Фенилэфрин (Phenylephrine)

• 1.2.2 Альфа-адреномиметики
• 11.3 Офтальмологические средства
• 11.4.1 Антиконгестанты

Действие альфа-адреномиметическое, сосудосуживающее.

Стимулирует постсинаптические альфа1-адренорецепторы. Вызывает сужение артериол, повышение АД (с возможной рефлекторной брадикардией), повышение общего периферического сопротивления сосудов. Действие начинается сразу после введения и продолжается в течение 20 минут после внутривенного введения, 50 минут при подкожном введении, 1-2 часа после внутримышечной инъекции. Оказывает незначительное стимулирующее влияние на головной и спинной мозг. Редуцирует кровоток - почечный, кожный, в органах брюшной полости и конечностях. Сужает легочные сосуды и повышает давление в легочной артерии.

Как вазоконстриктор оказывает антиконгестивное действие: уменьшает отек и гиперемию слизистой оболочки носа, выраженность экссудативных проявлений, восстанавливает свободное дыхание; понижает давление в параназальных полостях и в среднем ухе.

Вызывает сокращение радиальной мышцы радужки, стимулируя ее альфа1-адренорецепторы. При местном применении в офтальмологии вызывает расширение зрачка, улучшает отток внутриглазной жидкости и сужает сосуды конъюнктивы. После инстилляции в глаз фенилэфрин легко проникает в ткани глаза, вызывая сокращение дилататора зрачка и гладких мышц артериол конъюнктивы. Расширение зрачка наступает в течение 10-60 мин после однократного закапывания. Размер зрачка возвращается в исходное состояние в течение 4-6 ч. Так как фенилэфрин оказывает незначительное воздействие на цилиарную мышцу, мидриаз возникает без циклоплегии. Вследствие значительного сокращения дилататора зрачка, через 30-45 мин после инстилляции во влаге передней камеры глаза могут обнаруживаться частички пигмента из пигментного листка радужной оболочки.

Описано применение фенилэфрина при субдуральном и ингаляционном наркозе (для поддержания адекватного уровня АД и пролонгации субдуральной анестезии), анафилаксии, при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, реперфузионной аритмии (рефлекс Берцольда-Яриша), приапизме, секреторной преренальной анурии.

После приема внутрь фенилэфрин плохо всасывается из ЖКТ, поэтому метаболизируется при участии МАО в стенке кишечника и при первом прохождении через печень. Биодоступность фенилэфрина низкая.

После местного применения системная абсорбция низкая.

Для парентерального применения: острая артериальная гипотензия, шоковые состояния (в том числе травматический шок, токсический шок), сосудистая недостаточность (в том числе на фоне передозировки вазодилататоров), местная анестезия (в качестве вазоконстриктора).

В оториноларингологии (капли назальные, спрей): для облегчения дыхания через нос - простудные заболевания, грипп, поллиноз или иные аллергические заболевания верхних дыхательных путей, сопровождающиеся острым ринитом или синуситом.

В офтальмологии (капли глазные): иридоциклит (для профилактики возникновения задних синехий и уменьшения экссудации); расширение зрачка при офтальмоскопии и других диагностических процедурах, необходимых для контроля состояния заднего отрезка глаза; проведение провокационного теста у пациентов с узким профилем угла передней камеры и подозрением на закрытоугольную глаукому; дифференциальная диагностика типа инъекции глазного яблока; в офтальмохирургии в предоперационной подготовке для расширения зрачка (10 % раствор); при проведении лазерных вмешательств на глазном дне и витреоретинальной хирургии; лечение глаукомоциклитических кризов; лечение "синдрома красного глаза" (2,5 % раствор) (для уменьшения гиперемии и раздражения оболочек глаза).

Гиперчувствительность.

Раствор для инъекций: артериальная гипертензия (необходим мониторинг АД и скорости инфузии), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, фибрилляция предсердий, фибрилляция желудочков, декомпенсированная сердечная недостаточность, выраженный атеросклероз, тяжелые формы ИБС, поражение церебральных артерий, феохромоцитома, метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, гиповолемия, острый инфаркт миокарда, порфирия, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, возраст до 18 лет.

Капли глазные: узкоугольная или закрытоугольная глаукома, пожилой возраст при наличии серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой или цереброваскулярной системы; дополнительное расширение зрачка в течение хирургических операций у больных с нарушением целостности глазного яблока, а также при нарушении слезопродукции; гипертиреоз, печеночная порфирия, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, дети в возрасте до 12 лет и пациенты с аневризмой артерий (10 % раствор), дети со сниженной массой тела (2,5% раствор).

Капли назальные: заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе коронаросклероз, стенокардия), гипертонический криз, тиреотоксикоз, сахарный диабет.

Спрей назальный: заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе выраженный атеросклероз, стенокардия, тахикардия), заболевания щитовидной железы (тиреотоксикоз), сахарный диабет, артериальная гипертензия, детский возраст до 6 лет.

Раствор для инъекций: закрытоугольная глаукома, гипертензия в малом круге кровообращения, тяжелый стеноз устья аорты, шок при инфаркте миокарда, тахиаритмия, желудочковая аритмия, брадикардия, окклюзионные заболевания сосудов (в том числе в анамнезе) - артериальная тромбоэмболия, атеросклероз, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), болезнь Рейно, склонность к сосудистым спазмам (в том числе при отморожении), диабетический эндартериит, тиреотоксикоз, пожилой возраст; капли назальные: детский возраст до 6 лет.

Применение при беременности и в период кормления грудью возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода и ребенка.

Категория действия на плод по FDA - C.

Подкожно, внутримышечно, внутривенно струйно медленно или инфузионно. Режим дозирования зависит от показаний и применяемой лекарственной формы.

Для внутривенного струйного введения 10 мг растворяют в 9 мл воды, для внутривенной инфузии 10 мг добавляют к 500 мл 0,9 % раствора хлорида натрия или 5 % глюкозы.

Умеренная гипотензия: подкожно или внутримышечно, взрослым - 2-5 мг, затем при необходимости 1-10 мг; внутривенно - 0,2 мг (0,1-0,5 мг), интервал между введениями - не менее 10-15 мин. Тяжелая гипотензия и шок - внутривенно капельно; начальная скорость инфузии - 0,18 мг/мин, по мере стабилизации АД скорость уменьшают до 0,04-0,06 мг/мин.

В качестве вазоконстриктора при региональной анальгезии добавляют в анестезирующий раствор.

Высшие дозы для взрослых: подкожно или внутримышечно разовая доза - 10 мг, суточная - 50 мг, при внутривенном введении разовая доза 5 г, суточная - 25 мг.

Капли глазные: используют в виде инстилляций.

Интраназально, детям в возрасте до 1 года - по 1 капле в каждый носовой ход не чаще, чем каждые 6 ч, от 1 года до 6 лет - по 1-2 капле, старше 6 лет и взрослым - 3-4 капли. Продолжительность лечения составляет не более 3 дней. Для спрея: детям 6-12 лет - по 2-3 впрыскивания не чаще чем каждые 4 ч.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): повышение или понижение АД, боль в области сердца, учащенное сердцебиение, тахикардия, сердечные аритмии, в том числе желудочковые, артериальная гипертензия, рефлекторная брадикардия, окклюзия коронарных артерий, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда (в отдельных случаях при использовании 10 % раствора глазных капель у пожилых людей, имевших заболевания сердечно-сосудистой системы).

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, возбуждение, беспокойство, раздражительность, слабость, нарушение сна, тремор, парестезии; капли глазные - увеличение внутриглазного давления, реактивный миоз (на следующий день после применения; в это время повторные инстилляции препарата могут давать менее выраженный мидриаз, чем накануне; эффект чаще проявляется у пожилых пациентов).

Прочие: тошнота или рвота, угнетение дыхания, олигурия, ацидоз, бледность кожи, потливость.

Местные реакции: раствор для инъекций - локальная ишемия кожи в месте инъекции, некроз и образование струпа при попадании в ткани или подкожной инъекции; капли глазные - ощущение жжения (в начале применения), затуманенность зрения, раздражение, ощущение дискомфорта, слезотечение; назальные лекарственные формы: жжение, пощипывание или покалывание в носу.

Проявляется желудочковой экстрасистолией и короткими пароксизмами желудочковой тахикардии, ощущением тяжести в голове и конечностях, значительным повышением АД.

Лечение: внутривенное введение альфа-адреноблокаторов (например, фентоламина) и бета-адреноблокаторов (при нарушении ритма сердца).

α-Адреноблокаторы, другие средства с α-адреноблокирующей активностью (галоперидол, фенотиазины, тиоксантены), фуросемид и другие диуретики- снижение сосудосуживающего эффекта.

β-Адреноблокаторы, включая препараты, применяемые в офтальмологии - взаимное ослабление терапевтических эффектов, риск гипертензии и выраженной брадикардии с возможным развитием блокады сердца.

Алкалоиды раувольфии - снижение гипотензивного эффекта, удлинение эффектов адреномиметиков.

Антиангинальные средства - снижение антиангинального эффекта.

Антигипертензивные средства - антагонизм эффектов на АД.

Диатризоаты, йоталамат, йоксаглат - усиление неврологических эффектов указанных препаратов.

Другие симпатомиметические средства - повышение вероятности побочных эффектов.

Ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, фуразолидон, прокарбазин, селегилин, адреномиметики усиливают прессорный эффект и риск тяжелых желудочковых аритмий (применять с интервалом 2-3 недели).

Кокаин для местного применения - усиление стимуляции ЦНС, вероятность развития гипертонического криза и нарушений ритма.

Метилдопа - увеличение прессорного эффекта симпатомиметиков.

Сердечные гликозиды, леводопа - риск аритмий сердца; при необходимости одновременного применения вести тщательное мониторирование ЭКГ.

Средства для ингаляционного наркоза (производные углеводородов) - риск тяжелых желудочковых аритмий.

Тиреоидные гормоны - потенцирование побочных эффектов адреномиметиков, риск коронарной недостаточности.

Трициклические антидепрессанты и мапротилин - нарушения сердечного ритма, тахикардия, тяжелая артериальная гипертензия или гипертермия.

Эрготамин (дериваты спорыньи), окситоцин - риск тяжелой гипертензии, ишемии и гангрены (сужение сосудов).

В период лечения следует контролировать ЭКГ, АД, давление заклинивания в легочной артерии, сердечный выброс, кровообращение в конечностях и в месте инъекции. При артериальной гипертензии необходимо поддерживать систолическое АД на уровне, на 30-40 мм рт.ст. ниже привычного. Перед началом или во время терапии шоковых состояний обязательна коррекция гиповолемии, гипоксии, ацидоза, гиперкапнии. Резкое повышение АД, выраженная брадикардия или тахикардия, стойкие нарушения ритма сердца требуют прекращения лечения. Для предотвращения повторного снижения АД после отмены препарата дозу следует уменьшать постепенно, особенно после длительной инфузии. Инфузию возобновляют, если систолическое АД снижается до 70-80 мм рт.ст.

Во время терапии исключаются потенциально опасные виды деятельности, требующие быстроты двигательных и психических реакций.

При местном применении после всасывания через слизистую оболочку фенилэфрин может вызывать системные эффекты. В связи с этим следует избегать применения фенилэфрина в форме 10 % глазных капель у грудных детей и пациентов пожилого возраста. Применение 2,5 % или 10 % раствора фенилэфрина с ингибиторами МАО, а также в течение 21 дня после их отмены, должно осуществляться с осторожностью, так как возможно развитие системных адренергических эффектов.