Фуросемид (Furosemide)

Селективно блокирует транспортную систему ионов натрия, калия и хлора, прекращая их транспортировку через апикальную мембрану внутрь клеток эпителия толстого сегмента восходящего отдела петли Генле. Подавление реабсорбции ионов приводит к выведению их из организма. Одновременно с ионами натрия, калия и хлора выводятся ионы кальция и магния. Гипокальциемия не развивается за счет активной реабсорбции в дистальном извитом канальце петли Генле.

Вызывает экспрессию ЦОГ-2, увеличивает синтез простагландина Е₂, который также препятствует абсорбции натрия в почечных канальцах и вызывает расширение сосудов легочной артерии до возникновения диуретического эффекта.

При внутривенном введении вызывает дилатацию периферических вен, уменьшает преднагрузку, снижает давление наполнения левого желудочка и давление в легочной артерии, а также системное артериальное давление.

После приема внутрь натощак до 70 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 минут. Связь с белками плазмы составляет 95-98 %.

Терапевтический эффект развивается через 0,5 часа после приема внутрь. При внутривенном введении - через 3-4 минуты и продолжается в течение 1-2 часов. Проникает через плацентарный барьер, попадает в грудное молоко, подавляет лактацию. Метаболизм в печени с образованием неактивных метаболитов.

Период полувыведения составляет 0,5-1 час. Элиминация почками (88 %) и с фекалиями (12 %).

• отечный синдром при хронической сердечной недостаточности;.
• отечный синдром при острой сердечной недостаточности;
• отечный синдром при хронической почечной недостаточности;
• острая почечная недостаточность, включая таковую при беременности и ожогах (для поддержания экскреции жидкости);
• отечный синдром при нефротическом синдроме (при нефротическом синдроме на первом плане стоит лечение основного заболевания);
• отечный синдром при заболеваниях печени (при необходимости в дополнение к лечению антагонистами альдостерона);
• отек головного мозга.
• гипертонический криз;
• поддержание форсированного диуреза при отравлениях химическими соединениями, выводящимися почками в неизмененном виде

• почечная недостаточность при анурии, не отвечающей на введение фуросемида;
• печеночная прекома и кома;
• выраженная гипокалиемия;
• выраженная гипонатриемия;
• гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее) или дегидратация;
• резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей);
• беременность;
• период кормления прудью;
• повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата; у пациентов с аллергией на сульфонамиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины) может развиваться "перекрестная" аллергия на фуросемид.

Артериальная гипотензия, острый инфаркт миокарда, системная красная волчанка, панкреатит, желудочковая аритмия в анамнезе, подагра, гепаторенальный синдром, гипопротеинемия, нарушение оттока мочи при гипертрофии предстательной железы, сужении мочеиспускательного канала или гидронефрозе.

Рекомендации по FDA - категория С. С осторожностью применяется во второй половине беременности в течение короткого времени в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает риск для плода.

Отечный синдром при хронической сердечной недостаточности

Рекомендованная начальная доза составляет 20-80 мг в сутки. Необходимая доза подбирается в зависимости от диуретического ответа. Рекомендуется, чтобы суточная доза вводилась за 2-3 раза.

Отечный синдром при острой сердечной недостаточности

Рекомендованная начальная доза составляет 20-40 мг в виде внутривенного болюсного введения. При необходимости доза препарата может корректироваться в зависимости от терапевтического эффекта.

Отечный синдром при хронической почечной недостаточности

У пациентов, находящихся на гемодиализе, обычно поддерживающая доза составляет 250-1500 мг/сутки.

При внутривенном введении доза фуросемида может быть определена следующим образом: лечение начинают с внутривенно капельного введения со скоростью 0.1 мг в минуту, и затем постепенно увеличивают скорость введения каждые 30 минут в зависимости от терапевтического эффекта.

Острая почечная недостаточность (для поддержания выведения жидкости)

Рекомендуемая начальная внутривенная доза составляет 40 мг. Если после ее введения не достигается необходимого диуретического эффекта, то препарат можно вводить в виде непрерывной внутривенной инфузии, начиная со скорости введения, составляющей 50-100 мг в час.

Отеки при нефротическом синдроме

Рекомендованная начальная доза составляет 20-40 мг в сутки. Необходимая доза подбирается в зависимости от диуретического ответа.

Отечный синдром при заболеваниях печени

Если внутривенное введение является абсолютно необходимым, то начальная доза для внутривенного введения составляет 20-40 мг.

Гипертонический криз, отек головного мозга

Рекомендованная начальная доза составляет 20-40 мг путем внутривенного болюсного введения. Доза может корректироваться в зависимости от эффекта.

Поддержание форсированного диуреза при отравлениях

Фуросемид назначается после внутривенной инфузии электролитных растворов. Рекомендованная начальная доза для внутривенного введения составляет 20-40 мг. Доза зависит от реакции на фуросемид. До и во время лечения препаратом следует контролировать и восстанавливать потери жидкости и электролитов.

Таблетки:

Начальная разовая доза составляет 40 мг. Может потребоваться дополнительная коррекция дозировки до достижения поддерживающей дозы. В легких случаях доза 40 мг через день может быть достаточной. В случаях резистентных отеков обычная доза составляет 80 мг/сут и больше, один или два раза в день, или применяется при необходимости. Пациентам с ХПН требуется тщательный подбор дозы, путем ее постепенного повышения с тем, чтобы потеря жидкости происходила постепенно (в начале лечения возможна потеря жидкости приблизительно до 2 кг/сут).

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, парестезия, адинамия, апатия, депрессия, сонливость, спутанность сознания.

Система кроветворения: гемолитическая анемия, эозинофилия.

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотония, ортостатическая гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмии, снижение объема циркулирующей крови, возможное незаращение Боталлова протока у недоношенных.

Водно-электролитный обмен: гиповолемия, дегидратация, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипомагниемия, метаболический алкалоз.

Пищеварительная система: сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, запор или диарея, холестатическая желтуха, обострение панкреатита.

Костно-мышечная система: миастения, судороги икроножных мышц (тетания).

Дерматологические реакции: кожный зуд, эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема, фотосенсибилизация

Органы чувств: затуманенное зрение, ксантопсия, шум в ушах, потеря слуха.

Репродуктивная система: снижение потенции.

Мочевыводящая система: гиперурикемия с обострением подагры, острая задержка мочи, интерстициальный нефрит, гематурия, развитие нефрокальциноза и нефролитиаза у недоношенных детей.

Аллергические реакции.

Усиление побочных эффектов.

Лечение симптоматическое.

Улучшает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, теофиллина, варфарина, диазоксида.

Уменьшает эффект тубокурарина.

Ослабляет действие норадреналина и противодиабетических препаратов.

Повышает ототоксичность цисплатина, аминогликозидов, этакриновой кислоты.

При одновременном применении с сердечными гликозидами возрастает риск развития гипокалиемии, следовательно, сердечной аритмии.

Индометацин и сукральфат снижают эффект за счет ингибирования синтеза простагландина.

Пробенецид блокирует экскрецию и увеличивает содержание фуросемида в плазме крови.

Не рекомендуется сочетание фуросемида с цефалоспоринами, гентамицином, иными средствами, оказывающими нефротоксическое действие.

Для профилактики развития гипокалиемии рекомендуется одновременное применение препаратов калия и калийсберегающих диуретиков, диета, богатая калием.