Тиамин (Thiamine)

Тиамин (витамин B1) — водорастворимый витамин, выполняющий функцию кофермента в важнейших метаболических процессах. В организме тиамин превращается в биологически активную форму — тиаминпирофосфат (тиаминдифосфат), который включается в состав ключевых ферментных комплексов.

Тиаминпирофосфат является коферментом следующих ферментных комплексов:

– Пируватдекарбоксилазный комплекс (пируватдегидрогеназа) — участвует в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты (пирувата) с образованием ацетил-КоА, который далее вступает в цикл трикарбоновых кислот. Дефицит тиамина приводит к накоплению пирувата и лактата в крови и тканях.

– Альфа-кетоглутаратдекарбоксилазный комплекс (альфа-кетоглутаратдегидрогеназа) — участвует в окислительном декарбоксилировании альфа-кетоглутаровой кислоты в цикле Кребса с образованием сукцинил-КоА.

– Транскетолаза — фермент пентозофосфатного шунта (пентозофосфатного пути), обеспечивающего синтез пентоз (рибозо-5-фосфата) для нуклеотидов и поддержание редокс-баланса клетки (НАДФH).

Таким образом, тиамин необходим для нормального углеводного обмена и энергетического метаболизма тканей с высокими энергетическими потребностями: мозга, периферической нервной системы, миокарда.

Клинические последствия дефицита тиамина:

Дефицит тиамина проявляется в виде бери-бери — полисиндромного заболевания:

– Сухая бери-бери: полиневропатия (периферические нейропатии — моно- и полинейропатии) с нарушением чувствительности и двигательной функции.

– Влажная бери-бери: поражение сердечно-сосудистой системы с дилатацией сердца, сердечной недостаточностью с высоким сердечным выбросом, тахикардией.

– Энцефалопатия Вернике: острое поражение центральной нервной системы, возникающее при тяжёлом дефиците тиамина (чаще у лиц с хроническим алкоголизмом) и характеризующееся офтальмоплегией, атаксией и нарушением сознания.

Парентеральная форма раствора для внутримышечного введения применяется во всех клинических ситуациях, требующих быстрого восполнения дефицита витамина B1, а также при невозможности перорального приёма.

Распределение

В крови концентрация тиамина сравнительно низкая; в плазме циркулирует преимущественно свободный тиамин, в эритроцитах и лейкоцитах — его фосфорные эфиры. Тиамин накапливается в основном в печени, сердце, головном мозге, почках, селезёнке. Около половины (1/2) общего количества тиамина содержится в поперечнополосатых мышцах и миокарде, около 40% — во внутренних органах.

Биотрансформация

Фосфорилирование тиамина происходит в печени. Наиболее активным фосфорным эфиром является тиаминдифосфат (тиаминпирофосфат), обладающий коферментной активностью.

Выведение

Тиамин выводится через кишечник и почки. Отмечена экскреция тиамина с грудным молоком.

Примечание: данные о всасывании при внутримышечном введении (Tmax, Cmax), объёме распределения и периоде полувыведения в источнике не приведены.

Лекарственная форма раствор для внутримышечного введения применяется во всех клинических ситуациях для быстрого восстановления дефицита витамина B1 и при невозможности перорального приёма.

– Гиперчувствительность к тиамину или к любому из вспомогательных веществ препарата.

– Женщины в период пременопаузы и постменопаузы.

Беременность

Применение тиамина при беременности возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Применение тиамина в период грудного вскармливания возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребёнка. Тиамин экскретируется с грудным молоком.

Данные по влиянию тиамина на фертильность отсутствуют.

Раствор для внутримышечного введения (взрослые)

Вводят внутримышечно (глубоко в мышцу). Взрослым назначают по 25–50 мг тиамина гидрохлорида (0,5–1 мл 5% раствора) 1 раз в сутки, ежедневно. Начинать введение рекомендуется с малых доз (не более 0,5 мл 5% раствора) и только при хорошей переносимости переходить на более высокие дозы. Курс лечения составляет 10–30 инъекций.

Раствор для внутримышечного введения (дети от 0 до 18 лет)

По 12,5 мг (0,25 мл 5% раствора) 1 раз в сутки. Курс лечения составляет 10–30 инъекций.

Особые указания по способу применения

Парентеральное введение рекомендовано только в том случае, если невозможен приём внутрь (тошнота, рвота, синдром мальабсорбции, предоперационные и/или послеоперационные состояния). Парентеральное введение препарата необходимо начинать с минимальных доз, и на большие дозы переходить лишь при хорошей восприимчивости к первым.

При энцефалопатии Вернике введение декстрозы должно предшествовать применению тиамина гидрохлорида. Чаще анафилактическая реакция развивается после внутривенного введения больших доз.

Симптомы

Данные об острой передозировке тиамина в источнике отсутствуют.

Лечение

Специфического антидота нет. В случае развития нежелательных реакций (в том числе аллергических) — симптоматическая терапия. При развитии анафилаксии — стандартные меры экстренной помощи.

Пиридоксин (витамин B6)

Не рекомендуется одновременное парентеральное введение тиамина и пиридоксина (витамин B6): пиридоксин затрудняет превращение тиамина в биологически активную форму. Рекомендация: избегать одновременного парентерального введения; при необходимости назначать раздельно.

Цианокобаламин (витамин B12)

Не рекомендуется одновременное парентеральное введение тиамина и цианокобаламина (витамин B12): цианокобаламин усиливает аллергизирующее действие тиамина. Рекомендация: избегать одновременного парентерального введения.

Соли суксаметония

Тиамин уменьшает фармакологическую активность солей суксаметония. Рекомендация: учитывать возможное снижение эффекта суксаметония при совместном применении.

Фентоламин

Тиамин уменьшает фармакологическую активность фентоламина. Рекомендация: учитывать возможное снижение гипотензивного эффекта фентоламина при совместном применении.

Пропранолол

Тиамин уменьшает фармакологическую активность пропранолола. Рекомендация: учитывать возможное снижение эффекта пропранолола при совместном применении.

Симпатолитики (резерпин)

Тиамин уменьшает гипотензивный эффект симпатолитиков (в частности, резерпина). Рекомендация: учитывать возможное снижение гипотензивного эффекта при совместном применении.

Снотворные средства

Тиамин уменьшает снотворный эффект снотворных средств. Рекомендация: учитывать возможное снижение снотворного и седативного эффектов при совместном применении.

Бензилпенициллин, стрептомицин

Фармацевтическое взаимодействие: не следует смешивать в одном шприце тиамин и бензилпенициллин или стрептомицин (происходит разрушение антибиотиков). Рекомендация: вводить раздельно.

Никотиновая кислота

Фармацевтическое взаимодействие: не следует смешивать тиамин и никотиновую кислоту в одном шприце (происходит разрушение тиамина). Рекомендация: вводить раздельно.

Препараты, содержащие сульфиты

Фармацевтическое взаимодействие: раствор тиамина не следует смешивать с растворами, содержащими сульфиты, так как в них тиамин полностью распадается. Рекомендация: не смешивать.

Препараты, создающие щелочную или нейтральную среду (карбонаты, цитраты, барбитураты), и препараты меди

Фармацевтическое взаимодействие: тиамин нестабилен в щелочном и нейтральном растворах; назначение с карбонатами, цитратами, барбитуратами, препаратами меди не рекомендовано. Рекомендация: избегать совместного применения в одном шприце/инфузионной среде.

Парентеральный путь введения — только при невозможности перорального приёма. Парентеральное введение рекомендовано только в том случае, если невозможен приём внутрь (тошнота, рвота, синдром мальабсорбции, предоперационные и/или послеоперационные состояния). Начинать введение необходимо с минимальных доз и переходить на большие дозы лишь при хорошей переносимости.

Энцефалопатия Вернике. При энцефалопатии Вернике введение декстрозы должно предшествовать применению тиамина гидрохлорида.

Анафилактические реакции. Чаще анафилактическая реакция развивается после внутривенного введения больших доз тиамина. При парентеральном введении необходимо иметь средства для оказания экстренной помощи при анафилаксии.

Влияние на результаты лабораторных тестов. При определении концентрации теофиллина в сыворотке крови спектрофотометрическим методом и уробилиногена с помощью реагента Эрлиха тиамин может искажать результаты при приёме высоких доз.

Особая группа пациентов. С осторожностью применять у женщин в период пременопаузы и постменопаузы.

Негативное влияние тиамина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не выявлено.