Цитиколин (Citicoline)

• 9.17 Другие нейротропные средства
• 9.7 Ноотропы

Механизм действия. Цитиколин стимулирует биосинтез структурных фосфолипидов мембран нейронов, что подтверждено в исследованиях с применением магнитно-резонансной спектроскопии. Посредством этого действия цитиколин способствует улучшению работы мембранных механизмов, таких как работа ионно-обменных насосов и рецепторов, задействованных в этой работе, модуляция которых является необходимой при передаче нервных сигналов.

Цитиколин (цитидин-5′-дифосфохолин) — ноотропное средство. Стабилизирует липиды мембран за счет образования фосфатидилхолина, является донатором цитидин-5-трифосфата, улучшает микроциркуляцию. Фармакодинамические эффекты. Цитиколин, являясь предшественником ключевых ультраструктурных компонентов клеточной мембраны (преимущественно фосфолипидов), обладает широким спектром действия — способствует восстановлению поврежденных мембран клеток, ингибирует действие фосфолипаз, препятствует избыточному образованию свободных радикалов, а также предотвращает гибель клеток, воздействуя на механизмы апоптоза. Клиническая эффективность и безопасность. В остром периоде инсульта цитиколин уменьшает объем поражения ткани головного мозга, улучшает холинергическую передачу. При черепно-мозговой травме уменьшает длительность посттравматической комы и выраженность неврологических симптомов, кроме этого способствует уменьшению продолжительности восстановительного периода. При хронической гипоксии головного мозга цитиколин эффективен в лечении когнитивных расстройств, таких как ухудшение памяти, безынициативность, затруднения, возникающие при выполнении повседневных действий и самообслуживании. Повышает уровень внимания и сознания, а также уменьшает проявление амнезии. Цитиколин эффективен в лечении чувствительных и двигательных неврологических нарушений дегенеративной и сосудистой этиологии.

Всасывание. Цитиколин хорошо абсорбируется при приеме внутрь, при внутривенном и внутримышечном введении. Абсорбция после перорального применения практически полная, а биодоступность приблизительно такая же, как и после внутривенного введения. После приема внутрь максимальная концентрация (Cmax) метаболита цитиколина в плазме крови достигается через 1–3,5 часа.

Распределение. Цитиколин в значительной степени распределяется в структурах головного мозга с быстрым внедрением фракций холина в структурные фосфолипиды и фракции цитидина — в цитидиновые нуклеотиды и нуклеиновые кислоты. Цитиколин проникает в головной мозг и активно встраивается в клеточные, цитоплазматические и митохондриальные мембраны, принимая участие в построении фракции фосфолипидов.

Биотрансформация. Препарат метаболизируется в кишечнике и в печени с образованием холина и цитидина. После приема концентрация холина в плазме крови существенно повышается. Фармакокинетика цитиколина нелинейна, так как он метаболизируется с образованием холина и цитидина, которые являются естественными метаболитами человеческого организма.

Элиминация. Только 15 % введенной дозы цитиколина выводится из организма человека: менее 3 % — почками и через кишечник и около 12 % — с выдыхаемым углекислым газом (СО₂). В экскреции цитиколина с мочой выделяют 2 фазы: первая фаза, длящаяся около 36 ч, в ходе которой скорость выведения быстро снижается, и вторая фаза, в ходе которой скорость экскреции снижается намного медленнее. То же самое наблюдается в выдыхаемом СО₂ — скорость выведения быстро снижается приблизительно через 15 ч, а затем снижается намного медленнее.

Особые группы пациентов. Специфические особенности фармакокинетики при нарушениях функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы, а также у пожилых пациентов для препарата отсутствуют.

• Острый период ишемического инсульта (в составе комплексной терапии) (I63) (Все формы)
• Восстановительный период ишемического и геморрагического инсультов (I69.3, I69.4) (Все формы)
• Черепно-мозговая травма (ЧМТ), острый (в составе комплексной терапии) и восстановительный период (S06) (Все формы)
• Когнитивные и поведенческие нарушения при дегенеративных и сосудистых заболеваниях головного мозга (F06.7, F07) (Все формы)

• Гиперчувствительность к цитиколину (цитиколину натрия) или к любому из вспомогательных веществ.
• Выраженная ваготония (преобладание тонуса парасимпатической части вегетативной нервной системы).
• Редкие наследственные заболевания, связанные с непереносимостью фруктозы (для лекарственных форм, содержащих сорбитол) [1,2,5].
• Кормление грудью [2].
• Возраст младше 18 лет (для отдельных лекарственных форм) [2].

• Пациенты с продолжающимся внутричерепным кровотечением (для растворов для внутривенного и внутримышечного введения не следует превышать суточную дозу 1000 мг, которую вводят внутривенно очень медленно — со скоростью 30 капель в минуту) [3,4].
• Пациенты, находящиеся на диете с ограничением поступления натрия (препараты содержат натрий) [1,3,6].
• Пациенты с наследственной непереносимостью фруктозы (лекарственные формы, содержащие сорбитол) [1,2,5].

Беременность. Достаточные данные по применению цитиколина у беременных женщин отсутствуют. Хотя в исследованиях на животных отрицательного влияния не выявлено, в период беременности цитиколин назначают только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Лактация. Данные о выделении цитиколина с женским молоком отсутствуют, в связи с чем при назначении цитиколина в период лактации женщинам следует прекратить грудное вскармливание.

Нет данных о влиянии цитиколина на фертильность.

Острый период ишемического инсульта и черепно-мозговой травмы (ЧМТ): 1000 мг каждые 12 часов (с первых суток после постановки диагноза при парентеральном введении). Длительность лечения не менее 6 недель. При парентеральном введении через 3–5 дней после начала лечения (если не нарушена функция глотания) возможен переход на пероральные лекарственные формы цитиколина.

Восстановительный период ишемического и геморрагического инсультов, восстановительный период ЧМТ, когнитивные и поведенческие нарушения при дегенеративных и сосудистых заболеваниях головного мозга: 500–2000 мг в день. Дозировка и длительность лечения определяются в зависимости от тяжести симптомов заболевания.

Раствор для приема внутрь: перед применением препарат можно развести в небольшом количестве воды (120 мл или ½ стакана). Принимают во время еды или между приемами пищи (5–10 мл 1–2 раза в день).

Порошок для приготовления раствора для приема внутрь: порошок из пакета растворяют при помешивании в 100 мл горячей воды. Принимают внутрь во время еды или между приемами пищи.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: принимают по 1–2 таблетки 1–2 раза в день во время еды или между приемами пищи.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения: внутривенно — в форме медленной внутривенной инъекции (в течение 3–5 минут в зависимости от назначенной дозы) или капельного внутривенного вливания (40–60 капель в минуту); внутримышечно. Внутривенный путь введения предпочтительнее внутримышечного. При внутримышечном введении следует избегать повторного введения препарата в одно и то же место.

Особые группы пациентов. Корректировка дозы у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с нарушениями функции печени и почек не требуется. Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции (анафилактический шок) — Очень редко

Нарушения метаболизма и питания

Снижение аппетита — Очень редко

Нарушения со стороны психики

Галлюцинации, бессонница, возбуждение — Очень редко

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, тремор, онемение в парализованных конечностях — Очень редко

Реакции со стороны парасимпатической системы — Очень редко

Чувство жара — Очень редко

Нарушения со стороны сосудов

Артериальная гипотензия, артериальная гипертензия — Очень редко

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка — Очень редко

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, диарея — Очень редко

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Гиперемия, крапивница, сыпь, пурпура, кожный зуд, ангионевротический отек — Очень редко

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани

Онемение в парализованных конечностях — Очень редко

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Изменение активности «печеночных» ферментов — Очень редко

Общие нарушения и реакции в месте введения

Отеки, озноб, чувство жара, повышенная потливость — Очень редко

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. С учетом низкой токсичности препарата случаи передозировки не описаны.

Лечение. При случайной передозировке показано симптоматическое лечение.

Леводопа

Цитиколин усиливает эффекты леводопы.

Лекарственные средства, содержащие меклофеноксат

Цитиколин не следует применять (назначать) одновременно с лекарственными средствами, содержащими меклофеноксат.

Если во время приема лекарственного препарата симптомы заболевания сохраняются или происходит ухудшение состояния, необходимо обратиться к врачу (прекратить применение лекарственного препарата).

Внутричерепное кровотечение. В случае продолжающегося внутричерепного кровотечения не следует превышать суточную дозу 1000 мг, которую необходимо вводить внутривенно очень медленно (скорость введения: 30 капель в минуту).

Кристаллизация раствора для приема внутрь. На холоде может образоваться незначительное количество кристаллов вследствие временной частичной кристаллизации консерванта. При дальнейшем хранении в рекомендуемых условиях кристаллы растворяются в течение нескольких месяцев. Наличие кристаллов не влияет на качество препарата.

Вспомогательные вещества. Препараты, содержащие сорбитол, не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы; сорбитол может оказывать слабое слабительное действие. Глицерол может вызывать головную боль, расстройство желудка и диарею. Касторовое масло гидрогенизированное может вызывать расстройство желудка и диарею. Препараты содержат натрий, что необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия. Пропилпарагидроксибензоат и метилпарагидроксибензоат, а также азокраситель Понсо 4R могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченного типа). Не следует использовать препарат из поврежденных пакетов.

По данным части источников, препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [1,3]. Вместе с тем в отдельных случаях побочные реакции со стороны центральной нервной системы могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами; в период лечения следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстроты психомоторных реакций (управление автомобилем и другими транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора и т.п.) [2,5,6].