Ацетилцистеин (Acetylcysteine)

Общая информация

Клинико-фармакологическая группа

11.4.3 Муколитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей

Формы выпуска и дозировки

Фармакологическое действие

Механизм действия

Нет данных

Фармакодинамика

Муколитическое, отхаркивающее средство. Способствует разжижению и выведению мокроты, уменьшает воспаление в бронхах.
Муколитическое действие ацетилцистеина обусловлено несколькими механизмами. Препарат содержит в структуре сульфгидрильные группы, разрывающие дисульфидные связи протеогликанов мокроты, что вызывает их деполимеризацию. Это приводит к снижению вязкости и адгезивности мокроты.
Ацетилцистеин стимулирует функционирование мукозных клеток, секрет которых лизирует фибрин, что также способствует разжижению мокроты. Объем секреции мокроты увеличивается, это облегчает ее отделение. Кроме того, препарат подавляет образование свободных радикалов, уменьшая воспалительную реакцию в бронхах.
Еще одна полезная функция ацетилцистеина - восстановление концентрации глутатиона в печени, израсходованного на инактивацию токсичных метаболитов парацетамола, а также прямая инактивация токсичных метаболитов парацетамола.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро и полно абсорбируется, однако биодоступность не превышает 10%, поскольку при первом же прохождении через печень дезацетилируется, превращаясь в цистеин.
Максимальная концентрация достигается через 1-3 часа. Связывание с белками плазмы составляет около 50%. Латентный период составляет 30-90 минут, продолжительность действия - 2-4 часа.
Проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в околоплодной жидкости. Период полувыведения при приеме внутрь - 1 час, при циррозе печени увеличивается до 8 часов. Выводится в основном почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин), незначительная часть выделяется в неизмененном виде кишечником.

Применение

Показания

Заболевания органов дыхания и состояния, сопровождающиеся образованием вязкой и слизисто-гнойной мокроты: бронхит, трахеит, бронхиолит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз, абсцесс легкого, эмфизема легких, ларинготрахеит, интерстициальные заболевания легких, бронхиальная астма, ателектаз легкого (вследствие закупорки бронхов слизистой пробкой), катаральный и гнойный отит, синусит, в том числе гайморит.
Удаление вязкого секрета из дыхательных путей при посттравматических и послеоперационных состояниях.
Подготовка к бронхоскопии, бронхографии, аспирационному дренированию.
Отравление парацетамолом (в качестве антидота).

Противопоказания

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, кровохарканье, легочное кровотечение, повышенная чувствительность к ацетилцистеину.

С осторожностью

Беременность, кормление грудью, заболевания печени и почек. Варикозное расширение вен пищевода, фенилкетонурия (для форм, содержащих аспартам), заболевания надпочечников, артериальная гипотензия. При использовании ацетилцистеина у пациентов с бронхиальной астмой необходимо обеспечить дренаж мокроты.
У больных с бронхообструктивным синдромом (развивается достаточно часто на фоне усиления бронхоспазма) препарат необходимо сочетать с бронхолитиками.

Беременность и лактация

Категория действия на плод по Food and Drug Administration (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США) - B.
У беременных и в период лактации - возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Новорожденным - только по жизненным показаниям в дозе 10 мг/кг под строгим контролем врача.

Фертильность

Нет данных

Рекомендации по применению

Внутрь при бронхитах, бронхоэктазах, бронхиолитах, ларингитах, бронхиальной астме, синуситах, среднем отите взрослым и детям старше 6 лет - по 200 мг 2-3 раза в сутки; детям в возрасте от 2 до 6 лет - по 200 мг 2 раза в сутки или по 100 мг 3 раза в сутки (рекомендуется - в форме шипучих таблеток), до 2 лет - по 100 мг 2 раза в сутки.
При муковисцидозе детям в возрасте старше 6 лет препарат рекомендуется принимать по 200 мг 3 раза в сутки (600 мг в сутки). Дозу следует повышать постепенно. Пациентам с массой тела более 30 кг при муковисцидозе препарат можно принимать в дозе до 800 мг в сутки.
У новорожденных применяют только по жизненным показаниям в дозе 10 мг/кг под строгим контролем врача.
Внутрь начальная доза 140 мг/кг, затем 70 мг/кг каждые 4 часа - до 17 дополнительных доз.
Внутримышечно взрослым - по 300 мг 1 раз в сутки, детям - по 150 мг 1 раз в сутки.
Ингаляционно - по 2-5 мл 20% раствора 3-4 раза в день (в течение 15-20 минут).
Местно - для промывания слуховых проходов, носовых ходов (на 1 процедуру - 1,5-3 мл 10% раствора).
Рекомендуется применять после приема пищи.
Для применения в качестве антидота рекомендуется сочетанное использование ацетилцистеина и активированного угля, нагрузочная доза 140-235 мг/кг, затем 70 мг/кг каждые 4 часа - до 17 дополнительных доз.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: редко - изжога, тошнота, рвота, диарея, ощущение переполнения желудка.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм.
При неглубоком внутримышечном введении и при наличии повышенной чувствительности: может появиться легкое и быстро проходящее жжение, поэтому рекомендуется вводить препарат глубоко в мышцу.
При ингаляционном применении: возможны рефлекторный кашель, местное раздражение дыхательных путей; редко - стоматит, ринит.
Прочие: сонливость, лихорадка; редко - носовые кровотечения, редко - шум в ушах.
Со стороны лабораторных показателей: возможно снижение протромбинового времени на фоне назначения больших доз ацетилцистеина (необходимо наблюдение за состоянием системы свертывания крови), изменение результатов теста количественного определения салицилатов (колориметрический тест) и теста количественного определения кетонов (тест с натрия нитропруссидом).

Передозировка

Проявляется такими симптомами, как диарея, изжога, тошнота, рвота, боль в желудке. Лечение симптоматическое.

Взаимодействия

Рассчитать риски фармакотерапии
Нежелательно смешивание растворов ацетилцистеина с растворами антибиотиков и протеолитических ферментов во избежание инактивации препарата.
При одновременном применении с антибиотиками (в том числе с тетрациклином, ампициллином, амфотерицином B) возможно их взаимодействие с тиоловой группой ацетилцистеина и, как следствие, уменьшение всасывания антибиотиков.
Ацетилцистеин усиливает антиангинальный эффект нитроглицерина (интервал между приемами должен быть не менее 2 часов).
Одновременное применение ацетилцистеина с противокашлевыми средствами может усилить застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса.
М-холиноблокаторы - ослабление эффекта ацетилцистеина.
Теофиллин - усиление бронхолитического эффекта.
Фармацевтически несовместим с растворами других препаратов, но будесонид в виде суспензии для ингаляций можно смешивать с раствором ацетилцистеина, предназначенным для применения с помощью небулайзера.
Физически и химически совместим в течение 60 минут с раствором для ингаляций кромолина натрия и изопротеренолом.
Комбинацию глауцин + эфедрин + базилика обыкновенного масло не рекомендуется применять одновременно с ацетилцистеином - вследствие затруднения откашливания мокроты.

Особые указания

Ацетилцистеин реагирует с некоторыми материалами, такими как железо, медь и резина, используемыми в устройстве для распыления. В местах возможного контакта с раствором ацетилцистеина следует применять детали, изготовленные из следующих материалов: стекло, пластмасса, алюминий, хромированный металл, тантал, серебро установленной пробы или нержавеющая сталь. После контакта серебро может тускнеть, но это не влияет на эффективность ацетилцистеина и не наносит вреда пациенту.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Нет данных