Хлоропирамин (Chloropyramine)

Иммунная система и противоаллергическое действие. Хлоропирамин является блокатором H₁-гистаминовых рецепторов. Препарат конкурентно блокирует гистаминовые H₁-рецепторы, препятствуя связыванию эндогенного гистамина и реализации его эффектов (вазодилатации, повышения сосудистой проницаемости, спазма гладкой мускулатуры, зуда). Развивается антигистаминное действие с уменьшением симптомов аллергических реакций немедленного типа.

Гладкая мускулатура. Хлоропирамин действует на гладкие мышцы, снижая их чувствительность к гистамину. Это обеспечивает бронхолитический (в части уменьшения гистамин-обусловленного бронхоспазма) и спазмолитический эффект в отношении гладкой мускулатуры других органов.

Сосудистая стенка. Препарат снижает проницаемость капилляров, вызываемую гистамином, что уменьшает экссудацию и отёк тканей. Это лежит в основе противоотёчного действия при аллергических реакциях.

Центральная нервная система. Хлоропирамин проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает центральное седативное и снотворное действие, обусловленное блокадой H₁-рецепторов ЦНС. Возможно нервное возбуждение, особенно у детей раннего возраста. Усиливает действие алкоголя и других депрессантов ЦНС.

Вегетативная нервная система (М-холиноблокирующее действие). Хлоропирамин обладает М-холиноблокирующей (антихолинергической) активностью, что проявляется уменьшением секреции желёз, расширением зрачков, тахикардией, снижением тонуса гладкой мускулатуры, задержкой мочеиспускания. Данный эффект обусловливает ряд нежелательных реакций и требует осторожности при закрытоугольной глаукоме, гиперплазии предстательной железы, задержке мочи.

Всасывание. При пероральном приёме хлоропирамин практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Терапевтический эффект развивается в течение 15–30 минут после приёма внутрь, достигает максимума в течение первого часа и длится минимум 3–6 часов. [1]

Распределение. Хорошо распределяется в организме, включая ЦНС [1][2].

Биотрансформация. Интенсивно метаболизируется в печени. [1][2]

Элиминация. Выводится в основном почками в виде метаболитов [1][2].

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность. У пациентов с нарушением функции почек снижается выведение хлоропирамина, поэтому доза препарата может быть уменьшена.

Печёночная недостаточность. У пациентов с нарушением функции печени метаболизм хлоропирамина снижается, поэтому доза препарата может быть уменьшена.

Дети. У детей выведение хлоропирамина происходит быстрее, чем у взрослых [1][2].

• Гиперчувствительность к хлоропирамину.
• Острый приступ бронхиальной астмы.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.

• Пожилые пациенты и пациенты с выраженным дефицитом массы тела (повышенный риск головокружения, сонливости, падения АД).
• Нарушение функции печени (требуется снижение дозы).
• Нарушение функции почек (требуется снижение дозы).
• Сердечно-сосудистые заболевания.
• Закрытоугольная глаукома.
• Задержка мочи.
• Гиперплазия предстательной железы.

Беременность. Не было проведено адекватных контролируемых клинических исследований применения антигистаминных препаратов у беременных женщин. Однако у новорождённых, матери которых принимали антигистаминные препараты на последних месяцах беременности, были описаны случаи развития ретролентальной фиброплазии. В соответствии с этим применение хлоропирамина во время беременности противопоказано.

Лактация. Применение хлоропирамина противопоказано в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В анализируемых инструкциях сведения о влиянии хлоропирамина на фертильность отсутствуют.

Таблетки 25 мг

Взрослые: по 1 таблетке (25 мг) 3–4 раза в день; суточная доза — 75–100 мг. Принимают внутрь во время еды, не разжёвывая, запивая достаточным количеством воды.

Дети (от 3 лет): [1]

– Возраст от 3 до 6 лет: по 1/2 таблетки (12,5 мг) 2 раза в день; суточная доза — 25 мг.

– Возраст от 6 до 14 лет: по 1/2 таблетки (12,5 мг) 2–3 раза в день; суточная доза — 25–37,5 мг.

– Возраст от 14 до 18 лет: по 1 таблетке (25 мг) 3–4 раза в день; суточная доза — 75–100 мг.

Дозу можно постепенно повышать при отсутствии нежелательных реакций, но максимальная доза не должна превышать 2 мг/кг массы тела.

Применение у детей от 0 до 3 лет в виде таблеток не рекомендовано в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования. [1]

Особые группы пациентов:

Пожилые пациенты и пациенты с дефицитом массы тела: применять с особой осторожностью — чаще вызывают нежелательные реакции (головокружение, сонливость, снижение АД).

Почечная недостаточность: может потребоваться снижение дозы.

Печёночная недостаточность: может потребоваться снижение дозы.

Раствор для в/в и в/м введения, 20 мг/мл

Взрослые: рекомендуемая суточная доза — 1–2 мл (1–2 ампулы) в/м. Дозу можно осторожно повышать, однако она не должна превышать 2 мг/кг массы тела. При тяжёлом течении аллергии лечение следует начинать с медленной внутривенной инъекции, после чего продолжать в/м инъекции или пероральный приём. Внутривенное введение — только в острых тяжёлых случаях под контролем врача.

Дети (от 1 месяца): [2]

– Возраст от 1 до 12 месяцев: 0,25 мл (1/4 ампулы) в/м.

– Возраст от 1 до 6 лет: 0,5 мл (1/2 ампулы) в/м.

– Возраст от 6 до 14 лет: 0,5–1 мл (1/2–1 ампулы) в/м.

– Возраст от 14 до 18 лет: режим дозирования совпадает со взрослым.

Безопасность и эффективность раствора у детей от 0 до 1 месяца не установлены, данные отсутствуют. [2]

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна — невозможно оценить по имеющимся данным.

Симптомы. Передозировка антигистаминных препаратов, особенно у детей, может привести к летальному исходу. При передозировке хлоропирамин вызывает симптомы, подобные отравлению атропином: галлюцинации, беспокойство, атаксия, нарушения координации движений, атетоз, судороги. У детей раннего возраста преобладает возбуждение. Возможны: сухость во рту, фиксированное расширение зрачков, гиперемия кожи лица, синусовая тахикардия, задержка мочи, лихорадка. У взрослых лихорадка и гиперемия кожи лица могут отсутствовать; после периода возбуждения следуют судороги и постсудорожная депрессия с возможным развитием комы и сердечно-сосудистой и дыхательной недостаточности, которые могут привести к смерти пациента в течение 2–18 часов.

Лечение. В связи с антихолинергическим эффектом препарата замедляется опустошение желудка; вызывание рвоты, промывание желудка и введение активированного угля рекомендуются в течение 12 часов после передозировки. [1] Рекомендуются мониторинг показателей сердечно-сосудистой и дыхательной систем, симптоматическая терапия. Специфический антидот не известен.

Примечание: для раствора рекомендации по промыванию желудка и активированному углю не приводятся, что обусловлено парентеральным путём введения [2].

ГЭРБ. Применение препарата в поздние вечерние часы может усиливать симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Ототоксичность. При сочетании с ототоксическими препаратами хлоропирамин может маскировать ранние признаки ототоксичности.

Заболевания печени и почек. При заболеваниях печени и почек может потребоваться изменение (снижение) дозы; пациент должен информировать врача о наличии данных заболеваний.

Пожилой возраст. В связи с антихолинергическим и седативным эффектом хлоропирамин следует назначать с осторожностью пожилым пациентам, пациентам с нарушением функции печени, сердечно-сосудистыми заболеваниями, закрытоугольной глаукомой, задержкой мочи и гиперплазией предстательной железы.

Нарушения кроветворения при длительном применении. Длительный приём антигистаминных препаратов может привести к нарушениям со стороны системы крови и кроветворения (лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия). При появлении необъяснимого повышения температуры тела, ларингита, бледности кожных покровов, желтухи, образования язв во рту, гематом, необычных и длительно продолжающихся кровотечений необходимо провести клинический анализ крови с определением числа форменных элементов. При выявлении изменений формулы крови препарат отменяют.

Совместимость раствора. В связи с отсутствием исследований совместимости раствор не следует смешивать с другими лекарственными препаратами. [2]

Хлоропирамин, особенно в начальном периоде лечения, может вызывать сонливость, утомляемость и головокружение. В начальном периоде (длительность определяется индивидуально) запрещается вождение транспортных средств и выполнение работ, связанных с повышенным риском несчастных случаев. После этого степень ограничений на вождение транспорта и работу с механизмами врач должен определять для каждого пациента индивидуально.