Теофиллин (Theophylline)

Теофиллин относится к ингибиторам фосфодиэстеразы. Увеличивает накопление в тканях ц-АМФ, что уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры. Теофиллин расширяет бронхи, кровеносные сосуды: главным образом сосуды мозга, кожи и почек. Уменьшает лёгочное сосудистое сопротивление, понижает давление в малом круге кровообращения. Увеличивает почечный кровоток. Обладает умеренно выраженным диуретическим эффектом. Угнетает агрегацию тромбоцитов. Оказывает стимулирующее действие на дыхательный центр, повышает частоту и силу сердечных сокращений. Замедленное высвобождение действующего вещества из таблетки обеспечивает достижение терапевтического уровня теофиллина в крови через 3–5 часов после приёма препарата и сохраняется в течение 10–12 часов. Двухразовый приём препарата позволяет получить эффективные концентрации теофиллина в крови в течение суток. В связи с длительным действием препарата, одним из важных показаний к применению является предупреждение ночных и предутренних явлений бронхоспазма.

Всасывание. После приёма внутрь теофиллин полностью всасывается.

Распределение. Биодоступность 90 %. Связь с белками плазмы – 40–60 %.

Биотрансформация. Биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Элиминация. Выделяется из организма, в основном почками, частично с грудным молоком.

• Лечение и профилактика бронхообструктивного синдрома при бронхиальной астме, хроническом бронхите, хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ), эмфиземе лёгких, дерматореспираторном синдроме и других заболеваниях органов дыхания (Таблетки с пролонгированным высвобождением)

• Гиперчувствительность (в том числе к другим производным ксантина – кофеину, пентоксифиллину, теобромину)
• Острый инфаркт миокарда
• Тяжёлая артериальная гипертензия или гипотензия
• Распространённый атеросклероз сосудов
• Серьёзные нарушения сердечного ритма (тяжёлые тахиаритмии, экстрасистолия)
• Гиперфункция щитовидной железы
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения
• Гастрит с повышенной кислотностью
• Кровотечение из желудочно-кишечного тракта
• Эпилепсия
• Повышенная судорожная активность
• Геморрагический инсульт
• Кровоизлияние в сетчатку глаза
• Беременность
• Детский возраст до 3 лет; детский возраст до 7 лет (для дозировки 200 мг); детский возраст до 12 лет (для дозировки 300 мг)

• Тяжёлая стенокардия (III–IV функциональный класс)
• Сердечная недостаточность
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
• Выраженное нарушение функции печени и почек
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе)
• Кровотечение из желудочно-кишечного тракта в недавнем анамнезе
• Длительная гипертермия
• Гастроэзофагеальный рефлюкс
• Гиперплазия предстательной железы
• Порфирия
• Пациенты, получающие противосудорожную терапию

Беременность. Безопасность применения во время беременности не изучена. Препарат противопоказан при беременности.

Лактация. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует прекратить кормление грудью. Теофиллин частично выделяется с грудным молоком.

В источниках информация о влиянии теофиллина на фертильность не представлена.

Таблетки с пролонгированным высвобождением 100 мг, 200 мг, 300 мг: Принимают внутрь после еды, запивая водой. Таблетку не измельчают, не разжёвывают и не растворяют в воде. Суточная доза делится на 2 приёма с интервалом 12 часов. Оптимальную дозу подбирают индивидуально, в зависимости от характера заболевания, возраста и веса пациента.

Препарат назначают 2 раза в сутки: взрослым и детям старше 12 лет – по 300 мг; детям от 7 до 12 лет – по 200 мг; детям от 3 до 7 лет – по 100 мг.

В первые сутки лечение начинают с половины суточной дозы в 2 приёма. При отсутствии нежелательных реакций переходят на полную суточную дозу.

Для курящих пациентов и лиц с повышенным метаболизмом начальная доза – 300 мг, а поддерживающая может быть увеличена до 3 раз в сутки. У лиц с пониженным клиренсом препарата начальная доза – 200 мг в сутки, которую затем увеличивают по 200 мг через 2 дня до поддерживающей дозы – 400 мг в сутки в 1 приём вечером, а у лиц с массой тела менее 60 кг – 200 мг в сутки.

Длительность применения препарата зависит от особенностей течения заболевания и оказываемого терапевтического эффекта. В среднем курс лечения может длиться от 2 недель до 2 месяцев.

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль, бессонница, возбуждение, тревожность, раздражительность, тремор — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Ощущение сердцебиения, тахикардия, аритмия, кардиалгия, увеличение частоты приступов стенокардии — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Снижение артериального давления — Частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Гастралгия, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, диарея, снижение аппетита (при длительном приёме) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожная сыпь, кожный зуд — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Боль в груди, тахипноэ, ощущение «приливов» к коже лица, усиление диуреза, повышенное потоотделение, лихорадка — Частота неизвестна

Лабораторные и инструментальные данные

Альбуминурия, гематурия, гипогликемия — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Симптомы. Снижение аппетита, гастралгия, диарея, тошнота, рвота (в том числе с кровью), желудочно-кишечное кровотечение, тахипноэ, гиперемия кожи лица, тахикардия, желудочковые аритмии, бессонница, двигательное возбуждение, тревожность, светобоязнь, тремор, судороги. При тяжёлом отравлении могут развиться эпилептоидные припадки, гипоксия, метаболический ацидоз, гипергликемия, гипокалиемия, снижение артериального давления, спутанность сознания, почечная недостаточность с миоглобинурией.

Лечение. Отмена препарата, промывание желудка, назначение активированного угля, слабительных лекарственных средств, промывание кишечника комбинацией полиэтиленгликоля и электролитов, форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ (эффективность невысока, перитонеальный диализ не эффективен), симптоматическая терапия (в том числе метоклопрамид и ондансетрон – при рвоте). При возникновении судорог поддерживать проходимость дыхательных путей и проводить оксигенотерапию. Для купирования припадка: в/в диазепам 0,1–0,3 мг/кг (но не более 10 мг); при сильной тошноте и рвоте – метоклопрамид или ондансетрон (в/в).

Антибактериальные, противогрибковые, противовирусные препараты

Макролиды (кроме азитромицина), хинолоновые антибиотики, тетрациклины, линкомицин, кетоконазол, флуконазол, гризеофульвин, пипемидиновая кислота снижают клиренс теофиллина, в результате чего повышается риск развития побочных реакций; рифампицин, изониазид повышают клиренс теофиллина, что может привести к снижению его эффективности; ритонавир снижает концентрацию теофиллина в сыворотке крови; ацикловир может угнетать метаболизм теофиллина; интерферон снижает клиренс теофиллина.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему

Пропранолол, тиклопидин, эналаприл, верапамил, дилтиазем, нифедипин, мексилетин снижают клиренс теофиллина, в результате чего повышается риск развития побочных реакций; при применении адреномиметиков повышается риск развития тахиаритмии; одновременное применение с бета-адреноблокаторами уменьшает бронходилатирующее действие теофиллина и может вызывать бронхоспазм; теофиллин снижает эффективность гипотензивных лекарственных средств.

Другие лекарственные средства

Аллопуринол, гормональные контрацептивы, дисульфирам, метотрексат, циметидин, ранитидин, лансопразол, цетиризин, пирантел, тиабендазол снижают клиренс теофиллина и повышают риск развития побочных реакций на теофиллин; антациды могут замедлять всасывание теофиллина; при одновременном применении с глюкокортикостероидами повышается риск развития побочных реакций; теофиллин усиливает эффект мочегонных средств; теофиллин снижает терапевтический эффект препаратов лития, векурония бромида, пипекурония бромида; теофиллин усиливает гипогликемическое действие гликлазида; фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, сульфинпиразон повышают клиренс теофиллина; теофиллин может приводить к нарушениям сердечного ритма при применении галотанового наркоза; противодиарейные препараты и энтеросорбенты снижают всасывание теофиллина. С осторожностью теофиллин назначают одновременно с антикоагулянтами. При вакцинации против гриппа интенсивность действия теофиллина может увеличиваться, что может потребовать снижения дозы теофиллина. Токсичность теофиллина увеличивается при одновременном применении других препаратов ксантинового ряда.

В случае недостаточной эффективности рекомендованной дозы и развития неблагоприятных явлений следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови.

При тяжёлых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, вирусных инфекциях, а также у пациентов пожилого возраста дозу препарата следует уменьшить.

Эффективность действия теофиллина может уменьшаться у курящих. Так как бронхолитическое действие теофиллина развивается постепенно через 3–6 часов после приёма, препарат не назначается для купирования неотложных состояний.

При лихорадке клиренс теофиллина снижается. Возможно, необходимо уменьшить дозу, чтобы избежать интоксикации.

Риск развития побочных реакций значительно возрастает при увеличении сывороточной концентрации теофиллина более 20 мкг/мл (110 мкмоль/л). Для контроля безопасности применения необходимо проведение лекарственного мониторинга.

Если бронхиальная астма хорошо контролируется, и нет никаких побочных эффектов или факторов, которые могут изменить потребность в дозе, измерение концентрации теофиллина в плазме крови осуществляют с интервалом 6–12 месяцев.

В случае возникновения побочных реакций со стороны нервной системы пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.