Хлорпромазин (Chlorpromazine)

Хлорпромазин — антипсихотическое средство (нейролептик), диметиламиновое производное фенотиазина с алифатической боковой цепью. Обладает выраженным антипсихотическим, седативным, противорвотным, вазодилатирующим (альфа-адреноблокирующим), умеренным М-холинолитическим, а также слабым гипотермическим действием; успокаивает икоту; обладает местнораздражающим действием. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D₂-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга. Противорвотное действие обусловлено блокадой дофаминовых D₂-рецепторов триггерной зоны рвотного центра. Гипотермическое действие обусловлено блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Фармакодинамические эффекты Антипсихотический эффект проявляется в устранении продуктивной симптоматики психозов (бреда, галлюцинаций), купировании различных видов психомоторного возбуждения, уменьшении психотического страха, агрессивности. Одной из главных особенностей хлорпромазина является наличие выраженного седативного эффекта, проявляющегося угнетением условнорефлекторной деятельности (в первую очередь двигательнооборонительных рефлексов), уменьшением спонтанной двигательной активности, расслаблением скелетной мускулатуры, снижением чувствительности к эндогенным и экзогенным стимулам при сохраненном сознании. Начало седативного действия — через 15 минут после внутримышечного введения [1]. Вазодилататорный (альфа-адреноблокирующий) эффект обеспечивает снижение периферического сосудистого сопротивления и может вызывать ортостатическую гипотензию. М-холинолитический (антихолинергический) эффект умеренной выраженности проявляется сухостью во рту, задержкой мочеиспускания, запором, нарушением аккомодации. Слабый гипотермический эффект используется в анестезиологии в составе «литических смесей» для управляемого снижения температуры тела.

Всасывание. Хлорпромазин хорошо и быстро всасывается как после внутримышечного введения, так и при приеме внутрь. После внутримышечного введения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа [1]. Биодоступность при пероральном приеме составляет около 50 % вследствие выраженного эффекта первого прохождения через печень [2].

Распределение. Связь с белками плазмы крови — 90–99 %. Хлорпромазин быстро выводится из кровеносной системы и неравномерно накапливается в различных органах. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, при этом его концентрация в мозге превышает концентрацию в плазме. Отсутствует прямая корреляция между концентрациями в плазме крови хлорпромазина и его метаболитов и терапевтическим эффектом.

Биотрансформация. Обладает эффектом «первого прохождения» через печень, где препарат интенсивно метаболизируется путем окисления (30 %), гидроксилирования (30 %) и дезаметилирования (20 %). Фармакологической активностью обладают окисленные гидроксилированные метаболиты, которые инактивируются путем связывания с глюкуроновой кислотой либо путем дальнейшего окисления с образованием неактивных сульфоксидов.

Элиминация. Выводится почками и с желчью. 1–6 % дозы выделяется с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения (T₁/₂) составляет в среднем 30 часов. За сутки выводится около 20 % принятой дозы. Следы метаболитов хлорпромазина можно обнаружить в моче через 12 месяцев и более после прекращения лечения. Вследствие высокого связывания с белками практически не выводится в ходе гемодиализа.

Особые группы пациентов. Специальных фармакокинетических данных по пациентам с печеночной или почечной недостаточностью в источниках не представлено. При нарушении функции печени и/или почек рекомендуется соблюдать осторожность [1,2].

• Шизофрения: острые и хронические психотические расстройства, параноидальные состояния (F20) (Все формы [1,2])
• Психомоторное возбуждение при психотических состояниях (F20) (Раствор для в/в и в/м введения [1]; таблетки [2])
• Маниакальное возбуждение, маниакально-депрессивный психоз (F30, F31) (Все формы [1,2])
• Расстройства поведения с агрессией и другие психические расстройства различного генеза, сопровождающиеся страхом, тревогой, возбуждением, бессонницей (F06) (Все формы [1,2])
• Абстинентный синдром при алкоголизме и токсикоманиях (F10.3) (Раствор для в/в и в/м введения [1])
• Шизофрения у детей, детский аутизм (F20, F84.0) (Все формы [1,2])
• Упорная икота (R06.6) (Все формы [1,2])
• Неукротимая тошнота и рвота (в т.ч. в терминальных стадиях тяжелых заболеваний) (R11) (Все формы [1,2])
• Усиление действия анальгетиков при упорных болях (Раствор для в/в и в/м введения [1])
• Индукция гипотермии в анестезиологии в составе «литических смесей» (Раствор для в/в и в/м введения [1]; таблетки [2])

Для всех лекарственных форм:

• Гиперчувствительность к хлорпромазину или любому из вспомогательных веществ
• Коматозные состояния любой этиологии
• Отравление веществами, угнетающими ЦНС
• Угнетение костномозгового кроветворения
• Беременность
• Период грудного вскармливания
• Одновременное применение с циталопрамом и эсциталопрамом

Дополнительно для раствора для в/в и в/м введения [1]:

• Хроническая сердечная недостаточность (декомпенсация)
• Артериальная гипотензия
• Черепно-мозговая травма
• Прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга
• Закрытоугольная глаукома (риск повышения внутриглазного давления)
• Гиперплазия предстательной железы (риск задержки мочи)
• Агранулоцитоз в анамнезе
• Детский возраст до 1 года

Дополнительно для таблеток [2]:

• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция
• Возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы)

• Алкоголизм (ввиду высокой вероятности развития гепатотоксических реакций)
• Патологические изменения показателей крови (нарушение кроветворения)
• Рак молочной железы (прогрессирование роста опухоли и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими препаратами)
• Печеночная и/или почечная недостаточность
• Заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений
• Болезнь Паркинсона
• Эпилепсия
• Микседема [1]
• Хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей)
• Синдром Рейе в анамнезе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков)
• Кахексия
• Рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других лекарственных средств)
• Пожилой возраст
• Повышенная чувствительность к другим препаратам фенотиазинового ряда
• Тяжелые респираторные заболевания
• Сахарный диабет или факторы риска его развития
• Кардиоваскулярные заболевания (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости), дегидратация, гиповолемия
• Цереброваскулярные заболевания [2]

Беременность. Применение во время беременности противопоказано. Хлорпромазин проникает через плацентарный барьер, вызывает эмбриофетальные нарушения у животных, пролонгирует роды. Имеется информация о потенциальном риске развития экстрапирамидных нарушений и/или синдрома «отмены» у новорожденных, матери которых принимали хлорпромазин в течение третьего триместра беременности. При применении в высоких дозах при беременности у новорожденных в ряде случаев отмечались нарушения пищеварения, связанные с атропиноподобным действием препарата [1,2].

Лактация. Хлорпромазин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации на время лечения следует прекратить грудное вскармливание [1,2].

У самок животных, получавших хлорпромазин, наблюдалось снижение фертильности. Данных для оценки влияния хлорпромазина на фертильность самцов животных недостаточно.

Поскольку хлорпромазин взаимодействует с дофаминовыми рецепторами, у людей он может вызывать гиперпролактинемию, которая может быть связана со снижением женской и/или мужской фертильности [1,2].

Раствор для в/в и в/м введения (взрослые): Вводят внутримышечно; в экстренных случаях — внутривенно. При внутримышечном введении разбавляют 2–5 мл 0,25–0,5 % раствора новокаина (прокаина) или 0,9 % раствора натрия хлорида и вводят глубоко в мышцу. При внутривенном введении разбавляют 20 мл 5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида, вводят медленно (в течение 5 минут) под контролем АД.

При выраженном психомоторном возбуждении/судорожном синдроме, рвоте: разовая начальная доза при в/м введении — 100–150 мг; для купирования острого возбуждения при в/в введении — 50–75 мг (2–3 мл 2,5 % раствора) 1–2 раза в сутки.

Высшие дозы: в/в — разовая 100 мг, суточная 250 мг; в/м — разовая 150 мг, суточная 1000 мг [1].

Курс лечения от 2 недель до 2–4 месяцев и более. До конца курса лечения дозу постепенно уменьшают (на 25–50 мг/сут) [1].

Раствор для в/в и в/м введения (дети от 1 года до 12 лет):

• Психотические расстройства: 0,55 мг/кг или 15 мг/м² в/м, при необходимости каждые 6–8 часов
• Тошнота и рвота во время операции: 0,275 мг/кг в/м; при необходимости повторить через 30 минут; или в/в 0,275 мг/кг в концентрации ~1 мг/мл со скоростью 1 мг/2 мин
• Купирование тревоги перед хирургическим вмешательством: 0,55 мг/кг в/м за 1–2 часа до операции

Высшие дозы: дети 1–5 лет (до 23 кг) — не более 40 мг/сут; дети 5–12 лет (23–46 кг) — не более 75 мг/сут [1].

Раствор для в/в и в/м введения (дети от 12 до 18 лет): Режим дозирования аналогичен взрослым. Высшие дозы аналогичны высшим дозам для взрослых [1].

Раствор для в/в и в/м введения (ослабленные и пожилые пациенты): До 300 мг/сут в зависимости от возраста [1].

Использование в составе «литических смесей»: 1–2 мл 2,5 % раствора хлорпромазина + 2 мл 2,5 % раствора дипразина (или 2 мл 2 % раствора димедрола) + 1 мл 2 % раствора промедола в/в или в/м 1–2 раза в сутки [1].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (взрослые): Принимают внутрь, после еды, не разжевывая, не разламывая, запивая достаточным количеством воды.

Начальная суточная доза — 25–100 мг/сут в 1–4 приема, затем постепенное увеличение на 25–50 мг каждые 3–4 дня до достижения терапевтического эффекта. При малоэффективности средних доз — до 700–1000 мг/сут; в крайне резистентных случаях без соматических противопоказаний — до 1200–1500 мг/сут. При лечении большими дозами суточную дозу делят на 4 части (последняя — перед сном). Длительность курса большими дозами — не более 1–1,5 месяца.

Упорная икота: 25 мг каждые 4–6 часов. Неукротимая тошнота и рвота в терминальных стадиях: 25 мг каждые 4–6 часов. Высшие дозы: разовая — 300 мг, суточная — 1500 мг [2].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (пожилые и ослабленные пациенты): Начинают с 1/3–1/2 обычных доз для взрослых с более медленным увеличением дозировки; рекомендуемая суточная доза — до 300 мг/сут [2].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (дети от 12 до 18 лет): 0,55 мг/кг (550 мкг/кг) или 15 мг на 1 м² поверхности тела при необходимости каждые 6–8 часов. При массе тела до 46 кг — не более 75 мг/сут [2].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (дети до 12 лет): Противопоказано [2].

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Легкая лейкопения (до 30 %) — Очень часто

Агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, гемолитическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, панцитопения — Часто

Лейкоцитоз, нарушение свертывающей системы крови — Нечасто

Нарушения со стороны иммунной системы

Появление LE клеток (признак системной красной волчанки), повышение титра антиядерных антител — Часто

Эндокринные нарушения

Гипоталамические эффекты, гиперпролактинемия — Часто

Гинекомастия, обильное потоотделение, ложноположительные тесты на беременность, неадекватная секреция антидиуретического гормона — Нечасто

Нарушения метаболизма и питания

Нарушение толерантности к глюкозе, гипергликемия, увеличение массы тела — Часто

Гипогликемия, задержка жидкости — Нечасто

Гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение аппетита — Частота неизвестна

Психические нарушения

Беспокойство, спутанность сознания, возбуждение, волнение, обострение шизофренических симптомов — Часто

Кошмарные сновидения, дисфория, кататоническое возбуждение, умственная заторможенность — Нечасто

Психотическое расстройство, кататонический синдром — Редко

Бессонница, изменение настроения, изменение сознания (симптом злокачественного нейролептического синдрома) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Гипертония (мышечная), поздняя дискинезия, поздняя дистония, экстрапирамидный синдром, акатизия, паркинсонизм, моторное возбуждение, сонливость, судороги, судорожные приступы, абсансы и тонико-клонические приступы, снижение судорожного порога, острая дискинезия или дистония — Часто

Отек мозга, эпилептические припадки, злокачественный нейролептический синдром, миастения, патологическое содержание белков в спинномозговой жидкости — Нечасто

Вялость, акинезия, гиперкинезия, вегетативная дисфункция (симптом ЗНС), тремор, слюнотечение, тремор по типу перекатывания пилюль, ригидность по типу «зубчатого колеса», шаркающая походка, ритмичные непроизвольные движения языка/лица/рта/челюсти, непроизвольные движения конечностей, перистальтические движения языка, головокружение, головная боль, кратковременный обморок, псевдопаркинсонизм, маскообразное лицо — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Затуманивание зрения, светобоязнь, преципитаты на роговице и в передней камере глаза, миоз и мидриаз — Часто

Атрофия зрительного нерва, помутнение хрусталика, пигментная ретинопатия, острый приступ закрытоугольной глаукомы — Нечасто

Окулогирный криз, нарушение аккомодации (антихолинергическое действие) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Удлинение интервала QT на ЭКГ, депрессия интервала ST на ЭКГ, изменение зубцов Т и U на ЭКГ — Часто

Нарушение ритма сердца, атриовентрикулярная блокада, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, отеки — Нечасто

Фибрилляция желудочков, аритмия типа «пируэт», остановка сердца, внезапная сердечная смерть — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Ортостатическая гипотензия — Часто

Гипертонический криз (после резкого прекращения лечения), лабильность артериального давления — Нечасто

Глубокая гипотензия, периферический отек, венозная эмболия, тромбоз глубоких вен — Частота неизвестна

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Угнетение дыхания, заложенность носа — Часто

Диспноэ — Нечасто

Бронхоспазм, легочная эмболия, астма, отек гортани, ощущение першения в горле, асфиксия (нарушение кашлевого рефлекса) — Частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Сухость во рту, запор, тошнота, кишечная непроходимость, динамическая кишечная непроходимость, атоническая толстая кишка — Часто

Функциональная кишечная непроходимость — Нечасто

Ишемический колит, перфорация кишечника, желудочно-кишечный некроз, протрузия языка, нарушение глотания, некротический колит — Частота неизвестна

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Холестатическая желтуха — Часто

Холестатическое/гепатоцеллюлярное или смешанное поражение печени — Нечасто

Прогрессирующий фиброз печени — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Контактный дерматит, фотосенсибилизация кожи, крапивница, макулопапулезная/петехиальная сыпь или отек — Часто

Пигментация кожи, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз — Нечасто

Аллергический дерматит, кожные высыпания, ангионевротический отек — Частота неизвестна

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Повышение уровня креатинфосфокиназы, ригидность мышц, миоглобинурия, рабдомиолиз (симптомы злокачественного нейролептического синдрома) — Часто

Системная красная волчанка — Редко

Тортиколлис, тризм, длительные аномальные сокращения мышц, спазм мышц шеи — Частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Затруднение мочеиспускания, задержка мочи (антихолинергический эффект), олигурия, глюкозурия, острая почечная недостаточность — Часто

Недержание мочи — Нечасто

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Приапизм, расстройства эякуляции, импотенция — Часто

Аменорея, лактация и умеренное нагрубание молочных желез (при применении в высоких дозах) — Нечасто

Галакторея, олигоменорея, эректильная дисфункция, расстройство полового возбуждения у женщин — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Боль в области инъекции, инъекционный абсцесс, нарушение терморегуляции (легкая лихорадка при в/м введении в высоких дозах) — Часто

Гипертермия (симптом ЗНС), гипотермия, злокачественная гиперпирексия — Нечасто

Внезапная смерть (сердечно-сосудистые причины, асфиксия, судороги, гиперпирексия), повышенная нервозность, неонатальный абстинентный синдром — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, но <1/10; нечасто — ≥1/1 000, но <1/100; редко — ≥1/10 000, но <1/1 000; очень редко — <1/10 000; частота неизвестна — не может быть определена на основании имеющихся данных.

Симптомы. Арефлексия или гиперрефлексия, нечеткость зрительного восприятия, кардиотоксическое действие (аритмия, сердечная недостаточность, снижение артериального давления, шок, тахикардия, изменение зубца QRS, фибрилляция желудочков, остановка сердца), нейротоксическое действие (ажитация, спутанность сознания, судороги, дезориентация, сонливость, ступор или кома), мидриаз, сухость во рту, гиперпирексия или гипотермия, ригидность мышц, рвота, отек легких или угнетение дыхания.

Лечение. Лечение симптоматическое. При коллаптоидных состояниях — введение кордиамина, кофеина, мезатона. При угнетении ЦНС без нарушения функции дыхательного центра — введение умеренных доз фенамина, первитина, кофеина-бензоата натрия (при угнетении дыхательного центра применение аналептиков противопоказано). Неврологические осложнения обычно уменьшаются при снижении дозы хлорпромазина; их можно уменьшить назначением тригексифенидила. Для уменьшения нейролептической депрессии используются антидепрессанты и психостимуляторы.

При аритмии — лекарственные препараты длительного действия. При сердечной недостаточности — сердечные гликозиды. При выраженном снижении АД — в/в введение жидкости или вазопрессорных средств (норэпинефрин, фенилэфрин); избегать назначения альфа- и бета-адреномиметиков (например, эпинефрина), поскольку возможно парадоксальное снижение АД из-за блокады альфа-адренорецепторов хлорпромазином. При судорогах — диазепам (избегать назначения барбитуратов ввиду возможной последующей депрессии ЦНС и угнетения дыхания). При гипертермии (симптом ЗНС) — дантролен.

Контроль функции сердечно-сосудистой системы в течение не менее 5 суток, функции ЦНС, дыхания, измерение температуры тела, консультация психиатра. Диализ малоэффективен вследствие высокого связывания с белками плазмы.

Циталопрам, эсциталопрам (N06AB04, N06AB10)

Одновременное применение хлорпромазина с циталопрамом и эсциталопрамом противопоказано (риск удлинения интервала QT) [1,2].

Анальгетики и антипиретики

Нежелательно продолжительное сочетание с анальгетиками и антипиретиками — возможно развитие гипертермии [1,2].

Эпинефрин (A01AD01)

Производные фенотиазина являются антагонистами эпинефрина и других симпатомиметиков. При лечении хлорпромазином следует избегать введения эпинефрина: возможно извращение его эффекта, что может привести к падению АД. Применение эпинефрина при передозировке не допускается [1,2].

Противоэпилептические препараты (N03)

При одновременном применении возможно снижение эффективности противоэпилептических препаратов (снижение порога судорожной готовности) [1,2].

Препараты, удлиняющие интервал QT (СФГ 1624)

Одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT (антиаритмические класса IA — хинидин, дизопирамид, прокаинамид; класса III — амиодарон, соталол, дофетилид; противомикробные — спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин; трициклические антидепрессанты — амитриптилин; тетрациклические антидепрессанты — мапротилин; другие нейролептики — фенотиазины, пимозид, сертиндол, амисульприд, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пипамперон, сульпирид, сультоприд, тиаприд; антигистаминные — терфенадин; цизаприд; бретилия тозилат; противомалярийные — хинин, мефлокин) увеличивает риск желудочковой аритмии типа «пируэт» [1,2].

Бромокриптин (G02CB01)

Одновременное применение повышает концентрацию пролактина в плазме и препятствует действию бромокриптина [1,2].

Леводопа (N04BA01)

Хлорпромазин снижает противопаркинсоническое действие леводопы (блокада дофаминовых рецепторов). При необходимости данной комбинации следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого препарата [1,2].

Агонисты дофаминовых рецепторов (N04BC)

Дофамин может вызывать или усугублять психотические расстройства. Доза агонистов должна снижаться постепенно до минимума (резкая отмена может повысить риск ЗНС) [1,2].

Препараты центрального действия

При одновременном применении хлорпромазина с другими препаратами, угнетающими ЦНС (средства для общей анестезии, наркотические анальгетики, барбитураты (N01AF), транквилизаторы и др.), возможно усиление депрессии ЦНС и угнетение дыхания [1,2].

Литий

Хлорпромазин вызывает повышенную почечную экскрецию лития; сочетание с препаратами лития увеличивает риск экстрапирамидных осложнений [1,2].

Препараты, вызывающие брадикардию

Одновременное применение с антиаритмическими препаратами IA и III классов, бета-блокаторами (C07), некоторыми блокаторами кальциевых каналов, препаратами наперстянки (C01A), пилокарпином, антихолинэстеразными средствами может сопровождаться брадикардией и повышенным риском развития желудочковой аритмии типа «пируэт». Рекомендуется ЭКГ-мониторинг [1,2].

Гипогликемические препараты

При совместном применении хлорпромазин в высоких дозах (100 мг/сут) ослабляет гипогликемический эффект за счет снижения секреции инсулина и повышения уровня глюкозы в крови [1,2].

Антациды (A02A)

Антациды могут снижать всасывание хлорпромазина. Не следует применять антациды в течение 2 часов до и после приема хлорпромазина [1,2].

Барбитураты (N01AF)

Барбитураты могут снизить концентрацию хлорпромазина в крови [1,2].

Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты

Назначение хлорпромазина совместно с трициклическими антидепрессантами (N06AA), мапротилином или ингибиторами МАО (N06AF) увеличивает риск развития злокачественного нейролептического синдрома [1,2].

Препараты для лечения гипертиреоза

При одновременном применении повышается риск развития агранулоцитоза [1,2].

Препараты, вызывающие экстрапирамидные реакции

При применении в сочетании с препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции, возможно увеличение частоты и тяжести экстрапирамидных нарушений [1,2].

Препараты, оказывающие гипотензивное действие

Производные фенотиазина повышают гипотензивное действие средств для анестезии, блокаторов «медленных» кальциевых каналов и других гипотензивных средств и тразодона. Хлорпромазин снижает гипотензивное действие нейронных адреноблокаторов (гуанетидин), эффекты амфетаминов, клонидина [1,2].

Ингибиторы АПФ (C09A)

При одновременном применении возникает тяжелая ортостатическая гипотензия [1,2].

Бета-адреноблокаторы (C07)

Увеличивают риск артериальной гипотензии, в том числе ортостатической (суммация сосудорасширяющего эффекта хлорпромазина и уменьшение сердечного выброса). Также повышается риск развития необратимой ретинопатии и поздней дискинезии [1,2].

Нитраты

Одновременное применение хлорпромазина с нитратами увеличивает риск развития ортостатической гипотензии вследствие суммации вазодилататорного эффекта [1,2].

Тиазидные диуретики (C02DA)

Одновременное применение с тиазидными диуретиками способствует усилению гипонатриемии [1,2].

Антимускариновые средства

Одновременное применение может усугублять антихолинергические нежелательные реакции (задержка мочи, острый приступ глаукомы, сухость во рту, запоры). Хлорпромазин обладает умеренной антихолинергической активностью, которая может быть повышена другими антихолинергическими препаратами; при этом антипсихотическое действие хлорпромазина может уменьшаться [1,2].

Эфедрин

При применении хлорпромазина в сочетании с эфедрином возможно ослабление сосудосуживающего эффекта эфедрина [1,2].

Средства с ототоксическим действием (СФГ 979)

Хлорпромазин может маскировать некоторые проявления ототоксичности (шум в ушах, головокружение) лекарственных средств, оказывающих ототоксическое действие (например, антибиотики с ототоксическим действием) [1,2].

Гепатотоксические препараты (СФГ 532)

Другие гепатотоксичные препараты повышают риск развития гепатотоксичности [1,2].

Средства, угнетающие костномозговое кроветворение (СФГ 1166)

Средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии [1,2].

Противомалярийные препараты (P01B)

Повышается концентрация хлорпромазина в плазме крови с риском развития токсического действия [1,2].

Циметидин

Возможно изменение (увеличение или уменьшение) концентрации хлорпромазина в плазме крови [1,2].

Прохлорперазин

При одновременном применении возможно возникновение переходной метаболической энцефалопатии, характеризующейся потерей сознания в течение от 48 до 72 часов [1,2].

Нарушение кроветворения. При длительном применении рекомендуется регулярно контролировать состав периферической крови, особенно при появлении лихорадки или инфекции невыясненной этиологии. Контроль — еженедельно в начале, затем каждые 3–4 месяца. При снижении числа лейкоцитов до 3,0–3,5×10⁹/л, нейтрофилов до 1,5–2,0×10⁹/л — контроль 2 раза в неделю; при лейкоцитозе и гранулоцитопении — прекратить лечение. Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленно сообщать врачу о повышении температуры, боли в горле или других проявлениях инфекционных заболеваний.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС — потенциально летальное осложнение, возможное при применении любых нейролептиков. Характеризуется бледностью, гипертермией, ригидностью мышц, нарушением сознания и вегетативной дисфункцией. При появлении необъяснимой гипертермии хлорпромазин следует немедленно отменить. Ранние предвестники: повышенное потоотделение, лабильность АД и пульса.

Поздняя дискинезия. При появлении признаков поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или отмене всех антипсихотических препаратов. Назначение антипаркинсонических и антихолинергических препаратов при поздней дискинезии противопоказано.

Удлинение интервала QT. Хлорпромазин в зависимости от дозы может усиливать удлинение интервала QT и повышать риск желудочковой аритмии типа «пируэт». Перед началом лечения необходимо убедиться в отсутствии брадикардии (<55 уд/мин), гипокалиемии, гипомагниемии, врожденного удлиненного QT. Гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала терапии. Рекомендуется регулярный мониторинг электролитов крови и ЭКГ.

Инсульт и смертность у пожилых с деменцией. У пожилых пациентов с психозами, связанными с деменцией, применение антипсихотических препаратов связано с повышением риска инсульта и смертности. Хлорпромазин следует применять с осторожностью у данной категории пациентов.

Венозные тромбоэмболические осложнения. При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи ВТЭ. До и во время лечения следует оценивать факторы риска ВТЭ.

Кишечная непроходимость. Применение производных фенотиазина может приводить к фекальной закупорке, тяжелой кишечной непроходимости и мегаколону. При появлении вздутия и боли в животе — неотложная помощь.

Гипотензивное действие. Хлорпромазин может вызывать ортостатическую гипотензию; применять с осторожностью у пациентов с кардиоваскулярными заболеваниями.

Антихолинергические эффекты. У пациентов с гиперплазией предстательной железы и закрытоугольной глаукомой применять под строгим наблюдением. При длительном лечении — регулярный офтальмологический контроль.

Сахарный диабет. При высоких дозах (100 мг/сут) возможно повышение уровня глюкозы в крови; у пациентов с диабетом необходимо корректировать дозы инсулина.

Эпилепсия. Нейролептики снижают порог судорожной готовности; при назначении пациентам с эпилепсией — строгое медицинское наблюдение. Возникновение припадков требует прекращения лечения.

Болезнь Паркинсона. Препарат не должен применяться у пациентов с болезнью Паркинсона, кроме исключительных случаев. При необходимости — постепенное снижение доз агонистов дофаминовых рецепторов до полной отмены.

Фотосенсибилизация. В связи с риском фотосенсибилизации необходимо избегать ультрафиолетового облучения.

Миастения gravis. Хлорпромазин может ухудшать течение или способствовать проявлению латентной миастении gravis, вызывать миастенический синдром.

Феохромоцитома. Возможны ложноположительные результаты уровня катехоламинов в крови.

Синдром «отмены». Прекращать лечение необходимо постепенно.

Вспомогательные вещества. Раствор содержит натрия сульфит и натрия метабисульфит — могут редко вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм [1]. Таблетки содержат лактозу — противопоказаны пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией [2].

В период лечения хлорпромазином необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1,2].