,8 %), ОР 0,97 (0,90; 1,04).

В группе финеренона наблюдалась более низкая частота событий вторичной комбинированной точки в виде почечной недостаточности, устойчивого снижения рСКФ на 40 % и более или смерти вследствие заболевания почек по сравнению с плацебо, однако это различие не достигло статистической значимости. Эффект лечения для почечной вторичной комбинированной конечной точки был одинаковым во всех подгруппах рСКФ на исходном уровне, но для подгруппы пациентов с ОАКр < 300 мг/г ОР составило 1,16 (95 % ДИ 0,91; 1,47), а для подгруппы пациентов с ОАКр ≥ 300 мг/г ОР составило 0,74 (95 % ДИ 0,61; 0,89). Сердечная недостаточность с ФВЛЖ ≥ 40 %. Исследование FINEARTS-HF изучало влияние финеренона в сравнении с плацебо на сердечно-сосудистые исходы у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью (СН). В исследование включались пациенты с диагнозом СН II–IV функционального класса по классификации NYHA, находящиеся на амбулаторном лечении или госпитализированные преимущественно по поводу СН, с документально подтвержденной ФВЛЖ ≥ 40 %. Кроме того, на момент скрининга и рандомизации пациенты имели рСКФ ≥ 25 мл/мин/1,73 м², уровень калия в сыворотке крови ≤ 5,0 ммоль/л и получали базовую терапию, включая лечение диуретиками. Первичной комбинированной конечной точкой являлась совокупность смертей от сердечно-сосудистых причин и общего числа (первых и повторных) эпизодов ухудшения течения СН, включающих госпитализацию по поводу СН и неотложные обращения по поводу СН. Для вторичных конечных точек применялась процедура множественного тестирования; данные точки включали общее число (первых и повторных) эпизодов ухудшения течения СН, а также изменение суммарного балла симптомов по Канзасскому опроснику для пациентов с кардиомиопатией (KCCQ) (который позволяет количественно оценить частоту и тяжесть симптомов СН) относительно исходного уровня к 6, 9 и 12 месяцам. В исследовании были проанализированы данные 6001 пациента, рандомизированного в группу получения финеренона (N = 3003) или плацебо (N = 2998). Медиана периода последующего наблюдения составила 2,7 года. В исследование было включено 3247 (54 %) пациентов, перенесших эпизод ухудшения течения СН в течение последних 3 месяцев, включая 1219 (20 %) пациентов, рандомизированных во время госпитализации или в течение 7 дней после выписки из стационара. В ходе исследования в зависимости от почечных показателей пациенты получали 10 мг, 20 мг или 40 мг финеренона или плацебо один раз в день. На 24-м месяце из пациентов, получавших финеренон, 35 % получали 40 мг один раз в день, 32 % — 20 мг один раз в день, 12 % — 10 мг один раз в день и у 1 % был перерыв в лечении. В целом, за весь период лечения целевой дозы достигли приблизительно 80 % пациентов. После окончания исследования информация о жизненном статусе была получена для 99,7 % пациентов. Исследуемая популяция на 79 % состояла из представителей европеоидной расы, 17 % азиатской и 1,5 % негроидной расы. Средний возраст на момент включения в исследование составил 72 года, 46 % пациентов были женского пола. Исходно среднее значение ФВЛЖ составило 53 %, при этом у 64 % пациентов значение ФВЛЖ было ≥ 50 %, а 69 %, 30 % и 1 % пациентов имели II, III и IV функциональный класс по классификации NYHA соответственно. Среднее артериальное давление составляло 129/75 мм рт. ст., средний ИМТ — 30 кг/м². Среднее значение N-концевого прогормона мозгового натрийуретического пептида (NT-pro-BNP) составляло 1041 пг/мл, среднее значение рСКФ составляло 62 мл/мин/1,73 м², при этом у 48 % пациентов рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м², а медиана ОАКр составила 18 мг/г. У 38 % была фибрилляция предсердий, у 41 % — сахарный диабет. Большинство пациентов принимали петлевые диуретики (87 %), иАПФ или БРА (79 %), или ингибиторы рецепторов ангиотензина/неприлизина (9 %) и 14 % — ингибиторы НГЛТ-2. Для первичной комбинированной конечной точки было продемонстрировано статистически значимое преимущество финеренона. Эффект терапии наблюдался на ранних этапах и сохранялся на протяжении всего периода исследования. Статистически значимое преимущество финеренона было также показано для вторичных конечных точек, включая общее число эпизодов ухудшения течения СН. Эффект лечения в отношении первичной и ключевых вторичных конечных точек был сопоставимым во всех заданных подгруппах, включая пол, ФВЛЖ, функциональный класс по NYHA, рСКФ, время, прошедшее с момента последнего эпизода ухудшения течения СН, терапию ингибиторами SGLT2 и наличие сахарного диабета. В FINEARTS-HF (финеренон 10 мг, 20 мг или 40 мг один раз в день в дополнение к базовой терапии, включая лечение диуретиками):

• первичная комбинированная конечная точка (смерть от сердечно-сосудистых причин и общее число эпизодов ухудшения течения СН): 624 (20,8 %) пациента с событиями [1083 события] на фоне финеренона против 719 (24,0 %) [1283 события] на фоне плацебо; частота 14,88 против 17,70 события на 100 пациенто-лет, отношение частот (ОЧ) 0,84 (95 % ДИ 0,74; 0,95), p = 0,0072; общее число эпизодов ухудшения течения СН — 479 (16,0 %) пациентов [842 события] против 573 (19,1 %) [1024 события], 11,57 против 14,12 на 100 пациенто-лет, ОЧ 0,82 (0,71; 0,94), p = 0,0062; смерть от сердечно-сосудистых причин — 242 (8,1 %) против 260 (8,7 %), ОР 0,93 (0,78; 1,11);
• вторичные конечные точки эффективности: изменение общей оценки симптомов по KCCQ от исходного уровня — среднее по методу наименьших квадратов 7,99 против 6,43, разница 1,56 (0,79; 2,34), p < 0,0001; улучшение функционального класса по NYHA — 557 (18,6 %) против 553 (18,4 %), отношение шансов (ОШ) 1,01 (0,88; 1,15), p = 0,9295 (не значимо); почечная комбинированная конечная точка — 75 (2,5 %) против 55 (1,8 %), ОР 1,33 (0,94; 1,89) (формально не тестировалась); устойчивое снижение рСКФ на ≥ 50 % — 68 (2,3 %) против 51 (1,7 %); устойчивое снижение рСКФ до < 15 мл/мин/1,73 м² — 5 (0,2 %) против 2 (< 0,1 %); начало диализа — по 2 случая (< 0,1 %) в каждой группе; трансплантация почки — 0 случаев в обеих группах; смерть по любым причинам — 491 (16,4 %) против 522 (17,4 %), ОР 0,93 (0,83; 1,06).

Всасывание. Финеренон практически полностью абсорбируется после перорального приема. Абсорбция происходит быстро, максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается через 0,5–1,25 часа после приема препарата натощак. Абсолютная биодоступность финеренона составляет 43,5 % из-за метаболизма при «первом прохождении» в стенке кишечника и печени. Финеренон является субстратом переносчика эффлюкса Р-гликопротеина in vitro, что, однако, не считается релевантным для его абсорбции in vivo из-за высокой проницаемости финеренона. Прием пищи с высоким содержанием жиров и калорий увеличивает AUC финеренона до 21 %, снижает Cmax от 19 % до 23 % и увеличивает время достижения Cmax до 2,5 часов. Поскольку данные результаты не считаются клинически значимыми, финеренон можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) финеренона составляет 52,6 л. Связывание финеренона с белками плазмы крови человека in vitro составляет 91,7 %, при этом сывороточный альбумин является основным связывающим белком.

Биотрансформация. Приблизительно 90 % метаболизма финеренона опосредовано CYP3A4, а 10 % — CYP2C8. В плазме были обнаружены четыре основных метаболита. Все метаболиты фармакологически неактивны.

Элиминация. Выведение финеренона из плазмы происходит быстро, период полувыведения (t½) составляет приблизительно 2–3 часа. Системный клиренс финеренона из крови составляет около 25 л/ч. Около 80 % принятой дозы выводится с почками, и примерно 20 % дозы выводится через кишечник. Выведение происходит почти полностью в форме метаболитов, в то время как выведение неизмененного финеренона представляет собой второстепенный путь (< 1 % дозы в моче в результате клубочковой фильтрации, < 0,2 % при выведении через кишечник).

Линейность. Фармакокинетика финеренона линейна в исследованном диапазоне доз от 1,25 до 80 мг, принимаемых разовой дозой в виде таблеток.

Особые группы пациентов.

Лица пожилого возраста: в исследовании I фазы (N = 48) у пожилых здоровых участников (в возрасте ≥ 65 лет) концентрация финеренона в плазме крови была выше, чем у более молодых здоровых участников (в возрасте ≤ 45 лет), при этом средние значения AUC и Cmax были на 34 % и 51 % выше у пожилых людей. Популяционно-фармакокинетический анализ не выявил возраст в качестве ковариаты для AUC или Cmax финеренона. Из 2818 пациентов, получавших финеренон в исследовании FIDELIO-DKD, 58 % пациентов были в возрасте 65 лет и старше, а 15 % — 75 лет и старше; из 3671 пациента в FIGARO-DKD — 53 % и 14 % соответственно; из 2993 пациентов в FINEARTS-HF — 79 % и 43 % соответственно.

Почечная недостаточность: почечная недостаточность легкой степени (клиренс креатинина [CLCR] от 60 до < 90 мл/мин) не влияла на AUC и Cmax. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CLCR ≥ 90 мл/мин), влияние умеренной (CLCR от 30 до < 60 мл/мин) или тяжелой (CLCR < 30 мл/мин) степеней почечной недостаточности на AUC финеренона было сходным, и значения AUC возрастали на 34–36 %. Умеренная или тяжелая степень почечной недостаточности не влияла на Cmax. Учитывая интенсивное связывание с белками плазмы крови, предполагается, что финеренон не будет выводиться при проведении диализа.

Печеночная недостаточность: не наблюдалось изменений в экспозиции финеренона у пациентов с циррозом и печеночной недостаточностью легкой степени. У пациентов с циррозом и печеночной недостаточностью умеренной степени общая AUC и AUC несвязанного финеренона были увеличены на 38 % и 55 % соответственно, при этом изменений Cmax по сравнению со здоровыми участниками контрольной группы не наблюдалось. Данные по пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени отсутствуют.

Масса тела: популяционный фармакокинетический анализ показал, что масса тела является ковариатой для Cmax и AUC финеренона. При массе тела менее 57 кг показатели Cmax и AUC были в среднем на 52 % и 30 % выше соответственно, а при массе тела выше 122 кг — на 32 % и 20 % ниже соответственно, по сравнению с диапазоном от 57 до 122 кг. Коррекция дозы в зависимости от массы тела не требуется.

Фармакокинетико-фармакодинамическая зависимость. Отношение концентрация-эффект с течением времени для ОАКр было охарактеризовано моделью максимального эффекта, указывающей на насыщение при высоких степенях воздействия. Прогнозируемое моделью время для достижения полного (99 %) устойчивого эффекта лекарственного препарата на ОАКр составляло 138 дней. Фармакокинетический период полувыведения составлял 2–3 часа, и стабильное состояние фармакокинетики было достигнуто через 2 дня, что указывает на непрямое и отсроченное влияние на фармакодинамические параметры.

• Лечение хронической болезни почек с альбуминурией у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа [1]
• Лечение симптомной хронической сердечной недостаточности с умеренно сниженной и сохраненной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ ≥ 40 %) у взрослых пациентов [1]

• Гиперчувствительность к финеренону
• Сопутствующее лечение мощными ингибиторами CYP3A4, например, итраконазолом, кетоконазолом, ритонавиром, нелфинавиром, кобицистатом, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном
• Болезнь Аддисона

• Пациенты с повышенным риском развития гиперкалиемии (факторы риска: низкая рСКФ, повышенная концентрация калия в сыворотке крови и предшествующие эпизоды гиперкалиемии) — необходимо рассмотреть возможность более частого наблюдения
• Одновременный прием с добавками калия или заменителями соли, обогащенными калием, триметопримом или триметопримом/сульфаметоксазолом — требуется контроль концентрации калия в сыворотке крови; может потребоваться временное прекращение приема финеренона
• Одновременный прием с умеренными или слабыми ингибиторами CYP3A4 — необходим контроль концентрации калия в сыворотке крови
• Умеренное нарушение функции печени — необходимо рассмотреть возможность дополнительного мониторинга калия в сыворотке крови
• Сердечная недостаточность с ФВЛЖ ≥ 40 %: пожилые пациенты и пациенты с нарушенной функцией почек (рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) — более высокий риск ухудшения функции почек, требуется более частый мониторинг
• Пациенты с сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA — данные о применении ограничены
• Одновременный прием с другими антигипертензивными лекарственными препаратами — риск гипотензии, рекомендуется контролировать артериальное давление
• Одновременный прием в дозе 40 мг один раз в день с чувствительными субстратами CYP3A4 и CYP2C8 с узким терапевтическим интервалом — необходимо учитывать потенциально повышенную экспозицию этих субстратов

Беременность. Данные о применении финеренона беременными женщинами отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Финеренон не следует применять во время беременности, если только клиническое состояние женщины не требует лечения финереноном, а также если не было тщательной оценки пользы для матери и риска для плода. Если женщина забеременела во время приема финеренона, ее следует проинформировать о потенциальных рисках для плода. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения финереноном.

В исследовании эмбриофетальной токсичности на крысах введение финеренона приводило к снижению массы плаценты и признакам фетотоксичности, включая снижение массы плода и замедление окостенения, при токсичной для материнской особи дозе 10 мг/кг/сут (что соответствует AUC несвязанной фракции, как минимум в 7 раз превышающей экспозицию у человека). При дозе 30 мг/кг/сут наблюдалось увеличение частоты висцеральных и скелетных вариантов развития (незначительный отек, укорочение пуповины, небольшое увеличение родничка), а у одного плода были выявлены множественные пороки развития, включая редкую аномалию (двойная дуга аорты), при значении AUC несвязанной фракции примерно в 10 раз выше, чем у человека при дозе 40 мг, и примерно в 25 раз выше, чем у человека при дозе 20 мг. Дозы, при которых не наблюдалось никаких эффектов, обеспечивали 4–13-кратный запас по безопасности по отношению к AUC несвязанной фракции. При воздействии на крыс в период беременности и лактации в исследовании пре- и постнатальной токсичности отмечалось повышение смертности потомства и другие нежелательные эффекты (снижение массы тела детенышей, задержка развертывания ушных раковин) при значениях AUC несвязанной фракции, примерно в 2 или 4 раза превышающих ожидаемую экспозицию у человека при дозе 40 мг и 20 мг соответственно. У потомства наблюдалось небольшое повышение локомоторной активности при отсутствии других нейроповеденческих изменений. Повышение локомоторной активности у потомства может указывать на потенциальный риск для плода.

Лактация. Сведения о проникновении финеренона или его метаболитов в грудное молоко человека отсутствуют. Имеющиеся фармакокинетические/токсикологические данные у животных показывают выделение финеренона и его метаболитов с молоком. У детенышей крыс, подвергшихся воздействию финеренона через грудное молоко, наблюдались нежелательные реакции. Нельзя исключить риск для новорожденных / младенцев. Необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо об отмене терапии, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины. Женщинам рекомендовано не кормить грудью во время лечения финереноном.

Нет данных о влиянии финеренона на фертильность человека. Исследования на животных показали снижение фертильности самок при воздействии, значимо превышающем максимальное воздействие на человека, что указывает на низкое клиническое значение. У самок крыс финеренон вызывал снижение фертильности (уменьшение количества желтых тел и мест имплантации), а также признаки ранней эмбриональной токсичности (увеличение постимплантационных потерь и снижение числа жизнеспособных плодов) при значениях AUC несвязанной фракции, примерно в 9 раз превышающих экспозицию у человека при дозе 40 мг и примерно в 21 раз — при дозе 20 мг. Кроме того, было обнаружено снижение массы яичников при значениях AUC несвязанной фракции, примерно в 7 раз превышающих экспозицию у человека при дозе 40 мг и примерно в 17 раз — при дозе 20 мг. Влияния на фертильность самок и раннее эмбриональное развитие не обнаружено при значениях AUC несвязанной фракции, в 4 раза превышающих экспозицию у человека при дозе 40 мг и в 10 раз — при дозе 20 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг (взрослые) — хроническая болезнь почек, связанная с сахарным диабетом 2 типа: внутрь. Рекомендуемая целевая доза составляет 20 мг финеренона один раз в день. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг финеренона один раз в день.

Начало лечения. Необходимо измерить концентрацию калия в сыворотке крови и расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), чтобы определить, можно ли начинать лечение финереноном и с какой начальной дозы. Лечение финереноном можно начинать, если концентрация калия в сыворотке крови ≤ 4,8 ммоль/л. Если концентрация калия в сыворотке крови > 4,8–5,0 ммоль/л, то можно рассмотреть вопрос о начале лечения финереноном с дополнительным мониторингом калия в сыворотке крови в течение первых 4 недель в зависимости от характеристик пациента и концентрации калия в сыворотке крови. Если концентрация калия в сыворотке крови > 5,0 ммоль/л, то начинать лечение финереноном не следует. Рекомендуемая начальная доза определяется на основании рСКФ (мл/мин/1,73 м²; доза — один раз в день):

• рСКФ ≥ 60 — 20 мг;
• рСКФ ≥ 25 до < 60 — 10 мг;
• рСКФ < 25 — не рекомендуется.

Продолжение лечения. Необходимо повторно измерить концентрацию калия в сыворотке крови и рСКФ через 4 недели после начала или возобновления лечения финереноном или после увеличения дозы. После этого периодически и по мере необходимости необходимо повторно измерять концентрацию калия в сыворотке крови в зависимости от характеристик пациента и концентрации калия в сыворотке крови. Коррекция дозы в зависимости от текущей концентрации калия в сыворотке крови:

• при текущей дозе 10 мг: калий ≤ 4,8 ммоль/л — увеличить дозу до 20 мг один раз в день (поддерживать дозу 10 мг один раз в день, если рСКФ снизилась на > 30 % по сравнению с предыдущим измерением); калий > 4,8 до 5,5 ммоль/л — сохранять дозу 10 мг один раз в день; калий > 5,5 ммоль/л — прекратить прием финеренона, рассмотреть возможность повторного начала приема с 10 мг один раз в день, когда концентрация калия в сыворотке крови станет ≤ 5,0 ммоль/л;
• при текущей дозе 20 мг: калий ≤ 4,8 ммоль/л и от > 4,8 до 5,5 ммоль/л — сохранять дозу 20 мг один раз в день; калий > 5,5 ммоль/л — прекратить прием финеренона, повторно начать с 10 мг один раз в день, когда концентрация калия в сыворотке крови станет ≤ 5,0 ммоль/л.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг (взрослые) — сердечная недостаточность с ФВЛЖ ≥ 40 %: внутрь. Рекомендуемая целевая доза зависит от почечной функции (рСКФ) в начале лечения финереноном: 40 мг один раз в день при рСКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м²; 20 мг один раз в день при рСКФ ≥ 25 и < 60 мл/мин/1,73 м². Максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг финеренона один раз в день.

Начало лечения. Лечение финереноном можно начинать, если концентрация калия в сыворотке крови ≤ 5,0 ммоль/л. Необходимо измерить концентрацию калия в сыворотке крови и рСКФ, чтобы определить, можно ли начинать лечение финереноном и с какой начальной дозы. Рекомендуемая начальная доза определяется на основании рСКФ (мл/мин/1,73 м²; доза — один раз в день):

• рСКФ ≥ 60 — 20 мг;
• рСКФ ≥ 25 до < 60 — 10 мг;
• рСКФ < 25 — не рекомендуется.

Продолжение лечения. Необходимо повторно измерить концентрацию калия в сыворотке крови и рСКФ через 4 недели после начала или возобновления лечения финереноном или после изменения дозы. После этого периодически и по мере необходимости необходимо повторно измерять концентрацию калия в сыворотке крови в зависимости от характеристик пациента и концентрации калия в сыворотке крови. Коррекция дозы в зависимости от текущей концентрации калия в сыворотке крови:

• калий < 5,0 ммоль/л: при текущей дозе 10 мг — увеличить дозу до 20 мг один раз в день, если рСКФ не снизилась на > 30 % по сравнению с предыдущим измерением; при текущей дозе 20 мг — увеличить дозу до 40 мг один раз в день, если рСКФ не снизилась на > 30 % по сравнению с предыдущим измерением (сохранять дозу 20 мг один раз в день, если рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м² в начале лечения); при текущей дозе 40 мг — сохранять дозу 40 мг один раз в день (если рСКФ снизилась на > 30 % по сравнению с предыдущим измерением, дозу следует уменьшить до 20 мг один раз в день);
• калий от 5,0 до < 5,5 ммоль/л: при текущей дозе 10 мг — сохранять дозу 10 мг один раз в день; при текущей дозе 20 мг — сохранять дозу 20 мг один раз в день; при текущей дозе 40 мг — сохранять дозу 40 мг один раз в день (если рСКФ снизилась на > 30 % по сравнению с предыдущим измерением, дозу следует уменьшить до 20 мг один раз в день);
• калий от 5,5 до < 6,0 ммоль/л: при текущей дозе 10 мг — прекратить прием финеренона, повторно начать с 10 мг один раз в день, когда концентрация калия в сыворотке крови станет ≤ 5,5 ммоль/л; при текущей дозе 20 мг — снизить дозу до 10 мг один раз в день; при текущей дозе 40 мг — снизить дозу до 20 мг один раз в день;
• калий ≥ 6,0 ммоль/л (при любой дозе): прекратить прием финеренона; повторно начать с 10 мг один раз в день, когда концентрация калия в сыворотке крови станет ≤ 5,5 ммоль/л, или, в случае повторной концентрации ≥ 5,5 ммоль/л, отложить возобновление приема, пока концентрация не станет < 5,0 ммоль/л.

Если показатель рСКФ снижается на ≥ 40 % по сравнению с предыдущим измерением, следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены финеренона. После стабилизации уровня рСКФ, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента, следует рассмотреть возможность увеличения дозы или возобновления лечения.

Пропущенная доза: пропущенную дозу следует принять, как только пациент заметит пропуск, но только в тот же день. Пациенту не следует принимать двойную дозу для восполнения пропущенной.

Лица пожилого возраста: коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется, однако рекомендуется регулярный мониторинг функции почек.

Пациенты с почечной недостаточностью: у пациентов с рСКФ < 25 мл/мин/1,73 м² не следует начинать лечение финереноном, поскольку клинические данные ограничены. У пациентов с рСКФ ≥ 15 мл/мин/1,73 м² лечение финереноном может быть продолжено с коррекцией дозы в зависимости от концентрации калия в сыворотке крови; рСКФ следует измерить через 4 недели после начала лечения, чтобы определить, можно ли увеличить начальную дозу. В связи с наличием ограниченных клинических данных лечение финереноном следует прекратить у пациентов, достигших стадии терминальной почечной недостаточности (рСКФ < 15 мл/мин/1,73 м²).

Пациенты с печеночной недостаточностью: пациентам с тяжелым нарушением функции печени не следует назначать финеренон (нет доступных данных). При умеренном нарушении функции печени коррекция начальной дозы не требуется; необходимо рассмотреть возможность дополнительного мониторинга калия в сыворотке крови и адаптировать мониторинг в соответствии с характеристиками пациента. При легком нарушении функции печени коррекция начальной дозы не требуется.

Сопутствующее медикаментозное лечение: у пациентов, принимающих финеренон одновременно с умеренными или слабыми ингибиторами CYP3A4, добавками калия, триметопримом или триметопримом/сульфаметоксазолом, необходимо рассмотреть возможность дополнительного мониторинга калия в сыворотке крови и адаптировать мониторинг в соответствии с характеристиками пациента. Решение о лечении финереноном необходимо принять на основании приведенной выше информации о коррекции дозы в зависимости от концентрации калия. Если пациентам необходимо принимать триметоприм или триметоприм/сульфаметоксазол, может потребоваться временное прекращение приема финеренона.

Масса тела: коррекция дозы в зависимости от массы тела не требуется.

Дети: безопасность и эффективность финеренона при применении у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

Способ применения: внутрь. Таблетки можно принимать, запивая стаканом воды, вне зависимости от приема пищи. Таблетки не следует принимать с грейпфрутом или грейпфрутовым соком. Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, таблетку можно измельчить и смешать с водой или мягкой пищей, например, яблочным пюре, непосредственно перед пероральным применением.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Снижение гемоглобина — нечасто (ХБП с СД2)

Нарушения метаболизма и питания

Гиперкалиемия — очень часто (ХБП с СД2); часто (ХСН с ФВЛЖ ≥ 40 %)

Гипонатриемия — часто

Гиперурикемия — часто

Нарушения со стороны сосудов

Гипотензия — часто

Желудочно-кишечные нарушения

Диарея — часто (ХСН с ФВЛЖ ≥ 40 %)

Запор — часто (ХСН с ФВЛЖ ≥ 40 %)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Зуд — часто (ХБП с СД2)

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Почечная недостаточность — часто (ХСН с ФВЛЖ ≥ 40 %)

Острое повреждение почек — часто (ХСН с ФВЛЖ ≥ 40 %)

Повышение креатинина в крови — часто

Лабораторные и инструментальные данные

Снижение скорости клубочковой фильтрации — часто

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). ХБП с СД2 — хроническая болезнь почек, связанная с сахарным диабетом 2 типа; ХСН с ФВЛЖ ≥ 40 % — хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка ≥ 40 %; где показание не указано, частота относится к обоим показаниям.

Симптомы. Предполагается, что наиболее вероятным проявлением передозировки будет гиперкалиемия.

Лечение. При развитии гиперкалиемии следует проводить стандартное лечение. Маловероятно, что финеренон эффективно удаляется с помощью гемодиализа, учитывая, что его фракция, связанная с белками плазмы крови, составляет примерно 90 %.

Исследования взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов. Финеренон выводится практически исключительно за счет окислительного метаболизма, опосредованного цитохромом P450 (CYP) (в основном CYP3A4 [90 %] с небольшим вкладом CYP2C8 [10 %]).

Мощные ингибиторы CYP3A4

Одновременный прием финеренона с итраконазолом, кларитромицином и другими мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, ритонавиром, нелфинавиром, кобицистатом, телитромицином или нефазодоном) противопоказан, поскольку ожидается заметное увеличение воздействия финеренона.

Умеренные и слабые ингибиторы CYP3A4

В клиническом исследовании одновременный прием эритромицина (500 мг трижды в день) приводил к увеличению средней AUC финеренона в 3,5 раза и Cmax в 1,9 раза. В другом клиническом исследовании верапамил (таблетка с контролируемым высвобождением 240 мг один раз в день) приводил к увеличению средней AUC финеренона в 2,7 раза и Cmax в 2,2 раза. Физиологически обоснованное фармакокинетическое моделирование показало, что флувоксамин (100 мг два раза в день) увеличивает AUC финеренона в 1,6 раза и Cmax в 1,4 раза. Концентрация калия в сыворотке крови может повышаться, поэтому рекомендуется осуществлять контроль, особенно во время начала приема или изменения дозы финеренона или ингибитора CYP3A4.

Мощные и умеренные индукторы CYP3A4

Не следует принимать финеренон совместно с рифампицином и другими мощными индукторами CYP3A4 (например, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, препаратами зверобоя) или эфавирензом и другими умеренными индукторами CYP3A4. Ожидается, что эти индукторы CYP3A4 значительно снизят концентрацию финеренона в плазме крови и приведут к снижению терапевтического эффекта.

Калийсберегающие диуретики и другие антагонисты минералокортикоидных рецепторов (АМР)

Не следует принимать финеренон одновременно с калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном) и другими АМР (например, эплереноном, эзаксереноном, спиронолактоном, канреноном). Ожидается, что данные лекарственные препараты увеличат риск развития гиперкалиемии.

Добавки калия, триметоприм и триметоприм/сульфаметоксазол

Ожидается, что сопутствующий прием финеренона с добавками калия (в том числе заменителями соли, обогащенными калием) и триметопримом или триметопримом/сульфаметоксазолом повысит риск гиперкалиемии. Требуется мониторинг калия в сыворотке крови. Может потребоваться временное прекращение приема финеренона во время лечения триметопримом или триметопримом/сульфаметоксазолом.

Антигипертензивные лекарственные препараты

Риск развития гипотензии возрастает при одновременном применении некоторых других антигипертензивных лекарственных препаратов. У таких пациентов рекомендуется контролировать артериальное давление.

Субстраты CYP3A4 и CYP2C8

При приеме дозы 40 мг один раз в день финеренон является слабым ингибитором фермента CYP3A4 in vivo. Совместное применение многократных доз 40 мг финеренона с маркерным субстратом CYP3A4 мидазоламом приводило к увеличению средней AUC мидазолама в 1,31 раза при отсутствии эффекта на Cmax. Необходимо учитывать потенциально повышенную экспозицию чувствительных субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим интервалом при одновременном применении с финереноном в дозе 40 мг один раз в день. Многократный прием финеренона 20 мг один раз в день в течение 10 дней не оказывал существенного влияния на AUC маркерного субстрата CYP3A4 мидазолама; следовательно, при применении в такой дозе можно исключить клинически значимое ингибирование или индукцию CYP3A4 финереноном.

При приеме дозы 40 мг один раз в день финеренон является слабым ингибитором фермента CYP2C8 in vivo. Совместное многократное применение 40 мг финеренона с маркерным субстратом CYP2C8 репаглинидом приводило к увеличению средней AUC репаглинида в 1,59 раза и снижению Cmax в 1,30 раза. Необходимо учитывать потенциально повышенную экспозицию чувствительных субстратов CYP2C8 с узким терапевтическим интервалом при одновременном применении с финереноном в дозе 40 мг один раз в день. Однократный прием дозы 20 мг финеренона не оказывал клинически значимого влияния на AUC и Cmax маркерного субстрата CYP2C8 репаглинида; таким образом, финеренон в такой дозе не ингибирует CYP2C8.

Лекарственные препараты без клинически значимого взаимодействия

Одновременный прием гемфиброзила (600 мг два раза в день), мощного ингибитора CYP2C8, увеличивал средние значения AUC и Cmax финеренона в 1,1 раза и в 1,2 раза соответственно; данный факт не считается клинически значимым. Предшествующее и совместное лечение ингибитором протонной помпы омепразолом (40 мг один раз в сутки) не оказывало влияния на среднюю AUC и среднюю Cmax. Одновременный прием антацида гидроксида алюминия и гидроксида магния (70 мг-экв) не влиял на среднюю AUC финеренона и снижал его среднюю Cmax на 19 %; данный факт не считается клинически значимым. Отсутствие взаимного фармакокинетического влияния было продемонстрировано между финереноном и субстратом CYP2C9 варфарином, а также между финереноном и субстратом P-gp дигоксином. Многократные дозы 40 мг финеренона один раз в день не оказывали клинически значимого эффекта на AUC и Cmax белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP) и субстрата органических анионтранспортирующих полипептидов (OATP) розувастатина.

Гиперкалиемия. Гиперкалиемия наблюдалась у пациентов, получавших финеренон. Некоторые пациенты имеют более высокий риск развития гиперкалиемии. Факторы риска включают низкую рСКФ, повышенную концентрацию калия в сыворотке крови и предшествующие эпизоды гиперкалиемии. Необходимо рассмотреть возможность более частого наблюдения за такими пациентами. Если концентрация калия в сыворотке крови > 5,0 ммоль/л, то начинать лечение финереноном не следует.

Наблюдение. Необходимо повторно измерить концентрацию калия в сыворотке крови и рСКФ через 4 недели после начала лечения, возобновления лечения или коррекции дозы финеренона. После этого периодически и по мере необходимости требуется оценивать концентрацию калия в сыворотке крови в зависимости от характеристик пациента и концентрации калия в сыворотке крови.

Хроническая болезнь почек, связанная с сахарным диабетом 2 типа. Если концентрация калия в сыворотке крови > 4,8–5,0 ммоль/л, то можно рассмотреть вопрос о начале лечения финереноном с дополнительным мониторингом калия в сыворотке крови в течение первых 4 недель в зависимости от характеристик пациента и концентрации калия в сыворотке крови. Необходимо приостановить лечение пациентов финереноном, если концентрация калия в сыворотке крови > 5,5 ммоль/л. Необходимо следовать национальным рекомендациям по лечению гиперкалиемии. Возможно повторно начать прием финеренона в дозе 10 мг один раз в день, если концентрация калия в сыворотке крови ≤ 5,0 ммоль/л.

Сердечная недостаточность с ФВЛЖ ≥ 40 %. Необходимо приостановить лечение пациентов финереноном, если концентрация калия в сыворотке крови ≥ 6,0 ммоль/л. Необходимо следовать национальным рекомендациям по лечению гиперкалиемии. Как только концентрация калия в сыворотке крови < 5,5 ммоль/л, лечение финереноном может быть возобновлено с дозы 10 мг один раз в день. В случае, если при повторных измерениях концентрация калия в сыворотке крови ≥ 5,5 ммоль/л, лечение финереноном может быть возобновлено только когда концентрация калия в сыворотке крови станет < 5,0 ммоль/л.

Сопутствующее лечение. Риск гиперкалиемии также может увеличиваться при сопутствующем приеме лекарственных препаратов, которые могут повышать концентрацию калия в сыворотке крови. Финеренон не следует назначать одновременно с калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном) и другими антагонистами минералокортикоидных рецепторов (АМР), например, эплереноном, эсаксереноном, спиронолактоном, канреноном. Финеренон необходимо применять с осторожностью, а также требуется контролировать концентрацию калия в сыворотке крови при одновременном приеме с добавками калия или заменителями соли, обогащенными калием, а также с триметопримом или триметопримом/сульфаметоксазолом; может потребоваться временное прекращение приема финеренона.

Снижение функции почек у пациентов с сердечной недостаточностью с ФВЛЖ ≥ 40 %. У пациентов с сердечной недостаточностью с ФВЛЖ ≥ 40 %, получавших финеренон, отмечалось увеличение частоты начального снижения рСКФ. Рекомендуется периодический мониторинг функции почек во время лечения и по мере необходимости, исходя из характеристик пациента. Пожилые пациенты и пациенты с нарушенной функцией почек (рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) подвержены более высокому риску ухудшения функции почек и должны проходить более частый мониторинг.

Нарушение функции почек. Риск гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. При необходимости следует проводить постоянный мониторинг функции почек в соответствии со стандартной практикой. Не следует начинать лечение финереноном у пациентов с рСКФ < 25 мл/мин/1,73 м², поскольку количество клинических данных ограничено. В связи с наличием ограниченных клинических данных лечение финереноном следует прекратить у пациентов, достигших стадии терминальной почечной недостаточности (рСКФ < 15 мл/мин/1,73 м²).

Нарушение функции печени. Не следует применять финеренон пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Применение лекарственного препарата этими пациентами не изучалось, но у них ожидается значительное увеличение воздействия финеренона. Применение финеренона пациентами с умеренным нарушением функции печени может потребовать дополнительного наблюдения из-за увеличения воздействия финеренона. Необходимо рассмотреть возможность дополнительного мониторинга калия в сыворотке крови и адаптировать мониторинг в соответствии с характеристиками пациента.

Пациенты с диагностированной сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA. Данные о применении финеренона у пациентов с IV функциональным классом по классификации NYHA ограничены.

Пожилые пациенты. Учитывая повышенный риск нарушения функции почек в пожилом возрасте и сопутствующую медикаментозную терапию, необходимо обеспечить регулярный мониторинг показателей работы почек.

Сопутствующее употребление веществ, влияющих на действие финеренона. Необходимо контролировать концентрацию калия в сыворотке крови при одновременном применении финеренона с умеренными или слабыми ингибиторами CYP3A4. Не следует принимать финеренон совместно с мощными или умеренными индукторами CYP3A4. Не следует употреблять грейпфрут или грейпфрутовый сок во время лечения финереноном.

Эмбриофетотоксичность. Финеренон не следует применять во время беременности, если не было тщательной оценки пользы для матери и риска для плода. Если женщина забеременела во время приема финеренона, ее следует проинформировать о потенциальных рисках для плода. Женщинам детородного возраста во время лечения необходимо рекомендовать использовать эффективную контрацепцию. Женщинам рекомендовано не кормить грудью во время лечения финереноном.

Финеренон не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.