Руриоктоког альфа пэгол

Гемофилия А — заболевание, характеризующееся дефицитом фактора свёртывания крови VIII, который приводит к увеличению времени свёртывания крови пациента, определяемому по активированному частичному тромбопластиновому времени (АЧТВ). Лечение препаратом руриоктоког альфа пэгол нормализует значение АЧТВ в течение периода действия введённой дозы. Введение препарата обеспечивает повышение уровня фактора свёртывания VIII в плазме крови, что позволяет временно скорректировать нарушение свёртывания у пациентов с гемофилией А [1,2]. Руриоктоког альфа пэгол — пэгилированная форма рекомбинантного антигемофильного фактора (октоког альфа), временно заменяет отсутствующий фактор VIII, необходимый для эффективного гемостаза у пациентов с наследственной гемофилией А. Препарат обладает более длительным периодом полувыведения в конечной фазе по сравнению с октокогом альфа вследствие пэгилирования исходного соединения, что уменьшает связывание с клиренсным рецептором физиологического фактора свёртывания VIII (LRP1) [1,2].

Фармакокинетику (ФК) препарата оценивали в многоцентровом проспективном открытом клиническом исследовании и сравнивали с фармакокинетикой октокога альфа (исходного соединения) у 26 участников до начала профилактического лечения и у 22 участников после 6 месяцев лечения. Для обоих препаратов использовалось однократное введение в дозе 45 МЕ/кг. Параметры ФК основаны на активности фактора свёртывания VIII в плазме крови, определённой одностадийным методом, и представлены по возрастным группам. Прирост концентрации фактора VIII в плазме крови после инфузии был сопоставимым для обоих препаратов. Параметры ФК, определённые после 6 месяцев профилактического лечения, соответствовали первоначальным параметрам [1,2].

Особые группы. У детей в возрасте младше 12 лет средний клиренс (из расчёта на массу тела) был больше, а средняя продолжительность периода полувыведения — меньше, чем у взрослых. Пациентам в возрасте младше 12 лет может потребоваться коррекция дозы препарата.

Фармакокинетические параметры (среднее значение ± стандартное отклонение) по результатам анализа хромогенным методом:

• Лечение «по требованию» и контроль эпизодов кровотечения у взрослых и детей, страдающих гемофилией А (наследственный дефицит фактора свёртывания VIII) (Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения [1,2])
• Периоперационное ведение у взрослых и детей, страдающих гемофилией А (Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения [1,2])
• Профилактика для уменьшения частоты кровотечений у взрослых и детей, страдающих гемофилией А (Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения [1,2])

• Гиперчувствительность (в том числе анафилаксия) к руриоктокогу альфа пэголу
• Гиперчувствительность к исходному веществу (октоког альфа)
• Гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ
• Гиперчувствительность к белкам мышей/хомячков

• У пациентов с существующими факторами сердечно-сосудистого риска (заместительная терапия фактором VIII может увеличить сердечно-сосудистый риск)

Беременность. Данные о применении препарата при беременности отсутствуют. Неизвестно, способен ли препарат оказывать негативное влияние на плод при назначении беременным или влиять на репродуктивную способность.

Лактация. Данные о применении препарата в период грудного вскармливания отсутствуют.

Перед назначением препарата во время беременности и в период грудного вскармливания врач должен тщательно взвесить потенциальные риски и ожидаемую пользу.

Влияние препарата на репродуктивную функцию животных не изучалось. Длительные исследования на животных для определения эффектов генной токсичности на фертильность не проводились.

Препарат предназначен исключительно для внутривенного введения.

Общая информация. Одна международная единица соответствует активности фактора VIII, содержащегося в одном миллилитре плазмы крови здорового человека. Дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести дефицита фактора VIII, локализации и выраженности кровотечения и клинического состояния пациента. Определение активности фактора VIII проводится с использованием одностадийного метода.

Расчёт дозы основывается на эмпирических данных о том, что одна международная единица препарата на килограмм массы тела увеличивает уровень фактора VIII в плазме крови на 2 МЕ на дл плазмы:

Расчётный прирост фактора VIII (МЕ/дл или % от нормы) = [Общая доза (МЕ) / масса тела (кг)] × 2 (МЕ/дл на МЕ/кг)

Доза (МЕ) = масса тела (кг) × желаемое повышение уровня фактора VIII (% от нормы) × 0,5 (МЕ/кг на МЕ/дл)

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения (лечение «по требованию» и контроль эпизодов кровотечения):

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения (периоперационное применение):

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения (рутинная профилактика, взрослые и дети 12 лет и старше): по 40–50 МЕ/кг массы тела 2 раза в неделю.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения (рутинная профилактика, дети младше 12 лет): по 55 МЕ/кг массы тела 2 раза в неделю, но не более 70 МЕ/кг массы тела.

Коррекцию дозы и интервалов введения можно проводить на основании достигнутого уровня фактора VIII и индивидуального риска кровотечения. Режим дозирования для детей 12 лет и старше не отличается от режима дозирования для взрослых.

Способ введения. Вводят препарат как можно быстрее, но не позднее чем через 3 часа после приготовления раствора. Раствор восстановленного препарата следует вводить внутривенно в течение не более 5 минут. Скорость введения препарата не должна превышать 10 мл/мин.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Ингибирование фактора VIII — Нечасто

Нарушения со стороны органа зрения

Гиперемия глаза — Нечасто

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея — Часто

Тошнота — Часто

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность — Нечасто

Анафилактическая реакция — Частота неизвестна (постмаркетинговые данные)

Травмы, интоксикации и осложнения процедур

Реакция, связанная с инфузией — Нечасто

Лабораторные и инструментальные данные

Увеличение количества эозинофилов — Нечасто

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Очень часто

Головокружение — Часто

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь — Часто

Зудящая сыпь — Нечасто

Крапивница — Часто

Нарушения со стороны сосудов

Приливы крови — Нечасто

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000).

О симптомах передозировки препаратом не сообщалось.

Исследования взаимодействий препарата с другими лекарственными средствами не проводились.

Прослеживаемость. Для улучшения отслеживания биологических лекарственных препаратов настоятельно рекомендуется записывать название и номер серии вводимого препарата.

Реакции гиперчувствительности. При применении препарата возможно развитие реакций гиперчувствительности. При применении других препаратов рекомбинантного антигемофильного фактора VIII, включая исходное соединение октоког альфа, были зарегистрированы реакции гиперчувствительности по типу аллергии, включая анафилаксию. Ранние признаки реакций гиперчувствительности, которые могут прогрессировать до анафилаксии, могут включать ангионевротический отёк, стеснение в груди, одышку, хрипы, крапивницу и зуд. При развитии реакций гиперчувствительности следует немедленно прекратить введение препарата и начать клинически адекватное лечение.

Нейтрализующие антитела. После введения препарата может происходить образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII. Необходим регулярный мониторинг пациентов на предмет развития ингибиторов фактора VIII путём соответствующих клинических наблюдений и лабораторных исследований. Если ожидаемый уровень активности фактора VIII в плазме крови не достигнут, или если при применении адекватной дозы не удаётся контролировать кровотечение, необходимо провести соответствующее исследование для выявления ингибиторов фактора VIII (метод Бетезда).

Сердечно-сосудистые факторы риска. У пациентов с существующими факторами сердечно-сосудистого риска заместительная терапия фактором VIII может увеличить сердечно-сосудистый риск.

Риски, связанные с катетер-ассоциированными осложнениями. При установке центрального венозного катетера (ЦВК) следует учитывать риск развития таких осложнений, как инфицирование в зоне введения, бактериемия и образование тромбов в месте установки катетера.

Контроль результатов лабораторных исследований. Следует осуществлять мониторинг активности фактора VIII в плазме крови валидированным одностадийным методом для подтверждения достижения и поддержания адекватных уровней фактора VIII. Необходим мониторинг пациентов на предмет развития ингибиторов к фактору VIII с использованием метода Бетезда.

Индивидуализированный подбор режима дозирования. Пациенты различаются по фармакокинетике (клиренсу, периоду полувыведения, показателю восстановления in vivo) и клиническому эффекту, в связи с чем целесообразно рассмотреть возможность индивидуализированного подбора режима дозирования.

Применение у пациентов пожилого возраста. Клинические исследования препарата не включали пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Особые указания при хранении и введении. Следует записывать дату начала и дату окончания хранения препарата при комнатной температуре на упаковке. Рекомендуется при каждом введении препарата фиксировать название препарата и номер серии в медицинской документации для установления связи между пациентом и серией препарата.

Препарат не оказывает никакого или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.